TH67533A - Pparอัลฟา และ pparแกมมา แอกโกนิสท์ชนิดใหม่ - Google Patents

Abstract

DC60 (15/10/46) การประดิษฐ์เกี่ยวกับสารประกอบของสูตรที่ (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1 ถึง R10, X, Y และ n คือตามที่นิยามในคำบรรยายและข้อ ถือสิทธิ และเกลือที่ยอมรับ กันทางเภสัชกรรม และเอสเทอร์ของ สารเหล่านั้น สารประกอบมีประโยชน์สำหรับการรักษาโรค เช่น โรคเบาหวาน การประดิษฐ์เกี่ยวกับสารประกอบของสูตรที่ (I) (สูตรเคมี)(I) ซึ่ง R1 ถึง R10, X, Y และ n คือตามที่นิยามในคำบรรยายและข้อ ถือสิทธิ และเกลือที่ยอมรับ กันทางเภสัชกรรม และเอสเทอร์ของ สารเหล่านั้น สารประกอบมีประโยชน์สำหรับการรักษาโรค เช่น โรคเบาหวาน

Claims (32)

1. สารประกอบของสูตรที่ (I) (สูตรเคมี)(I) ซึ่ง X คือ N และ Y คือ S; หรือ X คือ S และ Y คือ N; R1 คือแอริลหรือเฮเทอโรแอริล; R2 คือไฮโดรเจน, แอลคิลขนาดเล็ก หรือ ฟลูออโร-แอลคิลขนาดเล็ก; R3, R4, R5 และ R6 ที่เป็นอิสระจากกันคือไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, แอลเคนิลขนาดเล็ก, แฮโลเจน, แอลคิลขนาดเล็ก, ฟลูออโร-แอลคิลขนาดเล็ก, ไฮดรอกซิ-แอลคิลขนาดเล็ก, แอลคอกซิ ขนาดเล็ก-แอลคิงขนาดเล็ก, แอลคอกซิขนาดเล็ก, ฟลูออโร-แอลคอกซิขนาดเล็ก, ไฮดรอกซิ- แอลคอกซิขนาดเล็ก, แอลคอกซิขนาดเล็ก-แอลคอกซิขนาดเล็ก, ซึ่งอย่างน้อยหนึ่งหมู่ของ R3, R4, R5 และ R6 ไม่ใช่ไฮโดรเจน, หรือ R3 และ R4 เกิดพันธะซึ่งกันและกันจนทำให้เกิดวงเริ่มกับอะตอมคาร์บอนซึ่งหมู่เหล่านี้ เกาะอยู่, และทั้ง R3 และ R4 คือ -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -CH=CH-O-, -O-CH=CH-, -CH=CH- CH=CH-, -(CH2)3-5 -, -O-(CH2)2-3 - หรือ -(CH2)2-3 -O-, และ R5 และ R6 คือตามที่นิยามไว้ข้างบน; R7 คือแอลคิลขนาดเล็ก, แอลคอกซิขนาดเล็ก, แอลเคนิลออกซิขนาดเล็ก, แอริลออกซิหรือ แอริล-แอลคอกซิขนาดเล็ก; R8 คือไฮโดรเจน หรือแอลคิลขนาดเล็ก; R9 และ R10 ที่เป้นอิสระจากกันคือไฮโดรเจน, แอลคิลขนาดเล็ก, แอลเคนิลขนาดเล็ก, ไซโคลแอลคิล, เฟนิลหรือ [1,3]ไดออกแซน-2-เอธิล; n คือ 1, 2 หรือ 3; และเกลือที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม และ/หรือเอสเทอร์ของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทาง เภสัชกรรม

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R7 คือแอลคอกซิขนาด เล็ก, แอลเคนิลออกซิ ขนาดเล็ก, แอริลออกซิ หรือแอริล-แอลคอก ซิขนาดเล็ก, R9 คือไฮโดรเจน และ R10 คือไฮโดรเจน

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่ง X คือ N และ Y คือ S

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R1 คือแอริล

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R1 คือเฟนิลที่เลือกถูกแทนที่ ด้วยหมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ ที่เลือกอย่างอิสระจากหมู่ที่ประกอบด้วยแอลคิลขนาดเล็ก, แอลคอกซิ ขนาดเล็ก, แฮโลเจน และ CF3

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R 1 คือเฟนิล, 4-ไอโซโพรพิล- เฟนิล, 4-คลอโร-เฟนิล, 4-โทรฟลูออ โรเมธิล-เฟนิล หรือ 3,5-ไดเมธอกซิ-เฟนิล

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R2 คือแอลคิลขนาดเล็ก หรือ ไฮโดรเจน

