Claims (15)
1. สารประกอบตามสูตร (1): (สูตรเคมี) (1) โดยที่: R1 และ R2 โดยอิสระต่างแทน C1-6แอลคิล, C3-6แอลคีนิล, C3-5ไซโคลแอลคิลC1-3แอลคิล หรือ C3-6ไซโคลแอลคิล ซึ่งต่างอาจถูกแทนที่ด้วยฮาโลเจน 1 ถึง 3 อะตอม R3 เป็นไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล หรือเตตราไฮโดรไอซอกซาซิน-2-อิลคาร์โบนิล โดยที่แต่ละวงแหวนอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซีหนึ่งหมู่ Q เป็น -CO- หรือ -C(R4)(R5)- (โดยที่ R4 เป็นไฮโดรเจนอะตอม หรือ C1-4แอลคิล และ R5 เป็นไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่ไฮดรอกซี) Ar เป็นระบบวงแหวนอะโรมาติกที่มีสมาชิก 5 ถึง 10 ตำแหน่ง โดยที่อะตอมในวงแหวน จำนนวนมากถึง 4 อะตอมอาจเป็นเฮเทอโรอะตอมที่ถูกคัดเลือกโดยอิสระจากไนโตรเจน, ออกซิเจน และกำมะถัน โดยระบบวงแหวนอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าซึ่งถูกคัดเลือกโดย อิสระจาก C1-4แอลคิล (อาจถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซี 1, 2 หรือ 3 หมู่), C1-4แอลคอกซี, ฮาโลเจน, ฮาโลแอลคิล, ไดฮาโลแอลคิล, ไตรฮาโลแอลคิล, C1-4แอลคอกซีC1-4แอลคิล, C1-4แอลคิลไทโอ, C1-4แอลคอกซีคาร์โบนิล, C2-4 แอลคาโนอิล, ออกโซ, ไทออกโซ, ไนโตร, ไซยาโน, -N(R6)R7 และ -(CH2)pN(R8)R9, ไฮดรอกซี, C1-4แอลคิลซัลโฟนิล, C1-4แอลคิลซัลฟินิล, คาร์บาโมอิล, C1-4แอลคิลคาร์ บาโมอิล, ได-(C1-4แอลคิล)คาร์บาโมอิล, คาร์บอกซี, หรือวงแหวนอะโรมาติกที่มีสมาชิก 5 หรือ 6 ตำแหน่งโดยมีเฮเทอโรอะตอมได้ถึง 4 อะตอมซึ่งถูกคัดเลือกโดยอิสระจากไนโตรเจน, ออกซิเจน และ กำมะกัน p เป็น 1 ถึง 4 R6 และ R7 โดยอิสระต่างแทนไฮโดรเจนอะตอม, C1-4แอลคาโนอิล หรือ C1-4แอลคิล, หรือ ร่วมกันกับไนโตรเจนอะตอมที่ยึดเกาะอยู่เกิดเป็นวงแวนเฮเทโรไซคลิกอิ่มตัวที่มีสมาชิก 5 ถึง 7 ตำแหน่ง R8 และ R9 โดยอิสระแทนไฮโดรเจนอะตอม, C1-4แอลคาโนอิล หรือ C1-4แอลคิล, หรือร่วมกับ ไนโตรเจนอะตอมที่ยึดเกาะอยู่เกิดเป็นวงแหวนเฮเทโรไซคลิกอิ่มตัวที่มีสมาชิก 5 ถึง 7 ตำแหน่ง หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมหรือโปรดรักของสารดังกล่าว1. Compound according to formula (1): (Chemical formula) (1) where: R1 and R2 independently substitute for C1-6 alkyl, C3-6 alkenyl, C3-5 cycloalkyl, C1-3 alkyl or C3-6 cycloalkyl, which may be substituted for 1 to 3 halogen atoms. R3 is isoxazolidin-2-ylcarbonil or tetrahydroisoxazin-2-ylcarbonil. Each ring may be replaced by one hydroxyl group Q as -CO- or -C(R4)(R5)- (where R4 is a hydrogen atom or C1-4 alkyl and R5 is a hydrogen atom or hydroxyl group). Ar is an aromatic ring system with 5 to 10 members, where up to 4 atoms in the ring may be heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen, and sulfur. The ring system may be replaced by one or more substituents independently selected from C1-4 alkyl (which may be replaced by 1, 2, or 3 hydroxyl groups), C1-4 alkoxy, halogen, haloalkyl, dihaloalkyl, trihaloalkyl, C1-4 alkoxyC1-4 alkyl, C1-4 alkylthio, C1-4 alkoxycarbonyl, C2-4 alkanoyl, oxo, thioxo, nitro, Cyano, -N(R6)R7 and -(CH2)pN(R8)R9, hydroxyl, C1-4 alkylsulfonyl, C1-4 alkylsulfinyl, carbamoyl, C1-4 alkylcarbamoyl, di-(C1-4 alkyl)carbamoyl, carboxy, or 5 or 6-membered aromatic rings with up to 4 heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen and sulfur. p is 1 to 4. R6 and R7 independently replace hydrogen atoms, C1-4 alkanoyl or C1-4 alkyl, or together with an attached nitrogen atom to form a saturated heterocyclic ring with 5 to 7 members. R8 and R9 independently replace hydrogen atoms, C1-4 alkanoyl or C1-4 alkyl, or together with The nitrogen atoms bonded together form a saturated heterocyclic ring with 5 to 7 members, or a salt that is pharmaceutically or medicinally acceptable.
