TH71484A - รีคอมบิแนนท์แอนติบอดีและส่วนซึ่งทราบ n ไกลโคลิล gm3 แกงกลิโอไซด์และการใช้มันในการวินิจฉัยและการบำบัดเนื้องอก - Google Patents

Abstract

DC60 (19/07/47) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องเป็นหลักกับโมโนโคลนัลแอนติบอดีที่ทราบแอนติเจนที่มี N-ไกล- โคลิล GM3 แกงกลิโอไซด์ และไม่ใช่แกงกลิโอไซด์อื่นของประเภท N-ไกลโคลิลหรือ N -อะซีติล หรือไกลโคไลปิดที่ถูกซัลเฟต โดยจำเพาะยิ่งขึ้น การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับลำดับเปปไตด์ที่ กำหนดรหัสสรีคอมบิแนนท์โมโนโคลนัลแอนติบอดีที่อนุพันธุ์จาก 14F7 แอนติบอดีทีทราบ N-ไกลโคลิล GM3 แกงกลิโอไซด์หรือส่วนที่อนุพันธ์จากมันและสารผสมในการปรุงยาที่มี รีคอมบิแนนท์แอนติบอดีดังกล่าวหรือส่วนของมันและการใช้ของมันในการวินิจฉัยหรือการรักษา มะเร็งทรวงอกและเมลาโนมา การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องเป็นหลักกับโมโนโคลนัลแอนติบอดีที่ทราบแอนติเจนที่มี N-ไกล- โคลิล GM3 แกงกลิโอไซด์ และไม่ใช่แกงกลิโอไซด์อื่นของประเภท N-ไกลโคลิลหรือ N -อะซีติล หรือไกลโคไลปิดที่ถูกซัลเฟต โดยจำเพาะยิ่งขึ้น การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับลำดับเปปไดด์ที่ กำหนดรหัสสรีคอมบิแนนท์โมโนโคลนัลแอนติบอดีที่อนุพันธุ์จาก 14F7 แอนติบอดีทีทราบ N-ไกลโคลิล GM3 แกงกลิโอไซด์หรือส่วนที่อนุพันธ์จากมันและสารผสมในการปรุงยาที่มี รีคอมบิแนนท์แอนติบอดีดังกล่าวหรือส่วนของมันและการใช้ของมันในการวินิจฉัยหรือการรักษา มะเร็งทรวงอกและเมลาโนมา สิทธิบัตรยา

Claims (6)

