TH64302A - อนุพันธุ์ของควินาโซลีน - Google Patents

Abstract

DC60 (04/09/46) สารประกอบของสูตร I (สูตรเคมี) I เช่นเดียวกับเกลือและเอสเทอร์ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านี้, ที่ซึ่ง R1, R2, R3 และ A มีลักษณะสำคัญที่ให้ในข้อถือสิทธิ 1 , สามารถจะใช้ในรูปแบบของ การเตรียมทางเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดหรือการป้องกันรักษาข้ออักเสบ, โรคหัวใจและ หลอดเลือด, ภาวะที่มีปัสสาวะออกมาก, ไตวาย, ความผิดปกติจากการกิน และภาวะอ้วนมากเกินไป สารประกอบของสูตร I (สูตรเคมี) I เช่นเดียวกับเกลือและเอสเทอร์ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสิ่งเหล่านี้, ที่ซึ่ง R1, R2, R3 และ A มีลักษณะสำคัญที่ให้ในข้อถือสิทธิ 1, สามารถจะใช้ในรูปแบบของ การเตรียมทางเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดหรือการป้องกันรักษาข้ออักเสบ, โรคหัวใจและ หลอดเลือด, ภาวะที่มีปัสสาวะออกมาก, ไตวาย, ความผิดปกติจากการกิน และภาวะอ้วนมากเกินไป

Claims (27)

1. สารประกอบของสูตร I (สูตรเคมี) I ที่ซึ่ง R1 เป็น -0-R4 หรือ -N(R5)(R6) ; R2 เป็น อัลคิลหรืออะมิโน ; R3 เป็น ไฮโดรเจน, อัลคิลหรือฮาโลเจน R4 เป็น ไฮโดรเจน, อัลคิล, อัลคอกซีอัลคิล, ไฮดรอกซีอัลคิล, อารัลคิล, เฮเทอโรไซคลิลอัลคิล, ไซโคลอัลคิลอัลคิล, อะมิโน-SO2- หรือ อัลคิล-SO2- ; R5 และ R6 เป็นอิสระต่อกันเลือกได้จากไฮโดรเจน, อัลคิล, ไซโคลอัลคิล, ไซโคลอัลคิลอัลคิล, อัลคิลคาร์บอนิล, ไซโคลอัลคิลคาร์บอนิล, แอริล, อารัลคิล, แอริลคาร์บอนิล, อัลคอกซีอัลคิล, ไฮดรอกซีอัลคิล, เฮทเทอโรไซคลิล, เฮทเทอโรไซคลิลอัลคิล, เฮทเทอโรไซคลิลคาร์บอนิล, อัลคิล-SO2- ; แอริล-SO2- ; เฮทเทอโรไซคลิล-SO2- หรืออะมิโน-SO2- หรือ R5 และ R6 เข้าร่วมด้วยกับอะตอมไนโตรเจน ซึ่งจะถูกเชื่อมต่อเพื่อก่อรูปวงแหวน เฮทเทอโรไซคลิกที่มีสมาชิก 5- ถึง 10-อะตอมซึ่งอย่างที่เลือกได้ประกอบด้วยเฮทเทอโรอะตอม ลำดับที่สองที่เลือกได้จากไนโตรเจนหรือออกซิเจน และ, ที่ซึ่งวงแหวนเฮทเทอโรไซคลิกจะถูก แทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่เป็นอิสระต่อกันเลือกได้จากอัลคิลและ อัลคอกซี ; A เป็นวงแหวนเฮทเทอโรไซคลิกที่อิ่มตัวที่มีสมาชิก 5 ถึง อะตอมที่ประกอบด้วย อะตอมไนโตรเจนซึ่งจะถูกเชื่อมต่อกับวงแหวนควินาโซลีน และอย่างเลือกได้เฮทเทอโรอะตอม ลำดับที่สองซึ่งจะเลือกได้จากออกซิเจน, ซัลเฟอร์หรือไนโตรเจนและ, ที่ซึ่งวงแหวน A จะถูกแทนที่อย่างเลือกได้โดยหมู่ที่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่า ที่เป็นอิสระต่อกันเลือกได้จาก ฮาโลเจน, อัลคิล, อัลคอกซี, ฮาโลอัลคอกซี, ไซโคลอัลคิลอัลคอกซี, ไฮดรอกซี, อะมิโน, อะเซทิลอะมิโน, ไซยาโน, ไฮดรอกซีอัลคิล, อัลคอกซีอัลคิล, ฮาโลอัลคอกซีอัลคิล และ ไซโคลอัลคิลอัลคอกซีอัลคิล; และเกลือและเอสเทอร์ ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ของสิ่งเหล่านี้