2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ R2 เป็นเมทิลหรือเอทิล2. The compound according to claim 1, where R2 is methyl or ethyl.
3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 หรือข้อถือสิทธิ 2 โดยที่ R1 เป็น R1 เป็นเอทิล, n-โพรพิล, 1-เมทิลเอทิล, 2-เมทิลโพรพิล, 2,2-ไดเมทิลโพรพิล, ไซโคลโพรพิลเมทิล, ไตรฟลูออโรเมทิล 2,2,2-ไตรฟลูออโรเอทิล, 2-คลอโรเอทิล, 2-คลอโรโพรพิล หรือ 3,3,3-ไตรฟลูออโรโพรพิล3. Compounds according to claim 1 or claim 2, where R1 is ethyl, n-propyl, 1-methylethyl, 2-methylpropyl, 2,2-dimethylpropyl, cyclopropylmethyl, trifluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2-chloroethyl, 2-chloropropyl, or 3,3,3-trifluoropropyl.
4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ Q เป็น -CO- หรือ -CH2-4. Any compound according to claims 1 through 3, where Q is -CO- or -CH2-.
5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ Ar มีไนโตรเจนในวงแหวนอย่าง น้อย 1 อะตอม5. Any compound according to claims 1 through 4, where Ar contains at least one nitrogen atom in the ring.
6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ Ar มีไนโตรเจนในวงแหวนอย่าง น้อย 2 อะตอม6. Any compound according to claims 1 through 5, where Ar contains at least 2 nitrogen atoms in the ring.
7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ Ar ถูกคัดเลือกจากอิมิดาโซลิล, ไพราโซลิล, ไพร์โรลิล, ไอซอกซาโซลิล, เฟนิล, ควิโนลิล, อินโดลิล, เบนซิมิดาโซลิล, อินดาโซลิล, เบนซ์ไตรอะโซลิล, 2,3-ไดไฮโดรไทอะโซลิล, 2,3-ไดไฮโดรเบนซอกซาโซลิล, ไพร์โรโล[2,3- b]ไพริดิล, อิมิดาโซ[1,2-a]ไพริดิล, อิมิดาโซ[4,5-b]ไพริดิล, 2,3-ไดไฮโดรไทอะโซโล[5,4-b]ไพริดิล, 2,3-ไดไฮโดรไพราซินิล, 2,3-ไดไฮโดรเบนโซไทอะโซลิล และ 2,3-ไดไฮโดรเบนซิมิดาโซลิล7. Any one of the compounds under claims 1 through 6, where Ar is selected from imidazolyl, pyrazolyl, pyrrolyl, isoxazolyl, phenyl, quinolyl, indolyl, benzimidazolyl, indazolyl, benztriazolyl, 2,3-dihydrothiazolyl, 2,3-dihydrobenzoxazolyl, pyrrolo[2,3-b]pyridyl, imidazo[1,2-a]pyridyl, imidazo[4,5-b]pyridyl, 2,3-dihydrothiazolo[5,4-b]pyridyl, 2,3-dihydropyrazinyl, 2,3-dihydrobenzothiazolyl and 2,3-dihydrobenzimidazolyl.