ข้อถือสิทธฺ์ (ทั้งหมด) ซึ่งจะไม่ปรากฏบนหน้าประกาศโฆษณา :แก้ไข 17/01/2563 ไม่มีข้อถือสิทธิ ------------------------- แก้ไข 10/09/2562 หน้า 1 ของจำนวน 6 หน้า ข้อถือสิทธิ 1. รีคอมบิแนนท์แอนติบอดีที่อนุพันธ์จาก 14F7 โมโนโคลนัลแอนติบอดีของหนูที่ผลิต โดยไฮบริโดมาที่มีหมายเลขฝากเก็บ ECACC 98101901 ที่กำหนดลักษณะเฉพาะโดยลำดับของ บริเวณตัวแปรไฮเปอร์ (CDRs) พร้อมทั้งลำดับของบริเวณกรอบงาน (FRs) ของโซ่หนักและเบาถูก แสดงไว้ด้านล่าง; โซ่หนัก CDR1 : SYWIH CDR2 : YIDPATAYTESNQKFKD CDR3 : ESPRLRRGIYYYAMDY FR1 : QVQLQQSGNELAKPGASMKMSCRASGYSFT FR2 : WLKQRPDQGLEWIG FR3 : KAILTADRSSNTAFMYLNSLTSEDSAVYYCAR FR4 : WGQGTTVTVSS โซ่เบา CDR1 : RASQSISNNLH CDR2 : YASQSIS CDR3 : QQSNRWPLT FR1 : DLVLTQSPATLSVTPGDSVSFSC FR2 : WYQQRTHESPRLLIK FR3 : GIPSRFSGSGSGTDFTLSIISVETEDFGMYFC FR4 : FGAGTKLELKRA และที่ซึ่งบริเวณกรอบงานของโซ่หนักและเบาประกอบรวมด้วยการกลายพันธุ์ต่อไปนี้อย่างใดอย่าง หนึ่ง: โซ่หนัก ตำแหน่ง 5: Q โดย V ตำแหน่ง 9: N โดย A ตำแหน่ง 11: L โดย V ตำแหน่ง 12: A โดย V ตำแหน่ง 18: M โดย V ตำแหน่ง 19: K โดย R ตำแหน่ง 20: M โดย V ---------------------------------------------------------------------------------------------------- แก้ไข 25/09/2561 ข้อถือสิทธิ 1. รีคอมบิแนนท์แอนติบอดีที่อนุพันธ์จาก 14F7 โมโนโคลนัลแอนติบอดีของหนูที่ผลิต โดยไฮบริโดมาที่มีหมายเลขฝากเก็บ ECACC 98101901 ที่กำหนดลักษณะเฉพาะโดยลำดับของ บริเวณตัวแปรไฮเปอร์ (CDRs) พร้อมทั้งลำดับของบริเวณกรอบงาน (FRs) ของโซ่หนักและเบาถูก แสดงไว้ด้านล่าง; โซ่หนัก CDR1 : SYWIH CDR2 : YIDPATAYTESNQKFKD CDR3 : ESPRLRRGIYYYAMDY FR1 : QVQLQQSGNELAKPGASMKMSCRASGYSFT FR2 : WLKQRPDQGLEWIG FR3 : KAILTADRSSNTAFMYLNSLTSEDSAVYYCAR FR4 : WGQGTTVTVSS โซ่เบา CDR1 : RASQSISNNLH CDR2 : YASQSIS CDR3 : QQSNRWPLT FR1 : DLVLTQSPATLSVTPGDSVSFSC FR2 : WYQQRTHESPRLLIK FR3 : GIPSRFSGSGSGTDFTLSIISVETEDFGMYFC FR4 : FGAGTKLELKRA และที่ซึ่งบริเวณกรอบงานของโซ่หนักและเบาประกอบรวมด้วยการกลายพันธุ์ต่อไปนี้อย่างใดอย่าง หนึ่ง: โซ่หนัก ตำแหน่งที่ 5 : Q โดย V ตำแหน่งที่ 9 : N โดย A ตำแหน่งที่ 11 : L โดย V ตำแหน่งที่ 12 : A โดย V ตำแหน่งที่ 18 : M โดย V ตำแหน่งที่ 19 : K โดย R ตำแหน่งที่ 20 : M โดย V ---------- 1. ริคอมบิแนนท์แอนติบอดีที่อนุพันธ์จาก 14F7 โมโนโคลนัลแอนติบอดีของหนูที่ผลิตโดยไฮบริ- โดมาที่มีหมายเลขสะสม ECACC 98101901 ที่กำหนดลักษณะเฉพาะโดยลำดับต่อไปนี้ของ บริเวณตัวแปรไฮเปอร์ (CDRs) ของโซ่หนักและเบาmแสดงด้านล่าง โซ่หนัก CDR1 : SYWIH CDR2 : YIDPATAYTESNQKFKD CDR3 : ESPRLRRGIYYYAMDY โซ่เบา CDR1 : RASQSISNNLH CDR2 : YASQSIS CDR3 : QQSNRWPLT 2. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่กำหนดลักษณะเฉพาะโดยที่เป็นตัวแปรไคเมอริกของ 14F7 แอนติบอดีที่มี CDRs และบริเวณกรอบงาน (FRs) ของโซ่หนักและเบาของ 14F7 แอนติบอดีดัง กล่าวและบริเวณคงที่ของโซ่หนัก lgG1 ของมนุษย์และบริเวณคงที่ของโซ่เบา Ck ของมนุษย์กับ ลำดับต่อไปนี้ของบริเวณกรอบงาน (FRs) ของโซ่หนักและเบา โซ่หนัก FR1 : QVQLQQSGNELAKPGASMKMSCRASGYSFT FR2 : WLKQRPDQGLEWIG FR3 : KAILTADRSSNTAFMYLNSLTSEDSAVYYCAR FR4 : WGQGTTVTVSS โซ่เบา FR1 : DLVLTQSPATLSVTPGDSVSFSC FR2 : WYQQRTHESPRLLIK FR3 : GIPSRFSGSGSGTDFTLSIISVETEDFGMYFC FR4 : FGAGTKLELKRA 3. