RU2017135257A - Антитело к с-мет и конъюгат антитело к с-мет-цитотоксическое лекарственное средство, и их фармацевтическое применение - Google Patents

Антитело к с-мет и конъюгат антитело к с-мет-цитотоксическое лекарственное средство, и их фармацевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2017135257A
RU2017135257A RU2017135257A RU2017135257A RU2017135257A RU 2017135257 A RU2017135257 A RU 2017135257A RU 2017135257 A RU2017135257 A RU 2017135257A RU 2017135257 A RU2017135257 A RU 2017135257A RU 2017135257 A RU2017135257 A RU 2017135257A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
sequence
antigen
binding fragment
Prior art date
Application number
RU2017135257A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017135257A3 (ru
Inventor
Цзяцзянь ЛЮ
Ляньшань Чжан
Вэйкан ТАО
Яюань ФУ
Лин ЧЖАН
Дун МА
Дунбин ЦУЙ
Яли ВАН
Цзяньянь СЮЙ
Цзиньдун ЛИАН
Ин Чжан
Гуйян ЦЗЯН
Цзюньчжуань ЦЮ
Цзыюн СУНЬ
Цзипин ЧЖА
Цзинпин ВЭЙ
Original Assignee
Сучжоу Санкэйдиа Биофармасьютикалз Ко., Лтд.
Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд.
Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сучжоу Санкэйдиа Биофармасьютикалз Ко., Лтд., Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд., Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Сучжоу Санкэйдиа Биофармасьютикалз Ко., Лтд.
Priority claimed from PCT/CN2016/078699 external-priority patent/WO2016165580A1/zh
Publication of RU2017135257A publication Critical patent/RU2017135257A/ru
Publication of RU2017135257A3 publication Critical patent/RU2017135257A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/537—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68033—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a maytansine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68037—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a camptothecin [CPT] or derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A61K47/6819—Plant toxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6857—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from lung cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6859—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from liver or pancreas cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6861—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from kidney or bladder cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6863—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from stomach or intestines cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3023—Lung
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/303—Liver or Pancreas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3038—Kidney, bladder
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3046—Stomach, Intestines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (120)

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором с-Met содержащее по меньшей мере одну область CDR (область, определяющую комплементарность), выбранную из следующих последовательностей или их мутантной последовательности:
последовательность HCDR (определяющей комплементарность области тяжелой цепи) вариабельной области тяжелой цепи антитела: SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 8;
и
последовательность LCDR (определяющей комплементарность области легкой цепи) вариабельной области легкой цепи антитела: SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 11.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором с-Met, по п. 1, где вариабельная область тяжелой цепи антитела содержит по меньшей мере одну последовательность области HCDR, выбранную из следующих последовательностей или их мутантной последовательности: SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 8.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором с-Met, по п. 1, где вариабельная область легкой цепи антитела содержит по меньшей мере одну последовательность области LCDR, выбранную из следующих последовательностей или их мутантной последовательности: SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 11.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором с-Met по любому из пп. 1-3, где антитело содержит вариабельные области тяжелой цепи, представленные последовательностью SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7 и SEQ ID NO: 8 или ее мутантной последовательностью, и вариабельные области легкой цепи, представленные последовательностью SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 11 или ее мутантной последовательностью.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по любому из пп. 1-4, где мутантная последовательность области CDR представляет собой последовательность, имеющую от 1 до 3 мутаций аминокислот, которые оптимизируют активность антитела, при этом мутантная последовательность области HCDR2 предпочтительно представляет собой SEQ ID NO: 12.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по любому из пп. 1-5, представляющее собой мышиное антитело или его фрагмент.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по п. 6, где последовательность вариабельной области тяжелой цепи мышиного антитела представлена SEQ ID NO: 4.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по п. 6, где последовательность вариабельной области легкой цепи мышиного антитела представлена SEQ ID NO: 5.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по любому из пп. 6-8, где вариабельная область тяжелой цепи мышиного антитела представлена SEQ ID NO: 4, и вариабельная область легкой цепи мышиного антитела представлена SEQ ID NO: 5.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по любому из пп. 1-5, представляющее собой химерное антитело или его фрагмент.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по п. 10, где вариабельная область тяжелой цепи гуманизированного антитела содержит область FR (каркасную область) тяжелой цепи, полученную из последовательности тяжелой цепи зародышевой линии человека, предпочтительно тяжелой цепи зародышевой линии человека IGHV 3-33*01; где указанная область FR тяжелой цепи содержит каркасную последовательность областей FRI, FR2, FR3 и FR4 тяжелой цепи зародышевой линии человека IGHV 3-33*01 или ее мутантную последовательность, предпочтительно, мутантная последовательность содержит от 0 до 10 обратных мутаций аминокислот.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по п. 11, где гуманизированное антитело содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 13-15 или ее варианта.
13. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по п. 10, где вариабельная область легкой цепи гуманизированного антитела содержит область FR легкой цепи, полученную из последовательности легкой цепи зародышевой линии человека, предпочтительно легкой цепи зародышевой линии человека IGKV085 или IGKV4-1*01; где указанная область FR легкой цепи содержит каркасную последовательность областей FRI, FR2, FR3 и FR4 легкой цепи зародышевой линии человека IGKV085 или IGKV4-1*01, или ее мутантную последовательность, предпочтительно, мутантная последовательность содержит от 0 до 10 обратных мутаций аминокислот.
14. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по п. 13, где гуманизированное антитело содержит последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 16-18 или ее варианта.
15. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по любому из пп. 10-14, где гуманизированное антитело содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 13-15, и последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 16-18.
16. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по любому из пп. 1-5 и 10-15, содержащее комбинацию последовательности вариабельной области тяжелой цепи и последовательности вариабельной области легкой цепи, выбранную из любой из а)-с):
a) последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 13 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 16;
b) последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 14 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 17; или
с) последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 15 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 18.
17. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по любому из пп. 10-16, где константная область тяжелой цепи гуманизированного антитела содержит константную область, полученную из IgG1 человека или его варианта, IgG2 человека или его варианта, IgG3 человека или его варианта или IgG4 человека или его варианта, предпочтительно константную область, полученную из IgG1 человека или его варианта, IgG2 человека или его варианта, или IgG4 человека или его варианта, наиболее предпочтительно константную область, полученную из IgG2 человека или его варианта.
18. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по п. 17, содержащее полноразмерную последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 23-25 или последовательностей, обладающих по меньшей мере 90% идентичностью SEQ ID NO: 23-25.
19. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по любому из пп. 10-16, где константная область легкой цепи гуманизированного антитела содержит константную область, выбранную из человеческой κ- или λ-цепи или ее варианта.
20. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по п. 19, содержащее полноразмерную последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 26-28 или последовательностей, обладающих по меньшей мере 90% идентичностью SEQ ID NO: 26-28.
21. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по любому из пп. 10-20, где гуманизированное антитело содержит комбинацию полноразмерной последовательности легкой цепи и полноразмерной последовательности тяжелой цепи, выбранную из:
Ab-9: последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 23 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 26;
Ab-10: последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 24 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 27; или
Ab-11: последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO: 25 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO: 28.
22. Молекула ДНК, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по любому из пп. 1-21.
23. Экспрессионный вектор, содержащий молекулу ДНК по п. 22.
24. Клетка-хозяин, трансформированная экспрессионным вектором по п. 23, где клетка-хозяин предпочтительно представляет собой клетку млекопитающего, более предпочтительно клетку СНО (яичника китайского хомячка).
25. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по любому из пп. 1-21, и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, разбавителей или носителей.
26. Конъюгат антитело-цитотоксическое лекарственное средство формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
Figure 00000001
где:
D представляет собой звено лекарственного средства;
L1, L2 представляют собой линкерное звено;
t составляет 0 или 1, предпочтительно 1;
у выбрано из 1-8, предпочтительно 2-5;
Ab представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с рецептором c-Met, по любому из пп. 1-21.
27. Конъюгат антитело-цитотоксическое лекарственное средство формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п. 26, где -L2- представлен формулой (-L2-):
Figure 00000002
,
где:
X1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидроксила, циано, алкила, алкокси и циклоалкила;
X2 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила и гетероциклила;
m составляет 0-5, предпочтительно 1-3;
S представляет собой атом серы.
28. Конъюгат антитело-цитотоксическое лекарственное средство формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п. 26, где звено D лекарственного средства представляет собой цитотоксическое средство, выбранное из токсинов, химиотерапевтических средств, антибиотиков, радиоактивных изотопов и нуклеолитического фермента.