8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง โดยที่ Ar ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1,2 หรือ 3 หมู่ซึ่งถูกคัดเลือกโดยอิสระจาก C1-4แอลคิล (ซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซี 1 หรือ 2 หมู่), C1-4แอลคอกซี, ฮาโลเจน, ไตรฮาโลแอลคิล, C1-4แอลคิลไทโอ, C2-4แอลคาโนอิล, ออกโซ, ไทออกโซ, ไซยาโนและ -(CH2)pN(R8)R9 (โดยที่ p เป็น 1 หรือ 2), ไฮดรอกซี, C1-4แอลคิลซัลโฟนิล, คาร์บาโมอิล, C1-4แอลคิลคาร์บาโมอิล, ได-(C1-4แอลคิล)คาร์บาโมอิล, คาร์บอกซี, และวงแหวนอะโรมาติกที่มี สมาชิก 5 หรือ 6 ตำแหน่งที่มีเฮเทอโรอะตอมได้ถึง 4 อะตอมซึ่งถูกคัดเลือกโดยอิสระจากไนโตรเจน, ออกซิเจน และกำมะกัน8. Any compound under Retention 1 through 7 where Ar is replaced by 1, 2 or 3 substituents independently selected from C1-4 alkyl (which may be replaced by 1 or 2 hydroxyl groups), C1-4 alkoxy, halogen, trihaloalkyl, C1-4 alkylthio, C2-4 alkanoyl, oxo, thioxo, cyano and -(CH2)pN(R8)R9 (where p is 1 or 2), hydroxyl, C1-4 alkylsulfonyl, carbamoyl, C1-4 alkylcarbamoyl, di-(C1-4 alkyl)carbamoyl, carboxy, and aromatic rings with 5 or 6 heteroatoms up to 4 atoms independently selected from nitrogen, oxygen and sulfur.
9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งได้แก่: (S)-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-(4- ควิโนลินิลเมทิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (R) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-(4- ควิโนลินิลเมทิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[4,5-ไดคลอโร-2-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซี-2- ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)- ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-(4- ควิโนลินิลคาร์โบนิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[(2-เมทิล-1H-อินโดล-3-อิล)เมทิล]- 1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[(1H- ไพร์โรโล[2,3-b]ไพริดิน-3-อิล)เมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[(2-เมทิล-1H-อินโดล-3- อิล)คาร์โบนิล]-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(1-เมทิลเอทิล)-6-(1H- ไพร์โรโล[2,3-b]ไพริดิน-3-อิลเมทิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-โพรพิล-6-(1H- ไพร์โรโล[2,3-b]ไพริดิน-3-อิลเมทิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[4,5-ไดคลอโร-2-ออกโซ-3(2H)-ไทอะโซลิลเมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2- อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[(3,5-ไดเมทิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)เมทิล]-5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2- อิลคาร์โบนิล}-1-ไอโซบิวทิล-3-เมทิลไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล}-1-ไอโซบิวทิล-3-เมทิล-6-[1,3,5-ไตรเมทิล 1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (R) 6-[(4,5-ไดคลอโร-2-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-1-อิล)เมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซี-ไอซอกซาโซลิดิน-2- อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[(2-เมทิล-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล) เมทิล]-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[(2-เอทิล-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)เมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3- เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล] -3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[(2-โพรพิล- 1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิล)เมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[2- (เมทิลไทโอ)-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4 (1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-6-[2-(ไฮดรอกซีเมทิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1- อิลเมทิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4 (1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[2-(เมทิลอะมิโน)-1H- เบนซิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[2-อะมิโน-1H-เบนซิมิดาโซล-1- อิลเมทิล]-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[(2,4,5- ไตรคลอโร-1H-ซิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[2-ไทออกโซ- 3(2H)-เบนโซไทอะโซลิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[4-คลอโร-2- ออกโซ-3(2H)-ไทอะโซลิลเมทิล]-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล}-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[2-ออกโซ-1,3- เบนซอกซาโซล-3(2H)-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล}-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[(2-ออกโซ [1,3]ไทอะโซโล[5,4-b]ไพริดิน-1-(2H)-อิล)เมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-(1H-1,2,3- เบนโซไตรอะโซล-1-อิลเมทิล)- ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-(1H-ไพร์โรโล [2,3-b]ไพริดิน-1-อิลเมทิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4 (1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[(2-เมทิล-1H- ไพร์โรโล[2,3-b]ไพริดิน-1-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 1-[1,2,3,4-เตตราไฮโดร-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2- เมทิลโพรพิล)-2,4-ไดออกโซไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดิน-6-อิลเมทิล)-1H-อินโดล-5-คาร์โบไนไตรล์ (S) 5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล}-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[2-ออกโซ-1,3- เบนโซไทอะโซล-3(2H)-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (R) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[2-เมทิล-1H-อินโดล-3-อิลเมทิล]- 1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)ไดโอน (R) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[2-เมทิล-1H-อินโดล-3-อิลเมทิล]- 1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d] ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[(2-เมทิลอะมิโน)-3H-อิมิดาโซ[4,5- b]ไพริดิน-3-อิลเมทิล]-1-โพรพิล-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[4,5-ไดคลอโร-2-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิล คาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-โพรพิล-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[2-(เมทิลอะมิโน)-1H- เบนซิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-1-(1-เมทิลเอทิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[4,5-ไดคลอโร-2-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิล คาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(1-เมทิลเอทิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-5-คาร์บอกซาไมด์ (S) 6-[3,5-ไดเอทิล-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2- อิล]อาร์โบนิล}-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[3-(1,1-ไดเมทิลเอทิล)-5-เมทิล-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2- อิลคาร์โบนิล-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[2-เมทิล-4- ควิโนลินิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[6-ฟูลออโร-4-ควิโนลินิลเมทิล]-5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล}-3-เมทิล-1- (2-เมทิลโพรพิล)ไทอิโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[8-ฟูลออโร-4-ควิโนลินิลเมทิล]-5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล}-3-เมทิล-1- (2-เมทิลโพรพิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล}-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-(5-ควิโนลินิล เมทิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล}-3-เมทิล-1-โพรพิล-6-(ควิโนลิน-4-อิลเมทิล) ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-{4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล}-3-เมทิล-1-(1-เมทิลเอทิล)-6-(4- ควิโนลินิลเมทิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[(2-เมทิล-1H- ไพร์โรโล[2,3-d]ไพริดิน-3-อิล)เมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (R) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(2-เมทิลโพรพิล)-6-[(2-เมทิล-1H- ไพร์โรโล[2,3-d]ไพริดิน-3-อิล)เมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิล)-6-[2,3-ไดไฮโดร-6- เมทิล-3-ออกโซ-ไพราซิน-2-อิลเมทิล]- ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[(2-เมทิล)-1H-ไพร์โรโล[2,3-b] ไพริดิน-3-อิล)เมทิล]-1-โพรพิล-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)]-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-6-[2-(ไฮดรอกซีเมทิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1- อิลเมทิล]-3-เมทิล-1-โพรพิล-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)]-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-โพรพิล-6-[2-อะมิโน-1H- เบนซิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S)-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-6-[2-(ไฮดรอกซีเมทิล)-1H-เบนซิมิดาโซล-1- อิลเมทิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซโพรพิล)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S)-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซโพรพิล)-6-[2-อะมิโน-1H- เบนซิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S)-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซโพรพิล)-6-[2-เมทิล-1H- ไพร์โรโล[2,3-b]ไพริดิน-1-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S)-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซโพรพิล)-6-[2-เมทิล-1H- ไพร์โรโล[2,3-b]ไพริดิน-3-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S)-6-[4,5-ไดคลอโร-2-(ไฮดรอกซีเมทิล)-1H-อิมิดาโซล-1-อิล เมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิ ดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S)-6-[3,5-ไดเมทิล-1H-ไพราโซล-1-อิล เมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3- เมทิล-1-(ไอโซบิวทิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S)-6-[2,3-ไดไฮโดร-2-ออกโซ-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2- อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[3,5-ไดเมทิล-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิล คาร์โบนิล]-3- เมทิล-1-โพรพิลไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S) 6-[3,5-ดเมทิล-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-1- ไอโซโพรพิล-3-เมทิลไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน (S)-6-[3,5-ดเมทิล-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-1- (ไอโซบิวทิล)-3-เมทิลไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 6-[4,5-ไดคลอโร-2-เมทิล-1H-อิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-1-เอทิล-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซี-2- ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 1-เอทิล-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-(1H-ไพร์โรโล[2,3-b] ไพริดิน-3-อิลเมทิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 1-เอทิล-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[2-โพรพิล-1H- เบนซิมิดาโซล-1-อิล เมทิล]- ไทอีโน2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 1-เอทิล-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[2-ออกโซ-3(2H)- เบนโซไทอะโซลิลเมทิล]-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 1-เอทิล-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[2-เมทิล-1H-ไพร์โรโล[2,3- b]ไพริดิน-3-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 1-เอทิล-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-6-[5-ไซยาโน-1H-อินโดล-1- อิลเมทิล]-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-1-(ไอโซบิวทิล)-6-[1-ไอโซโพรพิล]-3,5- ไดเมทิล-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-3-เมทิลไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-1-(ไอโซบิวทิล)-3-เมทิล-6-[5-เมทิล-3-เฟนิล- 