TH64879A - สารประกอบใหม่ - Google Patents

Abstract

DC60 (15/10/45) สารประกอบตามสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) โดยที่: R1 และ R2 โดยอิสระต่างแทน C1-6แอลคิล, C3-6แอลคีนิล, C3-5ไซโคลแอลคิล C1-3แอลคิล หรือ C3-6ไซโคลแอลคิล ซึ่งต่างอาจถูกแทนที่ด้วยฮาโลเจน 1 ถึง 3 อะตอม R3 เป็นไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล หรือเตตราไฮโดรไอซอกซาซิน-2-อิลคาร์โบนิล โดยที่แต่ ละวงแหวนอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซีหนึ่งหมู่ Q เป็น -CO- หรือ -C(R4)(R5)- (โดยที่ R4 เป็นไฮโดรเจนอะตอมหรือ C1-4แอลคิล และ R5 เป็นไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่ไฮดรอกซี) Ar เป็นระบบวงแหวนอะโรมาติกที่มีสมาชิก 5 ถึง 10 ตำแหน่ง โดยที่อะตอมในวงแหวนจำนวนได้ถึง 4 อะตอมอาจเป็นเฮเทอโรอะตอมซึ่งถูกคัดเลือกโดยอิสระจากไนโตรเจน, ออกซิเจน และกำมะถัน โดยที่ระบบวงแหวนอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าดังกำหนดในข้อกำหนด นอก จากนี้ยังเกี่ยวข้องกับวิธีการเตรียม, สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีและวิธีการใช้สารประกอบตามสูตร (1) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการปรับโรคภูมิต้านตนเอง สารประกอบตามสูตร (1) (สูตรเคมี) (1) โดยที่: R1 และ R2 โดยอิสระต่างแทน C1-6แอลคิล, C3-6แอลคีนิล,C3-5ไซโคลแอลคิล C1-3แอลคิล หรือ C3-6ไซโคลแอลคิล ซึ่งต่างอาจถูกแทนที่ด้วยฮาโลเจน 1 ถึง 3 อะตอม R3 เป็นไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล หรือเตตราไฮโดรไอซอกซาซิน-2-อิลคาร์โบนิล โดยที่แต่ ละวงแหวนอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซีหนึ่งหมู่ Q เป็น -CO- หรือ -C(R4)(R5)- (โดยที่ R4 เป็นไฮโดรเจนอะตอมหรือ C1-4แอลคิล และ R5 เป็นไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่ไฮดรอกซี) Ar เป็นระบบวงแหวนอะโรมาติกที่มีสมาชิก 5 ถึง 10 ตำแหน่ง โดยที่อะตอมในวงแหวนจำนวนได้ถึง 4 อะตอมอาจเป็นเฮเทอโรอะตอมซึ่งถูกคัดเลือกโดยอิสระจากไนโตรเจน, ออกซิเจน และกำมะถัน โดยที่ระบบวงแหวนอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าดังกำหนดในข้อกำหนด นอก จากนี้ยังเกี่ยวข้องกับวิธีการเตรียม, สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีและวิธีการใช้สารประกอบตามสูตร (1) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการปรับโรคภูมิต้านตนเอง

Claims (15)