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R1 คือเมธิล หรือไฮโดรเจน

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R3, R4, R5 และ R6 ที่เป็นอิสระ จากกันคือไฮโดรเจน, แฮโล เจน, แอลคิลขนาดเล็ก หรือแอลคอกซิขนาดเล็ก, ซึ่ง R3, R4, R5 และ R6 หนึ่งหรือสองหมู่ไม่ใช่ไฮโดรเจน, หรือ R3 และ R4 เกิดพันธะซึ่งกันและกันจนทำให้เกิดวงร่วมกับ อะตอมคาร์บอน ซึ่งหมู่เหล่านี้เกาะอยู่, และทั้ง R3 และ R4 คือ -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -(CH2)3,5 -, -CH=CH-CH=CH-, -O-CH=CH- หรือ -O-(CH2)2-3 -, และ R 5 และ R6 คือไฮโดรเจน

10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งหนึ่งหรือสองหมู่ของ R3, R4, R5 และ R6 ที่เป็นอิสระจาก กันคือแฮโลเจน, แอลคิลขนาดเล็ก หรือแอลคอกซิขนาดเล็ก และ หมู่อื่น คือไฮโดรเจน

11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 10 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R4 คือเมธิล และ R3, R5 และ R6 คือไฮโดรเจน

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R5 และ R6 คือไฮโดรเจน; และ R3 และ R4 เกิดพันธะซึ่ง กันและกันจนทำให้เกิดวงร่วมกับอะตอมคาร์บอนซึ่งหมู่เหล่า นี้เกาะอยู่ และทั้ง R3 และ R4 คือ -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -(CH2)3-5 -, -CH=CH-CH=CH-, -O-CH=CH- หรือ -O-(CH2)2-3 -

13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R5 และ R6 คือไฮโดรเจน; และ R3 และ R4 เกิดพันธะซึ่ง กันและกันจนทำให้เกิดวงร่วมกับอะตอมคาร์บอนซึ่งหมู่เหล่า นี้เกาะอยู่ และทั้ง R3 และ R4 คือ -CH=CH-S-, -(CH2)3-4 -, หรือ -CH-CH-CH-CH-

14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 13 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R7 คือแอลคิลขนาดเล็ก หรือ แอลคอกซิขนาดเล็ก

15. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R7 คือเอธิล, เอธอกซิ หรือ ไอโซโพรพอกซิ

16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 15 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R8 คือไฮโดรเจน

17. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 16 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง n คือ 1

18. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 16 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง n คือ 2

19. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 16 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง n คือ 3

20. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 19 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R9 และ R10 ที่เป็นอิสระ จากกันคือไฮโดรเจน, แอลคิล ขนาดเล็ก หรือไซโคลแอลคิล

21. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R9 และ R10 คือไฮโดรเจน

22. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 21 ข้อใดข้อหนึ่งที่เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย rac]-2-เอธอกซิ-3-{4-[2-(5-เมธิล-2-เฟนิล-ไธแอซอล-4-อิล)-เอธอกซิ]-เบนโซ[b]ไธโอเฟน- 7-อิล}-โพรพิโอนิค แอซิด, [rac]-2-เอธอกซิ-3-{4-[2-(4-ไอโซโพรพิล-เฟนิล)-ไธแอซอล-4-อิลเมธอกซิ]-3-เมธิล เฟนิล}-โพรพิโอนิค แอซิด, [rac]-2-เอธอกซิ-3-{3-ฟลูออโร-4-[2-(4-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-ไธแอซอล-4-อิล เมธอกซิ]-เฟนิล}-โพรพิโอนิค แอซิด, [rac]-2-เอธอกซิ-3-{2-เมธิล-4-[2-(5-เมธิล-2-เฟนิล-ไธแอซอล-4-อิล)-เอธอกซิ]-เฟนิล}- โพรพิโอนิค แอซิด, [rac]-3-{4-[2-(4-คลอโร-เฟนิล)-ไธแอซอล-4-อิลเมธอกซิ]-2-เมธิล-เฟนิล}-2-เอธอกซิ- โพรพิโอนิค แอซิด, (2S)-3-{4-[2-(4-คลอโร-เฟนิล)-ไธแอซอล-4-อิลเมธอกซิ]-2-เมธิล-เฟนิล}-2-เอธอกซิ- โพรพิโอนิค แอซิด, (2S)-3-{2-คลอโร-4-[2-(4-คลอโร-เฟนิล)-ไธแอซอล-4-อิลเมธอกซิ]-เฟนิล}-2-เอธอกซิ- โพรพิโอนิค แอซิด, และ [rac]-2-เอธอกซิ-3-{3-ฟลูออโร-4-{2-[2-(4-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-ไธแอซอล-4-อิล- เอธอกซิ}-เฟนิล)-โพรพิโอนิค แอซิด, และเกลือที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม และ/หรือเอสเทอร์ของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทาง เภสัชกรรม

23. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 21 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย [rac]-2-เอธอกซิ-3-(3-ฟลูออโร-4-{3-[2-(4-ไอโซโพรพิล-เฟนิล)-ไธแอซอล-4-อิล]- โพรพอกซิ}-เฟนิล)-โพรพิโอนิค แอซิด; [rac]-2-เอธอกซิ-3-{5-เอธอกซิ-2-ฟลูออโร-4-[2-(4-ไอโซโพรพิล-เฟนิล)-ไธแอซอล-4-อิล เมธอกซิ]-เฟนิล}-โพรพิโอนิค แอซิด; [rac]-3-(4-{2-[2-(3,5-ไดเมธอกซิ-เฟนิล)-5-เมธิล-ไธแอซอล-4-อิล]-เอธอกซิ}-เบนโซ[b] ไธโอเฟน-7-อิล)-2-ไอโซโพรพอกซิ-โพรพิโอนิค แอซิด; (S)-3-{4-[2-(4-คลอโร-เฟนิล)-ไธแอลซอล-4-อิลเมธอกซิ]-2-ฟลูออโร-เฟนิล}-2-เอธอกซิ- โพรพิโอนิค แอซิด; 2-เอธอกซิ-3-(2-เมธิล-4-{1-[4-เมธิล-2-(4-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-ไธแอซอล-5-อิล]- เอธอกซิ}-เฟนิล)-โพรพิโอนิค แอซิด; 2-เอธอกซิ-3-(2-เมธิล-4-{2-เมธิล-1-[4-เมธิล-2-(4-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-ไธแอซอล-5- อิล]-โพรพอกซิ}-เฟนิล)-โพรพิโอนิค แอซิด; 2-(4-{ไซโคลโพรพิล-[4-เมธิล-2-(4-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-ไธแอซิล-5-อิล]- เมธอกซิ}-2-เมธิล-เบนซิล)-บิวทิริค แอซิด; [rac] -2-เอธอกซิ-3-{4-[2-(4-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-ไธแอซอล-5-อิลเมธอกซิ]-5,6,7,8- เททระไฮโดร-แนฟธาเลน-1-อิล}-โพรพิโอนิค แอซิด; และ [rac] -2-เอธอกซิ-3-{4-[4-เมธิล-2-(4-ไทรฟลูออโรเมธิล-เฟนิล)-ไธแอซอล-5-อิลเมธอกซิ]- แนฟธาเลน-1-อิล}-โพรพิโอนิค แอซิด; และเกลือที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม และ/หรือเอสเทอร์ของสารเหล่านั้นที่ยอมรับกันทาง เภสัชกรรม

24. กรรมวิธีสำหรับผลิตสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 23 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง กรรมวิธีประกอบรวมด้วยการกำจัดหมู่ปก ป้องในสารประกอบของสูตรที่ (II) (สูตรเคมี)(II) ซึ่ง R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, X, Y และ n คือตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 23 ข้อใดข้อหนึ่ง และ PG คือหมู่ปกป้อง

25. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 23 ข้อใดข้อหนึ่ง เมื่อผลิตโดยกรรมวิธีตาม ข้อถือสิทธิข้อ 24

26. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึง 23 ข้อใดข้อหนึ่ง และแคริเออร์และ/หรือสาร เสริมที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม

27. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 23 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับใช้เป็นสารที่ออกฤทธิ์ใน การบำบัด

28. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 23 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับใช้เป็นสารที่ออกฤทธิ์ใน การบำบัดสำหรับการรักษา และ/หรือป้องกันโรคซึ่งถูกปรับโดย PPARอัลฟา และ/หรือ PPARแกมมา แอกโกนิสท์

29. วิธีการป้องกันโรคซึ่งถูกปรับโดย PPARอัลฟา และ/หรือ PPARแกมมา แอกโกนิสท์ ซึ่งวิธีการ ประกอบด้วยการให้สารประกอบตามข้อถือ สิทธิ 1 ถึง 23 ข้อใดข้อหนึ่งแก่มนุษย์หรือสัตว์

30. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 23 ข้อใดข้อ หนึ่งสำหรับการรักษาและ/ หรือป้องกันโรคซึ่งถูกปรับโดย PPARอัลฟา และ/หรือ PPARแกมมา แอกโกนิสท์

31. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 23 ข้อใดข้อ หนึ่งสำหรับการเตรียม เภสัชภัณฑ์สำหรับการรักษาและ/หรือป้อง กันโรคซึ่งถูกปรับโดย PPARอัลฟา และ/หรือ PPARแกมมา แอกโกนิสท์

32. การใช้และ/หรือวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 27 ถึง 31 ข้อใด ข้อหนึ่ง ซึ่งโรคคือโรคเบาหวาน, โรคเบาหวานที่ไม่ขึ้นกับ อินซูลิน, ความดันเลือดสูง, ระดับลิพิดและคอเลสเทอรอลเพิ่ม ขึ้น, โรคท่อเลือดแดงและหลอดเลือดแดงแข็ง, กลุ่มอาการเม แทบอลิค, เนื้อเยื่อบุโพรงเสื่อมหน้าที่, ภาวะก่อนจับเป็น ลิ่ม, ภาวะเลือดมีสีพิดผิดปกติ, กลุ่มอาการรังไข่หลายถุง, โรคจากการอักเสบ หรือ โรคจากการงอกขยาย