TH87278A

TH87278A - กระบวนการสำหรับการสังเคราะห์สารประกอบอินทรีย์

Info

Publication number: TH87278A
Application number: TH601002318A
Authority: TH
Inventors: เครล นายคริสตอป; สคลาฟานี่ นายโจเซฟ; ซิว นายซง; ออร์บ นายเบอร์นฮาร์ด; ไมเซนแบช นายมาร์ค; พราชัด นายมาฮาเวอร์; อเซโมกลู นายมูรัต; ชุง ชีห์ นายเว็น; เอเบล นายสเตฟาน
Original assignee: นางดารานีย์ วัจนะวุฒิวงศ์; นางสาวสนธยา สังขพงศ์; นายธเนศ เปเรร่า; นายโรจน์วิทย์ เปเรร่า; โนวาร์ทิส เอจี
Filing date: 2006-05-19
Publication date: 2007-10-31

Abstract

DC60 (10/08/49) การประดิษฐ์ครั้งนี้จะจัดหาวิธีซึ่งมีประสิทธิภาพ, ปลอดภัย และคุ้มค้า เพื่อจัดเตรียม 5-(4-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-3-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)-เบนซีนเอมีน ซึ่งคือ อินเทอร์มิเดียทหลักสำหรับการจัดเตรียมไพริมิดินิลอะมิโนเบนซาไมด์ที่ถูกแทนที่ตามสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) การประดิษฐ์ครั้งนี้จะจัดหาวิธีซึ่งมีประสิทธิภาพ, ปลอดภัย และคุ้มค้า เพื่อจัดเตรียม 5-(4-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-3-(ไตรฟลูออโรเมทิล)-เบนซีนเอมีน ซึ่งคือ อินเทอร์มิเดียทหลักสำหรับการจัดเตรียมไพริมิดินิลอะมิโนเบนซาไมด์ที่ถูกแทนที่ตามสูตร (II) (สูตรเคมี) (II)