1. สารประกอบตามสูตร (1): (สูตรเคมี) (1) โดยที่: R1 และ R2 โดยอิสระต่างแทน C1-6แอลคิล, C3-6แอลคีนิล, C3-5ไซโคลแอลคิลC1-3แอลคิล หรือ C3-6ไซโคลแอลคิล ซึ่งต่างอาจถูกแทนที่ด้วยฮาโลเจน 1 ถึง 3 อะตอม R3 เป็นไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล หรือเตตราไฮโดรไอซอกซาซิน-2-อิลคาร์โบนิล โดยที่แต่ละวงแหวนอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซีหนึ่งหมู่ Q เป็น -CO- หรือ -C(R4)(R5)- (โดยที่ R4 เป็นไฮโดรเจนอะตอม หรือ C1-4แอลคิล และ R5 เป็นไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่ไฮดรอกซี) Ar เป็นระบบวงแหวนอะโรมาติกที่มีสมาชิก 5 ถึง 10 ตำแหน่ง โดยที่อะตอมในวงแหวน จำนนวนมากถึง 4 อะตอมอาจเป็นเฮเทอโรอะตอมที่ถูกคัดเลือกโดยอิสระจากไนโตรเจน, ออกซิเจน และกำมะถัน โดยระบบวงแหวนอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าซึ่งถูกคัดเลือกโดย อิสระจาก C1-4แอลคิล (อาจถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซี 1, 2 หรือ 3 หมู่), C1-4แอลคอกซี, ฮาโลเจน, ฮาโลแอลคิล, ไดฮาโลแอลคิล, ไตรฮาโลแอลคิล, C1-4แอลคอกซีC1-4แอลคิล, C1-4แอลคิลไทโอ, C1-4แอลคอกซีคาร์โบนิล, C2-4 แอลคาโนอิล, ออกโซ, ไทออกโซ, ไนโตร, ไซยาโน, -N(R6)R7 และ -(CH2)pN(R8)R9, ไฮดรอกซี, C1-4แอลคิลซัลโฟนิล, C1-4แอลคิลซัลฟินิล, คาร์บาโมอิล, C1-4แอลคิลคาร์ บาโมอิล, ได-(C1-4แอลคิล)คาร์บาโมอิล, คาร์บอกซี, หรือวงแหวนอะโรมาติกที่มีสมาชิก 5 หรือ 6 ตำแหน่งโดยมีเฮเทอโรอะตอมได้ถึง 4 อะตอมซึ่งถูกคัดเลือกโดยอิสระจากไนโตรเจน, ออกซิเจน และ กำมะกัน p เป็น 1 ถึง 4 R6 และ R7 โดยอิสระต่างแทนไฮโดรเจนอะตอม, C1-4แอลคาโนอิล หรือ C1-4แอลคิล, หรือ ร่วมกันกับไนโตรเจนอะตอมที่ยึดเกาะอยู่เกิดเป็นวงแวนเฮเทโรไซคลิกอิ่มตัวที่มีสมาชิก 5 ถึง 7 ตำแหน่ง R8 และ R9 โดยอิสระแทนไฮโดรเจนอะตอม, C1-4แอลคาโนอิล หรือ C1-4แอลคิล, หรือร่วมกับ ไนโตรเจนอะตอมที่ยึดเกาะอยู่เกิดเป็นวงแหวนเฮเทโรไซคลิกอิ่มตัวที่มีสมาชิก 5 ถึง 7 ตำแหน่ง หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมหรือโปรดรักของสารดังกล่าว

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ R2 เป็นเมทิลหรือเอทิล

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 หรือข้อถือสิทธิ 2 โดยที่ R1 เป็น R1 เป็นเอทิล, n-โพรพิล, 1-เมทิลเอทิล, 2-เมทิลโพรพิล, 2,2-ไดเมทิลโพรพิล, ไซโคลโพรพิลเมทิล, ไตรฟลูออโรเมทิล 2,2,2-ไตรฟลูออโรเอทิล, 2-คลอโรเอทิล, 2-คลอโรโพรพิล หรือ 3,3,3-ไตรฟลูออโรโพรพิล

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ Q เป็น -CO- หรือ -CH2-

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ Ar มีไนโตรเจนในวงแหวนอย่าง น้อย 1 อะตอม

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ Ar มีไนโตรเจนในวงแหวนอย่าง น้อย 2 อะตอม

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ Ar ถูกคัดเลือกจากอิมิดาโซลิล, ไพราโซลิล, ไพร์โรลิล, ไอซอกซาโซลิล, เฟนิล, ควิโนลิล, อินโดลิล, เบนซิมิดาโซลิล, อินดาโซลิล, เบนซ์ไตรอะโซลิล, 2,3-ไดไฮโดรไทอะโซลิล, 2,3-ไดไฮโดรเบนซอกซาโซลิล, ไพร์โรโล[2,3- b]ไพริดิล, อิมิดาโซ[1,2-a]ไพริดิล, อิมิดาโซ[4,5-b]ไพริดิล, 2,3-ไดไฮโดรไทอะโซโล[5,4-b]ไพริดิล, 2,3-ไดไฮโดรไพราซินิล, 2,3-ไดไฮโดรเบนโซไทอะโซลิล และ 2,3-ไดไฮโดรเบนซิมิดาโซลิล

