TH82341A - อนุพันธ์ของไดอะซา-สปิโร-[4.5]-เดคเคนและการใช้ของมันเป็นแอนทาโกนิสท์ของนิวโรไคนิน - Google Patents

Abstract

DC60 การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ไดอะซา-สปิโร-[4,5]-เดคเคนที่ได้รับการแทนที่ที่มีนิวโร ไคนินแอนทาโกนิสท์แอคติวิตี โดยเฉพาะ NK1 แอนทาโกนิสท์แอคติวิตี ส่วนร่วม NK1/NK2 แอนทา โกนิสท์แอคติวิตี ส่วนร่วม NK1/NK3 แอนทาโกนิสท์แอคติวิตีและส่วนร่วม NK1/NK2/NK3 แอนทาโก นิสท์แอคติวิตี การเตรียมมัน ส่วนผสมที่ประกอบรวมด้วยมัน และการใช้ของมันเป็นยา โดยเฉพาะ สำหรับรักษา และ/หรือ ป้องกันโรคจิตเภท การอาเจียน ความวิตกกังวลและความเศร้าซึม กลุ่มอาการการอยากขับถ่าย (IBS) อาการรบกวนเซอร์คาเดียน (circadian rhythm disturbance) อาการก่อนอีแคลมเซีย (pre-eclampsia ) อาการบาดเจ็บ (nociception ) อาการปวด โดยเฉพาะปวด อวัยะภายในและประสาท อาการตับอ่อนอักเสบ อาการอักเสบทางประสาท หอบหืด โรคการกีด ขวางของปอดแบบเรื้อรัง (COPD) และความผิดปกติของการขับปัสสาวะ อย่างเช่น กลั้นปัสสาวะไม่อยู่ สารประกอบตามการประดิษฐ์สามารถแทนได้โดยสูตรผสมทั่วไป (I) (สูตรเคมี) (I) และยังประกอบรวมด้วยเกลือจากการเติมกรดหรือเบสของมัน รูปไอโซเมอร์ทางสเตียริโอเคมีของ มัน รูป N-ออกไซด์ของมันและโปรดรักของมันโดยที่ส่วนแทนที่ทั้งหมดได้รับการนิยามไว้ใน ข้อถือสิทธิที่ 1 การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ไดอะซา-สปิโร-[4,5]-เดคเคนที่ได้รับการแทนที่ที่มีนิวโร ไคนิลแอนทาโกนิลส์แอคติวิตี โดยเฉพาะ NK1 แอนทาโกนิสท์แอคติวิตี ส่วนร่วม NK1/NK2 แอนทา โกนิสแอคติวิตี ส่วนร่วม NK1/NK3 แอนทาโกนิสท์แอคติวิตีและส่วนร่วม NK1/NK2/NK3 แอนทาโก นิสท์แอคติวิตี การเตรียมมัน ส่วนผสมที่ประกอบรวมด้วยมัน และการใช้ของมันเป็นยา โดยเฉพาะ สำหรับรักษา และ/หรือ ป้องกันโรคจิตเภท การอาเจียน ความวิตกกังวลและความเศร้าซึม กลุ่มอาการการอย่างขับถ่าย (IBS) อาการรบกวนเซอร์คาเดียน (circadian rhythm disturbance) อาการก่อนอีแคลมเซีย (pre-eclampsia ) อาการบาดเจ็บ (nociception ) อาการปวด โดยเฉพาะปวด อวัยะภายในและประสาท อาการตับอ่อนอักเสบ อาการอักเสบทางประสาท หอบหืด โรคการกีด ขวางของปอดแบบเรื้อรัง (COPD) และความผิดปกติของการขับปัสสาวะ อย่างเช่น กลั้นปัสาวะไม่อยู่ สารประกอบตามการประดิษฐ์สามารถแทนได้โดยสูตรผสมทั่วไป (I) (สูตรเคมี) (I) และยังประกอบรวมด้วยเกลือจากการเติมกรดหรือเบสของมัน รูปไอโซเมอร์ทางสเติยริโอเคมีของ มัน รูป N-ออกไซด์ของมันและโปรดรักของมันโดยที่ส่วนแทนที่ทั้งหมดได้รับการนิยามไว้ใน ข้อถือสิทธิที่ 1

Claims (18)

