TH87430A - สิ่งบ่งชี้เชิงชีวภาพสำหรับการคัดเลือกผู้ป่วยล่วงหน้าสำหรับการบำบัดรักษาด้วยแอนตี้-igf1r - Google Patents

Abstract

DC60 (23/02/49) การประดิษฐ์ครั้งนี้จะจัดหาวิธีการสำหรับการจำแนกผู้ป่วยที่ซึ่งมะเร็งของพวกเขา มีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อการบำบัดรักษาต่อต้านมะเร็งโดยการยับยั้ง IGF1R ร่วมกับวิธีการ สำหรับการทรีตผู้ป่วยดังกล่าว ผู้ป่วยที่ถูกจำแนกโดยวิธีการตามการประดิษฐ์ครั้งนี้จะสามารถ ถูกทรีตด้วยชนิดใดๆ ของสารซึ่งให้การยับยั้ง IGF1R หลายอย่าง ซึ่งรวมถึงแอนติบอดี้, สารยับยั้ง โมเลกุลเล็ก และกรดนิวคลีอิกแอนตี้-เซนส์ การประดิษฐ์ครั้งนี้จะจัดหาวิธีการสำหรับการจำแนกผู้ป่วยที่ซึ่งมะเร็งของพวกเขา มีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อการบำบัดรักษาต่อต้านมะเร็ง โดยการยับยั้ง IGF1R ร่วมกับวิธีการ สำหรับการทรีตผู้ป่วยดังกล่าว ผู้ป่วยที่ถูกจำแนกโดยวิธีการตามการประดิษฐ์ครั้งนี้สามารถ ถูกทรีตด้วยชนิดใดๆ ของสารซึ่งให้การยับยั้ง IGF1R หลายอย่าง ซึ่งรวมถึงแอนติบอดี้, สารยับยั้ง โมเลกุลเล็ก และกรดนิวคลิอิกแอนตี้-เซนส์

Claims (23)

1. การใช้สารซึ่งให้การยับยั้ง IGF1R ในการเตรียมยาเพื่อการรักษาเนื้องอกในผู้ป่วยด้วย โรคมะเร็งเนื้องอกดังกล่าว ทราบว่าแสดงออกถึงหนึ่งอย่างหรือมากกว่าของสิ่งต่อไปนี้: (i) IRS-1 ฟอสโฟริลเลชัน บนไทโรซีน 896; (ii) IRS-1 ฟอสโฟริลเลชัน บนไทโรซีน 612; (iii) IRS-1 ฟอสโฟริลเลชัน บนไทโรซีนใดๆ; (iv) IGF-II; (v) IGF1R ฟอสโฟริลเลชัน บนไทโรซีนใดๆ ; หรือ (iv) IGF1R; และ

2. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่โรคมะเร็งจะถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย มะเร็ง กระเพาะปัสสาวะ, มะเร็งวิลม์ (Wilm's), มะเร็งกระดูก, มะเร็งต่อมลูกหมาก, มะเร็งปอด, มะเร็ง ปอดนอน-สมอลล์ เซลล์ (NSCLC), มะเร็งลำไส้ใหญ่, มะเร็งลำไส้ตรง, มะเร็งลำไส้และลำไส้ตรง, มะเร็งเยื่อบุมดลูก, มัลติเพิล ไมอีโลมา, มะเร็งเต้านมที่มีผลบวกของเอสโตรเจนรีเซพเตอร์, มะเร็ง เต้านมที่มีผลลบของเอสโตรเจนรีเซพเตอร์, มะเร็งคอมดลูก, ซาร์โคมาไขข้อ, มะเร็งรังไข่, มะเร็ง ตับอ่อน, นิวโรบลาสโตมา, แรบโดไมโอซาร์โคมา, ออสตีโอซาร์โคมา และเนื้องอกซึ่งหลั่ง เปปไทด์ลำไส้ซึ่งออกฤทธิ์ในหลอดเลือด

3. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่สารคือ: (i) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อซึ่งให้การเชื่อมจับแอนติเจนของพวกมันที่เจะเชื่อมจับ อย่างจำเพาะกับ IGF1R ของมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วย หนึ่งหรือมากกว่าของ CDRs จากบริเวณ ผันแปรของสายเบา ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 20-128 ของ SEQ ID NO: 8 และ/หรือ หนึ่ง หรือมากกว่าของ CDRs จากบริเวณผันแปรของสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 20-137 ของ SEQ ID NO: 10; (ii) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อนซึ่งให้การเชื่อมจับแอนติเจนของพวกมันที่จะเชื่อมจับ อย่างจำเพาะกับ IGF1R ของมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วย หนึ่งหรือมากกว่าของ CDRs จาก อิมมูโนโกลบูลินสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 19-28, 35-38, 43, 45 หรือ 73-98; (iii) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อนซึ่งให้การเชื่อมจับแอนติเจนของพวกมันที่จะเชื่อมจับ อย่างจำเพาะกับ IGR1R ของมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วย หนึ่งหรือกมากกว่าของ CDRs จาก อิมมูโนโกลบูลินสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโน SEQ ID NO: 10, 12-18, 29-34, 39, 40, 41, 42, 44 หรือ 58-72; หรือ (iv) แอนติบอดี้สายเดี่ยว (scfv) ที่ถูกคัดแยก ที่จะเชื่อมจับอย่างจำเพาะกับ IGF1R ของมนุษย์ ซึ่ง ประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนที่ถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO: 46-51; หรือ (v) (สูตรเคมี) หรือ ATL-1101

4. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 3 โดยที่ แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อนซึ่งให้การเชื่อมจับ แอนติเจนของพวกมันจะประกอบรวมด้วย: (i) สายหนักของอิมมูโนโกลบูลินที่ถูกคัดแยกซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนที่ถูก เลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NOs: 2, 4, 6, 8, 19-28, 35-38, 43, 45 และ 73-98; (ii) สายเบาของอิมมูโนโกลบูลินที่ถูกคัดแยกซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO: 10, 12-18, 29-34, 39, 40, 41, 42, 44 หรือ 58-72; (iii) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยกที่ถูกผลิตโดยไฮบริโดมาที่ถูกฝากไว้ที่ American Type Culture Collection ภายใต้หมายเลขรับฝากเลขที่ PTA-2792, PTA-2788, PTA-2790, PTA-2791, PTA-2789 หรือ PTA-2793; (iv) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อนซึ่งให้การเชื่อมจับแอนติเจนของพวกมันที่จะเชื่อมจับ อย่างจำเพาะกับ IGF1R ของมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยบริเวณผันแปรของสายเบา ซึ่ง ประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 20-128 ของ SEQ ID NO: 8 และ/หรือ บริเวณผันแปรของสายหนัก ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 20-137 ของ SEQ ID NO: 10; หรือ (v) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยกซึ่งประกอบด้วยสายเบาของอิมมูโนโกลบูลินที่แปลรหัสโดยพลาสสมิดที่ มีอยู่ในเซลล์ไลน์ที่ถูกฝากไว้ที่ American Type Culture Collection ภายใต้หมายเลขรับฝากเลขที่ PTA-5220 และสายหนักของอิมมูโนโกลบูลินที่แปรรหัสโดยพลาสมิดที่มีอยู่ในเซลล์ไลน์ที่ถูก ฝากไว้ที่ American Type Culture Collection ภายใต้หมายเลขรับฝากเลขที่ PTA-5214 หรือ PTA-5216

5. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ ฟอสโฟริเลชันของไทโรซีนบน IRS-1 หรือ IGF1R จะถูก ประเมินโดยการวิเคราะห์แบบเวสเทิร์น บล๊อต, ELISA หรือการวิเคราะห์การไหลไซโตรมิทรี

6. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ การแสดงออกของ IGF-II จะถูกประเมินโดยการวิเคราะห์ แบบเวสเทิร์น บล๊อต, ELISA, PCR เชิงการหาปริมาณ หรือโดยการวิเคราะห์แบบนอร์ธเทิร์น บล๊อต

7. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่การแสดงออกของ IGF1R จะถูกประเมินโดยการวิเคราะห์ แบบเวสเทิร์น บล๊อต หรือ ELISA