1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-1-ไอโซบิวทิล-3-เมทิล-6-[5-เมทิล-3- (ไตรฟลูออโรเมทิล)-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-1-ไอโซบิวทิล-6-[3-ไอโซโพรพิล-5-เมทิล- 1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-3-เมทิลไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 6-[3,5-ไดเมทิล-1-เฟนิล-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2- อิลคาร์โบนิล]-1-ไอโซบิวทิล-3-เมทิลไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 6-[3,5-ไดเมทิล-1-เฟนิล-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2 อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-โพรพิลไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 6-(1H-1,2,3-เบนโซไตรอะโซล-1-อิลเมทิล]-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3- เมทิล-1-(ไอโซโพรพิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4H)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซโพรพิล)-6-[(2- ออกโซไทอะโซโล[5,4-b]ไพริดิน -1(2H)-อิล)เมทิล]-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 6-[2,3-ไดไฮโดร-2-ออกโซ-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-5-[(S)]-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดินิล คาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซโพรพิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 6-(5,6-ไดฟลูออโร-2,3-ไดไฮโดร-2-ออกโซ-1H-เบนซิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-5-[(4S)-4-ไฮดรอกซี-2- ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-6-(อิมิดาโซ[1,2-a]ไพริดิน3-อิลเมทิล]-1- ไอโซบิวทิล-3-เมทิลไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 3-เมทิล-6-[2-เมทิลอินโดล-3-อิลเมทิล]-1-(ไอโซบิวทิล)-5-(เตตราไฮโดรไอซอกซาซิน-2- อินคาร์โบนิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 6-[2-โบรโม-4,5-ไดคลอโร-1H-อิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-5-[(4S)]-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดินิล คาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิว)ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิล)-6-[2-(เมทิลไทโอ)- 1H-อิมิดาโซ[4,5-b]ไพริดิน-1-อิลเมทิล]-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)-4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิล)-6-[2-(เมทิลไทโอ)-3H- อิมิดาโซ[4,5-b]ไพริดิน-3-อิลเมทิล]-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 6-[3,5-ไดเมทิล-1H-ไพราโซล-4-อิลเมทิล]-3-เอทิล-5-[(4S)]-4-ไฮดรอกซี-2- ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-1-(ไอโซโพรพิล)-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)-4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิล)-6-[2- (ไตรฟลูออโรเมทิล)เฟนิลเมทิล]-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน 5-[(4S)-4-ไฮดรอกซี-2-ไอซอกซาโซลิดินิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิล)-6-[2-(เมทิลไทโอ)- 1H-อิมิดาโซล-1-อิลเมทิล]-ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน หรือ (S)-5-[4-ไฮดรอกซีไอซอกซาโซลิดิน-2-อิลคาร์โบนิล]-3-เมทิล-1-(ไอโซบิวทิว)-6-[2,3-ไดไฮโดร-6- เมทิล-3-ออกโซ-ไพราซิน-2-อิลเมทิล]- ไทอีโน[2,3-d]ไพริมิดีน-2,4(1H,3H)-ไดโอน และเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารดังกล่าว9. The compounds according to claim 1, which are: (S)-5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-(4-quinolinylmethyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (R) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-(4-quinolinylmethyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 6-[4,5-dichloro-2-methyl-1H-imidazole-1-ylmethyl]-5-[4-hydroxy-2- [4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione(S)5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-(4-quinolidinylcarbonil)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione(S)5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-6-[(2-methyl-1H-indole-3-yl)methyl]- 1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-[(1H-pyrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)methyl]thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-6-[(2-methyl-1H-indole-3- [4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-(1-methylethyl)-6-(1H- pyrolo[2,3-b]pyridine-3-ylmethyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-propyl ...d]pyrimidine-3-ylmethyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione Pyrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmethyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 6-[4,5-dichloro-2-oxo-3(2H)-thiazolylmethyl]-5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonyl]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 6-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazole-4-yl)methyl]-5-{4-hydroxyisoxazolidin-2- ilcarbonyl}-1-isobutyl-3-methylthiono[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione(S)5-{4-hydroxyisoxazolidin-2-ilcarbonyl}-1-isobutyl-3-methyl-6-[1,3,5-trimethyl] 1H-pyrazole-4-ylmethyl]thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (R) 6-[(4,5-dichloro-2-methyl-1H-imidazole-1-yl)methyl]-5-[4-hydroxy-isoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-6-[(2-methyl-1H-benzimidazole-1-yl) Methyl]-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 6-[(2-ethyl-1H-benzimidazole-1-yl)methyl]-5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil] -3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-[(2-propyl- 1H-benzimidazole-1-yl)methyl]thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-[2-(methylthio)-1H-benzimidazole-1-ylmethyl]thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-6-[2-(hydroxymethyl)-1H-benzimidazole-1-ylmethyl]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4 (1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-6-[2-(methylamino)-1H-benzimidazole-1-ylmethyl]-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-6-[2-amino-1H-benzimidazole-1-ylmethyl]-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxy-2-isoxazolidinylcarbonyl]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-[(2,4,5-trichloro-1H-cimidazole-1-ylmethyl]thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonyl]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-[2-thioxo-3(2H)-benzothiazolylmethyl]thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-[4-chloro-2-oxo-3(2H)-thiazolylmethyl]-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-{4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil}-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-[2-oxo-1,3-benzoxazole-3(2H)-ylmethyl]thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-{4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil}-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-[(2-oxo [1,3]Thiazolo[5,4-b]pyridin-1-(2H)-yl)methyl]thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-(1H-1,2,3-benzotriazole-1-ylmethyl)-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-(1H-pyrolo [2,3-b]pyridine-1-ilmethyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4 (1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-[(2-methyl-1H-pyrolo[2,3-b]pyridin-1-ylmethyl]thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 1-[1,2,3,4-tetrahydro-5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-2,4-dioxothieno[2,3-d]pyrimidine-6-ylmethyl)-1H-indole-5-carbonitrile (S) 5-{4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil}-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-[2-oxo-1,3-benzothiazole-3(2H)-ylmethyl]thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (R) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-6-[2-methyl-1H-indole-3-ylmethyl]-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)dione (R) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-6-[2-methyl-1H-indole-3-ylmethyl]-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-{4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-6-[(2-methylamino)-3H-imidazole[4,5-b]pyridine-3-ylmethyl]-1-propyl-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 6-[4,5-dichloro-2-methyl-1H-imidazole-1-ylmethyl]-5-[4-hydroxy-2-isoxazolidinil Carbonyl]-3-methyl-1-propyl-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonyl]-3-methyl-6-[2-(methylamino)-1H-benzimidazole-1-ylmethyl]-1-(1-methylethyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 6-[4,5-dichloro-2-methyl-1H-imidazole-1-ylmethyl]-5-[4-hydroxy-2-isoxazolidinyl [Carbonyl]-3-methyl-1-(1-methylethyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-5-carboxamide (S) 6-[3,5-diethyl-1H-pyrazole-4-ylmethyl]-5-{4-hydroxyisoxazolidin-2-yl]arbonyl}-3-methyl-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 6-[3-(1,1-dimethylethyl)-5-methyl-1H-pyrazole-4-ylmethyl]-5-{4-hydroxyisoxazolidin-2- Ilcarbonyl-3-methyl-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ilcarbonyl]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-[2-methyl-4-quinolinylmethyl]thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 6-[6-fluoro-4-quinolinylmethyl]-5-{4-hydroxyisoxazolidin-2-ilcarbonyl}-3-methyl-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 6-[8-fluoro-4-quinolinin-methyl]-5-{4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil}-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-{4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil}-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-(5-quinolinin 5-{4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil}-3-methyl-1-propyl-6-(quinolin-4-ylmethyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-{4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil}-3-methyl-1-(1-methylethyl)-6-(4-quinolinylmethyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-[(2-methyl-1H-pyrolo[2,3-d]pyridin-3-yl)methyl]thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (R) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-6-[(2-methyl-1H-pyrolo[2,3-d]pyridin-3-yl)methyl]thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-(isobutyl)-6-[2,3-dihydro-6-methyl-3-oxo-pyrazin-2-ylmethyl]-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-6-[(2-methyl)-1H-pyrolo[2,3-b]pyridine-3-yl)methyl]-1-propyl-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 5-[(4S)]-4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-6-[2-(hydroxymethyl)-1H-benzimidazole-1-ylmethyl]-3-methyl-1-propyl-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 5-[(4S)]-4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-propyl-6-[2-amino-1H-benzimidazole-1-ylmethyl]-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S)-5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-6-[2-(hydroxymethyl)-1H-benzimidazole-1-ylmethyl]-3-methyl-1-(isopropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S)-5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-(isopropyl)-6-[2-amino-1H-benzimidazole-1-ylmethyl]thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S)-5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-(isopropyl)-6-[2-methyl-1H-pyrolo[2,3-b]pyridin-1-ylmethyl]thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S)-6-[4,5-dichloro-2-(hydroxymethyl)-1H-imidazole-1-yl methyl]-5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-yl