1. สารประกอบตามสูตรผสมหลัก (I) (สูตรเคมี) (I) เกลือจากการเติมกรดหรือเบสที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน รูปไอโซเมอร์ทางเสตียริโอเคมี ของมัน รูป N-ออกไซด์ของมันและโปรดรักของมัน โดยที่ R2 คือ Ar2, Ar2- แอลคิล , ได (Ar2) แอลคิล Het1 หรือ Het1- แอลคิล X คือพันธะโควาเลนท์หรืออนุมูลไบวาเลนท์ของสูตรผสม -O-,-S- หรือ -NR3-; Q คือ O หรือ NR3; แต่ละ R3 เป็นอิสระจากกันเป็นไฮโดรเจน หรือแอลคิล R1 นั้นเลือกจากกลุ่มของ Ar1, Ar1- แอลคิลและ ได (Ar) แอลคิล n เป็นจำนวนเต็มเท่ากับ 0,1 หรือ 2 m เป็นจำนวนเต็มเท่ากับ 1 หรือ 2 โดยมีข้อแม้ว่าหาก m คือ 2 และ n คือ 1 Z คือพันธะโดวาเลนท์หรืออนุมูลไบวาเลนท์ของสูตรผสม -(CH2)- หรือ >C(=O) J,k,p,q เป็นจำนวนเต็ม เป็นอิสระต่อกันเท่ากับ 0,1,2,3 หรือ 4; โดยมีข้อแม้ว่าแต่ละอันของ (j+k) และ (p+q) นั้นต่างเท่ากับ 3 หรือ 4 และโดยที่มีข้อแม้ว่าเมื่อ (j+k) นั้นเท่ากับ 3 แล้ว (p+q) นั้นเท่ากับ 4 หรือเมื่อ (j+k) เท่ากับ 4 แล้ว (p+g) เท่ากับ 3 T คือ =O ในต่ำแหน่งแอลฟาเมื่อเทียบกับ N- อะตอม หรืออนุมูล T ข้างเคียงกันสองตัวอาจรวม กันเกิดเป็นอนุมูลของสูตรผสม =CH-CH=CH-CH=; และ t เป็นจำนวนเต็ม เท่ากับ 0,1 หรือ 2 แต่ละ A1k แทนโดยอิสระต่อกัน พันธะโควาเลนท์ อนุมูลไฮโดรคาร์บอนอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวตัวสาย ตรงหรือแตกแขนงชนิดไบวาเลนท์ที่มีจาก 1 ถึง 6 คาร์บอนอะตอม หรืออนุมูล ไฮโดคาร์บอนอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวชนิดไซคลิคที่มีจาก 3 ถึง 6 คาร์บอนอะตอม แต่ละอนุมูล อาจเลือกแทนที่ด้วยคาร์บอนอะตอมหนึ่งตัวหรือมากกว่าด้วยหนึ่งตัวหรือมากกว่าของอนุมูล เฟนิล ฮาโล ไซยาโน ไฮดรอกซิ ฟอร์มิลและอะมิโน Y เป็นพันธะโควาเลนท์หรืออนุมูลไบวาเลนท์ของสูตรผสม -C(=O), -SO2-, >C=CH-R หรือ > C+N-R โดยที่ R คือ H, CN หรือ ไนโตร ; L นั้นเลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน แอลคิล แอลคีนิล แอลคิลออกซี แอลคิลออกซีแอลคิลออก ซี แอลคิลคาร์บอนิลออกซี แอลคิลออกซีคาร์บอนิล โมโน- และ ได (แอลคิล)อะมิโน โมโน- และ ได( แอลคิลออกซิลคาร์บอนิล)อะมิโน โมโน- และ ได (แอลคิลคาร์บอนิล)อะมิ โน โมโน และ ได(Ar3)อะมิโน โมโน- และ ได(Ar3 แอลคิล)อะมิโน โมโน- และ ได(Het2) อะมิโน โมโน -และ ได (Het2แอลคิล)อะมิโน แอลคิลซัลฟานิล นอร์บอนิล อดาแมนทิล ไทรไซโคลอันแดคคิล Ar3 Ar3 -ออกซี ?Ar3- คาร์บอนิล Het2Het-ออกซี Het2-คาร์บอนิล และ โมโน- และ ได (Het2 คาร์บอนิล ) อะมิโน Ar1 คือเฟนิล อาจเลือกแทนที่ด้วยส่วนแทนที่ 1,2 หรือ 3 อัน แต่ละอันเลือกโดยอิสระต่อกัน เลือกจากกลุ่มของ ฮาโล แอลคิล ไซยาโน อะมิโนคาร์บอนิล และแอลคิลออกซี Ar2 คือ แนพทาลีนิล หรือเฟนิล แต่ละตัวอาจเลือกแทนที่ด้วยส่วนแทนที่ 1,2 หรือ 3 ตัวที่เลือก โดยอิสระจากกัน เลือกจากกลุ่มของฮาโล ไนโตร อะมิโน โมโน- และ ได ( แอลคิล ) อะมิโน ไซยาโน แอลคิล ไฮดรอกซี แอลคัลออกซี คาร์บอกซิล แอลคิลออกซีคาร์บอนิล อะมิโน คาร์บอนิล และ โมโน- และ ได(แอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล Ar3 แนพทาลีนิล หรือ เฟนิล แต่ละตัวอาจเลือกแทนที่ด้วยส่วนแทนที่ 1,2 หรือ 3 ตัวที่เลือก โดยอิสระจากกัน เลือกจากกลุ่มของ แอลคิลออกซี แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน มีเทนซัลโฟ นิล Ar1 คาร์บอนิล-ออกซีแอลคิล Ar1 