29. Конъюгат антитело-цитотоксическое лекарственное средство формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п. 26, где D представлено формулой (D):
Figure 00000003
или его таутомером, мезомером, рацематом, энантиомером, диастереомером или их смесью, или его фармацевтически приемлемой солью: где:
каждый из R1-R7 выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидроксила, циано, алкила, алкокси и циклоалкила;
каждый из R8-R11 необязательно выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, алкенила, алкила, алкокси и циклоалкила; предпочтительно, по меньшей мере один из R8-R11 выбран из группы, состоящей из атома галогена, алкенила, алкила и циклоалкила, а остальные R8-R11 представляют собой атом водорода;
или любые два из R8-R11 образуют циклоалкил, а каждый из двух остальных выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила и циклоалкила;
каждый из R12-R13 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила и атома галогена;
R14 выбран из арила и гетероарила, где арил или гетероарил необязательно дополнительно замещен замещающей группой, выбранной из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидрокси, алкила, алкокси и циклоалкила;
R15 выбран из атома галогена, алкенила, алкила, циклоалкила или COOR17;
R16 выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидрокси, циано, алкила, алкокси и циклоалкила;
R17 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила и алкокси.
30. Конъюгат антитело-цитотоксическое лекарственное средство формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п. 29, где L2 содержит линкер, выбранный из Val-Cit (валин-цитруллина), МС (6-малеимидокапроила), РАВ пара-аминобензилоксикарбонила) и МС-РАВ, предпочтительно МС.
31. Конъюгат антитело-цитотоксическое лекарственное средство формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п. 26, где D представляет собой алкалоиды майтанзиноиды, предпочтительно DM1 (N(2')-деацетил-N(2')-(3-меркапто-1-оксопропил)-майтанзин), DM3 (N(2')-деацетил-N2-(4-меркапто-1-оксопентил)-майтанзин) или DM4 (N(2')-деацетил-N2-(4-меркапто-4-метил-1-оксопентил)-майтанзин), более предпочтительно DM1.
32. Конъюгат антитело-цитотоксическое лекарственное средство формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п. 31, где L2 выбран из группы, состоящей из N-сукцинимидил-4-(2-пиридилтио)валерата (SPP), N-сукцинимидил-4-(N-малеимидометил)-циклогексан-1-карбоксилата (SMCC) и N-сукцинимидил(4-иодацетил)аминобензоата (SIAB); предпочтительно SPP или SMCC.
33. Конъюгат антитело-цитотоксическое лекарственное средство формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п. 26, где D представляет собой алкалоид камптотецин, предпочтительно выбранный из СРТ (камптотецина), 10-гидрокси-СРТ, СРТ-11 (иринотекана), SN-38 и топотекана, более предпочтительно SN-38.
34. Конъюгат антитело-цитотоксическое лекарственное средство формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п. 33, где указанный линкер L2 содержит структуру, выбранную из Val-Cit, МС, РАВ или МС-РАВ; предпочтительно МС или МС-vc-РАВ.
35. Конъюгат антитело-цитотоксическое лекарственное средство формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п. 26, представляющий собой конъюгированное лекарственное средство формулы (II) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват:
Figure 00000004
где:
R2-R16 являются такими, как определено в п. 29;
Ab, t, у, L1, L2 являются такими, как определено в п. 26.
36. Конъюгат антитело-цитотоксическое лекарственное средство формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п. 26, представляющий собой конъюгированное лекарственное средство формулы (III) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват:
Figure 00000005
где:
R2-R16 являются такими, как определено в п. 29;
Ab, t, у, L1, L2 являются такими, как определено в п. 26;
n составляет 3-6, предпочтительно 5.
37. Конъюгат антитело-цитотоксическое лекарственное средство формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п. 26, представляющий собой конъюгированное лекарственное средство формулы (IV) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват:
Figure 00000006
где:
R2-R16 являются такими, как определено в п. 29;
Ab, у являются такими, как определено в п. 26;
n является таким, как определено в п. 36;
X1, X2, m являются такими, как определено в п. 27.
38. Конъюгат антитело-цитотоксическое лекарственное средство формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п. 26, представляющий собой конъюгированное лекарственное средство формулы (V) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват:
Figure 00000007
где:
Ab, D, у являются такими, как определено в п. 26;
n является таким, как определено в п. 36;
X1, X2, m являются такими, как определено в п. 27.
39. Конъюгат антитело-цитотоксическое лекарственное средство формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по любому из пп. 26-38, выбранный из группы, состоящей из:
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
;
где Ab-9, Ab-10, Ab-11 являются такими, как определено в п. 21, у составляет 1-8, предпочтительно 2-5.
