TH5476A

TH5476A - โอลิโกเพพไทด์ ซึ่งใช้ยับยั้งเรนินชนิดใหม่วิธีเตรียมและวิธีใช้ประโยชน์

Info

Publication number: TH5476A
Application number: TH8701000852A
Authority: TH
Inventors: คาตาโอกา นายมิตซูรุ; โมริซาวา นายยาซุฮิโร; ยาเบะ นายยูอิชิโร; ไออิจิมา นายยาซูเดรุ; ทาคาฮากิ นายฮิเดกูนิ; โคอิเกะ นายฮิโรยูกิ; โคกูบุ นายทัตซูโอะ; ฮิวาดะ นายคูนิโอะ
Original assignee: นายดำเนิน การเด่น
Filing date: 1987-12-18
Publication date: 1989-01-03

Abstract

โอลิโกเพพไทด์ของสูตร (I) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1-R5 คือหมู่อินทรีย์ชนิดต่างๆ และ A คือหมู่ของสูตร-NH-หรือ-(CH2)n-ซึ่ง n คือเลขจำนวนเต็มจาก 1ถึง 3,ซึ่งมีฤทธิ์ในการยับยั้งเรนินและโดยเฉพาะอย่างยิ่งเหมาะสมสำหรับการใช้ในทางปากซึ่งสารนั้นอาจเตรียมขึ้นจากการรวมตัวของส่วนประกอบอะมิโนแอซิดหรือโอลิโกเพพไทด์ขนาดเล็ก โดยใช้ ปฏิกิริยาการสังเคราะห์เพพไทด์ตามธรรมดา : สิทธิบัตรยา