คาร์บอนิล-ออกซีคาร์บอนิล Ar1 แอลคิลออกซีแอลคิล แอลคิล ฮาโล ไฮดรอกซี ไพริดินิล มอร์โฟลินิล ไพร์โรลิล ไพร์โรลิดินิล อิมิดาโซ [1,2-a] ไพริดินิล มอร์โฟลินิลคาร์บอนิล ไพร์โรลิดินิลคาร์บอนิล อะมิโนและไซยาโน Het1 คืออนุมูลโมโนไซคลิคเฮเทอโรไซคลิตที่เลือกจากกลุ่มของไพร์โรลิล ไพราโซลิล อิมิดาโซ ลิล ฟิวรานิล ไธอีนิล ออกซาโซลิล ไอซอกสะโซลิล ไธอะโซลิล ไอโซไธอะโซลิล ไพริดินิล ไพริมิดินิล ไพราซินิล และไพริดาซินิล หรืออนุมูลไบไซคลิคเฮเทอโรไซคลิคที่ เลือกจากกลุ่มของ ควิโนลินิล อินโดลิล เบนซิมิดาโซลิล เบนโซซะโซลิล เบนโซซะโซลิล เบนซิซะโซลิล เบนโซไธอะโซลิล เบนซิไอโซอะโซลิล เบนโซฟิวนาริล เบนโซไธอี นิล อินดานิล และ โครมีนิล โดยที่แต่ละ โมโน- และ ไบโซคลิคเฮเทอโรไซคลิคอาจเลือก แทนที่บนอะตอม ใด ๆ ด้วยอนุมูลหนึ่งอันหรือมากกว่า แต่ละอันเลือกโดยอิสระจากกันจาก กลุ่มของ ฮาโล ออกโซและแอลคิล Het2 คืออนุมูลโมโนไซคลิคเฮเทอโรไซคลิคที่เลือกจากกลุ่มของไพร์โรลิดินิล ไดไอโดร-2H- ไพรานิล ไพรานิล ไดออกโซลิล อิมิดาโซลิดินิล เททราไฮโดรไพริดินิล เททราไฮโดรไพริ มิดินิล ไพราโซลินิดิล ไพเพริดินิล มอร์โฟลิดินิล ไดไธอะนิล ไธโอมอร์โฟลินิล ไพเพราซิ นิล อิมิดาดซลิดินิล เททราไฮโดรฟิวรานิล 2H ? ไพร์โรลิล ไพร์โรลินิล อิมิโซลินิล ไพรา โซลินิล ไพร์โรลิล อิมิดาโซลิล ไพราโซลิล ไทรอะโซลิล ฟิววรานิล ไธอีนิล ออกซาโซลิล ไดออกซะโซลิล ออกซาโซลิดินิล ไอโซซาโซลิล ไธอะโซลิล ไธอะไดอะโซลิล ไอโซไธ อะโซลิล ไพริดินิล 1H- ไพริดินิล ไพริมิดินิล ไพราซินิล ไพริดาซีนิล ไทรอะซีนิล และ เททราโซลิล หรืออนุมูลไบไซคลิคเฮเทอโรไซคลิคที่เลือกจากกลุ่มของ 2,3- ไดไฮโดร-เบน ไซ [1,4] ไดออกซีน ออคตะไฮโดรเบนโซ [1,4] ไดออกซีน ออคตะไบไซโคลแฮปทิล เบนโซไพเพริดินิล ควิโนลินิล ควิดนซาลินิล อินโดลิน ไอโซอินโดลิล โครมานิล เบนซิมิ ดาโซลิล อิมิดาโซ [1,2 a] ไพริดินิล เบนโซซะโซลิล เบนโซไดออกโซลิล เบนซิไอโซซะโซ ลิล เบนโซซะไดอะโซลิล เบนโซไธอะโซลิล เบนซ์ไอโซไธอะโซลิล เบนโซฟิวรานิล ไดไฮโดรไอโซเบนโซฟิววรานิล หรือเบนโซไธอีนิล โดยที่แต่ละอนุมูลโมโน- และ ไบไซคลิคเฮเทอโรไซคลิคอาจเลือกแทนที่บนอะตอมใด ๆ โดยอนุมูลหนึ่งตัวหรือมากกว่าที่ เลือกจากกลุ่มของ Ar1 , Ar1 แอลคิล ,Ar1 แอลคิลออกซีแอลคิล , ฮาโล ไฮดรอกซี แอลคิล ไพเพริดินิล ไพร์โรลิล ไธอีนิล ออกโซ แอลคิลออกซี แอลคิลคาร์บอนิล Ar1 คาร์บอนิล โมโน- และ ได ( แอลคิล ) อะมิโนแอลคิล แอลคิลออกซีแอลคิล และแอลคิลออกซีคาร์บอนิล แอลคิล เป็นอนุมูลไฮโดรคาร์บอนสายตรงหรือแตกแขนงที่มีจาก 1 ถึง 6 คาร์บอนอะตอมหรืออนุมูล ไซคลิกไฮโดรคาร์บอนที่อิ่มตัวที่มีจาก 3 ถึง 6 คาร์บอน แต่ละอนุมูลไฮโดรคาร์บอนอาจเลือก แทนที่บนอะตอมคาร์บอนหนึ่งอะตอมหรือมากกว่าด้วยอนุมูลหนึ่งตัวหรือมากกว่าที่เลือก จากกลุ่มอนุมูลของ เฟนิล ฮาโล ไทรฮาโลเมธิล อะมิโนคาร์บอนิล เมธิล เอธิล โปรพิล ไอโซโปรพิล t-บิวทิล ไซยาโน ออกโซ ไฮดรอกซี ฟอร์มิล และมิโน และ แอลคีนิล เป็นอนุมูลไฮโดรคาร์บอนไซคลิคไม่อิ่มตัวที่มีจาก 1 ถึง 6 คาร์บอนอะตอมที่มีพันธะไม่อิ่ม ตัวหนึ่งอันหรือมากกว่า หรืออนุมูลไฮโดรคาร์บอนไม่อิ่มตัวไซคลิคที่มีจาก 3 ถึง 6 คาร์บอน อะตอมและมีและมีพันธะไม่อิ่มตัวหนึ่งอันหรือมากกว่า แต่ละอนุมูลไฮโดรคาร์บอนอาจ เลือกแทนที่คาร์บอนอะตอมหนึ่งตัวหรือมากกว่าด้วยอนุมูลที่เลือกจากกลุ่มของเฟนิล ฮาโล ไซยาโน ออกโซ ไฮดรอกซี ฟอร์มิลและอะมิโน

