TH51671A - องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่เคลือบเอนเทอริค และวิธีการผลิต - Google Patents

Abstract

DC60 (04/11/59) การประดิษฐ์นี้ให้องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่เคลือบเอนเทอริค ซึ่งประกอบด้วยยาปริมาณ สูงซึ่งรวมถึงแกนซึ่งประกอบรวมด้วยยาซึ่งมีความไวต่อสิ่งแวดล้อมที่มี พี.เอช. ตํ่ากว่า 3, เช่น ddI, ซึ่งองค์ประกอบนั้นควรอยู่ในรูปของเม็ดกลมเล็ก (beadlets) ที่มีสารเคลือบเอนเทอริคของเมธาคริลิค แอซิด โคพอลิเมอร์, พลาสติไซเซอร์ และการเคลือบเพิ่มเติมซึ่งประกอบรวมด้วยสารต้านการยึดติด เม็ดกลมเล็กดังกล่าวนั้นมีความต้านทานดีมากต่อการแตกตัวที่ พี.เอช. ตํ่ากว่า 3 แต่มีสมบัติการ ปลดปล่อยยาที่ดีมากที่ พี.เอช. สูงมาก 4.5 วิธีใหม่ของการเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชกรรม ดังกล่าวก็ได้เปิดเผยไว้เช่นกัน แก้ไข 04/11/2559 การประดิษฐ์นี้ให้องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่เคลือบเอนเทอริค ซึ่งประกอบด้วยยาปริมาณ สูงซึ่งรวมถึงแกนซึ่งประกอบรวมด้วยยาซึ่งมีความไวต่อสิ่งแวดล้อมที่มี พี.เอช. ตํ่ากว่า 3, เช่น ddI, ซึ่งองค์ประกอบนั้นควรอยู่ในรูปของเม็ดกลมเล็ก (beadlets) ที่มีสารเคลือบเอนเทอริคของเมธาคริลิค แอซิด โคพอลิมอร์, พลาสติไซเซอร์ และการเคลือบเพิ่มเติมซึ่งประกอบรวมด้วยสารต้านการยึดติด เม็ดกลมเล็กดังกล่าวนั้นมีความต้านทานดีมากต่อการแตกตัวที่ พี.เอช. ตํ่ากว่า 3 แต่มีสมบัติการ ปลดปล่อยยาที่ดีมากที่ พี.เอช. สูงมาก 4.5 วิธีใหม่ของการเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชกรรม ดังกล่าวก็ได้เปิดเผยไว้เช่นกัน ------------- การประดิษฐ์นี้ให้สารผสมทางเภสัชศาสตร์ชนิดเคลือบเอนเทอริคซึ่งประกอบด้วยยาปริมาณสูงซึ่งรวมถึงแกนซึ่งประกอบด้วยยา ซึ่งมีความไวต่อสิ่งแวดล้อมที่มีพี.เอช.ต่ำกว่า 3, เช่น ddl, ซึ่งสารผสมนั้นควรอยู่ในรูปของเม็ดกลมเล็ก bcadlets ที่มีสารเคลือบเอนเทอริคของเมธาคริลิคแอซิด โคพอลิเมอร์, พลาสติไซเซอร์ และการเคลือบเพิ่มเติมซึ่งประกอบรวมด้วยสาร ต้านการยึดติด เม็ดกลมเล็กดังกล่าวนั้นมีความต้านทานดีมาก ต่อการแตกตัวที่พี.เอช.ต่ำกว่า 3 แต่มีสมบัติการปลดปล่อยยา ที่ดีมากที่พี.เอช.สูงมาก 4.5 วิธีใหม่ของการเตรียมสารผสม ทางเภสัชศาสตร์ดังกล่าวก็ได้เปิดเผยไว้เช่นกัน

Claims (46)