Claims

1. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 คือหมู่4-เฟนิล-1-พิเพอราซินิล,N-เมธิล-N-เบนซิลอะมิโน,มอร์โฟลิโน,N-เมธิล-N-ไซโคล เฮกซิลอะมิโนเมธิล,N-เมทธิลN-เบนซิลอะมิโนเมธิล,N-ไอโซ โพรพิล-N-เบนซิลอะมิโนเมธิล,เบนซิลอะมิโนเมธิล,4-เฟนิล-1-พิเพอราซินิลเมธิล, ได-เอธิลอะมิโนเมธิล,N-เมธิล-N-บิวทิลอะมิโนเมธิล,N-เมธิล-N-เฟนิลอะมิโนเมธิล, มอร์ฟอลิโนเมธิล,3-มอร์ฟอลิโนโพรพิล,4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-1-พิเพอราซินิลเมธิล, 4-(4-คลอโรเฟนิล)-1-พิเพอราซินิลเมธิล,4-(4-เมธอกซิเฟนนิล)-1-พิเพอราซินิลเมธิล, N-เมธิล-N-เฟเนธิลอะมิโนเมธิล,ไดไอโซบิวทิลอะมิโนเมธิล หรือหมู่4-(4-คลอโรเบนซไฮคริล)-1-พิเพอราซินิลเมธิล R2 คือหมู่แนฟธิล, R3 คือหมู่ไธเอนิล,ไอซอกซาโซลิล,ไธอาโซลิล,อิมิดาโซลิล หรือหมู่ไอโซโพรพิล, R4 คือหมู่2-มอร์ฟอลิโนเอธิล,โพรพิล,บิวทิล,ไอโซบิวทิล,เพนทิล,ไอโซเพนทิล,2-เมธิลบิวทิล,เฮกซิล,3-(2-ออกโซ-1-พิร์โรลิดินิล)โพรพิล หรือหมู่1-มอร์ฟอลิ โนเมธิล-2-เมธิลบิลทิล, R5 คือไฮโดรเจนอะตอม หรือหมู่ C1-C8 แอลคิล และ A คือหมู่ของสูตร -NH-หรือ (CH2)n- ซึ่ง n คือ 1หรือ 2 โดยมีเงื่อนไขว่าเมื่อ R1 คือหมู่เบนซิลอะมิโนเมธิล, R3 คือไธเอนิล,ไอซอกซาโซลิล หรือ หมู่ไธอาโซลิล และ เกลือของสารนั้นเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม,ซึ่งกรรมวิธีนั้นประกอบด้วย; การนำสารประกอบสองชนิดทำปฏิกิริยากันสารหนึ่งมีหมู่คาร์บอกซิ ตรงปลายสุด หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้นและสารอีกชนิดหนึ่งซึ่งมีหมู่อะมิโนตรงปลายสุด หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้นภายใต้สภาวะสำหรับสังเคราะห์เพพไทด์สารประกอบสองชนิดดังกล่าวสอดคล้องกับชิ้นส่วนที่ได้โดยการให้เพพไทด์บอนด์ที่ทำเครื่องหมาย (อักษรเคมี) ในสูตร (I) ต่อไปนี้ และ เมื่อ A คือหมู่ -NH- ที่อยู่ระหว่างนั้นและหมู่คาร์บอกซิที่อยู่ชิดกัน (สูตรเคมี) (ซึ่ง R1-R5 และ A มีความหมายเหมือนกันที่นิยามไว้ข้างต้น) หรือ สารประกอบของสูตร (I) ซึ่งหมู่ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาหนึ่งหมู่หรือหลายหมู่ได้รับการป้องกันไว้และนำสารประกอบที่ได้รับนั้นทำให้หมู่ป้องกันแตกออก และ/หรือทำให้เป็นเกลือถ้ามีความจำเป็น 2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ1, ซึ่งสารประกอบของสูตรต่อไปนี้ ทำปฏิกิริยากัน (สูตรเคมี) หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้น (สูตรเคมี) หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้น (สูตรเคมี) หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้น และ (สูตรเคมี) หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้น (ในสูตรข้างต้นนั้น R2-R5 และ A มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ 1 และ R1\' คือหมู่ใดหมู่หนึ่ง ซึ่งแทนด้วยหมู่ R1 ซึ่งมีความหมายเหมือนกับนิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ1หรือหมู่ที่ว่องไว) และซึ่ง R1\' คือหมู่ที่ว่องไวดังกล่าวซึ่งเปลี่ยนให้เป็นหมู่ใดหมู่หนึ่งซึ่งแทนด้วย R1; 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งสารประกอบเพพไทด์ที่ได้จากปฏิกิริยาของสารประกอบดังกล่าวบางชนิดของสูตร (IV), (V), (VI) หรือ (VII) ซึ่งมีความหมายเหมือนที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 2, หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิด ปฏิกิริยาดังกล่าวนั้นทำปฏิกิริยากับส่วนที่เหลือของสารประกอบดังกล่าว หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาดังกล่าวหรือทำปฏิกิริยากับสารประกอบเพพไทด์หรือสารประกอบที่ได้รับจากปฏิกิริยาของส่วนที่เหลือดังกล่าวหรืออนุพันธ์ที่ว่องไวต่อการเกิดปฏิกิริยาของสารนั้น, ซึ่งปฏิกิริยานั้นอยู่ในลำดับที่สอดคล้องกับลำดับของส่วนที่เหลือซึ่งได้มาจากสารประกอบของสูตร (IV), (V), (VI) และ (VII) ดังกล่าว ในสารประกอบดังกล่าวของสูตร (I) 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 2 หรือข้อ 3,ซึ่ง A คือหมู่ของสูตร -NH- และสารประกอบของสูตร (IV) นั้นถูกแทนที่ด้วยสารประกอบสองชนิดของสูตร (IVa) และ (IVb) : (สูตรเคมี) (ซึ่ง R1 และ R2 มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ1) 5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(3-มอร์ฟอลิโนคาร์บอนิล-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสารนั้น 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-((2R)-3-มอร์ฟอลิโนคาร์บอนิล-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-DL-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-((2R)-3-มอร์ฟอลิโนคาร์บอนิล-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(3-(N-เบนซิล-N-เมธิลคาร์แบโมอิล)-2-(1-แนฟธิล-เมธิล)- โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-((2R)-3-(N-เบนซิล-N-เมธิลคาร์แบโมอิล)-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 0. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(3-(N-เบนซิล-N-เมธิลคาร์แบโมอิล)-2-(1-แนฟธิล-เมธิล)- โพรพิโอนิล)-3-(5-ไอซอกซาโซลิล)แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล) แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 1. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-((2R)-3-(N-เบนซิล-N-เมธิลคาร์แบโมอิล)-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(5-ไอซอกซาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอ ลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(3-มอร์ฟอลิโนคาร์บอนิล-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-เมธิลบิวทิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-((2R)-3-มอร์ฟอลิโนคาร์บอนิล-2-(1-แนฟธิลเมธิล)-โพรพิโอนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-((S)-2-เมธิลบิวทิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-ไซโคลเฮกซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-ไซโคลเฮกซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-L-แอแลนิล)-3-(4-ไธอะโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เมธิลแอนิลิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโน-เอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เมธิลแอนิลิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-L-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-ไซโคลเฮกซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-ลิวซิล)-ไซโคลสแททิน-(3-(2-ออกโซ-1-พิร์โรลิดินิล)โพรพิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-ไซโคลเฮกซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-L-แอแลนิล)-L-ลิวซิล)-ไซโคลสแททิน-(3-(2-ออกโซ-1-พิร์โรลิดินิล)โพรพิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 0. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เบนซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(5-อิมิดาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(3-(2-ออกโซ-1-พิร์โรลิดินิล)โพรพิล)แอมีด,และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 1. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เบนซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(5-ไอซอกซาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(4-(4-คลอโรเบนซไฮดริล)-1-พิเพอราซินิลแอซิทิล)- 3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโน เอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(4-(4-คลอโรเบนซไฮดริล)-1-พิเพอราซินิลแอซิทิล)- 3-(1-แนฟธิล)-L-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เบนซิล-N-ไอโซโพรพิลอะมิโนแอซิทิล)-3- (1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโน เอธิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เบนซิล-N-ไอโซโพรพิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล) -L-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-มอร์ฟอลิโนเอธิล) แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-ไซโคลเฮกซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(5-ไอซอกซาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(3-(2-ออกโซ-1-พิร์โรลิดินิล)โพรพิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-(N-เบนซิล-N-เมธิลอะมิโนแอซิทิล)-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(5-ไอซอกซาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(3-(2-ออกโซ-1-พิร์โรลิดินิล) โพรพิล)แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(5-ไอซอกซาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-เมธิลบิวทิล)-แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-(2-เมธิลบิวทิล)-แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 3 0. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-L-แอแลนิล)-3- (4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-((S)-2-เมธิล-บิวทิล)-แอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 3

1. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-ไอโซบิวทิลแอมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 3

2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-โพรพิลแลมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 3

3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-บิวทิลแลมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 3

4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-เพนทิแลมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 3

5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-ไอโซเพนทิแลมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 3

6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-แอแลนิล)-3-(4-ไธอาโซลิล)-แอแลนิล)-ไซโคลสแททินเฮกซิแลมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 3

7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารและสภาวะที่ทำปฏิกิริยาซึ่งได้เลือกไว้เพื่อเตรียม N-(N-(N-มอร์ฟอลิโนแอซิทิล-3-(1-แนฟธิล)-L-แอแลนิล)-3- (4-ไธอาโซลิล)-L-แอแลนิล)-ไซโคลสแททิน-เฮกซิแลมีด, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม