TH62473A - อนุพันธ์อินโดลีน - Google Patents

Abstract

DC60 (22/01/45) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับการใช้สารประกอบที่มีสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1 คือ แอซิล, ไธโอแอซิล, ไทรฟลูออโรเมธิลซัลโฟนิล หรือ R1 คือ หมู่ R12SO2- , R12OCO- หรือ R12SCO- ซึ่ง R12 คือ C1-6แอลคิล, C2-6แอลคีนิล, C2-6 แอลไคนิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล-C 1-6แอลคิล หรือ แอริล หรือ R1 คือ หมู่ R13R14NCO-, R13R14NCS- ซึ่ง R13 และ R14 ไม่ขึ้นแก่กัน คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C2-6แอลคีนิล, C2-6แอลไคนิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล-C 1-6 แอลคิล หรือ แอริล หรือ R13 และ R14 รวมกันกับ N- อะตอมที่เชื่อมอยู่เกิดเป็น หมู่ พิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล หรือ เปอร์ไฮโดรแอซีพิน n คือ 1-6 X คือ C, CH หรือ N และ จุดประ ที่ออกจาก X ระบุถึงพันธะ ซึ่ง X คือ C และไม่มีพันธะ เมื่อ X คือ N หรือ CH R', R" และ R2 ไม่ขึ้นแก่กัน ซึ่งเลือกจากไฮโดรเจน และ C1-6แอลคิล R3 - R11 ไม่ขึ้นแก่กัน ซึ่งเลือกจากไฮโดรเจน, เฮโลเจน, ไซ แอโน, ไนโทร, C1-6แอลคิล, C2-6แอลคีนิล, C2-6แอลไคนิล, C3-8ไซโคลแอลคิล, C3-8ไซโคลแอลคิล-C1-6แอลคิล, อะมิ โน, C1-6แอลคิลอะมิโน, ได- (C1-6แอลคิล)อะมิโน, C1-6แอลคิลคาร์ บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, C1-6แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, ได- (C1-6แอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล, C1-6แอลคอกซิ, C1-6แอล คิลไธโอ, ไฮดรอกซิ, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออ โรเมธิลซัลโฟนิล และ C1-6แอลคิลซัลโฟนิล หรือ เกลือของสาร เหล่านี้ที่ได้จากการรวมตัวกับกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับในเชิง เภสัชกรรม สำหรับการ ผลิตยาที่มีประโยชน์ในการรักษาความผิด ปกติของจิตและระบบประสาท โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคจิต การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับการใช้สารประกอบที่มีสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1 คือ แอซิล, ไธโอแอซิล, ไทรฟลูออโรเมธิลซัลโฟนิล หรือ R1 คือ หมู่ R12SO2- , R12OCO- หรือ R12SCO- ซึ่ง R12 คือ C1-6 แอลคิล, C2-6 แอลคีนิล, C2-6 แอลไคนิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล-C 1-6 แอลคิล หรือ แอริล หรือ R1 คือ หมู่ R13R14NCO-, R13R14NCS- ซึ่ง R13 และ R14 ไม่ขึ้นแก่กัน คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C2-6แอลคีนิล, C2-6แอลไคนิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล-C 1-6 แอลคิล หรือ แอริล หรือ R13 และ R14 รวมกันกับ N- อะตอมที่เชื่อมอยู่เกิดเป็น หมู่ พิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล หรือ เปอร์ไฮโดรแอซีพิน n คือ 1-6 X คือ C, CH หรือ N และ จุดประ ที่ออกจาก X ระบุถึงพันธะ ซึ่ง X คือ C และไม่มีพันธะ เมื่อ X คือ N หรือ CH R', R" และ R2 ไม่ขึ้นแก่กัน ซึ่งเลือกจากไฮโดรเจน และ C1-6แอลคิล R3 - R11 ไม่ขึ้นแก่กัน ซึ่งเลือกจากไฮโดรเจน, เฮโลเจน, ไซ แอโน, ไนโทร, C1-6แอลคิล, C2-6แอลคีนิล, C2-6แอลไคนิล, C3-8ไซโคลแอลคิล, C3-8ไซโคลแอลคิล-C1-6แอลคิล, อะมิ โน, C 1-6แอลคิลอะมิโน, ได- (C1-6แอลคิล)อะมิโน, C1-6แอลคิลคาร์ บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, C1-6แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, ได- (C 1-6แอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล, C1-6แอลคอกซิ, C1-6 แอล คิไธโอ, ไฮดรอกซิ, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออ โรเมธิลซัลโฟนิล และ C1-6แอลคิลซัลโฟนิล หรือ เกลือของสาร เหล่านี้ที่ได้จากการรวมตัวกับกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับในเชิง เภสัชกรรม สำหรับการ ผลิตยาที่มีประโยชน์ในการรักษาความผิด ปกติของจิตและระบบประสาท โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคจิต

