TH74495A - อนุพันธ์ 4-เบนซิมิแดโซล-2-อิลพิริแคซิน-3-โอน, การเตรียมมันและการใช้มันในยา - Google Patents

Abstract

DC60 การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับสารประกอบของสูตรทั่วไป (I), ซึ่งนิยามของหมู่แทนที่ A, B, D, E, R1 และ R2 ให้รายละเอียดไว้ในการบรรยายรายละเอียด, และเกลือของมันที่ทนทานได้เชิงสรีรวิทยา, กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบเหล่านี้ และการใช้ของมันเป็นสารเภสัชวิทยา (สูตรเคมี) (I) สารประกอบเหล่านี้ได้แก่ตัวยับยั้ง, โดยเฉพาะ ตัวยับยั้งไคเนส GSK-3 เบตา (ไกลโคเจน ซินเธส ไคเนส 3 เบตา) การประดิบฐ์นี้เกี่ยวกับสารประกอบของสูตรทั่ไป (I), ซึ่งนิยามของหมู่แทนที่ A, B, D, E, R1 และ R2 ให้รายละเอียดไว้ในการบรรยายรายละเอียด, และเกลือของมันที่ทนทานได้เชิงสรีรวิทยา, กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบเหล่านี้ และการใช้ของมันเป็นสารเภสัชวิทยา (สูตรเคมี) (I) สารประกอบเหล่านี้ได้แก่ตัวยับยั้ง, โดยเฉพาะ ตัวยับยั้งไคเนส GSK-3 เบตา (ไกลโคเจน ซินเธส ไคเนส 3 เบตา)

Claims (15)

1. สารประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่งความหมายคือ: A คือ CR3 หรือ N; B คือ CR4 หรือ N; D คือ CR5 หรือ N; E คือ CR6 หรือ N; โดยที่สูงสุด สามหมู่ของหมู่แทนที่ A, B, D และ E สามารถเป็น N ในเวลาเดียวกัน ; R1 คือ แฮโลเจน; ไม่มีหมู่แทนที่ หรืออย่างน้อย คือโมโนซับสทิทิวเทด C1-C10-แอลคิล, โดยที่เลือกหมู่แทนที่จากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย: แฮโลเจน, -CN,NO2, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -O-(O)R7, -NR7R8, -NHC(O)R7, -C(O)NR7R8, -NHC(S)R7, -C(S)NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -NHSO2R7, -SO2NR7R8, -O-SO2R7, -SO2-O-R7, แอริล, เฮเทโรแอริล, เฮเทโรไซคลิล, ไทรฟลูออโรเมธิล และไทรฟลูออโรเมธอกซี, และ เฮเทโรไซคลิล, แอริล และเฮเทโรแอริล ต่อเนื่องอาจจะเป็นอย่างน้อยโมโนซับสทิทิวเทด C1-C6-แอลคิล, C1-C6-แอลคอกซิ, แฮโลเจน, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ หรือ OH; หรือไม่มีหมู่แทนที่หรืออย่างน้อยคือโมโนซัลสทิทิวเทดเฮเทโรไซคลิล, แอริล หรือ เฮเทโรแอริล, โดยที่เลือกหมู่แทนที่จากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย : แฮโลเจน , -CN,NO2, -CH2-R7, -CH2-NH2, -CH2-NH(C1-C6-แอลคิล), -CH2-N(C1-C6-แอลคิล)2, -CH2-OH, -CH2-O-(C1-C6 แอลคิล), -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -O-(O)R7, -NR7R8, -NHC(O)R7, -C(O)NR7R8, -NHC(S)R7, -C(S)NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7-, -NHSO2R7, -SO2NR7R8, -O-SO2R7, -SO2-O-R7, แอริล, เฮเทโรแอริล, ไทรฟลูออโรเมธิล และไทรฟลูออโรเมธอกซี, และแอริล และเฮเทโรแอริล ต่อเนื่อง อาจจะเป็นอย่างน้อยโมโนซัลสทิทิวเทด C1-C6-แอลคิล, C1-C6-แอลคอกซิ, แฮโลเจน , ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซี หรือ OH; R2 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-C10-แอลคิล; R3, R4, R5 และ R6 ที่เป็นอิสระซึ่งกันและกัน ประกอบรวมด้วย ไฮโดรเจน, แฮโลเจน, -CN, -NO2, -CH2-R8, -CH2-NH2, -CH2-NH(C1-C6 แอลคิล), -CH2-N(C1-C6-แอลคิล)2, -CH2-OH, -CH2-O-(C1-C6 แอลคิล), -OR8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -O-C(O)R8, -NR7R8; -NHC(O)R8, -C(O)NR7R8, -NHC(S)R8, -C(S)NR7R8, -SR8, -S(O)R8, -SO2R8-, -NHSO2R8, -SO2NR7R8, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, แอริล, เฮเทโรแอริล, เฮเทโรไซคลิล, ไทรฟลูออโรเมธิล และไทรฟลูออโรเมธอกซี, และเฮเทโรไซคลิล, แอริล และเฮเทโรแอริล ต่อเนื่องจากจะเป็นอย่างน้อยโมโนสทิทิวเทด C1-C6-แอลคิล, C1-C6-แอลคอกซิ, ออกโซ, แฮโลเจน, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ หรือ OH; R7 และ R8 ที่เป็นอิสระซึ่งกันและกัน คือ: H; ไม่มีหมู่แทนที่ หรืออย่างน้อยคือโมโนซัลสทิทิวเทด C1-C10-แอลคิล, C2-C10-แอลคีนิล, C2-C10-แอลไคนิล, เฮเทโรไซคลิล, แอริล หรือ เฮเทโรแอริล, โดยที่เลือกหมู่แทนที่จากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย: เฮเทโรแอริล, เฮเทโรไซคลิล, แอริล, แฮโลเจน, OH, ออกโซ, C1-C10-แอลคอกซิ, (C1-C10-แอลคิล)ไธโอ-, -C(O)OH, -C(O)O-(C1-C6-แอลคิล), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6-แอลคิล), -C(O)N(C1-C10-แอลคิล)2, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, -CN, -NH2, -NH(C1-C10-แอลคิล) และ -N(C1-C10-แอลคิล)2, และเฮเทอโรไซคลิล, แอริล และเฮเทโรแอริล ต่อเนื่อง อาจจะเป็นอย่างน้อยโมโนซับสทิทิว เทด C1-C6-แอลคิล, C1-C6-แอลคอกซิ, ออกโซ, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, ฟลูออรีน, คลอรีน หรือ OH; เฮเทอโรแอริลคือ 5 ถึง 10-เมมเบอร์, แอโรแมติก, โมโน-หรือไบไซคลิคเฮเทโรไซเคิล ซึ่ง ประกอบรวมด้วยหรือมากกว่าหนึ่งเฮเทโรอะตอมที่เลือกจาก N, O และ S; แอริลคือระบบ 5 ถึง 10-เมมเบอร์, นอนแอโรเมติก, โมโน- หรือ ไบไซคลิค; เฮเทอโรแอริล คือ 5 ถึง 10-เมมเบอร์, นอนแอโรแมติก, โมโน- หรือไบไซคลิคเฮเทโรไซเคิล ซึ่งประกอบรวมด้วยหรือมากกว่าหนึ่งเฮเทโรอะตอมที่เลือกจาก N, O และ S; หรือเกลือของมันที่ทนทานได้เชิงสรีรวิทยา; ด้วยเงื่อนไขว่า R1 ไม่มีหมู่แทนที่หรืออย่างน้อยคือโมโนซับสทิทิวเทดพิแรโซโล[1,5-a]พิรดิ นิล

2. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งความหมายในสูตร (I) คือ; A คือ CR3 ; B คือ CR4 หรือ N; D คือ CR5 หรือ N; E คือ CR6; R1 คือ ฟลูออรีน; คลอรีน; โบรมีน; ไม่มีหมู่แทนที่ หรืออย่างน้อย คือโมโนซับสทิทิวเทด C1-C6-แอลคิล, โดยที่เลือกหมู่แทนที่จากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย: แฮดลเจน, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -NR7H, -NR7(C1-C6 แอลคิล-), -C(O)NR7H, -SR7, แอริล, เฮเทโรแอริล, เฮเทโรไซคลิล, ไทรฟลูออโรเมธิล และไทรฟลูออโรเมธอกซิ, และเฮเทโรไซคลิล, แอริล และเฮเทโรแอริล ต่อเนื่อง อาจจะเป็นอย่างน้อยโมโนซับสทิทิว เทด C1-C6-แอลคิล, C1-C6-แอลคอกซิ, แฮโลเจน, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ หรือ OH: หรือ ไม่มีหมู่แทนที่หรืออย่างน้อย คือโมโนซับสทิทิวเทดเฮเทโร ไซคลิล, แอริล หรือ เฮเทโรแอริล, โดยที่เลือกหมู่แทนที่จากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย: แฮโลเจน, -CH2-R7, -OR7, -CH2-NH2, -CH2-NH(C1-C6-แอลคิล), -CH2-N(C1-C6-แอลคิล)2, -CH2-OH, -CH2-O-(C1-C6-แอลคิล), -C(O)R7, -C(O)OR7, -NR7H, -NR7(C1-C6 แอลคิล-), -C(O)NR7H, -SR7, แอริล, เฮเทโรไซคลิล, ไทรฟลูออโรเมธิล และไทรฟลูออโรเมธอกซิ, และแอริล และเฮเทโรแอริล ต่อเนื่องอาจจะเป็นอย่างน้อยโมโนซับสทิทิวเทด C1-C6-แอลคิล, C1-C6-แอลคอกซิ, แฮโลเจน, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ หรือ OH; R2 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-C6-แอลคิล; R3, R4, R5 และ R6 ที่เป็นอิสระซึ่งกันและกัน ประกอบรวมด้วย: ไฮโดรเจน, แฮโลเจน, -CN, -CH, -R8, -OR8, -CH2-NH2, -CH2-NH(C1-C6 แอลคิล), -CH2-N(C1-C6-แอลคิล)2, -CH2-OH, -CH2-O-(C1-C6-แอลคิล), -C(O)R8, -C(O)OR8, -NR8H, -NR8(C1-C6-แอลคิล-), -C(O)NR8H, -SR8, -SO2NR8H, -SO2-R8, แฮริล, เฮเทอโรแอริล, เฮเทโรไซคลิล, ไทรฟลูออโรเมธิล และไทรฟลูออโรเมธอกซิ, และเฮเทอโรไซคลิล, แอริล และเอเทโรแอริล ต่อเนื่องอาจจะเป็นอย่างน้อยโมโนซับสทิทิวเทด C1-C6-แอลคิล, C1-C6-แอลคอกซิ, แฮโลเจน, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ หรือ OH; R7 และ R8 ที่เป็นอิสระซึ่งกันและกัน คือ: H; ไม่มีหมู่แทนที่ หรืออย่างน้อย คือ โมโนซัลสทิทิวเทค C1-C6-แอลคิล, เฮเทโรไซคลิล, เฟนิล หรือ เฮเทโรแอริล, โดยที่เลือกหมู่แทนที่จากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย: เฮเทโรแอริล, เฮเทโรไซคลิล, เฟนิล, ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน, OH, C1-C6-แอลคอกซิ, -C(O)OH, -C(O)O-(C1-C6 แอลคิล), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6 แอลคิล), -C(O)N(C1-C10-แอลคิล)2, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, -NH2, -NH(C1-C6-แอลคิล) และ -N(C1-C6-แอลคิล)2, และเฮเทโรไซคลิล, เฟนิล และเฮเทโรแอริล ต่อเนื่องอาจจะเป็นอย่างน้อยโมโนซับสทิทิวเทด C1-C3-แอลคิล, C1-C3-แอลคอกซิ, ออกโซ, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, ฟลูออรีน, คลอรีน หรือ OH; เฮเทโรแอริล คือ อิมิแดโซลิล, ไธโอเฟนิล, ฟิวแรนิล, ไธแอโซลิล, อิมิแดโซลิล, ออกซาโซลิล, ไอโซซาโซลิล, พิริดินิล, พิริมิดินิล, พิแรโซลิล, เบนโซ[b]ไธโอเฟนิล, ไธแอโซโล[3.2-b][1,2,4]-ไทรแอโซลิล, พิร์โรลิล, ควิโนลินิล, ไอโซควิโนลินิล, 1,2,3,4-เททราไฮโดรควิโนลินิล, เบนโซอิมิแดโซลิล, อินโดลิล หรือ 1,3-เบนโซไดออกโซลิล; แอริล คือแนฟธิล, อินแดนิล หรือ เฟนิล; เฮเทโรไซคลิล คือ 2-ออกโซแอซีพานิล, 1,4-ออกซาซีพานิล, ไดไฮโดรพิริดินอนิล, เททราไฮโดรฟิวแรนิล,1,3-ไดออกโซแลนิล, มอร์โฟลินิล, พิร์โรลิดินิล, พิเพอร์แอซินิล หรือ พิเพอริดินิล; หรือเกลือของมันที่ทนทานได้เชิงสรีรวิทยา

3. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2, ซึ่งความหมายในสูตร (I) คือ: A คือ CR3 ; B คือ CR4 หรือ N; D คือ CR5; E คือ CR6; R1 คือ คลอรีน; ไม่มีหมู่แทนที่ หรืออย่างน้อย คือโมโนซับสทิทิวเทด C1-C6 แอลคิล, โดยที่เลือกหมู่แทนที่จากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย; ฟลูออรีน, คลอรีน, -OH, C1-C6-แอลคอกซิ, -NH2, -NH(C1-C6-แอลคิล), -N(C1-C6-แอลคิล)2, เฮเทโรไซคลิล-(C1-C6-แอลคิล)-NH-, แอริล-(C1-C6-แอลคิล)-NH-, เฮเทโรไซคลิล, แอริล และ เฮเทโรแอริล, และเฮเทโรไซคลิล-, แอริล- และ เฮเทโรแอริล-แฟรกเมนท์ของหมู่แทนที่ที่กล่าวแล้ว ต่อเนื่อง อาจจะเป็นอย่างน้อยโมโนซับสทิทิวเทด C1-C4-แอลคิล, C1-C4-แอลคอกซิ, ฟลูออรีน, คลอรีน, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ หรือ OH; หรือไม่มีหมู่แทนที่หรืออย่างน้อยคือ โมโนซับสทิทิวเทดเฟนิล, พิริดินิล, พิริมิดินิล, พิแรโซลิล, ไธโอเฟนิล, ออกซาโซลิล, ไอโซซาโซลิล, ไธแอโซลิล, อิมิแดโซลิล, มอร์โฟลินิล, ไดไฮโดรพิริดินนอนิล, เบนโซ[b]ไธโอเฟนิล, 1,3-เบนโซไดออกโซลิล หรือ ไธแอโซโล[3.2-b][1,2,4]-ไทรแอโซลิล, โดยที่เลือกหมู่แทนที่จากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย: แฮโลเจน, -CH2-R7, -OR7, -CH2-NH2, -CH,-NH(C1-C6-แอลคิล), -CH2-N(C1-C6-แอลคิล)2, -CH2-OH, -CH2-O-(C1-C6-แอลคิล), -C(O)R7, -C(O)OR7, -NR7H, -NR7(C1-C6-แอลคิล), -C(O)NR7H, -SR7, แอริล, เฮเทโรแอริล, ไทรฟลูออโรเมธิล และไทรฟลูออโรเมธอกซิ, และแอริล และเฮเทโรแอริล ต่อเนื่องอาจจะเป็นอย่างน้อยโมโนซับสทิทิวเทด C1-C6-แอลคิล, C1-C6-แอลคอกซิ, แฮโลเจน, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ หรือ OH; R2 คือ ไฮโดรเจน; R3, R4, R5 และ R6 ที่เป็นอิสระซึ่งกันและกัน ประกอบรวมด้วย: ไฮโดรเจน, ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน , -CN, -CH2-R8, -CH2-NH2, -CH2-NH(C1-C6-แอลคิล), -CH2-N(C1-C6 แอลคิล)2, -CH2-OH, -CH2-O-(C(C1-C6-แอลคิล), -OR8, -C(O)R8, -C(O)R8, -NR8H, -NR8(C1-C6-แอลคิล), -C(O)NR8H, -SR8, -SO2NR8H, SO2-R8, เฮเทโรไซคลิล, ไทรฟลูออโรเมธิล และ ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, และเฮเทโรไซคลิล ต่อเนื่องอาจจะเป็นอย่างน้อยโมโนซับสทิทิวเทด C1-C6-แอลคิล, C1-C6-แอลคอกซิ, แฮโลเจน, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ หรือ OH; R7 และ R8 ที่เป็นอิสระซึ่งกันและกัน คือ; H; ไม่มีหมู่แทนที่ หรืออย่างน้อย คือโมโนซัลสทิทิวเทด C1-C6-แอลคิล, เฮเทโรไซคลิล, เฟนิล หรือ เฮเทโรแอริล, โดยที่เลือกหมู่แทนที่จากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย: เฮเทโรแอริล, เฮเทโรไซคลิล, เฟนิล, ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน, OH, C1-C6-แอลคอกซิ, -C(O)OH, -C(O)O-(C1-C6-แอลคิล), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6-แอลคิล), -C(O)N-(C1-C10-แอลคิล)2, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, -NH2, -NH(C1-C6-แอลคิล) และ -N(C1-C6-แอลคิล)2, และเฮเทโรไซคลิล, เฟนิล และเฮเทโรแอริล ต่อเนื่องอาจจะเป็นอย่างน้อยโมโนซับสทิทิวเทด C1-C3-แอลคิล, C1-C3-แอลคอกซิ, ออกโซ, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, ฟลูออรีน, คลอรีน หรือ OH; เฮเทโรแอริล คือ อิมิแดโซลิล, ไธโอเฟนิล, ฟิวแรนิล, ไธแอโซลิล, อิมิแดโซลิล, ออกซาโซลิล, ไอโซซาโซลิล, พิริดินิล, พิริมิดินิล, พิแรโซลิล, เบนโซ[b]ไธโอเฟนิล, ไธแอโซโล[3.2-b][1,2,4]-ไทรแอโซลิล, พิร์โรลิล, ควิโนลินิล, ไอโซควิโนลินิล, 1,2,3,4-เททราไฮโดรควิโนลินิล, เบนโซอิมิแดโซลิล, อินโดลิล หรือ 1,3-เบนโซไดออกโซลิล; แอริล คือแนฟธิล, อินแดนิล หรือ เฟนิล; เฮเทโรไซคลิล คือ 2-ออกโซแอซีพานิล, เททราไฮโดรฟิวแรนิล,1,4-ออกซาซีพานิล, ไดไฮโดรพิริดินอนิล, 1,3-ไดออกโซแลนิล, มอร์โฟลินิล, พิร์โรลิดินิล, พิเพอร์แอซินิล หรือ พิเพอริดินิล ; หรือเกลือของมันที่ทนทานได้เชิงสรีรวิทยา

4. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 3, ซึ่ง ความหมายในสูตร (I) คือ: A คือ CR3; B คือ CR4 หรือ N; D คือ CR5; E คือ CR6; R1 ไม่มีหมู่แทนที่ หรืออย่างน้อย คือโมโนซับสทิทิวเทดเฟนิล, พิริดินิล, พิริมิดินิล, พิแรโซลิล, ไธโอเฟนิล, ออกซาโซลิล, ไอโซซาโซลิล, ไธแอโซลิล, อิมิแดโซลิล, มอร์โฟลินิล, ไดไฮโดรพิริดินอนิล, เบนโซ[b]ไธโอเฟนิล, เบนโซไดออกโซลิล หรือ ไธแอโซโล[3.2-b][1,2,4]-ไทร แอโซลิล, โดยที่เลือกหมู่แทนที่จากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย: แฮโลเจน, C1-C6-แอลคิล, เฟนิล-(C1-C6-แอลคิล)-, OH, C1-C6-แอลคอกซิ, (C1-C6-แอลคิล)ไธโอ-, -O-เฟนิล, -NH2, -N(C1-C6-แอลคิล)2, -NH(C1-C6-แอลคิล), HO(O)C-(C1-C6-แอลคิล)-NH-, (C1-C6-แอลคิล)-O(O)C-(C1-C6-แอลคิล)-NH-, H2N(O)C-(C1-C6-แอลคิล)-NH-, (C1-C6-แอลคิล)NH(O)C-(C1-C6 แอลคิล)-NH-, H2N-(C1-C6-แอลคิล)-, (C1-C6-แอลคิล)HN-(C1-C6-แอลคิล)-, (C1-C6-แอลคิล)2N-(C1-C6-แอลคิล)-, เฮเทโรไซคลิล-(C1-C6-แอลคิล)-O-, H2N-(C1-C6-แอลคิล)-NH-, (C1-C6-แอลคิล)HN-(C1-C6-แอลคิล)- NH-, (C1-C6-แอลคิล)2N-(C1-C6-แอลคิล)-NH-, เฮเทโรไซคลิล-(C1-C6-แอลคิล)-NH-, เฮเทโรแอริล-(C1-C6-แอลคิล)-NH-, เฟนิล-(C1-C6-แอลคิล)-NH-, (C1-C6-แอลคิล)-O-(C1-C6-แอลคิล)-NH-, HO-(C1-C6-แอลคิล)-NH-, เฮเทโรไซคลิล-(C1-C6-แอลคิล)-, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ, เฟนิล และ เฮเทโรแอริล, และเฮเทโรไซคลิล-, เฟนิล- และ เฮเทโรแอริล-แฟรกเมนท์ของหมู่ที่กล่าวแล้ว ต่อเนื่องอาจจะ เป็นอย่างน้อยโมโนซับสทิทิวเทด C1-C3-แอลคิล, C1-C3-แอลคอกซิ, ฟลูออดรรีน, คลอรีน, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ หรือ OH; R2 คือ ไฮโดรเจน; R3, R4, R5 และ R6 ที่เป็นอิสระซึ่งกันและกัน ประกอบรวมด้วย: ไฮโดรเจน, ฟลูออรีน, คลอรีน, โปรมีน, -CN, C1-C6-แอลคิล, -OH, C1-C6-แอลคอกซิ, -C(O)OH, -C(O)O-(C1-C6-แอลคิล), -NH2, -N(C1-C6-แอลคิล)2, -NH(C1-C6 แอลคิล), H2N-(C1-C6-แอลคิล)-NH-, ไฮดรอกซิ-(C1-C6-แอลคิล)-NH-, (C1-C6-แอลคิล)HN-(C1-C6-แอลคิล)- NH-, (C1-C6-แอลคิล)2N-(C1-C6-แอลคิล)-NH-, เฮเทโรไซคลิล-(C1-C6-แอลคิล)-NH-, เฮเทโรแอริล-(C1-C6-แอลคิล)-NH-, เฟนิล-(C1-C6-แอลคิล)-NH-, -C(O)NH2, -C(O)N(C1-C6-แอลคิล)2, -C(O)NH(C1-C6แอลคิล), H2N-(C1-C6-แอลคิล)-NHC(O)-, ไฮดรอกซิ-(C1-C6-แอลคิล)-NHC(O)-, (C1-C6-แอลคิล)NH-(C1-C6-แอลคิล)-NHC(O)-, (C1-C6-แอลคิล)2N-(C1-C6-แอลคิล)-NHC(O)-, เฮเทโรไซคลิล-(C1-C6-แอลคิล)-NHC(O)-, เฮเทโรแอริล-(C1-C6-แอลคิล)-NHC(O)-, เฟนิล-(C1-C6-แอลคิล)-NHC(O)-, เฮเทโรไซคลิล, เฮเทโรไซคลิล-(C1-C6-แอลคิล)-, ไทรฟลูออโรเมธิล และไทรฟลูออโรเมธอกซิ, และเฮเทโรแอริล-, เฮเทโรไซคลิล- และ เฟนิล-แฟรกเมนท์ของหมู่ที่กล่าวแล้ว ต่อเนื่องอาจจะ เป็นอย่างน้อยโมโนซัลสทิทิวเทด C1-C6-แอลคิล, C1-C6-แอลคอกซิ, แฮโลเจน, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ หรือ OH; เฮเทโรแอริล คือ อิมิแดโซลิล, ไธโอเฟนิล, ฟิวแรนิล, ไธแอโซลิล, อิมิแดโซลิล, ออกซาโซลิล, ไอโววาโซลิล, พิริดินิล, พิริมิดินิล, พิแรโซลิล, เบนโซ[b]ไธโอเฟนิล, ไธแอโวโล[3.2-b][1,2,4]-ไทรแอโซลิล, พิร์โรลิล, ควิโนลินิล, ไอโซควิโนลินิล, 1,2,3,4-เททราไฮโดรควิโนลินิล, เบนโซอิมิแดโซลิล, อินโดลิล หรือ 1,3-เบนโซไดออกโซลิล; เฮเทโรไซคลิล คือ 2-ออกโซแอซีพานิล, 1,4-ออกซาซีพานิล, ไดไฮโดรพิริดินอนิล, เททราไฮโดรฟิวแรนิล, 1,3-ไดออกโซแลนิล, มอร์โฟลินิล, พิร์โรลิดินิล, พิเพอร์แอซินิล หรือ พิเพอริดิล; หรือเกลือของมันที่ทนทานได้เชิงสรีรวิทยา

5. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4, ซึ่ง ความหมายสูตร (I) คือ: A คือ CR3; B คือ CR4 หรือ N; D คือ CR5; E คือ CR6; R1 คือ พิริดิน-4-อิล, 4-ไฮดรอกซิ-3-เมธอกซิ-5-(เมธิลอะมิโนเมธิล)-เฟนิล 2-เอธิลอะมิโนพิริ มิดิน-4-อิล, 3,5-ไดเมธิล-4-ไฮดรอกซิเฟนิล, 2-(1-เฟนิลเอธิลอะมิโน)-พิริมิดิน-4-อิล, 2-(2-มอร์โฟลิน-4-อิลเอธิลอะมิโน)-พิริมิดิน-4-อิล, 2-เมธิลอะมิโนพิริมิดิน-4-อิล, 6- เมธิล-2-(2-มอร์โลลิน-4-อิลเอธิลอะมิโน)-พิริมิดิน-4-อิล, 3-เมธอกซิ-4-ไฮดรอกซิเฟนิล, 2-เมธิล-ซัลฟานิลพิริมิดิน-4-อิล หรือ 4-บิวทิลอะมิโนพิริมิดิน-4-อิล; R2 คือ ไฮโดรเจน; R3, R4, R5 และ R6 ที่เป็นอิสระซึ่งกันและกัน ประกอบรวมด้วย: ไฮโดรเจน, ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน, -CN, -C(O)O-เมธิล, (2-ไดเอธิลอะมิโน-เอธิล)-NHC (O)-, COOH, เมธอกซิ, เอธอกซิ, (2-ไซโคลเฮกซิลอะมิโน-เอธิล)-NHC(O)-, (3-(4-เมธิล-พิเพอร์แอซิน-1-อิล)-โพรพิล)-NHC(O)-, (3-ไฮดรอกซิ-โพรพิล)-NHC(O)-, (3-ไซโคลเฮกซิลอะมิโน-โพรพิล)-NHC(O)-, (3-อิมิแดโซล-1-อิล-โพรพิล)-NHC(O)-,เมธิล, เอธิล, 4-เมธิลพิเพอร์แอซิน-1-อิล, ไทรฟลูออโรเมธิล และไทรฟลูออโรเมธอกซิ; หรือเกลือของมันที่ทนทานได้เชิงสรีรวิทยา

6. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึงข้อ 5, ที่เลือก จากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วย: 4-(1H-เบนซิมิแดโซล-2-อิล)-6-(4-ไฮดรอกซิ-3-เมธอกซิ-5-เมธิลอะมิโนเมธิล-เฟนิล)-2H-พิริ แดซิน-3-โอน, 2-(3-ออกโซ-6-พิริดิน-4-อิล-2,3-ไดไฮโดรพิริแดซิน-4-อิล)-1H-เบนซิมิแดโซล-5-คาร์ บอกซิลิคแอซิด (2-ไดเอธิลอะมิโนเอธิล)แอมีด, 4(6-ไทรฟลูออโรเมธิล-1H-เบนซิมิแดโซล-2-อิล)-6- พิริดิน-4-อิล-2H-พิริแดซิน-3-โอน, 4-(6-เมธอกซิ-1H-เบนซิมิแดโซล-2-อิล)-6-พิริดิน-4-อิล-2H-พิริแด ซิน-3-โอน, 4-(5-คลอโร-1H-เบนซิมิแดโซล-2-อิล)6-เมธิล-2H-พิริแดซิน-3-โอน, 4-(6-คลอโร-1H- เบนซิมิแดโซล-2-อิล)-6-(4-ไฮดรอกซิ-3,5-ไดเมธิลเฟนิล)-2H-พิริแดซิน-3-โอน, 4-(5-ฟลูออโร-1H- เบนซิมิแดโซล-2-อิล)-6-พิริดิน-4-อิล-2H-พิริแดซิน-3-โอน, 6-(4-ไฮดรอกซิ-3-เมธิกซิเฟนิล)-4-(6- ไทรฟลูออโรเมธิล-1H-เบนซิมิแดโซล-2-อิล)-2H-พิริแดซิน-3-โอน, 6-(2-บิวทิลอะมิโนพิริมิดิน-4- อิล)-4-(6-คลอโร-1H- เบนซิมิแดโซล-2-อิล)-2H-พิริแดซิน-3-โอน, 4- (1H-เบนซิมิแดโซล-2-อิล)-6-พิริ ดิน-4-อิล-2H-พิริแดซิน-3-โอน, 6-[2-(2-มอร์โฟลิน-4-อิลเอธิลอะมิโน)พิริมิดิน-4-อิล]-4-(6-ไทรฟลู ออโรเมธิล-1H-เบนซิมิแดโซล-2-อิล)-2H-พิริแดซิน-3-โอน และ 4-(3H-อิมิแดโซล[4,5-c]พิริดิน-2- อิล)-6-พิริดิน-4-อิล-2H-พิริแดซิน-3-โอน; หรือเกลือของมันที่ทนทานได้เชิงสรีรวิทยา

7. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6 และ เกลือของมันที่ทนทานได้เชิงสรีรวิทยาสำหรับใช้เป็นสารเภสัชวิทยา

8. การใช้สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6 หรือเกลือของมันที่ทนทานได้เชิงสรีรวิทยาสำหรับการผลิตยา ซึ่งคือตัวยับยั้ง GSK-3เบตา