2. สารประกอบตามข่อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R2 คือ Ar2 X เป็นพันธะโควาเลนท์ Q คือ O ; R1 คือ Ar1, แอลคิล n เป็นจำนวนเต็มเท่ากับ 1 m เป็นจำนวนเต็มเท่ากับ 1 Z เป็นพันธะโดวาเลนท์ J,k,p,q เป็นจำนวนเต็ม เป็นอิสระต่อกันเท่ากับ 1 และ 2 โดยมีข้อแม้ว่า (j+k) และ (p+q) ต่างเท่ากับ 3 หรือ 4 และมีข้อแม้ว่าเมื่อ (j+k) เท่ากับ 3 แล้ว (p+q) จะเท่ากับ 4 หรือเมื่อ (j+k) เท่ากับ 4 แล้ว (p+g) เท่ากับ 3 T คือ =O ในต่ำแหน่งแอลฟาเมื่อเทียบกับ N- อะตอม หรืออนุมูล T ข้างเคียงกันสองตัวอาจรวม กันเกิดเป็นอนุมูลของสูตรผสม =CH-CH=CH-CH=; และ t เป็นจำนวนเต็ม เท่ากับ 0,1 หรือ 2 แต่ละ Alk แทนโดยอิสระต่อกัน พันธะโควาเลนท์ อนุมูลไฮโดรคาร์บอนอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวตัวสาย ตรงหรือแตกแขนงชนิดไบวาเลนท์ที่มีจาก 1 ถึง 6 คาร์บอนอะตอม Y เป็นพันธะโควาเลนท์หรืออนุมูลไบวาเลนท์ของสูตรผสม -C(=O)- หรือ -SO2- L นั้นเลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน แอลคิล แอลคีนิล แอลคิลออกซี Ar3 และ Het2 Ar1 คือเฟนิล Ar2 คือ เฟนิลที่แทนที่ด้วยอนุมูลแอลคิล 2 ตัว Ar3 คือ เฟนิล อาจเลือกแทนที่ด้วยส่วนแทนที่ 1 ส่วนที่เลือกจากกลุ่มของแอลคิล และ ฮาโล Het2 คืออนุมูลโมโนไซคลิคเฮเทอโรไซคลิคที่เลือกจกากลุ่มของเททราไฮโดรฟิวรานิล ฟิวรานิล และไธอีนิล แอลคิล เป็นอนุมูลไฮโดรคาร์บอนสายตรงหรือแตกแขนงที่มีจาก 1 ถึง 6 คาร์บอนอะตอมหรืออนุมูล ไซคลิคไฮโดรคาร์บอนที่อิ่มตัวที่มีจาก 3 ถึง 6 คาร์บอน แต่ละอนุมูลไฮโดรคาร์บอนอาจเลือก แทนที่บนอะตอมคาร์บอนหนึ่งอะตอมหรือมากกว่าด้วยอนุมูลหนึ่งตัวหรือมากกว่าจากกลุ่ม ของ ฮาโล