carbonil]-3-methyl-1-(isobutyl)-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S)-6-[3,5-dimethyl-1H-pyrazole-1-yl methyl]-5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-yl carbonil]-3-methyl-1-(isobutyl)-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S)-6-[2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazole-1-ilmethyl]-5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ilcarbonyl]-3-methyl-1-(isobutyl)-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 6-[3,5-dimethyl-1H-pyrazole-4-ilmethyl]-5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ilcarbonyl]-3-methyl-1-(isobutyl)-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione Carbonyl]-3-methyl-1-propylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S) 6-[3,5-dmethyl-1H-pyrazole-4-ylmethyl]-5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonyl]-1-isopropyl-3-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (S)-6-[3,5-dmethyl-1H-pyrazole-4-ylmethyl]-5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonyl]-1-(isobutyl)-3-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 6-[4,5-dichloro-2-methyl-1H-imidazole-1-ylmethyl]-1-ethyl-5-[(4S)-4-hydroxy-2-isoxazolidinylcarbonil]-3-methyl-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 1-ethyl-5-[(4S)-4-hydroxy-2-isoxazolidinylcarbonil]-3-methyl-6-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-ylmethyl)-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 1-ethyl-5-[(4S)-4-hydroxy-2-isoxazolidinylcarbonyl]-3-methyl-6-[2-propyl-1H-benzimidazole-1-yl methyl]-thieno2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 1-ethyl-5-[(4S)-4-hydroxy-2-isoxazolidinylcarbonyl]-3-methyl-6-[2-methyl-1H-pyrolo[2,3-b]pyridin-3-ylmethyl]thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 1-ethyl-5-[(4S)-4-hydroxy-2-isoxazolidinylcarbonyl]-3-methyl-6-[5-cyano-1H-indole-1-ylmethyl]-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 5-[(4S)-4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-1-(isobutyl)-6-[1-isopropyl]-3,5-dimethyl-1H-pyrazole-4-ylmethyl]-3-methylthiono[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 5-[(4S)-4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-1-(isobutyl)-3-methyl-6-[5-methyl-3-phenyl-1H-pyrazole-4-ylmethyl]thiono[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 5-[(4S)-4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-1-isobutyl-3-methyl-6-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-4-ylmethyl]thiono[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 5-[(4S)-4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-1-isobutyl-6-[3-isopropyl-5-methyl-1H-pyrazole-4-ylmethyl]-3-methylthiono[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 6-[3,5-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazole-4-ylmethyl]-5-[(4S)-4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-1-isobutyl-3-methylthiono[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 6-[3,5-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazole-4-ylmethyl]-5-[(4S)-4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-3-methyl-1-propylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 6-(1H-1,2,3-benzotriazole-1-ylmethyl]-5-[(4S)-4-hydroxyisoxazolidinylcarbonil]-3-methyl-1-(isopropyl)-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 5-[(4H)-4-hydroxyisoxazolidinylcarbonil]-3-methyl-1-(isopropyl)-6-[(2-oxothiazolo[5,4-b]pyridin-1(2H)-yl)methyl]-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 6-[2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazole-1-ylmethyl]-5-[(S)]-4-hydroxyisoxazolidinyl carbonil]-3-methyl-1-(isopropyl)-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 6-(5,6-difluoro-2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazole-1-ylmethyl]-5-[(4S)-4-hydroxy-2-isoxazolidinyl carbonil]-3-methyl-1-(isobutyl)-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 5-[(4S)-4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonil]-6-(imidazole[1,2-a]pyridin3-ylmethyl]-1-isobutyl-3-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 3-methyl-6-[2-methylindole-3-ylmethyl]-1-(isobutyl)-5-(tetrahydroisoxacin-2-ylcarbonil)-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 6-[2-bromo-4,5-dichloro-1H-imidazole-1-ylmethyl]-5-[(4S)]-4-hydroxyisoxazolidinil Carbonyl]-3-methyl-1-(isobutyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 5-[(4S)-4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonyl]-3-methyl-1-(isobutyl)-6-[2-(methylthio)-1H-imidazoz[4,5-b]pyridine-1-ylmethyl]-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 5-[(4S)-4-hydroxyisoxazolidinylcarbonil]-3-methyl-1-(isobutyl)-6-[2-(methylthio)-3H-imidazol[4,5-b]pyridin-3-ylmethyl]-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 6-[3,5-dimethyl-1H-pyrazole-4-ylmethyl]-3-ethyl-5-[(4S)]-4-hydroxy-2-isoxazolidinylcarbonil]-1-(isopropyl)-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 5-[(4S)-4-hydroxy-2-isoxazolidinylcarbonyl]-3-methyl-1-(isobutyl)-6-[2-(trifluoromethyl)phenylmethyl]-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 5-[(4S)-4-hydroxy-2-isoxazolidinylcarbonyl]-3-methyl-1-(isobutyl)-6-[2-(methylthio)-1H-imidazole-1-ylmethyl]-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione or (S)-5-[4-hydroxyisoxazolidin-2-ylcarbonyl]-3-methyl-1-(isobutyl)-6-[2,3-dihydro-6-methyl-3-oxo-pyrazine-2-ylmethyl]-thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione and its pharmaceutically acceptable salts.