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1, ที่ซึ่ง R2 เป็นอัลคิล

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 2, ที่ซึ่ง R2 เป็น เมทธิล

4. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3, ที่ซึ่ง R3 เป็น ไฮโดรเจน

5. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4, ที่ซึ่ง R1 เป็น -O-R4

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 5, ที่ซึ่ง R4 เป็นไฮโดรเจน, อารัลคิลอัลคิล, เฮทเทอโรไซคลิลอัลคิล, หรือไซโคลอัลคิลอัลคิล

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 6, ที่ซึ่ง R4 เป็น เบนซิล หรือไพริไดนิลเมทธิล, ทั้งสองถูกแทนที่ด้วยไซยาโน, ฟลูออโร, คลอโร

8. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4, ที่ซึ่ง R1 เป็น -N(R5)(R6)

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 8, ที่ซึ่ง R5 และ R6 เป็นอิสระต่อกันเลือก ได้จากไฮโดรเจน, อัลคิล, ไซโคลอัลคิลอัลคิล, แอริล, อารัลคิล, เฮทเทอโรไซคลิล หรือ เฮทเทอโรไซคลิลคาร์บอนิล,

10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 9, ที่ซึ่ง R5 หรือ R6 เป็นไฮโดรเจนและ หมู่อื่นหนึ่งหมู่คืออัลคิล, ไพริดินิล, ฟูรานิลคาร์บอนิล หรือไพริดินิล

11. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 10, ที่ซึ่ง A เป็นวงแหวน เฮทเทอโรไซคลิกที่อิ่มตัวที่มีสมาชิก 5 อะตอมที่ประกอบด้วยอะตอมไนโตรเจน ซึ่งจะถูกเชื่อมต่อ กับวงแหวนควินาโซลีนและ, ที่ซึ่งวงแหวน A จะถูกแทนที่อย่างเลือกได้โดยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่ หรือมากกว่าที่เป็นอิสระต่อกันเลือกได้จากอัลคอกซี, ไฮดรอกซี หรือไฮดรอกซีอัลคิล

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 11, ที่ซึ่ง A เป็นไพรโรลิดินิลหรือไพรโรลิดินิล ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซีเมทธิล, เมทธอกซี หรือเอทธอกซี

13. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 12 ที่เลือกได้จาก 4-(2-เมทธิล-4-ไพรโรลิดีน-1-อิล-ควินาโซลีน-7-อิลออกซีเมทธิล)-เบนโซ ไนไทรล์ ; 7-(2-คลอโร-ไพรริดีน-3-อิลเมทธอกซี)-2-เมทธิล-4-ไพรโรลิดีน-1-อิล- ควินาโซลีน; 7-( 2-ฟลูออโร-ไพริดีน-3-อิลเมทธอกซี )-2-เมทธิล-4-ไพรโรลิดีน-1-อิล- ควินาโซลีน ; (S)-{1-[7-(2-คลอโร-*ไพริดีน-3-อิลเมทธอกซี)-2-เมทธิล-ควินาโซลีน-4-อิล]- ไพรโรลิดีน-2-อิล}-เมทธานอล ; (S)-4-[4-[3-เอทธอกซี-ไพรโรลิดีน-1-อิล)-2-เมทธิล-ควินาโซลีน-7-อิลออกซี เมทธิล]-เบนโซไนไทรล์ ; ไอโซบิวทิล-(2-เมทธิล-4-ไพรโรลิดีน-1-อิล-ควินาโซลีน-7-อิล)-เอมีน; (2-เมทธิล- 4-ไพรโรลิดีน-1-อิล-ควินาโซลีน-7-อิล)-ไพริดีน-3-อิล-เอมีน; ฟูราน-2-คาร์บอกซีลิกแอซิด(2-เมทธิล-4-ไพรโรลิดีน-1-อิล-ควินาโซลีน-7-อิล)- เอไมด์; (S)-[4-(3-เอทธอกซี-ไพรโรลิดีน-1-อิล)-2-เมทธิล-ควินาโซลีน-7-อิล]-ไพริดีน- 3-อิล-เอมีน; และ (S)-[4-(3-เมทธอกซี-ไพรโรลิดีน-1-อิล)-2-เมทธิล-ควินาโซลีน-7-อิล]-ไพริดีน- 3-อิล-เอมีน

14. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบ ตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3 ที่ประกอบด้วยหนึ่งชนิดของการเกิดปฏิกิริยาดังต่อไปนี้ a) การเกิดปฏิกิริยาของสารประกอบตามสูตร IIa ในที่มี R6)R5)NH อยู่เพื่อที่ว่าจะ ได้สารประกอบตามสูตร Ia (สูตรเคมี) lla ----------> (สูตรเคมี) la IIa Ia ที่ซึ่ง R2, R3, R5, R6 และ A เป็นดังที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ 1 และ Hal หมายถึงคลอโร, โบรโมหรือไอโอโด; b) การเกิดปฏิกิริยาของสารประกอบตามสูตร IIb ในที่มี R5-Hal และ/หรือ R6-Hal อยู่เพื่อที่ว่าจะได้สารประกอบตามสูตร Ia (สูตรเคมี) ----------> (สูตรเคมี) IIb Ia ที่ซึ่ง R2, R3, R5, R6 และ A เป็นดังที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ และ Hal หมายถึงคลอโร, โบรโมหรือไอโอโด; c) การเกิดปฏิกิริยาของสารประกอบตามสูตร IIc ในที่มี R4-Hal อยู่เพื่อที่ว่าจะได้ สารประกอบตามสูตร Ib (สูตรเคมี) ----------> (สูตรเคมี) IIc Ib ที่ซึ่ง R2, R3, R5, R6 และ A เป็นดังที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ 1 และ Hal หมายถึงคลอโร, โบรโมหรือไอโอโด; d) การเกิดปฏิกิริยาของสารประกอบตามสูตร IIa ในที่มี R4-OH อยู่เพื่อที่ว่าจะได้ สารประกอบตามสูตร Ib (สูตรเคมี) ----------> (สูตรเคมี) IIa Ib ที่ซึ่ง R2, R3, R4 และ A เป็นดังที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ 1 และ Hal หมายถึงคลอโร, โบรโม หรือไอโอโด

15. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 13 สำหรับใช้เป็น สารออกฤทธิ์ทางการรักษาโรค

16. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 13 สำหรับการเตรียมยา สำหรับการป้องกันและการรักษาอาการเจ็บป่วยซึ่งเกิดขึ้นโดยความผิดปกติที่ร่วมกันด้วย NPY รีเซพเตอร์

17. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารประกอบที่สอดคล้องกับ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 13 และตัวพาที่ไม่ออกฤทธิ์ทางการรักษาโรค

18. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 13 สำหรับการ เตรียมยาสำหรับการบำบัดและการป้องกันข้ออักเสบ, ภาวะที่มีปัสสาวะออกมาก, ความผิดปกติ จากการกินและภาวะอ้วนมากเกินไป

19. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 13, เมื่อผลิตได้ ตามกระบวนการของข้อถือสิทธิ 14

20. วิธีการสำหรับการป้องกันโรคข้ออักเสบ, ภาวะที่มีปัสสาวะออกมาก, ความผิดปกติจากการกินและภาวะอ้วนมากเกินไป, ซึ่งวิธีการประกอบด้วยการให้สารประกอบ ในปริมาณที่มีผลดังที่ได้กำหนดไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 13

21. วิธีการของการป้องกันภาวะอ้วนมากเกินไปในมนุษย์ในพื้นฐานที่จำเป็นของ การบำบัดนั้น ซึ่งประกอบด้วยการให้สารประกอบในปริมาณที่มีผลทางการรักษาโรคต่อมนุษย์ ดังที่ได้กำหนดไว้ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 13 และตัวยับยั้งไลเปสในปริมาณที่มีผลทาง การรักษาโรค

22. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 21, ที่ซึ่งตัวยับยั้งไลเปสคือออลิสเทต

23. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 21 หรือ 22 สำหรับการให้ในเวลาเดียวกัน, การให้ แบบไม่ต่อเนื่องหรือการให้แบบต่อเนื่องกัน

24. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 13 ในการผลิตยา สำหรับการบำบัดและการป้องกันรักษาภาวะอ้วนมากเกินไปในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยตัวยับยั้ง ไลเปส

25. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 24, ที่ซึ่งตัวยับยั้งไลเปสเป็นออลิสเทต

26. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิ 17 ยังประกอบด้วยตัวยับยั้งไลเปส ในปริมาณที่มีผลทางการรักษาโรค

27. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิ 26 ที่ซึ่งตัวยับยั้งไลเปสเป็นออลิสเทต