TH62371A - กระบวนการและอินเทอร์มีเดียตสำหรับการผลิต 7-ซับสติติวเทด แอนติเอสโตรเจน - Google Patents

Abstract

DC60 (02/09/59) กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบอินเทอร์มีเดียตของสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง X คือ ดังได้กำหนดไว้ในรายละเอียด R1 คือ ฮาโลอัลคิล, อัลคิล, อัลคีนิล, ไซโคลอัลคิล, คาร์บอกซิอัลคิล, อัลคอกซิคาร์บอนิลอัลคิล, แอริล หรือแอริลอัลคิล; R2, R3, R4 และ R5 คือ หมู่สารอินทรีย์ดังได้กำหนดไว้ในรายละเอียด, ซึ่งกระบวนการประกอบรวม ด้วยอะโรมาไทเซชันของสารประกอบของสูตร (III) (สูตรเคมี) (III) ซึ่ง R1, R2, R3, n, X และ R5 คือ ดังได้กำหนดไว้ในความสัมพันธ์กับสูตร (II) และ R4' คือ หมู่ R4 หรือ หมู่พรีเคอร์เซอร์ของหมู่เหล่านั้น และหลังจากนั้นหากจำเป็น หรือต้องการ ซึ่งการดำเนินการตาม ขั้นตอนต่อไปนี้หนึ่งขั้น หรือมากกว่า; (i) การกำจัดหมู่ป้องกันไฮดรอกซิ R ใด ๆ; (ii) การเปลี่ยนหมู่ พรีเคอร์เซอร์ R4' ไปเป็นหมู่ R4 หรือ ซึ่ง R4' คือ หมู่ R4 ซึ่งเปลี่ยนไปเป็นหมู่ดังกล่าวที่แตกต่างกัน สารประกอบ ซึ่งได้มาเป็นอินเตอร์มีเดียตที่มีประโยชน์ ตัวอย่างเช่น ในการเตรียม ฟัลเวสแทรนท์ อินเตอร์มีเดียตชนิดใหม่ยังอยู่ในการอ้างสิทธิด้วยเช่นกัน แก้ไขบทสรุปการประดิษฐ์ 2/09/59 A กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบอินเทอร์มีเดียตของสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง X คือ ดังได้กำหนดไว้ในรายละเอียด, R1 คือ ฮาโลอัลคิล, อัลคิล, อัลคีนิล, ไซโคลอัลคิล, คาร์บอกซิ อัลคิล, อัลคอกซิคาร์บอนิลอัลคิล, แอริล หรือแอริลอัลคิล; R2, R3, R4 และ R5 คือ หมู่สารอินทรีย์ดังได้กำหนดไว้ในรายละเอียด, ซึ่งกระบวนการประกอบรวม ด้วยอะโรมาไทเซชันของสารประกอบของสูตร (III) (สูตรเคมี) (III) ซึ่ง R1, R2, R3, n, X และ R5 คือ ดังได้กำหนดไว้ในความสัมพันธ์กับสูตร (II) และ R4’ คือ หมู่ R4 หรือ หมู่พรีเคอร์เซอร์ของหมู่เหล่านั้น และหลังจากนั้นหากจำเป็น หรือต้องการ ซึ่งการดำเนินการตาม ขั้นตอนต่อไปนี้หนึ่งขั้น หรือมากกว่า: (i) การกำจัดหมู่ป้องกันไฮดรอกซิ R ใด ๆ; (ii) การเปลี่ยนหมู่ พรีเคอร์เซอร์ R4’ ไปเป็นหมู่ R4 หรือ ซึ่ง R4’ คือ หมู่ R4 ซึ่งเปลี่ยนไปเป็นหมู่ดังกล่าวที่แตกต่างกัน สารประกอบ ซึ่งได้มาเป็นอินเตอร์มีเดียตที่มีประโยชน์ ตัวอย่างเช่น ในการเตรียม ฟัลเวสเทรนท์ อินเตอร์มีเดียตชนิดใหม่ยังอยู่ในการอ้างสิทธิด้วยเช่นกัน ------------------------------------- A กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบอินเทอร์มีเดียตของสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง X คือ ดังได้กำหนดไว้ในรายละเอียด R1 คือ ฮาโลอัลคิล, อัลคิล, อัลคีนิล, ไซโคลอัลคิล, คาร์บอกซิ อัลคิล, อัลคอกซิคาร์บอนิลอัลคิล, แอริล หรือแอริลอัลคิล R2, R3, R4 และ R5 คือ หมู่สารอินทรีย์ดังได้กำหนดไว้ในรายละเอียด ซึ่งกระบวนการประกอบรวม ด้วยอะโรมาไทเซซันของสารประกอบของสูตร (III) (สูตรเคมี) (III) ซึ่ง R1, R2, R3, n, X และ R5 คือ ดังได้กำหนดไว้ในความสัมพันธ์กับสูตร (II) และ R4' คือ หมู่ R4 หรือ หมู่พรีเดอร์เซอร์ของหมู่เหล่านั้น และหลังจากนั้นหากจำเป็น หรือต้องการ ซึ่งการดำเนินการตามขั้น ตอนต่อไปนี้หนึ่งขั้น หรือมากกว่า; (i) การกำจัดหมู่ป้องกันไฮดรอกซิ R ใด ๆ (ii) การเปลี่ยนหมู่ พรีเดอร์เซอร์ R4' ไปเป็นหมู่ R4 หรือ ซึ่ง R4' คือ หมู่ R4 ซึ่งเปลี่ยนไปเป็นหมู่ดังกล่าวที่แตกต่างกัน สารประกอบ ซึ่งได้มาเป็นอินเตอร์มีเดียตที่มีประโยชน์ ตัวอย่างเช่น ในการเตรียมฟัลเวสแทรนท์ อินเตอร์มีเดียตชนิดใหม่ยังอยู่ในการอ้างสิทธิ์ด้วยเช่นกัน