Claims (24)

1. การใช้สารประกอบที่มีสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1 คือ แอซิล, ไธโอแอซิล, ไทฟลูออโรเมธิลซัลโฟนิล หรือ R1 คือ หมู่ R12SO2-, R12OCO- หรือ R12SCO- ซึ่ง R12 คือ C1-6แอลคิล, C2-6แอลคีนิล, C2-6แอลไคนิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล-C1-6แอลคิล หรือ แอริล หรือ R1 คือ หมู่ R13R14NCO-, R13R14NCS- ซึ่ง R13 และ R14 ไม่ขึ้นแก่กัน คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C2-6แอลคีนิล, C2-6แอลไคนิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล-C1-6 แอลคิล หรือ แอริล หรือ R13 และ R14 รวมกันกับ N- อะตอมที่เชื่อมอยู่เกิดเป็น หมู่ พิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล หรือ เปอร์ไฮโดรแอซีพิน n คือ 1-6 X คือ C, CH หรือ N และ จุดประ ที่ออกจาก X ระบุถึงพันธะ เมื่อ X คือ C และไม่มีพันธะ เมื่อ X คือ N หรือ CH R', R" และ R2 ไม่ขึ้นแก่กัน ซึ่งเลือกจากไฮโดรเจน และ C1-6แอลคิล ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย เฮโลเจน และ R3 - R11 ไม่ขึ้นแก่กัน ซึ่งเลือกจากไฮโดรเจน, เฮโลเจน, ไซ แอโน, ไนโทร, C1-6แอลคิล, C2-6แอลคีนิล, C 2-6แอลไคนิล, C 3-8 ไซโคลแอลคิล, C 3-8ไซโคลแอลคิล-C 1-6แอลคิล, อะมิ โน, C 1-6แอลคิลอะมิโน, ได- (C 1-6แอลคิล)อะมิโน, C 1-6แอลคิลคาร์ บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, C 1-6แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, ได-(C 1-6แอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล, C 1-6 แอลคอกซิ, C 1-6 แอล คิไธโอ, ไฮดรอกซิ, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออ โรเมธิลซัลโฟนิล และ C 1-6 แอลคิลซัลโฟนิล หรือ เกลือของสาร เหล่านี้ที่ได้จากการรวมตัวกับกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับในเชิง เภสัชกรรม สำหรับการ ผลิตยาที่มีประโยชน์ในการรักษาอาการเชิง บวกและเชิงลบของสคิสโซฟรีเนีย โรคจิตชนิดอื่น ความ ผิดปกติ ของความวิตกกังกล เช่น ความผิดปกติดของความวิตกกังวลทั่วไป ความผิดปกติของ อาการ ตื่นตระหนก และความผิดปกติของแรงกระตุ้นในภาวะครอบงำ ความซึมเศร้า ความก้าวร้าว ผลข้าง เคียงที่ชักนำโดยสารต้าน โรคจิตทั่วไป ไมเกรน ความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจ ดิสไคนีเซียที่ชัก นำโดยการรักษาด้วย L-โคพา ความผิดปกติ ของไฮเปอร์แอดทิฟที่ขาดความตั้งใจ และการปรับปรุง คุณภาพของ การนอนหลับ

2. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งอยู่ในรูปของ S-อีแนนทิโอเมอร์

3. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-2 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R7 และ R11 คือ ไฮโดรเจน

4. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่ง R10 คือ ไฮโดรเจน

5. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-4 ข้อใด ข้อหนึ่ง ซึ่ง X คือ CH และจุดประระบุถึงพันธะ

6. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R8 และ R9 อย่างน้อย ที่สุดหนึ่งหมู่ไม่ขึ้นแก่กัน ซึ่งเลือกจาก เฮโดรเจน, ไซแอโน, ไนโทร, C 1-6แอลคิล, C 2-6แอล คีนิล, C 2-6แอลไคนิล, C 3-8ไซโคลแอลคิล, C 3-8 ไซโคลแอลคิล-C 1-6แอลคิล, อะมิโน, C 1-6 แอลคิลอะมิโน, ได- (C 1-6 แอลคิล)อะมิโน, C 1-6แอลคิลคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอ นิล, C1-6แอล คิลอะมิโนคาร์บอนิล, ได- (C 1-6 แอลคิล)อะมิโน คาร์บอนิล, C 1-6 แอลคอกซิ, C 1-6 แอลคิไธโอ, ไฮดรอกซิ, ไทรฟลู ออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธิลซัลโฟนิล และ C 1-6แอลคิลซัลโฟ นิล

7. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-6 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง n คือ 2 หรือ 3 นิยม 2

8. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-7 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R1 คือ แอซิล

9. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่ง R1 คือ แอ ซีทิล

10. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 1-9 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R4 คือ ไฮโดรเจน หรือ ฟลูออโร

11. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเลือกจาก (+)-1-[2-(1-แอซีทิล-2, 3-ไดไฮโดร-1H-อิน โดล-3-อิล)เอธิล]-4-(3, 4-ไดเมธิลเฟนิล) พิเพอแรซีน, (+)-1-[2-(1-แอซีทิล-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิน โดล-3-อิล)เอธิล]-4-(4-เมธิลเฟนิล)พิเพอ แรซีน, (+)-1-[2-(1-แอซีทิล-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิน โดล-3-อิล)เอธิล]-4-(4-เมธิลเฟนิล)-พิ เพอริดิน , (+)-1-[2-(1-แอซีทิล-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิน โดล-3-อิล)เอธิล]-4-(3,4-ไดคลอโรเฟ นิล)พิเพอแรซีน, (+)-1-[2-(1-แอซีทิล-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิน โดล-3-อิล)เอธิล]-4-(4-โบรโมเฟนิล)พิ เพอแรซีน, 1-[2-(1-แอซีทิล-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิน โดล-3-อิล)เอธิล]-4-(3,4-ไดคลอโรเฟนิล)- 3, 6-ไดไฮโดร-2H-ไพ ริดีน, และ 1-[2-(1-แอซีทิล-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิน โดล-3-อิล)เอธิล]-4-(3,4-ไดคลอโรเฟ นิล)พิเพอริดีน, หรือเกลือของสารเหล่านี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในเชิงเภสัชกรรม

12. อนุพันธ์ 3-อินโดลีนของสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1 คือ แอซิล, ไธโอแอซิล, ไทฟลูออโรเมธิลซัลโฟนิล หรือ R1 คือ หมู่ R12SO2-, R12OCO- หรือ R12SCO- ซึ่ง R12 คือ C 1-6 แอลคิล, C 2-6 แอลคีนิล, C 2-6 แอลไคนิล, C 3-8 ไซโคลแอลคิล, C 3-8 ไซโคลแอลคิล-C 1-6 แอลคิล หรือ แอริล หรือ R1 คือ หมู่ R13 R14 NCO-, R13 R14 NCS- ซึ่ง R13 และ R14 ไม่ขึ้นแก่กัน คือ ไฮโดรเจน, C 1-6 แอลคิล, C 2-6 แอลคีนิล, C 2-6 แอลไคนิล, C 3-8 ไซโคลแอลคิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล-C 1-6 แอลคิล หรือ แอริล หรือ R13 และ R14 รวมกันกับ N- อะตอมที่เชื่อมอยู่เกิดเป็น หมู่ พิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล หรือ เปอร์ไฮโดรแอซีพิน และ n คือ 1-6 X คือ C, CH หรือ N และ จุดประ ที่ออกจาก X ระบุถึงพันธะ เมื่อ X คือ C และไม่มีพันธะ เมื่อ X คือ N หรือ CH R', R" และ R2 ไม่ขึ้นแก่กัน ซึ่งเลือกจากไฮโดรเจน และ C1-6 แอลคิลซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย เฮโลเจน R3 - R11 ไม่ขึ้นแก่กัน ซึ่งเลือกจากไฮโดรเจน, เฮโลเจน, ไซ แอโน, ไนโทร, C1-6แอลคิล, C 2-6แอลคีนิล, C 2-6 แอลไคนิล, C 3-8 ไซโคลแอลคิล, C 3-8 ไซโคลแอลคิล-C 1-6 แอลคิล, อะมิโน, C 1-6แอลคิลอะมิโน, ได- (C 1-6 แอลคิล)อะมิโน, C1-6 แอลคิลคาร์ บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, C 1-6 แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, ได- (C1-6แอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล, C 1-6แอลคอกซิ, C 1-6 แอลคิลไธ โอ, ไฮดรอกซิ, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออ โรเมธิลซัลโฟนิล และ C 1-6แอลคิลซัลโฟนิล โดยมีข้อกำหนดว่า (i) R9 อาจไม่ใช้ไฮโดรเจน เมื่อ R', R", R2 - R8 , R10 - R11 คือไฮโดรเจน n คือ 2 และ RI คือแอซีทิล (ii) R9 อาจไม่ใช่ CF3 หรือคลอโร เมื่อ R' , R", R2 - R8 , R10 - R11 คือไฮโดรเจน X คือ C หรือ CH n คือ 2 และ RI คือ แอซีทิล (iii) R7 หรือ R11 อาจไม่ใช่เมธอกซิ เมื่อ X คือ N n คือ 2 หรือ 4 และ R1 คือ แอซีทิล และ (v) R4 อาจไม่ใช่เมธอกซิ หรือ เกลือของสารเหล่านี้ที่ได้จากการรวมตัวกับกรดซึ่ง เป็นที่ยอมรับในเชิงเภสัชกรรม

