TH62464A

TH62464A - ไบเฟนิลคาร์บอกซาไมด์ที่ใช้ประโยชน์เป็นสารลดไขมัน

Info

Publication number: TH62464A
Application number: TH101004718A
Authority: TH
Inventors: เมียร์โพล นายลีเวน; จาโคบัส โจเซฟ แบ็คซ์ นายลีโอ
Original assignee: แจนซ์เซ่น ฟาร์มาซูติกา เอ็นวี; นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์; นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์; นายต่อพงศ์ โทณะวณิก; นายบุญมา เตชะวณิช
Filing date: 2001-11-20
Publication date: 2004-06-16

Abstract

DC60 (14/02/45) สารประกอบไบเฟนิลคาร์บอกซาไมด์ที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) (I), วิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบนั้น ๆ สารผสมทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบ ต่าง ๆ ดังกล่าวตลอดจนถึงการใช้ สารประกอบดังกล่าวเป็นยาสำหรับรักษาภาวะเลือดมีสารไขมันมาก โรคอ้วน และโรคเบาหวานแบบที่ (II) สารประกอบไบเฟนิลคาร์บอกซาไมด์ที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) วิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบนั้นๆ สารผสมทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบ ต่าง ๆ ดังกล่าวตลอดจนถึงการใช้ สารประกอบดังกล่าวเป็นยาสำหรับรักษาภาวะเลือดมีสารไขมันมาก โรคอ้วน และโรคเบาหวานแบบที่ (II)

Claims

1. สารประกอบที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) N-ออกไซด์, เกลือจากการเติมกรดที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม และรูปไอโซเมอร์แบบ สเตอรีโอทางเคมีของมัน ที่ซึ่ง p1, p2 และ p3 คือ เลขจำนวนเต็ม ซึ่งแต่ละตัวเป็นอิสระจากกัน 1 ถึง 3; R1 แต่ละตัวจะถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิล, C1-4แอลคิลออกซี่, ฮาโล, ไฮดรอกซี่, เมอร์แคปโต, ไซยาโน, ไนโตร, C1-4แอลคิลไทโอ หรือโพลีฮาโลC1-6 แอลคิล, อะมิโน, C1-4แอลคิลอะมิโน และได(C1-4 แอลคิล)อะมิโน; R2 แต่ละตัวจะถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจน, C1-4แอลคิล, C1-4 แอลคิลออกซี่, ฮาโล หรือ ไตรฟลูออโรเมทิล; R3 คือ ไฮโดรเจนของ C1-4 แอลคิล; R4 แต่ละตัวจะถูกเลือกอย่างอิสระจาก C1-4 แอลคิล, C1-4แอลคิลออกซี่, ฮาโล หรือไตรฟลูออโร เมทิล, Z คือ อนุมูลวาเลนซี่สองที่มีสูตร (สูตรเคมี)(a-1) (สูตรเคมี)(a-2) (สูตรเคมี) (a-3) (สูตรเคมี) (a-4) ที่ซึ่ง n คือ เลขจำนวนเต็มจาก 2 ถึง 4 และส่วนที่เป็น -(CH2)n -ในอนุมูล (a-1) อาจจะถูกแทน ที่อย่างที่เลือกได้ด้วย C1-4 แอลคิลหนึ่ง หรือสองหมู่; m และ m' คือ เลขจำนวนเต็มจาก 1 ถึง 3; R5 และ R6 แต่ละตัวจะถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล หรือเอริล; X1 และ X2 แต่ละตัวจะถูกเลือกอย่างอิสระจาก CH, N หรืออะตอมคาร์บอนที่ถูกไฮบริไดซ์กับ sp2 และในอนุมูล (a-1)นั้น X1 หรือ X2 อย่างอย่างน้อยที่สุดหนึ่งตัวจะเป็น N; A แทนพันธะ C1-6 แอลคิลไดอิล ซึ่งจะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วยหมู่หนึ่ง หรือสองหมู่ที่ถูก เลือกจากเอริล, เฮเทอโรเอริล และ C3-10 ไซโคลแอลคิล; B แทนไฮโดรเจน, C1-10แอลคิล; เอริล หรือเฮเทอโรเอริล ซึ่งแต่ละตัวจะถูกแทนที่อย่างเลือก ได้ด้วยหมู่ที่ถูกเลือกจากฮาโล, ไซยาโน, ไนโตร, C1-4 แอลคิลออกซี่, อะมิโน, C1-10 แอลคิลอะมิโน, ได (C1-10 แอลคิล)อะมิโน, C1-10 เอซิล, C1-10 แอลคิลไทโอ, C1-10 แอลคอกซี่คาร์บอนิล, C1-10 แอลคิล อะมิโนคาร์บอนิล และได (C1-10 แอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล; เอริล C1-10 แอลคิล; เฮเทอโรเอริล C1-10 แอลคิล; C3-10 ไซโคลแอลคิล; โพลีฮาโล C1-6 แอลคิล; C3-6 แอลคีนิล; C3-6 แอลไคนิล; NR7 R8 หรือ OR9; ที่ซึ่ง R7 และ R8 แต่ละตัวโดยที่เป็นอิสระแล้วจะแทนไฮโดรเจน; C1-10แอลคิล, เอริล หรือ เฮเทอโรเอริล ซึ่งแต่ละตัวจะถูกแทนที่อย่างที่เลือกได้ด้วยหมู่ที่ถูกเลือกจากฮาโล, ไซยาโน, C1-4 แอลคิลออกซี่, อะมิโน, C1-10แอลคิลอะมิโน, ได(C1-10แอลคิล)อะมิโน C1-10เอซิล, C1-10แอลคิลไทโอ, C1-10แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล และได (C1-10แอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล, เอริล C1-10แอลคิล, เฮเทอโร เอริล C1-10แอลคิล, C3-10ไซโคลแอลคิล, C7-10โพลีโซโคลแอลคิล,โพลีฮาโล C1-6แอลคิล, C3-8แอลคีนิล, C3-8แอลไคนิล, เบนโซ-C5-8 ไซโคลแอลคิลที่ถูกหลอมรวม และที่ซึ่ง R7 และ R8 ถูกนำมาอยู่ด้วยกัน ด้วยอะตอมไนโตรเจน ที่ซึ่งพวกมันติดอยู่ อาจจะเกิดเป็นอนุมูลเฮเทอโรไซคลิคอิ่มตัวที่มีอะตอม คาร์บอนจาก 4 ถึง 8 อะตอม และ ที่ซึ่ง R9 แทน C1-10แอลคิล, เอริล หรือเฮเทอโรเอริล ซึ่งแต่ละหมู่จะถูกแทนที่อย่างเลือกได้ด้วย หมู่ที่ถูกเลือกจากฮาโล ไซยาโน, ไนโตร, C1-4แอลคิลออกซี่, อะมิโน, C1-10แอลคิลอะมิโน, ได(C1-10 แอลคิล)อะมิโน ,C1-10 เอซิล, C1-10แอลคิลไทโอ, C1-10แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล และได (C1-10แอลคิล) อะมิโนคาร์บอนิล; เอริล C1-10แอลคิล; เฮเทอโรเอริล C1-10แอลคิล; C3-10ไซโคลแอลคิล; C7-10โพลี ไซโคลแอลคิล; โพลีฮาโล C1-6แอลคิล; C3-8แอลคีนิล; C3-8แอลไคนิล หรือเบนโซC5-8 ไซโคลแอลคิลที่ ถูกหลอมรวม

2. สารประกอบตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือไตรฟลูออโร เมทิล; R2 R3 และ R4คือ ไฮโดรเจน และ Z คือ อนุมูลวาเลนซี่สองที่มีสูตร (a-1)ที่ซึ่ง X1 และ X2 แต่ละ ตัวจะเป็นไนโตรเจน n คือ เลขจำนวนเต็ม 2 และ R5 และ R6 แต่ละตัวโดยที่เป็นอิสระแล้วคือ ไฮโดรเจน หรือ เมทิล

3. สารประกอบตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือไตรฟลูออโร เมทิล; R2 R3 และ R4 คือ ไฮโดรเจน และ Z คือ อนุมูลวาเลนซี่สองที่มีสูตร (a-2) หรือ (a-3) ที่ซึ่ง X1 คือ ไนโตรเจน ,m และ m" คือ เลขจำนวนเต็ม 1 และ R5 และ R6 แต่ละตัวโดยที่เป็นอิสระแล้ว คือ ไฮโดรเจน หรือเมทิล

4. สารประกอบตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือไตรฟลูออโร เมทิล; R2 R3 และ R4 คือไฮโดรเจน และ Z คือ อนุมูลวาเลนซี่สองที่มีสูตร (a-2) หรือ (a-3) ที่ซึ่ง X1 คือ ไนโตรเจน m คือ เลขจำนวนเต็ม 2,m' คือ เลขจำนวนเต็ม 1 และ R5 และ R6 แต่ละตัวโดยที่เป็นอิสระ แล้วคือ ไฮโดรเจน หรือเมทิล

5. สารประกอบตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง R1 คือไฮโดรเจน หรือไตรฟลูออโร เมทิล; R2 R3 และ R4 คือ ไฮโดรเจน และ Z คือ อนุมูลวาเลนซี่สองที่มีสูตร (a-4)ที่ซึ่ง m คือ เลข จำนวนเต็ม 2 และ m' คือเลขจำนวนเต็ม 1 และ R5 และ R6 แต่ละตัวโดยที่เป็นอิสระแล้วคือ ไฮโดรเจน หรือเมทิล

6. สารประกอบตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง A คือ C1-6 แอลเคนไดอิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วยเฟนิล และB คือ C1-4 แอลคิลออกซี่ หรือ C1-10แอลคิลอะมิโน

7. สารผสมทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วยตัวพาที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม และสาร ประกอบตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่งในปริมาณที่ให้ผลในการบำบัด

8. ขบวนการสำหรับการเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 7 ที่ ซึ่งสารประกอบตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่งในปริมาณที่ให้ผลในการบำบัด ถูกผสมแบบเข้ากันเป็นอย่างดีกับตัวพาที่ยอมรับกันทางเภสัชกรรม

9. สารประกอบตามที่ได้อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับใช้เป็นยา

10. ขบวนการสำหรับเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I)ที่ซึ่ง a) สารระหว่างกลางที่มีสูตร (II)ที่ซึ่ง B ,A, Z, R4 และ P3 เป็นตามที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือ สิทธิ 1 (สูตรเคมี) (II) ถูกทำปฏิกิริยากับกรดไบเฟนิลคาร์บอกซีลิค หรือเฮไลด์ที่มีสูตร (III) ที่ซึ่ง R1 R2, P1 และ P2 เป็นตามที่ ได้กำหนดไว้ในสูตร (I) และ Y1 ถูกเลือกจากไฮดรอกซี่ และฮาโลในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด และอย่างที่เลือกได้เมื่อมีด่างที่เหมาะสมอยู่ด้วย (สูตรเคมี) (III) b) สารระหว่างกลางที่มีสูตร (IV) (สูตรเคมี) (IV) ที่ซึ่ง R1, R2, R3, R4, A ,Z, p1, p2 และ p3 เป็นตามที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ 1 และ Y2 ถูกลือกจาก ฮาโล และไฮดรอกซี่ถูกทำปฏิกิริยากับสารระหว่างกลาง (V) ที่มีสูตร B-H ที่ซึ่ง B คือ NR7 R8 หรือ OR9 และ R7 R8 และ R9 เป็นตามที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ 1 ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด และอย่างที่เลือกได้เมื่อมีสารหลอมเหลวรวมที่เหมาะสมอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด และ / หรือด่างที่เหมาะสมอยู่ด้วย c) สารระหว่างกลางที่มีสูตร (VI) ที่ซึ่ง R1, R2, R3, R4, p1, p2 และ p3 เป็นตามที่ได้กำหนดไว้ ในข้อถือสิทธิ 1 และ Y3 ถูกเลือกจากฮาโล B(OH)2, แอลคิลโบรอเนท และสารที่เหมือนกันที่เป็น ไซคลิคของพวกมัน (สูตรเคมี) (VI) ถูกทำปฏิกิริยากับสารทำปฏิกิริยาที่มีสูตร (VII) ที่ซึ่ง B, A และ Z เป็นตามที่ได้กำหนดไว้ในข้อถือ สิทธิ 1 ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยาอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด และอย่างที่เลือกได้เมื่อมีสารหลอม รวมที่มีโลหะทรานซิชั่นอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด และ/หรือลิแกนด์ที่เหมาะสมอย่างน้อยที่สุดหนึ่ง ชนิด (สูตรเคมี) (VII) d) หรือสารประกอบที่มีสูตร (I) จะถูกเปลี่ยนเป็นอีกตัวหนึ่งซึ่งกันและกันตามปฏิกิริยาการ เปลี่ยนรูปที่ทราบกันในศิลปวิทยาการ หรือถ้าต้องการสารประกอบที่มีสูตร (I) จะถูกเปลี่ยนเป็นเกลือ จากการเติมกรด หรือในทางกลับกัน, เกลือจากการเติมกรดของสารประกอบที่มีสูตร (I) ถูกเปลี่ยนให้ เป็นรูปด่างอิสระด้วยด่าง และถ้าต้องการแล้วเตรียมรูปไอโซเมอร์แบบที่เป็นสเตอรีโอทางเคมีของ พวกมัน