40. Способ получения конъюгирозанного лекарственного средства формулы (V) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по п. 38, включающий стадию, на которой:
Figure 00000022
соединение общей формулы (Ab-L2) подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (L1-D) в органическом растворителе с получением соединения общей формулы (V), где органический растворитель предпочтительно представляет собой ацетонитрил или этанол;
где:
Ab представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфический связывающееся с рецептором c-Met, по любому из пп. 1-21;
X1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидроксила, циано, алкила, алкокси и циклоалкила;
X2 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила и гетероциклила;
X составляет 0-5, предпочтительно 1-3;
m составляет 0-5, предпочтительно 1-3.
41. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитело-цитотоксическое лекарственное средство формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват по любому из пп. 26-39, и фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.
42. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, специфически связывающегося с рецептором c-Met, по любому из пп. 1-21, для получения лекарственного препарата для лечения опосредованного c-Met заболевания или состояния, где заболевание или состояние предпочтительно представляет собой рак; более предпочтительно рак, экспрессирующий c-Met; наиболее предпочтительно рак, выбранный из рака желудка, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака кишечника, рака почки, меланомы, немелкоклеточного рака легкого; наиболее предпочтительно рака желудка, рака поджелудочной железы, немелкоклеточного рака легкого и рака почки.
43. Применение фармацевтической композиции по п. 25 для получения лекарственного препарата для лечения опосредованного c-Met заболевания или состояния, где заболевание или состояние предпочтительно представляет собой рак; более предпочтительно рак, экспрессирующий c-Met; наиболее предпочтительно рак, выбранный из рака желудка, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака кишечника, рака почки, меланомы, немелкоклеточного рака легкого; наиболее предпочтительно рака желудка, рака поджелудочной железы, немелкоклеточного рака легкого и рака почки.
44. Применение конъюгата антитело-цитотоксическое лекарственное средство формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по любому из пп. 26-39 для получения лекарственного препарата для лечения опосредованного c-Met заболевания или состояния, где заболевание или состояние предпочтительно представляет собой рак; более предпочтительно рак, экспрессирующий c-Met; наиболее предпочтительно рак, выбранный из рака желудка, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака кишечника, рака почки, меланомы, немелкоклеточного рака легкого; наиболее предпочтительно рака желудка, рака поджелудочной железы, немелкоклеточного рака легкого и рака почки.
45. Применение фармацевтической композиции по п. 41 для получения лекарственного препарата для лечения опосредованного c-Met заболевания или состояния, где заболевание или состояние предпочтительно представляет собой рак; более предпочтительно рак, экспрессирующий c-Met; наиболее предпочтительно рак, выбранный из рака желудка, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака кишечника, рака почки, меланомы, немелкоклеточного рака легкого; наиболее предпочтительно рака желудка, рака поджелудочной железы, немелкоклеточного рака легкого и рака почки.
RU2017135257A 2015-04-17 2016-04-07 Антитело к с-мет и конъюгат антитело к с-мет-цитотоксическое лекарственное средство, и их фармацевтическое применение RU2017135257A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510185602.3 2015-04-17
CN201510185602 2015-04-17