13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งอยู่ในรูปของ S-อีแนนทิโอเมอร์

14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 12-13 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R7 และ R11 คือ ไฮโดรเจน

15. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่ง R10 คือไฮโดรเจน

16. สารประกอบตามใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 12-15 ข้อ ใดข้อหนึ่ง ซึ่ง X คือ CH และจุดประคือพันธะ

17. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 12-16 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งเลือก R8 และ R9 อย่าง น้อยที่สุดหนึ่งหมู่ จาก เฮโลเจน, ไซแอโน, ไนโทร, C 1-6 แอลคิล, C 2-6 แอลคีนิล, C 2-6 แอลไค นิล, C 3-8 ไซโคลแอลคิล, C 3-8 ไซโคล แอลคิล-C 1-6 แอลคิล, อะมิโน, C 1-6 แอลคิลอะมิโน, ได- (C 1-6 แอลคิล)อะมิโน, C 1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, C 1-6 แอลคอกซิ, C 1-6 แอลคิไธโอ, ไฮดรอกซิ, ไทรฟลู ออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธิลซัลโฟนิล และ C 1-6แอลคิลซัลโฟ นิล

18. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 12-17 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง n คือ 2 หรือ 3 นิยม 2

19. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 12-18 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R1 คือ แอซิล

20. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 19 ซึ่ง R1 คือ แอ ซีทิล

21. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 12-20 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R4 คือ ไฮโดรเจน หรือ ฟลูออโร และ R' , R" , R2 , R3 , R5 และ R6 คือ ไฮโดรเจน

22. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งเลือกจาก (+)-1-[2-(1-แอซีทิล-2, 3-ไดไฮโดร-1H-อิน โดล-3-อิล)เอธิล]-4-(3, 4-ไดเมธิลเฟนิล) พิเพอแรซีน, (+)-1-[2-(1-แอซีทิล-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิน โดล-3-อิล)เอธิล]-4-(4-เมธิลเฟนิล)พิเพอ แรซีน, (+)-1-[2-(1-แอซีทิล-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิน โดล-3-อิล)เอธิล]-4-(4-เมธิลเฟนิล)พิ เพอริดีน , (+)-1-[2-(1-แอซีทิล-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิน โดล-3-อิล)เอธิล]-4-(3,4-ไดคลอโรเฟ นิล)พิเพอแรซีน, (+)-1-[2-(1-แอซีทิล-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิน โดล-3-อิล)เอธิล]-4-(4-โบรโมเฟนิล)พิ เพอแรซีน, 1-[2-(1-แอซีทิล-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิน โดล-3-อิล)เอธิล]-4-(3,4-ไดคลอโรเฟนิล)- 3,6-ไดไฮโดร-2H-ไพ ริดีน, และ 1-[2-(1-แอซีทิล-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิน โดล-3-อิล)เอธิล]-4-(3,4-ไดคลอโรเฟ นิล)พิเพอริดีน, หรือเกลือของสารเหล่านี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับในเชิงเภสัชกรรม

23. สารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า สารผสม ที่ประกอบรวมด้วย สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ข้อ 12 ถึง 22 ในปริมาณที่มีผลต่อการรักษาโรครวม กันกับพาหะ หรือสารทำให้เจือจางหนึ่งชนิดหรือมากกว่าซึ่งเป็นที่ยอมรับ ในเชิงเภสัชกรรม

24. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 12 ถึง 22 ในการผลิตยา สำหรับรักษาอาการเชิงบวกและเชิงลบของสคิ โซฟรีเนีย, โรคจิตชนิดอื่น, ความผิดปกติของความวิตก กังวล เช่น ความผิดปกติของความวิตกกังกลทั่วไป, ความผิดปกติของ อาการตื่นตระหนก และความ ผิดปกติของแรงกระตุ้นในภาวะครอบงำ, ความซึมเศร้า, ความก้าวร้าว, ผลข้างเคียงที่ชักนำโดยสาร ต้าน โรคจิตทั่วไป, ไมเกรน, ความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจ ดิสไคนีเซียที่ชักนำโดยการรักษา ด้วย L-โคพา ความผิดปกติ ของไฮเปอร์แอคทิฟที่ขาดความตั้งใจ และการปรับปรุงคุณภาพของ การ นอนหลับ