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ Ar ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1,2 หรือ 3 หมู่ซึ่งถูกคัดเลือกโดยอิสระจาก C1-4แอลคิล (ซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซี 1 หรือ 2 หมู่), C1-4แอลคอกซี, ฮาโลเจน, ไตรฮาโลแอลคิล, C1-4แอลคิลไทโอ, C2-4แอลคาโนอิล, ออกโซ, ไทออกโซ, ไซยาโนและ -(CH2)pN(R8)R9 (โดยที่ p เป็น 1 หรือ 2), ไฮดรอกซี, C1-4แอลคิลซัลโฟนิล, คาร์บาโมอิล, C1-4แอลคิลคาร์บาโมอิล, ได-(C1-4แอลคิล)คาร์บาโมอิล, คาร์บอกซี, และวงแหวนอะโรมาติกที่มี สมาชิก 5 หรือ 6 ตำแหน่งที่มีเฮเทอโรอะตอมได้ถึง 4 อะตอมซึ่งถูกคัดเลือกโดยอิสระจากไนโตรเจน, ออกซิเจน และกำมะกัน

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งได้แก่: (S)-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-(4- ควิโนลินิลเมทิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (R) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-(4- ควิโนลินิลเมทิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[4,5-ไดคลอโร-2-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซี-2- ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)- ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-(4- ควิโนลินิลคาร์โบนิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[(2-เมทิล-1H-อินโดล-3-อิล)เมทิล]- 1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[(1H- ไพร์โรโล[2,3-b]ไพริดิน-3-อิล)เมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[(2-เมทิล-1H-อินโดล-3- อิล)คาร์โบนิล]-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(1-เมทิลเอทิล)-6-(1H- ไพร์โรโล[2,3-b]ไพริดิน-3-อิลเมทิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-โพรพิล-6-(1H- ไพร์โรโล[2,3-b]ไพริดิน-3-อิลเมทิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[4,5-ไดคลอโร-2-ออกโซ-3(2H)-ไทอะโซลิลเมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2- อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[(3,5-ไดเมทิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)เมทิล]-5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2- อิลคาร์โบนิล}-1-ไอโซบิวทิล-3-เมทิลไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล}-1-ไอโซบิวทิล-3-เมทิล-6-[1,3,5-ไตรเมทิล 1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (R) 6-[(4,5-ไดคลอโร-2-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-1-อิล)เมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซี-ไอซอกซาโซลิดิน-2- อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[(2-เมทิล-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล) เมทิล]-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[(2-เอทิล-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)เมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3- เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล] -3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[(2-โพรพิล- 1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)เมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[2- (เมทิลไทโอ)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4 (1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-6-[2-(ไฮดรอกซีเมทิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1- อิลเมทิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4 (1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[2-(เมทิลอะมิโน)-1H- เบนซิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[2-อะมิโน-1H-เบนซิมิดาโซล-1- อิลเมทิล]-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[(2,4,5- ไตรคลอโร-1H-ซิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[2-ไทออกโซ- 3(2H)-เบนโซไทอะโซลิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[4-คลอโร-2- ออกโซ-3(2H)-ไทอะโซลิลเมทิล]-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล}-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[2-ออกโซ-1,3- เบนซอกซาโซล-3(2H)-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล}-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[(2-ออกโซ [1,3]ไทอะโซโล[5,4-b]ไพริดิน-1-(2H)-อิล)เมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-(1H-1,2,3- เบนโซไตรอะโซล-1-อิลเมทิล)- ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-(1H-ไพร์โรโล [2,3-b]ไพริดิน-1-อิลเมทิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4 (1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[(2-เมทิล-1H- ไพร์โรโล[2,3-b]ไพริดิน-1-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 1-[1,2,3,4-เตตราไฮโดร-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2- เมทิลโพรพิล)-2,4-ไดออกโซไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดิน-6-อิลเมทิล)-1H-อินโดล-5-คาร์โบไนไตรล์ (S) 5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล}-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[2-ออกโซ-1,3- เบนโซไทอะโซล-3(2H)-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (R) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[2-เมทิล-1H-อินโดล-3-อิลเมทิล]- 1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)ไดโอน (R) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[2-เมทิล-1H-อินโดล-3-อิลเมทิล]- 1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d] ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[(2-เมทิลอะมิโน)-3H-อิมิดาโซ[4,5- b]ไพริดิน-3-อิลเมทิล]-1-โพรพิล-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[4,5-ไดคลอโร-2-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิล คาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-โพรพิล-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[2-(เมทิลอะมิโน)-1H- เบนซิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-1-(1-เมทิลเอทิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[4,5-ไดคลอโร-2-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิล คาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(1-เมทิลเอทิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-5-คาร์บอกซาไมด์ (S) 6-[3,5-ไดเอทิล-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2- อิล]อาร์โบนิล}-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[3-(1,1-ไดเมทิลเอทิล)-5-เมทิล-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2- อิลคาร์โบนิล-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[2-เมทิล-4- ควิโนลินิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[6-ฟูลออโร-4-ควิโนลินิลเมทิล]-5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล}-3-เมทิล-1- (2-เมทิลโพรพิล)ไทอิโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[8-ฟูลออโร-4-ควิโนลินิลเมทิล]-5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล}-3-เมทิล-1- (2-เมทิลโพรพิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล}-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-(5-ควิโนลินิล เมทิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล}-3-เมทิล-1-โพรพิล-6-(ควิโนลิน-4-อิลเมทิล) ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล}-3-เมทิล-1-(1-เมทิลเอทิล)-6-(4- ควิโนลินิลเมทิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[(2-เมทิล-1H- ไพร์โรโล[2,3-d]ไพริดิน-3-อิล)เมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (R) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[(2-เมทิล-1H- ไพร์โรโล[2,3-d]ไพริดิน-3-อิล)เมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิล)-6-[2,3-ไดไฮโดร-6- เมทิล-3-ออกโซ-ไพราซิน-2-อิลเมทิล]- ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[(2-เมทิล)-1H-ไพร์โรโล[2,3-b] ไพริดิน-3-อิล)เมทิล]-1-โพรพิล-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)]-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-6-[2-(ไฮดรอกซีเมทิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1- อิลเมทิล]-3-เมทิล-1-โพรพิล-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)]-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-โพรพิล-6-[2-อะมิโน-1H- เบนซิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S)-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-6-[2-(ไฮดรอกซีเมทิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1- อิลเมทิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S)-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซโพรพิล)-6-[2-อะมิโน-1H- เบนซิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S)-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซโพรพิล)-6-[2-เมทิล-1H- ไพร์โรโล[2,3-b]ไพริดิน-1-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S)-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซโพรพิล)-6-[2-เมทิล-1H- ไพร์โรโล[2,3-b]ไพริดิน-3-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S)-6-[4,5-ไดคลอโร-2-(ไฮดรอกซีเมทิล)-1H-อิมิดาโซล-1-อิล เมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิ ดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S)-6-[3,5-ไดเมทิล-1H-ไพราโซล-1-อิล เมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3- เมทิล-1-(ไอโซบิวทิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S)-6-[2,3-ไดไฮโดร-2-ออกโซ-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2- อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[3,5-ไดเมทิล-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิล คาร์โบนิล]-3- เมทิล-1-โพรพิลไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[3,5-ดเมทิล-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-1- ไอโซโพรพิล-3-เมทิลไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S)-6-[3,5-ดเมทิล-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-1- (ไอโซบิวทิล)-3-เมทิลไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 6-[4,5-ไดคลอโร-2-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-1-เอทิล-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซี-2- ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 1-เอทิล-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-(1H-ไพร์โรโล[2,3-b] ไพริดิน-3-อิลเมทิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 1-เอทิล-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[2-โพรพิล-1H- เบนซิมิดาโซล-1-อิล เมทิล]- ไทอีโน2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 1-เอทิล-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[2-ออกโซ-3(2H)- เบนโซไทอะโซลิลเมทิล]-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 1-เอทิล-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[2-เมทิล-1H-ไพร์โรโล[2,3- b]ไพริดิน-3-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 1-เอทิล-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[5-ไซยาโน-1H-อินโดล-1- อิลเมทิล]-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-1-(ไอโซบิวทิล)-6-[1-ไอโซโพรพิล]-3,5- ไดเมทิล-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-3-เมทิลไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-1-(ไอโซบิวทิล)-3-เมทิล-6-[5-เมทิล-3-เฟนิล- 1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-1-ไอโซบิวทิล-3-เมทิล-6-[5-เมทิล-3- (ไตรฟลูออโรเมทิล)-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-1-ไอโซบิวทิล-6-[3-ไอโซโพรพิล-5-เมทิล- 1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-3-เมทิลไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 6-[3,5-ไดเมทิล-1-เฟนิล-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2- อิลคาร์โบนิล]-1-ไอโซบิวทิล-3-เมทิลไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 6-[3,5-ไดเมทิล-1-เฟนิล-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2 อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-โพรพิลไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 6-(1H-1,2,3-เบนโซไตรอะโซล-1-อิลเมทิล]-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3- เมทิล-1-(ไอโซโพรพิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4H)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซโพรพิล)-6-[(2- ออกโซไทอะโซโล[5,4-b]ไพริดิน -1(2H)-อิล)เมทิล]-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 6-[2,3-ไดไฮโดร-2-ออกโซ-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-5-[(S)]-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดินิล คาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซโพรพิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 6-(5,6-ไดฟลูออโร-2,3-ไดไฮโดร-2-ออกโซ-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซี-2- ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-6-(อิมิดาโซ[1,2-a]ไพริดิน3-อิลเมทิล]-1- ไอโซบิวทิล-3-เมทิลไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 3-เมทิล-6-[2-เมทิลอินโดล-3-อิลเมทิล]-1-(ไอโซบิวทิล)-5-(เตตราไฮโดรไอซอกซาซิน-2- อินคาร์โบนิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 6-[2-โบรโม-4,5-ไดคลอโร-1H-อิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-5-[(4S)]-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดินิล คาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิว)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิล)-6-[2-(เมทิลไทโอ)- 1H-อิมิดาโซ[4,5-b]ไพริดิน-1-อิลเมทิล]-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิล)-6-[2-(เมทิลไทโอ)-3H- อิมิดาโซ[4,5-b]ไพริดิน-3-อิลเมทิล]-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 6-[3,5-ไดเมทิล-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-3-เอทิล-5-[(4S)]-4-ไฮดรอกซี-2- ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-1-(ไอโซโพรพิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)-4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิล)-6-[2- (ไตรฟลูออโรเมทิล)เฟนิลเมทิล]-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)-4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิล)-6-[2-(เมทิลไทโอ)- 1H-อิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน หรือ (S)-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิว)-6-[2,3-ไดไฮโดร-6- เมทิล-3-ออกโซ-ไพราซิน-2-อิลเมทิล]- ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารดังกล่าว