9. การใช้สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6 หรือเกลือของมันที่ทนทานได้เชิงสรีรวิทยาสำหรับการผลิตยาสำหรับการป้องกัน และ/หรือการบำบัด โรคเส้นประสาทเสื่อม, สโตร๊ค, กะโหลกศรีษะ และการบาดเจ็บของไขสันหลัง และโรคเส้นประสาท ที่อยู่รอบ ๆ, โรคอ้วน, โรคเมแทบอลิค, โรคเบาหวาน II, ความดันสูงที่จำเป็น, โรคหลอดเลือดร่วม หัวใจ, กลุ่มอาการพอลิซิสทิคโอวารี, กลุ่มอาการ X, ความบกพร่องของภูมิคุ้มกันหรือมะเร็ง

10. การใช้ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 9, ซึ่งโรคเส้นประสาทเสื่อม ได้แก่ โรคอัลไซเมอร์, โรคพาร์คินสัน, โรคสมองเสื่อมฟรอนโทพารีทัล, การเสื่อมคอร์ทิโคเบซัล หรือ โรค Pick’s

11. การใช้ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 9 สำหรับการป้องกัน และ/หรือการบำบัด โรคเบาหวานชนิด II หรือ โรคอัลไซเมอร์

12. สารผสมเชิงเภสัชวิทยาซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณมีประสิทธิภาพของอย่างน้อย หนึ่งสารประกอบหรือเกลือของมันที่ทนทานได้เชิงสรีรวิทยาตามที่ขอถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6 และสารตัวพาที่ทนได้เชิงสรีวิทยา

13. สารผสมเชิงเภสัชวิทยาตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 12, ซึ่งสารผสมเชิง เภสัชวิทยาอยู่ในรูปแบบของยาเม็ดกลมนูน, ยาเม็ดกลมแบน, ยาเม็ดกลมแบนเคลือบ, ยาอม, แกรนูล, แคปซูล, เจตลาตินแคปซูลอ่อนหรือแข็ง, สารละลายแอคเควียส, สารละลายแอลกอฮอล์, สารละลายน้ำมัน, ไซรัป, อิมัลชัน, สารแขวนลอย, ยาเหน็บ, ยาเม็ดอม, สารละลายสำหรับการฉีด หรือ การไหลเข้าหลอดเลือด, ยาชี้ผึ้ง, ทิงค์เจอร์, ครีม, โลชัน, ผง, สเปรย์, ระบบเชิงบำบัดผ่านทางผิวหนัง, สเปรย์จมูก, ละอองลอย, ของผสมละอองลอย, ไมโครแคปซูล, ยาฝั่ง, แท่งหรือแผ่นแปะ

14. กรรมวิธีสำรหับการเตรียมสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6, ซึ่งประกอบรวมด้วยการทำปฏิกิริยาของสารประกอบของสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) กับสารประกอบของสูตร (III) (สูตรเคมี) (III) ซึ่ง a) Y คือหมีที่จากไป, และไวโคลเซชันเกิดขึ้นด้วยการใช้กรด หรือของดีไฮเดรติงเอเจนท์, หรือ a) Y เท่ากับ H, และไซไคลเซชันเกิดขึ้นโดยออกซิเดชัน, โดยเฉพาะ โดยออกซิเจน, และซึ่งดัดแปลงหมู่แทนที่ A, B, D, E, R1 หรือ R2 ที่เหมาะสมหลังจากไซไคลเซชัน

15. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6, ซึ่งประกอบรวมด้วยการทำปฏิกิริยาของสารประกอบของสูตร (VI) กับสาร ประกอบของสูตร (V) ในที่ที่มีสารเชิงซ้อนแพลเลเดียมเพื่อให้สารประกอบของสูตร (Ia), เมื่อเหมาะสม กับการขจัดหมู่ปกป้องในตอนต่อมา Y2 (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (VI) +R1-Z (Ia) (V) ซึ่ง Y1 เท่ากับ แฮโลเจน, B(OH)2 หรือ Sn(C1-C10-แอลคิล) และ Y2 เท่ากับ H หรือหมู่ปกป้อง, และ Z เท่ากับ B(OH)2, B(C1-C10-แอลคอกซิ)2, Sn(C1-C10-แอลคิล)3, Zn-(C1-C10-แอลคิล) หรือแฮโลเจน และ R1 ไม่มีหมู่แทนที่ หรืออย่างน้อย คือ โมโนซับสทิทิวเทดแอริล หรือ เฮเทโรแอริล