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 2 แสดงลักษณะสมบัติโดยส่วนสไปโรมี สูตรผสม (F1), (f6) หรือ โดยที่ตัวแปรทั้งหมดได้รับการนิยามอย่างในสูตรผสม (I) และ "a' แสดงส่วนไพเพอริดินิลของสูตรผสม (I) และ "b" แสดงส่วน ALK-Y-ALK-L ของสูตรผสม (I): (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (f1) (f6) (f11)

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 3 แสดงลักษณะสมบัติโดย ที่ R1 คือ Ar1เมธิล และเชื่อมกับตำแหน่งที่ 2 หรือ R1 คือ Ar1 และเชื่อมกับตำแหน่งที่ 3

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 4 แสดงลักษณะสมบัติโดย ที่ส่วน R2-X-C(=Q)- เป็นอนุมูล 3,5-ได-(ไทรฟลูโอโรเมธิล)เฟนิลคาร์บอนิล

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 5 แสดงลักษณะสมบัติโดย ที่ m และ n ต่างเท่ากับ 1

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 6 แสดงลักษณะสมบัติโดย ที่ Y คือ C(=O)-

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 7 แสดงลักษณะสมบัติโดย ที่ Alk เป็นพันธะโควาเลนท์ หรือ -CH2-

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 8 แสดงลักษณะสมบัติโดย ที่ L คือ ไซโคลโปรพิล เฟนิล เททราไฮโดรฟิวริล ฟิวรานิลและไธอีนิล

10. สารประกอบที่เลือกจากกลุ่มของสารประกอบที่มีเลขที่สารประกอบ 16, 8, 31, 27, 30, 24 และ 15 อย่างที่กล่าวไว้ในคำขอ โดยเฉพาะตัวใดตัวหนึ่งของตาราง

11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 10 สำหรับใช้เป็นยา

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 10 วำหรับใช้ยาที่แทรก เข้าประสาทส่วนกลาง แสดงฤทธิ์ได้ทางปาก

13. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 10 สำหรับผลิตยา เพื่อรักษาภาวะที่สื่อโดยแทคิไคนิน