10. กระบวนการในการเตรียมสารประกอบตามสูตร (1) ดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 หรือสาร ประกอบตามสูตร (1) ดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 โดยที่หมู่ฟังก์ชันแนลอย่างน้อย 1 หมู่ได้รับการ คุ้มครอง โดยใช้หนึ่งในกระบวนการต่อไปนี้: a) การทำปฎิกิริยาสารประกอบสามสูตร (10): (สูตรเคมี) (10) กับไอซอกซาโซลิดีนหรือเตตราไฮโดรไอซอกซาซีน (ซึ่งต่างอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซี) b) เมื่อ Q เป็นเมทิลีน, การทำปฏิกิริยาสารประกอบตามสูตร (11): (สูตรเคมี) (11) กับสารประกอบตามสูตร Ar c) เมื่อ Q เป็นเมทิลีน, การรีดิวซ์สารประกอบตามสูตร (12): (สูตรเคมี) (12) d) การทำปฏิกิริยาสารประกอบตามสูตร (11) หรือ (13) เพื่อให้เกิด Ar โดยการสังเคราะห์ วงแหวนไพรมารี: (สูตรเคมี) (13) e) การทำปฏิกิริยาสารประกอบตามสูตร (14) กับ R1-L2: (สูตรเคมี) (14) โดยที่ L และ L2 เป็นหมู่อำลา และ R1, R2, R3, Q และ Ar เป็นดังกำหนดในที่นี้ข้างต้น และหลัง ขั้นตอน a), b), c) หรือ d) อาจแปลงสารประกอบตามสูตร (1) ให้เป็นสารประกอบตามสูตร (1) อีก ชนิดหนึ่ง และ/หรือทำให้เกิดเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมหรือโซลเวตของสารดังกล่าว

11. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อ หนึ่ง และตัวยาเสริม, สารเจือจาง หรือแคริเออร์ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับใช้ในการบำบัด

13. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิตยาสำหรับใช้ในการยับยั้ง การเพิ่มจำนวนของทีเซลล์ (T cells)

14. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิตยาสำหรับทำให้เกิดการ กดภูมิคุ้มกัน

15. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิตยาสำหรับรักษาหรือลด ความเสี่ยงของโรคทางเดินอากาศอุดกั้นแบบผันกลับได้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคดังกล่าวหรือมีความเสี่ยง ต่อการเป็นโรคดังกล่าว