Claims (33)

1. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบอินเทอร์มีเดียตของสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง X คือ S, SO, SO2, O, NR6, N(O)R6, (PO)R6, NR7, COO-, NR7SO2, CONR6, CSNR6, NR7CO, NR7C(NR8)8NR6, NR7 CS, CONR6, SO2NR6, หรือ CO ซึ่ง R6 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6อัลคิล, R7 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6อัลคิล และ R8 คือ ไซยาโน, ไฮโดรเจน หรือไนโตร, n คือ ตัวเลขจำนวนเต็มจาก 3 ถึง 14 R1 คือ ไฮโดรเจน หรือหมู่ป้องกันไฮดรอกซิ R1 คือ ฮาโลC1-10อัลคิล, C1-10อัลคิล, C2-10อัลคีนิล, C2-10ไซโคลอัลคิล, คาร์บอกซิC1-10อัลคิล, C1-10 อัลคอกซิคาร์บอนิลC1-10อัลคิล, แอริล (เช่น เฟนิล), แอริล(C1-10)อัลคิล (เช่น เฟนิล(C1-10)อัลคิล) หรือ ได(C1-6)อัลคิล)อะมิโน R2 คือ ไฮโดรเจน, C1-6อัลคิล หรือ ไฮดรอกซิ R3 คือ ไฮโดรเจน, C1-6อัลคิล, C2-6อัลคีนิล หรือ C2-6อัลไคนิล R4 คือ ไฮดรอกซิ, C1-10อัลคาโนอิลออกซิ, คาร์บอกซิC1-10อัลคาโนอิลออกซิ หรือแอโรอิลออกซิ (เช่น เบนโซอิลออกซิ) R5 คือ C1-6อัลคิล ซึ่งกระบวนการประกอบรวมด้วยอะโรมาไทเซซันของสารประกอบของสูตร (III) (สูตรเคมี) (III) ซึ่ง R1, R2, R3, n, X และ R5 คือ ดังได้กำหนดไว้ในความสัมพันธ์กับสูตร (II) และ R4' คือ หมู่ R4 หรือ หมู่พรีเดอร์เซอร์ของสารเหล่านั้น และหลังจากนั้น หากจำเป็น หรือต้องการ ซึ่งการดำเนินการตามขั้น ตอนต่อไปนี้หนึ่งขั้น หรือมากกว่า; (i) การกำจัดหมู่ป้องกันไฮดรอกซิ R ใด ๆ (ii) การเปลี่ยนหมู่พรีเดอร์เซอร์ R4' ไปเป็นหมู่ R4 หรือ ซึ่ง R4' คือ หมู่ R4 ซึ่งเปลี่ยนไปเป็นหมู่ ดังกล่าวที่แตกต่างกัน

2. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R คือ หมู่แอซิล

3. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่ง R คือ หมู่แอซิทิล

4. กระบวนการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่ง R4' คือ หมู่ OR10 ซึ่ง R10 คือ หมู่ป้องกันไฮดรอกซิ

5. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่ง R10 คือ หมู่แอซิล ซึ่งสามารถกำจัดออกโดยอัลคาไล ไฮโดรไลซิส

6. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 4 ซึ่งทั้ง R และ R10 คือ แอซิทิล และขั้นที่เลือกได้ (i) และ (ii) นำมาทำร่วมกันในขั้นการดีแอซิเลชันครั้งเดียว

7. กระบวนการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งอะโรมาไทเซซันของสาร ประกอบของสูตร (III) ได้ผล เมื่อมีอะเซติคแอนไฮไดรด์ร่วมอยู่ด้วย ดังเช่น เพื่อผลิตสารประกอบ ของสูตร (II) ซึ่ง R คือ แอซิทิล

8. กระบวนการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งอะโรมาไทเซซันได้ผลโดย ใช้เกลือคอปเปอร์

9. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 8 ซึ่งเกลือคอปเปอร์ คือ คิวพริคโบรไมด์

10. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 8 หรือข้อถือสิทธิที่ 9 ซึ่งปฏิกิริยาอะโรมาไทเซซันได้ผล เมื่อมีเกลือของโลหะอัลคาไลร่วมอยู่ด้วย

11. กระบวนการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 8 ถึง 10 ซึ่งใช้ไธโอยูเรีย เพื่อตก ตะกอนคอปเปอร์ที่เหลือใช้ภายหลังอะโรมาไทเซชัน

12. กระบวนการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งเตรียมสารประกอบของ สูตร (III) โดยการทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (IV) (สูตรเคมี) (IV) ซึ่ง R2, R3, R4, n, X และ R5 คือ ดังได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 กับสารประกอบของสูตร (V) (สูตรเคมี) (V) ซึ่ง n, X และ R1 คือ ดังได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และ Z คือ หมู่หลุดออก

13. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 12 ซึ่งในสารประกอบของสูตร (V), Z คือ โลหะเฮไลด์ ของสูตร R11 - M ซึ่ง M คือ ไอออนของโลหะ และ R11 คือ อะตอมของฮาโลเจน

14. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 13 ซึ่ง M คือ แมกนีเซีย

15. กระบวนการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 12 ถึง 14 ซึ่งปฏิกิริยาการคอพลิงนำมา ทำ เมื่อมีปริมาณ เพื่อใช้เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาของเกลือคิวพรัสร่วมอยู่ด้วย

16. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 15 ซึ่งเกลือคิวพรัส หรือ คิวพรัสออกไซด์

17. กระบวนการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ซึ่งในสารประกอบของสูตร (II), X คือ S และแล้วทำการออกซิไดซ์ไปเป็นหมู่ SO

18. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 17 ซึ่งออกซิเดชันทำได้โดยใช้ไฮโดรเจน เปอร์ออกไซด์ หรือ เปอริโอเดท

19. สารประกอบของสูตร (III) ดังได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1

20. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 19 ซึ่งเป็นของสูตร (VIII) (สูตรเคมี) (VIII) ซึ่ง R12 คือ หมู่ป้องกัน

21. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 20 ซึ่ง R12 คือ หมู่แอซิทิล

22. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 18 ถึง 21 ซึ่งกระบวนการประกอบรวมด้วยการทำฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (IV) (สูตเคมี) (IV) ซึ่ง R2, R3, R4 และ R5 คือ ดังได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 กับสารประกอบของสูตร (V) (สูตเคมี) (V) ซึ่ง n, X และ R1 คือ ดังได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และ Z คือ หมู่หลุดออก

23. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 22 ซึ่งในสารประกอบของสูตร (V), Z คือ โลหะเฮไลด์ ของสูตร R11 - M ซึ่ง M คือ ไอออนของโลหะ และ R11 คือ อะตอมของฮาโลเจน

24. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 23 ซึ่ง M คือ แมกนีเซียม

25. กระบวนการตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 22 ถึง 24 ซึ่งปฏิกิริยาการคอพลิงนำมา ทำ เมื่อปริมาณเพื่อใช้เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาของเกลือคิวพรัสร่วมอยู่ด้วย

26. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 25 ซึ่งเกลือคิวพรัส หรือ คิวพรัสคลอไรด์

27. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 1 สำหรับการเตรียมของสารประกอบของสูตร (II A) (สูตรเคมี) (II A) ซึ่งกระบวนการประกอบรวมด้วยอะโรมาไทเซซันของสารประกอบของสูตร (VIII) ดังได้กำหนดไว้ ในข้อถือสิทธิที่ 20 และการกำจัดออกของหมู่ป้องกัน R12

28. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 1 สำหรับการเตรียมฟัลเวสแทรนท์ ซึ่งประกอบรวมด้วย การคอพลิงสารประกอบของสูตร (VII) (สูตรเคมี) ( VII) ซึ่ง R12 คือ หมู่ป้องกันกับสารประกอบของสูตร (X) (สูตรเคมี) (X) ซึ่ง L คือ หมู่หลุดออกที่เหมาะสม และได้เป็นผลิตภัณฑ์ ซึ่งเกิดการดำเนินการตามสามขั้นตอนต่อไป นี้ (1) อะโรมาไทเซซันของวง A (2) การกำจัดหมู่ป้องกัน R12 (3) ออกซิเดชันของซัลไฟด์ไปเป็นซัลฟอกไซด์เกิดเป็นฟัลเวสแทรนท์

29. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 22 สำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร ( VIII) (สูตรเคมี) ( VIII) ซึ่ง R12 คือ หมู่ป้องกัน ซึ่งประกอบรวมด้วยการคอพลิงสารประกอบของสูตร VII (สูตรเคมี) ( VII) ซึ่ง R12 คือ หมู่ป้องกันกับสารประกอบของสูตร X (สูตรเคมี) (X) ซึ่ง L คือ หมู่หลุดออกที่เหมาะสม

30. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 29 ซึ่งสารประกอบของสูตร (X) คือ สารประกอบของ สูตร (XI) (สูตรเคมี) (XI) ซึ่ง M คือ อะตอมของโลหะ และ R11 คือ อะตอมฮาโล

31. กระบวนการสำหรับการเตรียมฟัลเวสแทรนท์ของสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) หรือเกลือ ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางยา หรือเอสเทอร์ของสารเหล่านั้น หรือไฮเดรตใด ๆ ของสารเหล่านี้ ซึ่งประกอบรวมด้วย (a) การคัพพลิงสารประกอบสูตร IX ดังได้กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 27 กับสาร ประกอบของสูตร (IX) ดังได้กำหนดไว้ข้างต้น โดยการเติมเกลือคิวพรัส ซึ่งทั้งหมดละลายอยู่ในตัวทำ ละลายที่เหมาะสม เพื่อเกิดเป็นผลิตภัณฑ์ของสูตร ( VIII) (สูตรเคมี) ( VIII) (b) อะโรมาไทเซซันของวง A (c) การกำจัดหมู่ป้องกัน R12 และ (d) การออกซิไดซ์หมู่ซัลไฟด์ไปเป็นหมู่ซัลฟอกไซด์ เพื่อเกิดเป็นฟัลเวสแทรนท์

32. วิธีการเตรียมสารประกอบของสูตร (XIII) (สูตรเคมี) (XIII) ซึ่ง X, n, R1, R2, R3 และ R5 คือ ดังได้กำหนดไว้ในความสัมพันธ์กับสูตร (II) โดยการทำปฏิกิริยาสาร ประกอบของสูตร (XIV) (สูตรเคมี) (XIV) ซึ่ง X, n, R1, R2, R3 และ R5 คือ ดังได้กำหนดไว้ในความสัมพันธ์กับสูตร (II) และ R20 คือ ไฮโดรเจน หรือหมู่ป้องกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งหมู่แอซิทิลกับเกลือคอปเปอร์ที่มีอะเซติคแอนไฮไดร์ร่วมอยู่ด้วย และแล้วทำการไฮโดรไลท์หมู่แอเซทิลออกซิที่เกิดขึ้นนั้น

33. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 32 สำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร (XIIIA) (สูตรเคมี) (XIIIA) โดยการทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (XIVA) (สูตรเคมี) (XIVA) ซึ่ง R20 คือ ไฮโดรเจน หรือหมู่ป้องกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งหมู่แอซิทิลกับเกลือคอปเปอร์ที่มีอะเซติค แอนไฮไดรด์ร่วมอยู่ด้วย และแล้วทำการไฮโดรไลซ์หมู่แอเซทิลออกซิที่เกิดขึ้นนั้น