CN201510300885.1 2015-06-04
CN201510300885.1A CN106188293A (zh) 2015-04-17 2015-06-04 抗c-Met抗体和抗c-Met抗体-细胞毒性药物偶联物及其医药用途
PCT/CN2016/078699 WO2016165580A1 (zh) 2015-04-17 2016-04-07 抗c-Met抗体和抗c-Met抗体-细胞毒性药物偶联物及其医药用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017135257A true RU2017135257A (ru) 2019-05-17
RU2017135257A3 RU2017135257A3 (ru) 2019-09-24

Family

ID=57459461

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017135257A RU2017135257A (ru) 2015-04-17 2016-04-07 Антитело к с-мет и конъюгат антитело к с-мет-цитотоксическое лекарственное средство, и их фармацевтическое применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10543284B2 (ru)
EP (1) EP3284751A4 (ru)
JP (1) JP2018516539A (ru)
KR (1) KR20170138451A (ru)
CN (3) CN106188293A (ru)
AU (1) AU2016248357A1 (ru)
BR (1) BR112017021245A2 (ru)
CA (1) CA2982777A1 (ru)
MX (1) MX2017012965A (ru)
RU (1) RU2017135257A (ru)
TW (1) TWI731856B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106794258B (zh) * 2015-02-15 2019-07-12 江苏恒瑞医药股份有限公司 配体-细胞毒性药物偶联物、其制备方法及其应用
CA3015098A1 (en) * 2016-02-26 2017-08-31 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. New toxin and method for preparing intermediate thereof
AU2017268342B2 (en) * 2016-05-17 2023-08-17 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-cMet antibody drug conjugates and methods for their use
TWI782930B (zh) 2016-11-16 2022-11-11 美商再生元醫藥公司 抗ｍｅｔ抗體，結合ｍｅｔ之雙特異性抗原結合分子及其使用方法
US20180230218A1 (en) * 2017-01-04 2018-08-16 Immunogen, Inc. Met antibodies and immunoconjugates and uses thereof
CN110177569A (zh) * 2017-03-30 2019-08-27 江苏恒瑞医药股份有限公司 抗体药物偶联物的制备方法
CA3064470A1 (en) * 2017-06-06 2018-12-13 Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising c-met antibody-drug conjugate and use thereof
TWI726217B (zh) * 2017-06-15 2021-05-01 財團法人生物技術開發中心 含有抗globo h抗體之抗體－藥物共軛物及其用途
WO2019034176A1 (zh) * 2017-08-18 2019-02-21 四川百利药业有限责任公司 一种喜树碱-抗体偶联物
CN110090306B (zh) * 2018-01-31 2023-04-07 江苏恒瑞医药股份有限公司 双醛连接臂的配体-药物偶联物、其制备方法及其应用
KR102221755B1 (ko) * 2018-05-02 2021-03-02 (주)에임드바이오 c-Met에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도
CN111867630B (zh) 2018-06-17 2023-10-13 上海健信生物医药科技有限公司 靶向cldn18.2的抗体、双特异性抗体、adc和car及其应用
AU2019351427A1 (en) * 2018-09-30 2021-04-15 Changzhou Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd. Anti-B7H3 antibody-exatecan analog conjugate and medicinal use thereof
KR102396194B1 (ko) * 2018-12-07 2022-05-10 서울대학교 산학협력단 항 c-Met 아고니스트 항체 및 이의 용도
AU2020349462A1 (en) 2019-09-16 2022-03-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Radiolabeled MET binding proteins for immuno-PET imaging
CN111328333B (zh) * 2019-09-29 2023-10-03 烟台迈百瑞国际生物医药股份有限公司 一种酸法制备抗体药物偶联物中间体的方法及其应用
US20230241242A1 (en) * 2020-03-25 2023-08-03 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation method for antibody medicament conjugate
CN112625131B (zh) * 2020-08-10 2021-08-17 北京鼎成肽源生物技术有限公司 抗人c-Met人鼠嵌合单克隆抗体及其应用
KR20230018454A (ko) * 2020-09-01 2023-02-07 레메젠 코, 리미티드 항-c-Met 항체-약물 접합체 및 이의 용도
CN116472064A (zh) * 2020-10-12 2023-07-21 昆山新蕴达生物科技有限公司 抗体-药物偶联物及其应用
CN112683857B (zh) * 2021-01-06 2022-10-14 上海药明生物医药有限公司 一种通过评估分析物的溶剂效应对亲和力实验的影响来指导spr检测前处理的方法
CN112924665B (zh) * 2021-02-19 2023-10-03 山东莱博生物科技有限公司 一种抗体辣根过氧化物酶标记物及其制备与应用
WO2022205316A1 (en) * 2021-04-01 2022-10-06 Shanghai Allygen Biologics Co., Ltd. Targeting conjugates comprising effector molecules and uses thereof
WO2022179570A1 (en) * 2021-02-25 2022-09-01 Shanghai Allygen Biologics Co., Ltd. Targeting conjugates comprising effector molecules and uses thereof
TW202304929A (zh) * 2021-04-29 2023-02-01 美商艾伯維有限公司 抗c-Met抗體藥物結合物
MX2024000501A (es) * 2021-07-14 2024-01-31 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co Ltd Molecula de union a antigeno que se une especificamente a hgfr y egfr, y su uso farmaceutico.