Claims

วันที่แก้ไข 20/11/58 1. กระบวนการสำหรับการจัดเตรียม 5-(4-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-3-(ไตรฟลูออโร- เมทธิล)-เบนซีนเอมีน 5-(4-methyl-1H-imidazol-l-yl)-3-(trifluoromethyl)-benzenamine) ตาม สูตร (I) (สูตรเคมี), (I) ซึ่งประกอบรวมด้วยการทำปฏิกิริยา 4-เมทธิล-1H-อิมมิดาโซล (4-methyl-1H-imidazale) กับ 3-โบรโม-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิลเอมีน (3-bromo-5-trifluoromethyl-phenylamine) โดยใช้ ตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะทรานสิชัน, เบสที่เหมาะสมเพิ่มเติม และตัวทำละลายที่เหมาะสม 2. กระบวนการสำหรับการจัดเตรียม 5-(4-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-3-(ไตรฟลูออโร- เมทธิล)-เบนซีนเอมีน ตามสูตร (I) (สูตรเคมี), (I) ซึ่งประกอบรวมด้วยปฏิกิริยาต่อไปนี้ สูตรเคมี + สูตรเคมี สูตรเคมี สูตรเคมี สูตรเคมี (I) 3. กระบวนการสำหรับการจัดเตรียม 5-(4-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-3-(ไตรฟลูออโร- เมทธิล)-เบนซีนเอมีน ตามสูตร (I) (สูตรเคมี), (I) ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ a) การทำปฏิกิริยา 3-โบรโม-5-ฟลูออโร-เบนโซไตรฟลูออไรด์ ด้วย 4-เมทธิล- อิมมิดาโซล ในการมีอยู่ของเบสแก่; b) การตกผลึกซ้ำจากเฮพเทนของสารประกอบดิบซึ่งเป็นผลจากขั้นตอน a); c) การทำแอริลอะมิเนต สารประกอบซึ่งเป็นผลจากขั้นตอน b) และไดฟีนิลอิมมีน ในการมีอยู่ของตัวเร่งปฏิกิริยาพัลลาเดียม, ฟอสฟีน ลิแกน และเบส; d) การไฮโดรไลซ์ ผลผลิตของขั้นตอน c) ด้วยสารละลายเอเควียสไฮโดรคลอริก จะ ให้5-(4-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-3-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)-เบนซีนเอมีน (I) ใน รูปของเกลือ HCI; และ e) อย่างเลือกได้ การเปลี่ยนผัน เกลือของ 5-(4-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-3- (ไตรฟลูออโรเมทธิล)-เบนซีนเอมีน (I) ไปเป็นเบสอิสระ 4. กระบวนการซึ่งสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 3 โดยที่ในขั้นตอน (c) ตัวเร่งปฏิกิริยาจะถูก เลือกสรรจาก Pd(OAc)2; เตตระคิส(ไตรฟีนิล)ฟอสฟีน พัลลาเดียม (0); ทริส (ไดเบนซิลิดีน อะซิโตนไดพัลลาเดียม (0) หรือพัลลาเดียม คลอไรด์; และโดยที่ลิแกนด์จะถูกเลือกสรรกจาก แซนท์ฟอส, BINAP, ไตรฟีนิลฟอสฟีน และไตรอัลคิล ฟอสฟิน 5. กระบวนการสำหรับการจัดเตรียม 5-(4-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-3-(ไตรฟลูออโร- เมทธิล)-เบนซีนเอมีนตามสูตร (I) (สูตรเคมี), (I) ซึ่งประกอบรวมด้วยการทำปฏิกิริยา เมทธิล-1H-อิมมิดาโซล ด้วย 3-ฟลูออโร-5-ไตรฟลูออโร เมทธิล-ฟีนิลเอมีน ในเบสที่เหมาะสม และตัวทำละลายที่เหมาะสม 6. กระบวนการสำหรับการจัดเตรียม 5-(4-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-3-(ไตรฟลูออโร- เมทธิล)-เบนซีนเอมีน 5-(4-methyl-1H-imidazol-l-yl)-3-(trifluoromethyl)-benzenamine), หรือ เกลือของพวกมัน, และสารประกอบตามสูตร (สูตรเคมี), โดยที่ Y คือ NO2; และ X คือ ฮาโลเจน, ซัลโฟเนต หรือ NO2, ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ: ขั้นตอน a) การทำปฏิกิริยา, โดยใช้เบสที่เหมาะสมเพิ่มเติมในตัวทำละลายที่เหมาะสม, 4-เมทธิล-1H-อิมมิดาโซล (4-methyl-1H-imidazole), หรือเกลือของพวกมัน, กับสารประกอบตาม สูตร: (สูตรเคมี), เพื่อจัดเตรียม 4-เมทธิล-1-(3-ไนโตร-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิล)-1H-อิมมิดาโซล -(4-methyl-1- (3-nitro-5-)H-trifluoromethyl-phenyl)1H-imidazole); และ ขั้นตอน b) การรีดิวซ์ 4-เมทธิล-1-(3-ไนโตร-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิล)-1H- อิมมิดาโซล ที่เป็นผลลัพธ์ โดยใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะทรานสิชันในตัวทำละลายแบบมีขั้วที่ เหมาะสม 7. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 6, โดยที่ Y คือ NO2; และ X คือ Br หรือ I, โดยที่ ขั้นตอน a) จะประกอบรวมด้วยการใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะทรานสิชันและเบสที่เหมาะสม ในตัวทำละลายที่เหมาะสม; และ ขั้นตอน b) จะประกอบรวมด้วย ขั้นตอนรีดักชัน โดยใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะทรานสิชัน ในตัวทำละลายแบบมีขั้วที่เหมาะสม 8. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 6, โดยที่ Y คือ NO2; และ X คือ F, โดยที่ ขั้นตอน a) จะประกอบรวมด้วยการใช้เบสที่เหมาะสมในตัวทำละลายที่เหมาะสม ที่อุณหภูมิที่สูงขึ้น; และ ขั้นตอน b) จะประกอบรวมด้วยขั้นตอนรีดักชัน โดยใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะทรานสิชัน ในตัวทำละลายแบบมีขั้วที่เหมาะสม 9. กระบวนการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 6-8, โดยที่ขั้นตอน a) จะถูกดำเนินการ ที่ประมาณ 70๐ ถึงประมาณ 130๐ซ 10. กระบวนการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 6-8, โดยที่เบส คือโปแตสเซียม อัลคอกไซด์, โซเดียม อัลออกไซด์, ลิเทียม อัลคอกไซด์, โปแตสเซียม ไฮโดรด์, โซเดียม ไฮไดรด์, หรือคาร์บอเนตของลิเทียม, โซเดียม, โปแตสเซียม หรือ ซีเซียม 11. กระบวนการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 6-8, โดยที่ตัวทำละลายที่ถูกใช้ในขั้นตอน a) คือ N,N-ไดเมทธิลฟอร์มาไมด์, N,N-ไดเมทธิลอะซิตาไมด์ หรือ 1-เมทธิล-2-ไพร์โรลิดิโนน 12. กระบวนการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 6-8, โดยที่ตัวทำละลายแบบมีขั้วที่ถูกใช้ ในขั้นตอน b) คือ เอทธานอล 13. กระบวนการซึ่งสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 6, โดยที่สนามไมโครเวฟจะถูกใช้ 14. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 6, โดยที่วงจรการทำความร้อนและการทำความเย็นที่เร็วขึ้น จะถูกได้มาโดยความจุเครื่องแลกเปลี่ยนความร้อนเพิ่มเติม ในเวสเซลแบบมาต่อเนื่อง หรือ โดย การใช้อุปกรณ์ปฏิกิริยาแบบต่อเนื่อง เพื่อให้ได้ความเลือกจำเพาะที่สูงขึ้น --------------------------------------------------