8. การใช้สารซึ่งให้การยับยั้ง IGF1R ในการเตรียมยาเพื่อการรักษาเนื้องอกในผู้ป่วยที่มี โรคมะเร็ง เนื้องอกดังกล่าว แสดงออกถึงหนึ่งอย่างหรือ มากกว่าของสิ่งต่อไปนี้: (i) IRS-1 ฟอสโฟริลเลชัน บนไทโรซีน 896; (ii) IIRS-1 ฟอสโฟริลเลชัน บนไทโรซีน 612; (iii) IRS-1 ฟอสโฟริลเลชัน บนไทโรซีนใดๆ; (iv) IGF-II; (v) IGF1R ฟอสโฟริลเลชัน บนไทโรซีนใดๆ ; หรือ (vi) IGF1R;

9. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 8 โดยที่โรคมะเร็งจะถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยมะเร็ง กระเพาะปัสสาวะ, มะเร็งวิลม์ (Wilm's), มะเร็งกระดูก, มะเร็งต่อมลูกหมาก, มะเร็งปอด, มะเร็ง ปอดชนิดนอน-สมอลล์ เซลล์ (NSCLC), มะเร็งลำไส้ใหญ่, มะเร็งลำไส้ตรง, มะเร็งลำไส้และ ลำไส้ตรง, มะเร็งเยื่อบุมดลูก, มัลติเพิล ไมอีโลมา, มะเร็งเต้านมที่มีผลบวกของเอสโตรเจน รีเซพเตอร์, มะเร็งเต้านมที่มีผลลบของเอสโตรเจนรีเซพเตอร์, มะเร็งคอมดลูก, ซาร์โคมาไขข้อ, มะเร็งรังไข่, มะเร็งตับอ่อน, นิวโรบลาสโตมา, แรบโดไมโอซาร์โคมา, ออสตีโอซาร์โคมา และ เนื้องอกซึ่งหลั่งเปปไทด์ลำไส้ซึ่งออกฤทธิ์ในหลอดเลือด

10. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 8 โดยที่ สารคือ (i) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อนซึ่งให้การเชื่อมจับแอนติเจนของพวกมันที่จะเชื่อมจับ อย่างจำเพาะกับ IGF1R ของมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วย หนึ่งหรือมากกว่าของ CDRs จากบริเวณ ผันแปรของสายเบา ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 20-128 ของ SEQ ID NO: 8 และ/หรือ หนึ่งหรือมากกว่าของ CDRs จากบริเวณผันแปรของสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 20-137 ของ SEQ ID NO: 10; (ii) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อนซึ่งให้การเชื่อมจับแอนติเจนของพวกมันที่จะเชื่อมจับ อย่างจำเพาะกับ IGF1R ของมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วย หนึ่งหรือมากกว่าของ CDRs จาก อิมมูโนโกลบูลินสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 19-28, 35-38, 43, 45 หรือ 73-98; (iii) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อนซึ่งให้การเชื่อมจับแอนติเจนของพวกมันที่จะเชื่อมจับ อย่างจำเพาะกับ IGF1R ของมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วย หนึ่งหรือมากกว่าของ CDRs จาก อิมมูโนโกลบูลินสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 10, 12-18, 29-34, 39, 40, 41, 42, 44 หรือ 58-72; หรือ (iv) แอนติบอดี้สายเดี่ยว (scfv) ที่ถูกคัดแยกซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนที่ถูก เลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NOs: 46-51; หรือ (v) (สูตรเคมี) หรือ ATL-1101

11. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 10 โดยที่แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อนซึ่งให้การเชื่อมจับ แอนติเจนของพวกมันจะประกอบรวมด้วย: (i) สายหนักของอิมมูโนโกลบูลินที่ถูกคัดแยกซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนที่ถูก เลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID NOs: 2, 4, 6, 8, 19-28, 35-38, 43, 45 และ 73-98; (ii) สายเบาของอิมมูโนโกลบูลินที่ถูกคัดแยกซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนที่ถูก เลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO: 10, 12-18, 29-34, 39, 40, 41, 42, 44 หรือ 58-72; (iii) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยกที่ถูกผลิตโดยไฮบริโดมาที่ถูกฝากไว้ที่ American Type Culture Collection ภายใต้หมายเลขรับฝากเลขที่ PTA-2792, PTA-2788, PTA-2790, PTA-2791, PTA-2789 หรือ PTA-2793; (iv) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อนซึ่งให้การเชื่อมจับแอนติเจนของพวกมันที่จะเชื่อมจับ อย่างจำเพาะกับ IGF1R ของมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยบริเวณผันแปรของสายเบา ซึ่ง ประกอบด้วยกรดอะมิโน 20-128 ของ SEQ ID NO: 8 และ/หรือ บริเวณผันแปรของสายหนัก ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 20-137 ของ SEQ ID NO: 10; หรือ (v) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยกซึ่งประกอบด้วยสายเบาของอิมมูโนโกลบูลินที่แปลรหัสโดยพลาสมิดที่ มีอยู่ในเซลล์ไลน์ที่ถูกฝากไว้ที่ American Type Culture Collection ภายใต้หมายเลขรับฝากเลขที่ PTA-5220 และสายหนักของอิมมูโนโกลบูลินที่แปลรหัสโดยพลาสมิดที่มีอยู่ในเซลล์ไลน์ที่ถูก ฝากไว้ที่ American Type Culture Collection ภายใต้หมายเลขรับฝากเลขที่ PTA-5214 หรือ PTA-5216

12. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 8 โดยที่ฟอสโฟริเลชันของไทโรซีนบน IRS-1 หรือ IGF1R จะถูก ประเมินโดยการวิเคราะห์แบบเวสเทิร์น บล๊อต, ELISA หรือการวิเคราะห์การไหลไซโตรมิทรี

13. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 8 โดยที่การแสดงออกของ IGF-II จะถูกประเมินโดยการวิเคราะห์ แบบเวสเทิร์น บล๊อต, ELISA, PCR เชิงการหาปริมาณ หรือโดยการวิเคราะห์แบบนอร์ธเทิร์น บล๊อต

14. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 8 โดยที่การแสดงออกของ IGF1R จะถูกประเมินโดยการวิเคราะห์ แบบเวสเทิร์น บล๊อต หรือ ELISA

15. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 12 โดยที่ฟอสโฟริเลชันของไทโรซีนบน IRS-1 หรือ IGF1R จะ ถูกประเมินโดยการวิเคราะห์แบบเวสเทิร์น บล๊อต, ELISA หรือการวิเคราะห์การไหลไซโตรมิทรี

16. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 12 โดยที่การแสดงออกของ IGF-II จะถูกประเมินโดยการวิเคราะห์ แบบเวสเทิร์น บล๊อต, ELISA, PCR เชิงการหาปริมาณ หรือโดยการวิเคราะห์แบบนอร์ธเทิร์น บล๊อต

17. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 12 โดยที่การแสดงออกของ IGF1R จะถูกประเมินโดยการวิเคราะห์ แบบเวสเทิร์น บล๊อต หรือ ELISA

18. ชิ้นงานของการผลิตสารซึ่งประกอบรวมด้วย, โดยการบรรจุรวมกัน, ด้วยสารผสม เชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารซึ่งทำให้การยับยั้ง IGF1R และพาหะที่ยอมรับได้ในทาง เภสัชกรรม และฉลากซึ่งแจ้งว่าสารหรือสารผสมเชิงเภสัชกรรมจะถูกบ่งชี้ไว้สำหรับการรักษา ผู้ป่วยหรือประชากรผู้ป่วยซึ่งเนื้องอกซึ่งแสดงออกหรือเป็นที่ทราบว่าแสดงออกหนึ่งอย่างหรือ มากกว่าของสิ่งต่อไปนี้: (i) IRS-1 ฟอสโฟริลเลชัน บนไทโรซีน 896; (ii) IRS-1 ฟอสโฟริลเลชัน บนไทโรซีน 612; (iii) IRS-1 ฟอสโฟริลเลชัน บนไทโรซีนใดๆ; (iv) IGF-II; (v) IGF1R ฟอสโฟริลเลชัน บนไทโรซีนใดๆ ; หรือ (vi) IGF1R