CN115975030B (zh) * 2021-09-30 2023-09-26 杭州邦顺制药有限公司 抗cd39抗体-药物偶联物及其用途
WO2023078393A1 (zh) * 2021-11-05 2023-05-11 正大天晴药业集团股份有限公司 抗c-Met抗体及其应用
WO2024109914A1 (zh) * 2022-11-24 2024-05-30 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种包含特异性结合hgfr和egfr的双特异性抗体的药物组合物
WO2024131846A1 (en) * 2022-12-20 2024-06-27 Hansoh Bio Llc Antibody, antigen-binding fragment thereof, and pharmaceutical use thereof
WO2024131835A1 (en) * 2022-12-20 2024-06-27 Hansoh Bio Llc Ligand-cytotoxicity drug conjugates and pharmaceutical uses thereof
WO2024131949A1 (zh) * 2022-12-23 2024-06-27 苏州宜联生物医药有限公司 Anti-cMet抗体、抗体药物偶联物及其制备方法和用途

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2357006E (pt) * 2002-07-31 2016-01-22 Seattle Genetics Inc Conjugados de fármacos e sua utilização para tratamento do cancro, de uma doença autoimune ou de uma doença infeciosa
ES2579836T3 (es) * 2003-11-06 2016-08-17 Seattle Genetics, Inc. Compuestos de monometilvalina capaces de conjugación con ligandos
MX2007001470A (es) * 2004-08-05 2007-03-26 Genentech Inc Antagonistas anti-cmet humanizados.
US7750116B1 (en) 2006-02-18 2010-07-06 Seattle Genetics, Inc. Antibody drug conjugate metabolites
TW201116297A (en) * 2009-10-02 2011-05-16 Sanofi Aventis Antibodies that specifically bind to the EphA2 receptor
KR20130037153A (ko) * 2011-10-05 2013-04-15 삼성전자주식회사 항 ｃ-Ｍｅｔ 항체 및 그의 용도
AR090549A1 (es) * 2012-03-30 2014-11-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados
US9994644B2 (en) * 2013-04-30 2018-06-12 Agency For Science, Technology And Research mAB 2 anti-Met antibody

Also Published As

Publication number Publication date
TW201638108A (zh) 2016-11-01
US20180110875A1 (en) 2018-04-26
CN106687480B (zh) 2019-04-19
US10543284B2 (en) 2020-01-28
EP3284751A4 (en) 2018-12-05
CN106687480A (zh) 2017-05-17
BR112017021245A2 (pt) 2018-06-26
KR20170138451A (ko) 2017-12-15
CA2982777A1 (en) 2016-10-20
MX2017012965A (es) 2018-06-06
EP3284751A1 (en) 2018-02-21
CN106188293A (zh) 2016-12-07
AU2016248357A1 (en) 2017-10-26
RU2017135257A3 (ru) 2019-09-24
JP2018516539A (ja) 2018-06-28
CN111196853A (zh) 2020-05-26
TWI731856B (zh) 2021-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017135257A (ru) Антитело к с-мет и конъюгат антитело к с-мет-цитотоксическое лекарственное средство, и их фармацевтическое применение
JP2018516539A5 (ru)
CN112543771B (zh) 抗b7h3抗体-依喜替康类似物偶联物及其医药用途
CN106459200B (zh) 抗-egfr抗体及抗体药物偶联物
RU2019107392A (ru) Медицинское применение конъюгата антитело против c-met цитотоксическое лекарственное средство
JP2017534253A5 (ru)
JP2020509027A5 (ru)
JP2015523961A5 (ru)
JP2016523810A5 (ru)
JP2015523380A5 (ru)
JP2019502650A5 (ja) 抗ＥｒｂＢ２抗体−薬物コンジュゲート及びその組成物、そのための調製方法、並びにその使用
RU2019109452A (ru) АНТИ-FcRH5 АНТИТЕЛА
JP2016528882A5 (ru)
JP2017522861A5 (ru)
JP2017534256A5 (ru)
JP2015528818A5 (ru)
RU2017120039A (ru) Антитела к рецепторам гематоэнцефалического барьера и способы их применения
CA3005294A1 (en) Anti-5t4 antibodies and antibody-drug conjugates
US20230372519A1 (en) Anti-c-met antibody drug conjugates
CA3226938A1 (en) Anti-dll3 antibody and preparation method therefor, drug conjugate and application thereof
JP2023036874A (ja) イムノコンジュゲートにおけるメチオニン酸化を防止する方法
WO2023001300A1 (zh) 艾日布林衍生物的药物偶联物
US20230071019A1 (en) Compositions and methods for reducing off-target toxicity of antibody drug conjugates
CN118079013A (zh) 稠环类化合物及其偶联物和用途
CN117534725A (zh) 连接子、连接子-药物缀合物、配体-药物偶联物及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20210728