14. การใช้ สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 10 สำหรับผลิตยา เพื่อรักษา และ/หรือ ป้องกันของจิตเภท การอาเจียน การกังวลและการซึมเศร้า อาการอยากขับถ่าย (IBS) การรบกวนในจังหวะเซอร์คาเคียน อาการก่อนอีแคลมเซีย อาการบาดเจ็บ อาการปวด โดย เฉพาะปวดอภัยวะภายในและประสาท อาการตับอ่อนอักเสบ อาการอักเสบทางประสาท หอบหืด โรคการกีดขวางของปอดแบบเรื้อรัง (COPD) และความผิดปกติของการขับปัสสาวะ อย่างเช่นการ กลั้นปัสสาวะไม่อยู่

15. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยตัวพาที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และในรูปของส่วนประกอบออกฤทธิ์ ปริมาณที่ให้ผลในการรักษาของสารประกอบตามข้อถือสิทธิ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 10

16. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 15 แสดงลักษณะ สมบัติโดยที่ตัวพาที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมได้รับการผสมเป็นเนื้อเดียวกันอย่างดีกับปริมาณที่ให้ ผลในการรักษาของสารประกอบอย่างที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 ถึง 10

17. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามสูตรผสม (I) แสดงลักษณะสมบัติโดยที่ a) สารประกอบอินเทอร์มีเดียตของสูตรผสม (II) นั้นได้โดยการรีดักทีฟ N-แอลไคเลติงอินเทอร์ มีเดียตของสูตรผสม (III) ให้ได้สารประกอบสุดท้ายตามสูตรผสม (Ia) โดยที่ตัวแปรทั้งหมด ได้รับการกำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ในตัวทำละลายเฉื่อยต่อปฏิกิริยาและอาจเลือกอยู่กับ สารรีดิวซ์ที่เหมาะสม หรือ (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (II) (III) (Ia) b) สารประกอบอินเทอร์มีเดียตของสูตรผสม (IV) นั้นได้โดยการรีดักทีฟ N-แอลไคเลติงกับ อินเทอร์มีเดียตของสูตรผสม (III) ให้ได้สารประกอบสุดท้ายตามสูตรผสม (Ib) โดยที่ตัวแปร ทั้งหมดได้รับการกำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ในตัวทำละลายเฉื่อยต่อปฏิกิริยาและอาจเลือก โดยที่มีสารรีดิวซ์ที่เหมาะสมอยู่ด้วย หรือ (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (IV) (III) (Ib) c) สารประกอบอินเทอร์มีเดียตของสูตรผสม (III) นั้นกับสารประกอบกรดคาร์บอกซิลิคของ สูตรผสม (V) ให้ได้สารประกอบสุดท้ายตามสูตรผสม (Ic) โดยที่แวเรียนท์ทั้งหมดได้รับการ นิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 โดยในตัวทำละลายเฉื่อยต่อปฏิกิริยาและอาจเลือกโดยที่มีเบสที่ เหมาะสมอยู่ด้วย และ (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (V) (III) (Ic) d) หากต้องการเปลี่ยนสารประกอบสุดท้ายตามสูตรผสม (I) โดยเฉพาะสูตรผสม (Ia) (Ib) และ (Ic) กลับไปมาตามวิธีการทรานสฟอร์มที่รู้จักกันดีในศิลปวิทยาการ และต่อไปหากต้องการ เปลี่ยนสารประกอบของสูตรผสม (I) ไปเป็นเกลือจากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ โดยการ กระทำด้วยกรด หรือเป็นเกลือจากการเติมเบสที่ไม่เป็นพิษมีฤทธิ์ในการรักษาโดยการกระทำ ด้วยเบสหรือในทางกลับกันอาจเปลี่ยนรูปเกลือจากการเติมกรดไปเป็นเบสอิสระโดยการ กระทำด้วยแอลคาไล หรือเกลือจากการเติมเบสให้เป็นกรดอิสระโดยการกระทำด้วยกรด และหากต้องการเตรียมโดยเตรียมรูปไอโซเมอร์ทางสเตียริโอเคมีของมัน N-ออกไซด์และ เกลือควอเทอนารีแอมโมเนียมของมัน

18. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 17 แสดงลักษณะสมบัติที่ ส่วน A1k-Y-A1k-L ใน สารประกอบของสูตรผสม (III), (la), (Ib), และ (lc) คือเบนซิล