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 และ 2 ข้อใดข้อหนึ่งที่กำหนดลักษณะเฉพาะโดยที่เป็นตัวแปรที่ ถูกฮิวมาไนซ์ของ 14F7 โมโนโคลนัลแอนติบอดีที่มีการเปลี่ยนจุดในบริเวณกรอบงาน (FRs) ของ โซ่หนักและเบาเพื่อลดการสร้างภูมิคุ้มกันของมัน 4. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ที่กำหนดลักษณะเฉพาะโดยที่เป็นตัวแปรที่ถูกฮิวมาไนซ์ของ 14F7 โมโนโคลนัลแอนติบอดีซึ่งบริเวณกรอบงานของโซ่หนักและเบาของมันมีการกลายพันธุ์แบบ ใดแบบหนึ่งต่อไปนี้ โซ่หนัก ตำแหน่งที่ 5 : Q ด้วย V ตำแหน่งที่ 9 : N ด้วย A ตำแหน่งที่ 11 : L ด้วย V ตำแหน่งที่ 12 : A ด้วย V ตำแหน่งที่ 18 : M ด้วย V ตำแหน่งที่ 19 : K ด้วย R ตำแหน่งที่ 20 : M ด้วย V ตำแหน่งที่ 38 : K ด้วย R ตำแหน่งที่ 40 : R ด้วย A ตำแหน่งที่ 42 : D ด้วย G โซ่เบา ตำแหน่งที่ 39 : R ด้วย K ตำแหน่งที่ 40 : T ด้วย P ตำแหน่งที่ 41 : H ด้วย G ตำแหน่งที่ 42 : E ด้วย Q. 5. ส่วน Fv โซ่เดี่ยวที่อนุพันธ์จาก 14F7 โมโนโคลนัลแอนติบอดีที่ผลิตด้วยไฮบริโดมาที่มี หมายเลขสะสม ECACC 98101901 ที่กำหนดลักษณะเฉพาะโดยการมีลำดับของบริเวณที่ สามารถแปรผันของโซ่หนักของ 14F7 โมโนโคลนัลแอนติบอดีของหนูและบริเวณที่สามารถแปร ผันของโซ่เบาของแอนติบอดีของหนู 6. ส่วน Fv โซ่เดี่ยวตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ที่กำหนดลักษณะเฉพาะเนื่องจากบริเวณที่สามารถแปร ผันของโซ่เบาคือ 14F7 แอนติบอดีเอง 7. ส่วน Fv โซ่เดี่ยวตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ที่กำหนดลักษณะเฉพาะเนื่องจากลำดับของบริเวณที่ สามารถแปรผันสูงขึ้น (CDRs) ของโซ่หนักและเบาคือพวกหนึ่งที่แสดงด้านล่าง โซ่หนัก CDR1 : SYWIH CDR2 : YIDPATAYTESNQKFKD CDR3 : ESPRLRRGIYYYAMDY โซ่เบา CDR1 : RASQSISNNLH CDR2 : YASQSIS CDR3 : QQSNRWPLT 8. ส่วน Fv โซ่เดี่ยวตามข้อถือสิทธิข้อ 7 ที่กำหนดลักษณะเฉพาะโดยการมี CDRs และบริเวณ กรอบงาน (FRs) ของโซ่หนักและเบาของ 14F7 แอนติบอดีดังกล่าว ซึ่งลำดับของบริเวณกรอบ งาน (FRs) ของโซ่หนักและเบาของมันคือดังนี้ โซ่หนัก FR1 : QVQLQQSGNELAKPGASMKMSCRASGYSFT FR2 : WLKQRPDQGLEWIG FR3 : KAILTADRSSNTAFMYLNSLTSEDSAVYYCAR FR4 : WGQGTTVTVSS โซ่เบา FR1 : DLVLTQSPATLSVTPGDSVSFSC FR2 : WYQQRTHESPRLLIK FR3 : GIPSRFSGSGSGTDFTLSIISVETEDFGMYFC FR4 : FGAGTKLELKRA 9. ส่วน Fv โซ่เดี่ยวตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งมีจุดการกลายพันธุ์ของบริเวณกรอบงาน (FRs) ของ โซ่หนักและเบาเพื่อลดการสร้างภูมิคุ้มกันของมัน 1 0. ส่วน Fv โซ่เดี่ยวตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งบริเวณกรอบงานของโซ่หนักและเบาของมันมีการ กลายพันธุ์ต่อไปนี้ใดๆ โซ่หนัก ตำแหน่งที่ 5 : Q ด้วย V ตำแหน่งที่ 9 : N ด้วย A ตำแหน่งที่ 11 : L ด้วย V ตำแหน่งที่ 12 : A ด้วย V ตำแหน่งที่ 18 : M ด้วย V ตำแหน่งที่ 19 : K ด้วย R ตำแหน่งที่ 20 : M ด้วย V ตำแหน่งที่ 38 : K ด้วย R ตำแหน่งที่ 40 : R ด้วย A ตำแหน่งที่ 42 : D ด้วย G โซ่เบา ตำแหน่งที่ 39 : R ด้วย K ตำแหน่งที่ 40 : T ด้วย P ตำแหน่งที่ 41 : H ด้วย G ตำแหน่งที่ 42 : E ด้วย Q. 1 1. ส่วน Fv โซ่เดี่ยวที่อนุพันธ์จาก 14F7 โมโนโคลนัลแอนติบอดีของหนูที่ผลิตโดยไฮบริโดมาที่มี หมายเลขสะสม ECACC 98101901 ตามข้อถือสิทธิ 5 ที่กำหนดลักษณะเฉพาะโดยการมีลำดับ ของบริเวณที่สามารถแปรผันของโซ่หนักของ 14F7 โมโนโคลนัลแอนติบอดีของหนูและบริเวณที่ สามารถแปรผันโซ่เบาซึ่งลำดับของมันคือดังนี้: Fr1 D