19. ชิ้นงานตามข้อถือสิทธิ 18 โดยที่สารคือ: (i) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อนซึ่งให้การเชื่อมจับแอนติเจนของพวกมันที่จะเชื่อมจับ อย่างจำเพาะกับ IGF1R ของมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วย หนึ่งหรือมากกว่าของ CDRs จากบริเวณ ผันแปรของสายเบา ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 20-128 ของ SEQ ID NO: 8 และ/หรือ หนึ่งหรือมากกว่าของ CDRs จากบริเวณผันแปรของสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 20-137 ของ SEQ ID NO: 10; (ii) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อนซึ่งให้การเชื่อมจับแอนติเจนของพวกมันที่จะเชื่อมจับ อย่างจำเพาะกับ IGF1R ของมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วย หนึ่งหรือมากกว่าของ CDRs จาก อิมมูโนโกลบูลินของสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 19-28, 35-38, 43, 45 หรือ 73-98; (iii) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อนซึ่งให้การเชื่อมจับแอนติเจนของพวกมันที่จะเชื่อมจับ อย่างจำเพาะกับ IGF1R ของมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วย หนึ่งหรือมากกว่าของ CDRs จาก อิมมูโนโกลบูลินของสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 10, 12- 18, 29-34, 39, 40, 41, 42, 44 หรือ 58-72; หรือ (iv) แอนติบอดี้สายเดี่ยว (scfv) ที่ถูกคัดแยก ที่เชื่อมจับอย่างจำเพาะกับ IGF1R ของมนุษย์ ซึ่ง ประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนที่ถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NOs: 46- 51; หรือ (v) (สูตรเคมี) หรือ ATL-1101

20. ชิ้นงานตามข้อถือสิทธิ 19 โดยที่ฟแอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อนซึ่งให้การเชื่อมจับ แอนติเจนของพวกมันจะประกอบรวมด้วย: (i) อิมมูโนโกลบูลินของสายหนักที่ถูกคัดแยกซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนที่ถูก เลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NOs: 2, 4, 6, 8, 19-28, 35-38, 43, 45 และ 73-98; (ii) อิมมูโนโกลบูลินของสายเบาที่ถูกคัดแยกซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนที่ถูก เลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NOs: 10, 12-18, 29-34, 39, 40, 41, 42, 44 หรือ 58-72; (iii) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยกที่ถูกผลิตโดยไฮบริโดมาที่ถูกที่ฝากไว้ที่ American Type Culture Collection ภายใต้หมายเลขรับฝากเลขที่ PTA-2792, PTA-2788, PTA-2790, PTA-2791, PTA- 2789 หรือ PTA-2793; (iv) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อนซึ่งให้การเชื่อมจับแอนติเจนของพวกมันที่จะเชื่อมจับ อย่างจำเพาะกับ IGF1R ของมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยบริเวณผันแปรของสายเบา ซึ่ง ประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 20-128 ของ SEQ ID NO: 8 และ/หรือ บริเวณผันแปรของสายหนัก ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 20-137 ของ SEQ ID NO: 10; หรือ (v) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยกซึ่งประกอบรวมด้วยสายเบาของอิมมูโนโกลบูลินที่แปลรหัสโดยพลาสมิดที่ มีอยู่ในเซลล์ไลน์ที่ถูกฝากไว้ที่ American Type Culture Collection ภายใต้หมายเลขรับฝากเลขที่ PTA-5220 และสายหนักของอิมมูโนโกลบูลินที่แปลรหัสโดยพลาสมิดที่มีอยู่ในเซลล์ไลน์ที่ถูก ฝากไว้ที่ American Type Culture Collection ภายใต้หมายเลขรับฝากเลขที่ PTA-5214 หรือ PTA- 5216

21. วิธีการสำหรับการผลิตสารซึ่งให้การยับยั้ง IGF1R หรือสารผสมเชิงเภสัชกรรมของพวก มันซึ่งประกอบรวมด้วย การร่วมกันในหีบห่อด้วยสารหรือสารผสมเชิงเภสัชกรรม และฉลากซึ่ง แจ้งว่าสารหรือสารผสมเชิงเภสัชกรรมจะถูกบ่งชี้ไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยหรือประชากรผู้ป่วยซึ่ง มีเนื้องอกซึ่งแสดงออกหรือเป็นที่ทราบว่าแสดงออกถึงหนึ่งอย่างหรือมากกว่าของสิ่งต่อไปนี้: (vii) IRS-1 ฟอสโฟริลเลชัน บนไทโรซีน 896; (viii) IRS-1 ฟอสโฟริลเลชัน บนไทโรซีน 612; (ix) IRS-1 ฟอสโฟริลเลชัน บนไทโรซีนใดๆ; (x) IGF-II; (xi) IGF1R ฟอสโฟริลเลชัน บนไทโรซีนใดๆ ; หรือ (xii) IGF1R

22. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 21 โดยที่สารคือ: (i) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อนซึ่งให้การเชื่อมจับแอนติเจนของพวกมันที่จะเชื่อมจับ อย่างจำเพาะกับ IGF1R ของมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของ CDRs จากบริเวณ ผันแปรของสายเบา ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 20-128 ของ SEQ ID NO: 8 และ/หรือ หนึ่งหรือมากกว่าของ CDRs จากบริเวณผันแปรของสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 20-137 ของ SEQ ID NO: 10; (ii) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อนซึ่งให้การเชื่อมจับแอนติเจนของพวกมัน ที่จะเชื่อมจับ อย่างจำเพาะกับ IGF1R ของมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วย หนึ่งหรือมากกว่าของ CDRs จาก อิมมูโนโกลบูลินสายหนักซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 19-28, 35-38, 43, 45 หรือ 73-98; (iii) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อนซึ่งให้การเชื่อมจับแอนติเจนของพวกมันที่จะเชื่อมจับ อย่างจำเพาะกับ IGF1R ของมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วย หนึ่งหรือมากกว่าของ CDRs จาก อิมมูโนโกลบูลินสายเบาซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 10, 12-18, 29-34, 39, 40, 41, 42, 44 หรือ 58-72; หรือ (iv) แอนติบอดี้สายเดี่ยว (scfv) ที่ถูกคัดแยกที่จะเชื่อมจับอย่างจำเพาะกับ IGF1R ของมนุษย์ ซึ่ง ประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนที่ถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NOs: 46- 51; หรือ (v) (สูตรเคมี) หรือ ALT-1101

23. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 22 โดยที่แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อนซึ่งให้การเชื่อมจับ แอนติเจนของพวกมันจะประกอบรวมด้วย: (i) สายหนักของอิมมูโนโกลบูลินที่ถูกคัดแยกซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนที่ถูก เลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO: 2, 4, 6, 8, 19-28, 35-38, 43, 45 และ 73-98; (ii) สายเบาของอิมมูโนโกลบูลินที่ถูกคัดแยกซึ่งประกอบรวมด้วยสายลำดับกรดอะมิโนที่ถูก เลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO: 10, 12-18, 29-34, 39, 40, 41, 42, 44 หรือ 58-72; (iii) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยกที่ถูกผลิตโดยไฮบริโดมาที่ถูกฝากไว้ที่ American Type Culture Collection ภายใต้หมายเลขรับฝากเลขที่ PTA-2792, PTA-2788, PTA-2790, PTA-2791, PTA- 2789 หรือ PTA-2793; (iv) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยก หรือชิ้นท่อนซึ่งให้การเชื่อมจับแอนติเจนของพวกมันที่จะเชื่อมจับ อย่างจำเพาะกับ IGF1R ของมนุษย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยบริเวณผันแปรของสายเบา ซึ่ง ประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 20-128 ของ SEQ ID NO: 8 และ/หรือ บริเวณผันแปรของสายหนัก ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโน 20-137 ของ SEQ ID NO: 10; หรือ (v) แอนติบอดี้ที่ถูกคัดแยกซึ่งประกอบด้วยสายเบาของอิมมูโนโกลบูลินที่แปลรหัสโดยพลาสมิดที่ มีอยู่ในเซลล์ไลน์ที่ถูกฝากไว้ที่ American Type Culture Collection ภายใต้หมายเลขรับฝากเลขที่ PTA-5220 และสายหนักของอิมมูโนโกลบูลินที่แปลรหัสโดยพลาสมิดที่มีอยู่ในเซลล์ไลน์ที่ถูก ฝากไว้ที่ American Type Culture Collection ภายใต้หมายเลขรับฝากเลขที่ PTA-5214 หรือ PTA- 5216