10. กระบวนการในการเตรียมสารประกอบตามสูตร (1) ดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 หรือสาร ประกอบตามสูตร (1) ดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 โดยที่หมู่ฟังก์ชันแนลอย่างน้อย 1 หมู่ได้รับการ คุ้มครอง โดยใช้หนึ่งในกระบวนการต่อไปนี้: a) การทำปฎิกิริยาสารประกอบสามสูตร (10): (สูตรเคมี) (10) กับไอซอกซาโซลิดีนหรือเตตราไฮโดรไอซอกซาซีน (ซึ่งต่างอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซี) b) เมื่อ Q เป็นเมทิลีน, การทำปฏิกิริยาสารประกอบตามสูตร (11): (สูตรเคมี) (11) กับสารประกอบตามสูตร Ar c) เมื่อ Q เป็นเมทิลีน, การรีดิวซ์สารประกอบตามสูตร (12): (สูตรเคมี) (12) d) การทำปฏิกิริยาสารประกอบตามสูตร (11) หรือ (13) เพื่อให้เกิด Ar โดยการสังเคราะห์ วงแหวนไพรมารี: (สูตรเคมี) (13) e) การทำปฏิกิริยาสารประกอบตามสูตร (14) กับ R1-L2: (สูตรเคมี) (14) โดยที่ L และ L2 เป็นหมู่อำลา และ R1, R2, R3, Q และ Ar เป็นดังกำหนดในที่นี้ข้างต้น และหลัง ขั้นตอน a), b), c) หรือ d) อาจแปลงสารประกอบตามสูตร (1) ให้เป็นสารประกอบตามสูตร (1) อีก ชนิดหนึ่ง และ/หรือทำให้เกิดเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมหรือโซลเวตของสารดังกล่าว10. The process for preparing a compound of formula (1) as defined in Reputation 1 or a compound of formula (1) as defined in Reputation 1 where at least one functional group is protected, by using one of the following processes: a) Reaction of three compounds of formula (10): (chemical formula) (10) with isoxazolidine or tetrahydroixazine (all of which may be substituted with hydroxyl groups); b) When Q is methylene, reaction of a compound of formula (11): (chemical formula) (11) with a compound of formula Ar; c) When Q is methylene, reduction of a compound of formula (12): (chemical formula) (12); d) Reaction of a compound of formula (11) or (13) to produce Ar by synthesis. Primary ring: (chemical formula) (13) e) Reaction of the compound with formula (14) with R1-L2: (chemical formula) (14), where L and L2 are the apostrophes and R1, R2, R3, Q and Ar are as defined above, and after steps a), b), c) or d), the compound with formula (1) may be converted into another compound with formula (1) and/or produce a pharmacologically acceptable salt or solvate of such compound.
11. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อ หนึ่ง และตัวยาเสริม, สารเจือจาง หรือแคริเออร์ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม11. A pharmaceutical mixture containing any one of the compounds listed in claims 1 through 9 and a pharmaceutically acceptable adjuvant, diluent, or carrier.
12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับใช้ในการบำบัด12. Any one of the compounds listed in claims 1 through 9 for therapeutic use.
13. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิตยาสำหรับใช้ในการยับยั้ง การเพิ่มจำนวนของทีเซลล์ (T cells)13. The use of any of the compounds listed in claims 1 through 9 in the manufacture of drugs for the purpose of inhibiting the proliferation of T cells.
14. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิตยาสำหรับทำให้เกิดการ กดภูมิคุ้มกัน14. The use of any of the compounds listed in claims 1 through 9 in the manufacture of drugs to induce immunosuppression.
15. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิตยาสำหรับรักษาหรือลด ความเสี่ยงของโรคทางเดินอากาศอุดกั้นแบบผันกลับได้ในผู้ป่วยที่เป็นโรคดังกล่าวหรือมีความเสี่ยง ต่อการเป็นโรคดังกล่าว15. The use of any of the compounds listed in claims 1 through 9 in the manufacture of medicines for the treatment or reduction of the risk of reversible obstructive pulmonary disease (COPD) in patients with or at risk of developing COPD.