I V M F Q S P A S L A V S L G R A T I S C CDR1 A R S Q S V S S S S Y S Y M H Fr2 W Y Q Q K P G Q P P K L L I K CDR2 Y A S N L E S Fr3 G V P A R F S G S G S G T D F T L N I H P V E E E D A A T Y Y C CDR3 Q H S R D V P L T F Fr4 G A G T K L E I K 1 2. ส่วน Fv โซ่เดี่ยวที่อนุพันธ์จาก 14F7 โมโนโคลนัลแอนติบอดีของหนูที่ผลิตโดยไฮบริโดมาที่มี หมายเลขสะสม ECACC 98101901 ตามข้อถือสิทธิ 5 ที่กำหนดลักษณะเฉพาะโดยการมีลำดับ ของบริเวณที่สามารถแปรผันของโซ่หนักของ 14F7 โมโนโคลนัลแอนติบอดีของหนูและบริเวณที่ สามารถแปรผันโซ่เบาซึ่งลำดับของมันคือดังนี้: Fr1 D I Q M T Q T P S S L S A S L G D R V T I S C CDR1 R A S Q D I S N Y L N Fr2 W Y Q Q K P G Q P P K L L I V CDR2 Y T S R L H S Fr3 G V P S R F S G S G S G T D Y S L T I S N L E Q E D I A T Y F C CDR3 Q Q G N T L P P T F Fr4 G A G T K L E L K 1 3. ส่วน Fv โซ่เดี่ยวที่อนุพันธ์จาก 14F7 โมโนโคลนัลแอนติบอดีของหนูที่ผลิตโดยไฮบริโดมาที่มี หมายเลขสะสม ECACC 98101901 ที่กำหนดลักษณะเฉพาะโดยการมีลำดับของบริเวณที่ สามารถแปรผันของโซ่หนักของ 14F7 โมโนโคลนัลแอนติบอดีของหนูและบริเวณที่สามารถ แปรผันโซ่เบาของแอนติบอดีของมนุษย์ 1 4. ส่วน Fv โซ่เดี่ยวตามข้อถือสิทธิข้อ 13 ที่กำหนดลักษณะเฉพาะโดยการมีลำดับของบริเวณที่ สามารถแปรผันของโซ่หนักของ 14F7 โมโนโคลนัลแอนติบอดีของหนูและบริเวณที่สามารถ แปรผันโซ่เบาซึ่งลำดับของมันคือต่อไปนี้: Fr1 D I Q M T Q T P S S L S A S L G D R V T I S C CDR1 R A S Q S I S S F L N Fr2 W Y Q Q K P G K A P K L L I Y CDR2 A A S N L Q S Fr3 G V P S R F S G R G S G T D F T L T I S S L Q P E D F A A Y Y C Fr4 G Q G T K L E L K 1 5. ส่วน Fv โซ่เดี่ยวตามข้อถือสิทธิข้อ 13 ที่กำหนดลักษณะเฉพาะโดยการมีลำดับของบริเวณที่ สามารถแปรผันของโซ่หนักของ 14F7 โมโนโคลนัลแอนติบอดีของหนูและบริเวณที่สามารถ แปรผันโซ่เบาซึ่งลำดับของมันคือต่อไปนี้: Fr1 Q S V V T Q P P S A S G G P G Q S L T I S C CDR1 T G T S S D V G G Y N G V S Fr2 W Y Q Q H P G K A P K L M I Y CDR2 D V S K R P S Fr3 G V P H R F S G S K S G N T A S L T V S G L Q A E D E A V Y Y C CDR3 S S Y A G S N N L V F Fr4 G G G T K Y T V L 1 6. ส่วน Fv โซ่เดี่ยวตามข้อถือสิทธิข้อ 13 ที่กำหนดลักษณะเฉพาะโดยการมีลำดับของบริเวณที่ สามารถแปรผันของโซ่หนักของ 14F7 โมโนโคลนัลแอนติบอดีของหนูและบริเวณที่สามารถ แปรผันของโซ่เบาซึ่งลำดับของมันคือต่อไปนี้: Fr1 S S E L T Q D P A V S V A L G Q T V R I T C CDR1 Q G D S L R S Y Y A S Fr2 W Y Q Q K P G Q A P V L V I Y CDR2 G K N N R P S Fr3 G I P D R F S G S S S G N T A S L T I T G A Q A E D E A D Y Y C CDR3 N S R D S S G N H V V F Fr4 G G G T K L T V L 1 7. สายเซลล์ที่กำหนดลักษณะเฉพาะโดยการแสดงออกรีคอมบแนนท์แอนติบอดีของข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง 1 8. สายเซลล์ที่กำหนดลักษณะเฉพาะโดยการแสดงออกส่วน Fv โซ่เดี่ยวของข้อถือสิทธิข้อ 5 ถึง 16 ข้อใดข้อหนึ่ง 1 9. สารผสมในการปรุงยาสำหรับการบำบัดเนื้องอกร้างแรงที่กำหนดลักษณะเฉพาะโดย ประกอบด้วยรีคอมบิแนนท์แอนติบอดีของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง 2 0. สารผสมในการปรุงยาสำหรับการบำบัดเนื้องอกร้างแรงที่กำหนดลักษณะเฉพาะโดย ประกอบด้วยส่วน Fv โซ่เดี่ยวของข้อถือสิทธิข้อ 5 ถึง 16 ข้อใดข้อหนึ่ง และตัวยาเสริมจาก ภายนอกที่เหมาะสม 2