1. กระบวนการสำหรับการจัดเตรียม 5-(4-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-3-(ไตรฟลูออโร- เมทธิล)-เบนซีนเอมีน (I) ซึ่งประกอบรวมด้วยการทำปฏิกิริยา 4-เมทธิล-1H-อิมิดาโซล, หรือ เกลือของพวกมัน, และสารประกอบตามสูตร (สูตรเคมี), โดยที่ X คือ ฮาโลเจน, ซัลโฟเนต หรือ NO2; และ Y คือ NH2, NO2, ฮาโลเจน หรือ CN, ในการมีอยู่ของเบสที่เหมาะสมหรือตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะทรานสิชันที่เหมาะสมหรือร่วมกัน ของพวกมัน, ในตัวทำละลายที่เหมาะสม

2. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1, โดยที่ Y คือ NO2; และ X คือ ฮาโลเจน, ซัลโฟเนต หรือ NO2, ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ: ขั้นตอน a) การทำปฏิกิริยา, โดยใช้เบสที่เหมาะสมในตัวทำละลายที่เหมาะสม, 4-เมทธิล- 1H-อิมมิดาโซล, หรือเกลือของพวกมัน, กับสารประกอบตามสูตร: (สูตรเคมี), เพื่อจัดเตรียม 4-เมทธิล-1-(3-ไนโตร-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิล)-1H-อิมมิดาโซล; และ ขั้นตอน b) การรีดิวซ์ 4-เมทธิล-1-(3-ไนโตร-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิล)-1H- อิมมิดาโซล ที่เป็นผลลัพธ์ โดยใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะทรานสิชันในตัวทำละลายแบบมีขั้วที่ เหมาะสม

3. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 2, โดยที่ Y คือ NO2; และ X คือ Br หรือ I, โดยที่ ขั้นตอน a) จะประกอบรวมด้วยการใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะทรานสิชันและเบสที่เหมาะสม ในตัวทำละลายที่เหมาะสม; และ ขั้นตอน b) จะประกอบรวมด้วย ขั้นตอนรีดักชัน โดยใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะทรานสิชัน ในตัวทำละลายแบบมีขั้วที่เหมาะสม

4. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 2, โดยที่ Y คือ NO2; และ X คือ F, โดยที่ ขั้นตอน a) จะประกอบรวมด้วยการใช้เบสที่เหมาะสมในตัวทำละลายที่เหมาะสม ที่อุณหภูมิที่สูงขึ้น; และ ขั้นตอน b) จะประกอบรวมด้วยขั้นตอนรีดักชัน โดยใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะทรานสิชัน ในตัวทำละลายแบบมีขั้วที่เหมาะสม

5. กระบวนการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 2-4, โดยขั้นตอน a) จะถูกดำเนินการ ที่ประมาณ 70 ํ ถึงประมาณ 130 ํซ

6. กระบวนการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 2-4, โดยที่เบส คือโปแตสเซียม อัลคอกไซด์, โซเดียม อัลออกไซด์, ลิเทียม อัลคอกไซด์, โปแตสเซียม ไฮโดรด์, โซเดียม ไฮไดรด์, หรือคาร์บอเนตของลิเทียม, โซเดียม, โปแตสเซียม หรือ ซีเซียม

7. กระบวนการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 2-4, โดยที่ตัวทำละลายที่ถูกใช้ในขั้นตอน a) คือ N,N-ไดเมทธิลฟอร์มาไมด์, N,N-ไดเมทธิลอะซิตาไมด์ หรือ 1-เมทธิล-2-ไพร์โรลิดิโนน

8. กระบวนการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 2-4, โดยที่ตัวทำละลายแบบมีขั้วที่ถูกใช้ ในขั้นตอน b) คือ เอทธานอล

9. กระบวนการสำหรับการผลิต 5-(4-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-3-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)- เบนซีนเอมีน (I) ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ: a) การไนเตรต, 2-โบรโม-5-ฟลูออโร-เบนโซไตรฟลูออโรด์ ด้วยโปแตสเซียม ไนเตรต และกรดซัลฟุริก เพื่อจัดเตรียม 2-โบรโม-5-ฟลูออโร-1-ไนโตร-3-ไตรฟลูออโร- เมทธิล-เบนซีน (XVIII); b) การรีดิวซ์ 2-โบรโม-5-ฟลูออโร-1-ไนโตร-3-ไตรฟลูออโร-เมทธิล-เบนซีน โดยไฮโดรจีเนชันแบบเร่งปฏิกิริยา บนพัลลาเดียม/ถ่าน เพื่อจัดเตรียม 3-ฟลูออโร-5- ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิลเอมีน; และ c) การทำปฏิกิริยา 3-ฟลูออโร-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิลเอมีน ด้วยเกลือโซเดียมของ 4-เมทธิล-อิมมิดาโซล เพื่อผลิตสารประกอบ (I)

10. สารประกอบตามสูตร: (สูตรเคมี)

11. กระบวนการสำหรับการจัดเตรียม 5-(4-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-3-(ไตรฟลูออโร- เมทธิล)-เบนซีนเอมีน (I) ซึ่งประกอบรวมด้วยการทำปฏิกิริยา 4-เมทธิล-1H-อิมมิดาโซล ด้วย 3- โบรโม-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิลเอมีน ในเบสที่เหมาะสม และตัวทำละลายที่เหมาะสม

12. กระบวนการสำหรับการจัดเตรียม 5-(4-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-3-(ไตรฟลูออโร- เมทธิล)-เบนซีนเอมีน (I) ซึ่งประกอบรวมด้วยปฏิกิริยาต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (l) โดยใช้เบสที่เหมาะสมในตัวทำละลายที่เหมาะสม

13. กระบวนการสำหรับการจัดเตรียม 5-(4-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-3-(ไตรฟลูออโร- เมทธิล)-เบนซีนเอมีน (I) ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ a) การทำปฏิกิริยา 3-โบรโม-5-ฟลูออโร-เบนโซไตรฟลูออไรด์ ด้วย 4-เมทธิล- อิมมิดาโซล ในการมีอยู่ของเบสแก่; b) การตกผลึกซ้ำจากเฮพเทนของสารประกอบดิบซึ่งเป็นผลจากขั้นตอน a); c) การทำแอริลอะมิเนต สารประกอบซึ่งเป็นผลจากขั้นตอน b) และไดฟีนิลอิมมีน ในการมีอยู่ของตัวเร่งปฏิกิริยาพัลลาเดียม, ฟอสฟีน ลิแกน และเบส; d) การไฮโดรไลซ์ ผลผลิตของขั้นตอน c) ด้วยสารละลายเอเควียสไฮโดรคลอริก จะให้ 5-(4-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-3-(ไตรฟลูออโรเมทธิล)-เบนซีนเอมีน (I) ในรูป ของเกลือ HCI; และ e) อย่างเลือกได้ การเปลี่ยนผัน เกลือของ 5-(4-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-3- (ไตรฟลูออโรเมทธิล)-เบนซีนเอมีน (I) ไปเป็นเบสอิสระ

14. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 13 โดยที่ในขั้นตอน (c) ตัวเร่งปฏิกิริยาจะถูกเลือกสรรจาก Pd(OAc)2; เตตระคิส(ไตรฟีนิล)ฟอสฟีน พัลลาเดียม (0); ทริส (ไดเบนซิลิดีนอะซิโตน ไดพัลลาเดียม (0) หรือพัลลาเดียม คลอไรด์; และโดยที่ลิแกนด์จะถูกเลือกสรรกจากแซนท์ฟอส, BINAP, ไตรฟีนิลฟอสฟีน และไตรอัลคิล ฟอสฟิน

15. กระบวนการสำหรับการจัดเตรียม 5-(4-เมทธิล-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-3-(ไตรฟลูออโร- เมทธิล)-เบนซีนเอมีน (I) ซึ่งประกอบรวมด้วยการทำปฏิกิริยา เมทธิล-1H-อิมมิดาโซล ด้วย 3-ฟลูออโร-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิลเอมีน ในเบสที่เหมาะสม และตัวทำละลายที่เหมาะสม

16. กระบวนการเพื่อจัดเตรียม 1-โบรโม-3-ไนโตร-5-ไตรฟลูออโร-เมทธิล-เบนซีน ซึ่ง ประกอบรวมด้วยการทรีต 1-ไนโตร-3-ไตรฟลูออโร-เมทธิล-เบนซีน ด้วยสารซึ่งให้การโบรมิเนต, ในการมีอยู่ของกรดแก่, เพื่อให้ 1-โบรโม-3-ไนโตร-5-ไตรฟลูออโร-เมทธิล-เบนซีน

17. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 16, ซึ่งประกอบรวมด้วยการทรีต 1-ไนโตร-3-ไตรฟลูออโร- เมทธิล-เบนซีน ด้วยสารซึ่งให้การโบรมิเนตที่ถูกเลือกสรรจาก 1,3-ไดโบรโม-5,5-ไดเมทธิล- ไฮแดนโทอิน หรือ 1,3-ไดโบรโม-5,5-ไดเมทธิล-อิมมิดาโซลิดีน-2,4-ไดโอน), ในการมีอยู่ของ กรดแก่, ในตัวทำละลายที่เฉื่อย, ที่อุณหภูมิ 25-40 ํซ, เพื่อให้ 1-โบรโม-3-ไนโตร-5-ไตรฟลูออโร- เมทธิล-เบนซีน

18. สารประกอบ 1-โบรโม-3-ไนโตร-5-ไตรฟลูออโร-เมทธิล-เบนซีนตามสูตร: (สูตรเคมี)

19. กระบวนการสำหรับการเปลี่ยนผัน 4-เมทธิล-1-(3-ไนโตร-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิล)- 1H-อิมมิดาโซล ไปเป็นเกลือซึ่งประกอบรวมด้วย: a) การทรีต 4-เมทธิล-1-(3-ไนโตร-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิล)-1H-อิมมิดาโซล ด้วย กรดหรือสารละลายของพวกมันในน้ำ หรือตัวทำละลายอินทรีย์; และ b) การแยกเกลือที่เป็นผลลัพธ์

20. สารประกอบ 4-เมทธิล-1-(3-ไนโตร-5-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิล)-1H-อิมมิดาโซล และ เกลือของพวกมัน

21. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 19, โดยที่กรดคือ กรดมีเทนซัลโฟนิก

22. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1, โดยที่สนามไมโครเวฟจะถูกใช้

23. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1, โดยที่วงจรการทำความร้อนและการทำความเย็นที่เร็วขึ้น จะถูกได้มาโดยความจุเครื่องแลกเปลี่ยนความร้อนเพิ่มเติมในเวสเซลแบบรุ่น หรือ โดยการใช้ อุปกรณ์ปฏิกิริยาแบบต่อเนื่อง เพื่อให้ได้ความเลือกจำเพาะที่สูงกว่า