1. การใช้สารผสมในการปรุงยาของข้อถือสิทธิข้อ 19 สำหรับการบำบัดเนื้องอกทรวงอกร้ายแรง และเมลาโนมาและการแพร่กระจายและการเกิดซ้ำของมัน 2

2. การใช้สารผสมในการปรุงยาของข้อถือสิทธิข้อ 20 สำหรับการบำบัดเนื้องอกทรวงอกร้ายแรง และเมลาโนมาและการแพร่กระจายและการเกิดซ้ำของมัน 2

3. สารสำหรับการกำหนดตำแหน่ง "ภายในร่างกาย" และการระบุเนื้องอกร้ายแรงที่กำหนด ลักษณะเฉพาะโดยการประกอบด้วยรีคอมบิแนนท์แอนติบอดีของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อ หนึ่ง และมารค์เกอร์ที่เหมาะสม 2

4. สารตามข้อถือสิทธิข้อ 23 ที่กำหนดลักษณะเฉพาะสำหรับที่ถูกใช้สำหรับการกำหนดตำแหน่ง "ภายในร่างกาย" และการระบุเนื้องอกทรวงอกร้ายแรงและเมลาโนมาและการแพร่กระจายและการ เกิดซ้ำของมัน 2

5. สารสำหรับการกำหนดตำแหน่ง "ภายในร่างกาย" และการระบุเนื้องอกร้ายแรงที่กำหนด ลักษณะเฉพาะโดยการประกอบด้วยส่วน Fv โซ่เดี่ยวของข้อถือสิทธิข้อ 5 ถึง 16 ข้อใดข้อหนึ่ง และมารค์เกอร์ที่เหมาะสม 2

6. สารตามข้อถือสิทธิข้อ 25 ที่กำหนดลักษณะเฉพาะสำหรับที่ถูกใช้สำหรับการกำหนดตำแหน่ง "ภายในร่างกาย" และการระบุเนื้องอกทรวงอกร้ายแรงและเมลาโนมาและการแพร่กระจายและการ เกิดซ้ำของมัน