แก้ไข 04/11/2559 1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชกรรมของเม็ดกลมเล็กที่เคลือบแบบ เอนเทอริค ซึ่งประกอบรวมด้วย (a) การผสมของผสมแห้งของยาซึ่งคือ 2’,3’-ไดดีออกซิอิโนซีน อาจเลือกให้มีสารช่วยแตก ตัว และอาจเลือกให้มีสารยึดกับตัวทำละลายการทำแกรนูลเพื่อก่อรูปมวลเปียก (b) การอัดรีดมวลเปียกเพื่อก่อรูปสิ่งอัดรีด (c) การทำให้สิ่งอัดรีดเป็นทรงกลมเพื่อก่อรูปเม็ดกลมเล็ก (d) ระหว่างการทำให้เป็นทรงกลม, การทำให้มีฝุ่นผงเกาะเม็ดกลมเล็กด้วยผงแห้งที่มียา ซึ่งคือ 2’,3’-ไดดีออกซิอิโนซีน, สารช่วยแตกตัวที่อาจเลือกให้มีและสารยึดที่อาจเลือกให้มีซึ่งอยู่ใน อัตราส่วนเดียวกันดังที่มีอยู่ในมวลเปียกเพื่อก่อรูปเม็ดกลมเล็กที่ไม่เกิดการรวมกลุ่ม (e) การทำให้เม็ดกลมเล็กที่ไม่เกิดการรวมกลุ่มแห้งเพื่อก่อรูปเม็ดกลมเล็กแห้ง และ (f) การก่อรูปการเคลือบแบบเอนเทอริคบนเม็ดกลมเล็กแห้ง โดยวิธีนี้จะก่อรูปองค์ประกอบ ทางเภสัชกรรมของเม็ดกลมเล็กที่เคลือบแบบเอนเทอริค 2. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่งอัตราส่วนของส่วนประกอบภายในมวลเปียกอยู่ระหว่าง 50% ถึง 100% โดยน้ำหนักของ 2’,3’-ไดดีออกซิอิโนซีน, ระหว่าง 0% ถึง 10% โดยน้ำหนักของ สารช่วยแตกตัว และระหว่าง 0% ถึง 10% โดยน้ำหนักของสารยึด โดยวิธีนี้จะก่อรูปเม็ดกลมเล็กที่มี ความแรงสูง 3. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 ที่ซึ่งสารช่วยแตกตัวถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย โซเดียม สทาร์ช/ไกลคอเลท, โซเดียม คาร์บอกซิเมธิลเซลลูโลสชนิดเชื่อมขวาง, โครสคาร์เมลโลส โซเดียม แป้ง (starch) ข้าวโพด และ พอลิไวนิลพิร์โรลิโดนชนิดเชื่อมขวาง 4. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 3 ที่ซึ่งสารช่วยแตกตัวตังกล่าวคือโซเดียม สทาร์ช ไกลคอเลท 5. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 ที่ซึ่งสารยึดถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยโซเดียม คาร์บอกซิเมธิล เซลลูโลส, ไฮดรอกซิโพรพิลเมธิลเซลลูโลส,โพแทสเซียม แอลจิเนท และโซเดียม แอลจิเนท 6. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 5 ที่ซึ่งสารยึดดังกล่าว คือโซเดียม คาร์บอกซิเมธิลเซลลูโลส 7. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 ที่ซึ่งตัวทำละลายการทำแกรนูลตังกล่าว คือน้ำ 8. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยขั้นตอนของการแยกเม็ดกลมเล็ก แห้งดังกล่าวโดยการใช้ตะแกรงคัดขนาดเมช #10 (2 มิลลิเมตร) และ #20 (0.841 มิลลิเมตร) เพื่อก่อรูป เม็ดกลมเล็กขนาดตามสัดส่วนของผลิตภัณฑ์#10/#20 เมช (2 มิลลิเมตร/0.841 มิลลิเมตร) 9. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่งการเคลือบเอนเทอริคได้รับการก่อรูปจากพอลิเมอร์และ พลาสติไซเซอร์ 10. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 9 ที่ซึ่งพลาสติไซเซอร์ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไดเอธิล ฟธาเลท, ไทรเอธิล ซิเทรท, ไทรอะเซทิน, ไทรบิวทิล เซเบเคท, และพอลิเอธิลีน ไกลคอล 11. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 10 ที่ซึ่งพลาสติไซเซอร์ดังกล่าว คือไดเอธิล ฟธาเลท 12. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 9 ที่ซึ่งพอลิเมอร์ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยเมธาคริลิค แอซิด โดพอลิเมอร์, ไฮดรอกซิโพรพิลเมธิลเซลลูโลส ฟธาเลท, พอลิไวนิล แอซิเทท ฟธาเลท และ เซลลูโลส แอซิเทท ฟธาเลท 13. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 12 ที่ซึ่งการเคลือบเอนเทอริคดังกล่าวรวมถึงเมธาคริลิค แอซิด โคพอลิเมอร์ และไดเอธิล ฟธาเลท 14. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 9 ซึ่งประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยขั้นตอนของการเคลือบเม็ดกลม เล็กที่ถูกเคลือบเอนเทอริคด้วยสารต้านการยึดติดเพื่อก่อรูปเม็ดกลมเล็กที่ถูกเคลือบแบบไม่ยึดติด 15. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 14 ที่ซึ่งสารด้านการยึดติดถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ทัลค์, แมกนีเซียม สเทียเรท หริอฟูมด์ ซิลิคา (fumed silica) 16. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 15 ที่ซึ่งสารต้านการยึดติดดังกล่าว คือทัลค์ 17. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 1 และ 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยขั้นตอน ของการหุ้มเม็ดกลมเล็กที่ถูกเคลือบไว้อยู่ในแคปซูล 18. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 2 ที่ซึ่ง (a) ยาคือ 2’,3’-ไดดีออกซิอิโนซีน (b) สารช่วยแตกตัวคือโซเดียม สทาร์ช ไกลคอเลท และ (c) สารยึดติดคือโซเดียม คาร์บอกซิเมธิลเซลลูโลส 19. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ได้มาโดยกรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 18 ข้อใดข้อหนึ่ง 20. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 1,2 และ 17 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งเม็ดกลม เล็กดังกล่าวจำนวนหนึ่งถูกหุ้มอยู่ในแคปซูลสำหรับการใช้ทางปาก ---------

1. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแกน และสารเคลือบแอนเทอริคสำหรับแกนดังกล่าว, แกนดังกล่าวประกอบรวม ด้วยยาที่ไม่คงตัวในกรดซึ่งเป็น 2'', 3''- ไดคือออกซิอิโนซีน ปริมาณประมาณ 80% ถึงประมาณ 100% โดยน้ำหนักสารช่วยกระจาย ตัวปริมาณประมาณ 0% ถึงประมาณ 10% โดยน้ำหนักและสารยึด ปริมาณประมาณ 0% ถึงประมาณ 10% โดยน้ำหนักซึ่งเลือกจาก กลุ่มที่ประกอบด้วยโซเดียม คาร์บอกซิเมธิล เซลลูโลส, ไฮด รอกซิโพรพิลเมธิลเซลลูโลส, โพแทสเซียม แอลจิเนท, โซเดียม แอลจิเนทและแป้งข้าวโพดที่ถูกทำให้เป็นเจลก่อนล่วงหน้าบาง ส่วน สารผสมดังกล่าวปราศจากสารเคลือบเพื่อป้องกันในระหว่าง แกนและสารเคลือบเอนเทอริค

2. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งประกอบรวม ต่อไปด้วยสารเคลือบด้านการยึดติดที่เปิดเผยสู่ภายนอกของสาร เคลือบแอนเทอริคดังกล่าว

3. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแกนดัง กล่าวอยู่ในรูปของเม็ดกลมเล็ก

4. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 1-2 ข้อใดข้อ หนึ่ง ซึ่งสารเคลือบเอนเทอริคดังกล่าวประกอบรวมด้วยพอลิเ มอร์ และพลาสติไซเซอร์

5. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่งพอลิเมอร์ ดังกล่าวถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยเมธาคริลิค แอซิด โค พอลิเมอร์, ไฮดรอกซิโพรพิลเมธิลเซลลูโลสฟธาเลท, พอลิไว นิลอะซิเททฟธาเลท และเซลลูโลส อะซิเททฟธาเลท

6. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 4 หรือ 5 ซึ่งมี อัตราส่วนโดยน้ำหนักของสารเคลือบเอนเทอริคต่อแกนคือระหว่าง ประมาณ 0.05:1 ถึงประมาณ 0.6:1

7. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งพอลิเมอร์ ดังกล่าวประกอบรวมด้วยเมธาคริลิค แอซิด โคพอลิเมอร์

8. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งสารเคลือบ เอนเทอริคดังกล่าวรวมถึงเมธาคริลิค แอซิด โคพอลิเมอร์ ปริมาณในช่วงจากประมาณ 5 ถึงประมาณ 30% ของน้ำหนักสารผสม โดยรวม และพลาสติกไซเซอร์ดังกล่าวปริมาณในช่วงจากประมาณ 0.5 ถึงประมาณ 6% ของน้ำหนักสารผสมโดยรวม

9. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งเมธาคริ ลิค แอซิค โคพอลิเมอร์ดังกล่าวคือ เมธาคริลิค แอซิด โคพอ ลิเมอร์ ชนิด C (ยูดราจีท L-30-D55)

10. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 4 หรือ 5 ซึ่ง พลาสติไซเซอร์ดังกล่าว คือใดเอธิล ฟธาเลท, ไทรเอธิล ซิ เทรท, ไทรอะเซทิน, ไทรบิวทิล เซเบแคท, หรือพอลิเอธิลีน ไกล คอล

11. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่งพลาสติ ไซเซอร์ดังกล่าวคือไดเอธิลฟธาเลท

12. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่งสาร เคลือบเอนเทอริคดังกล่าวรวมถึงเมธาคริลิค แอซิด โคพอลิเ มอร์ และไดเอธิล ฟธาเลท

13. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งสาร เคลือบด้านการยึดติดดังกล่าวคือสารไฮโดรโฟบิค

14. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 13 ซึ่งสาร เคลือบด้านการยึดติดดังกล่าว คือทัลต์, แมกนีเซียม สเ ทียเรท หรือฟูมด์ ซิลิคา (fumed silica)

15. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งสาร เคลือบด้านการยึดติดดังกล่าวคือทัลค์

16. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 8 หรือ 15 ซึ่ง สารต้านการยึดติดดังกล่าวมีอยู่ในปริมาณในช่วงจากประมาณ 0.1% ถึงประมาณ 4.0% ของน้ำหนักสารผสมโดยรวม

17. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 1-2 ข้อใดข้อ หนึ่ง ซึ่งสารช่วยแตกตัวคือโซเดียม สทาร์ช ไกลคอเลท, โซเดียม คาร์บอกซิเมธิลเซลลูโลสชนิดเชื่อมขวาง, ครอสคาเ มลโลสโซเดียม, แป้งข้าวโพด, หรือพอลิไวนิลพิร์โรลิโดนชนิด เชื่อมขวาง

18. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งสารช่วย แตกตัวดังกล่าวคือโซเดียม สทาร์ช ไกลคอเลท

19. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารยึด ดังกล่าวเป็นอัลคาไลน์ในธรรมชาติ

20. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 1-2 หรือ 19 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งสารยึดดังกล่าวคือ โซเดียมคาร์บอก ซิเมธิลเซลลูโลส

21. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแกนดัง กล่าวประกอบรวมด้วย 2'',3''-ไดดีออกซิอินโนซีนปริมาณประมาณ 95% โดยน้ำหนัก, โซเดียมคาร์บอกซิเมธิลเซลลูโลสปริมาณ ประมาณ 1% โดยน้ำหนัก และโซเดียม สทาร์ช ไกลคอเลท ปริมาณ ประมาณ 4% โดยน้ำหนัก

22. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบรวมด้วย (a) แคปซูลที่ละลายได้ และ (b) สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 1, 2 หรือ 23 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งถูกหุ้มไว้อยู่ในแคปซูลที่ละลายได้

23. เม็ดกลมเล็กที่ถูกทำเป็นทรงกลม ซึ่งประกอบรวมด้วย (a) ยาที่ไม่คงตัวในกรดซึ่งเป็น 2'',3''-ไดดิออกซิอิโนซีน ปริมาณประมาณ 80% ถึงประมาณ 100% โดยน้ำหนัก (b) สารช่วยแตกตัวปริมาณประมาณ 0% ถึงประมาณ 10% โดยน้ำ หนัก และ (c) สารยึดปริมาณประมาณ 0% ถึงประมาณ 10% โดยน้ำหนัก ซึ่ง เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยโซเดียม คาร์บอก ซิเมธิล-เซลลูโลส, ไฮดรอกซิโพรพิลเมธิลเซลลูโลส, โพแทสเซียม แอลจิเนท, โซเดียม-แอลจิเนท-และแป้งข้าวโพดที่ ถูกทำให้เป็นเจลก่อนล่วงหน้าบางส่วน

24. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมเม็ดกลมเล็กที่ถูกทำให้เป็นทรง กลมชนิดที่ไม่รวมเป็นกลุ่มก้อน ซึ่งประกอบรวมด้วย (a) การผสมตัวทำละลายในการทำแกรนูล, ยา ซึ่งเป็น 2'',3''- ไดดิออกซิอิโนซีน, อาจเลือกสารช่วยแตกตัว และอาจเลือกสาร ยึดเพื่อก่อมวลเปียก (b) การอัดรีดมวลเปียกในการก่อเป็นสารอัดรีด (c) การทำสารอัดรีดให้เป็นทรงกลมเพื่อก่อเป็นเม็ดกลมเล็ก และ (d) ในระหว่างการทำให้เป็นทรงกลม ทำเม็ดกลมเล็กให้เป็นฝุ่น ผงด้วยผงแห้งที่มี 2'', 3''-ไดดิออกซิอิโนซีน, อาจเลือกสาร ช่วยแตกตัว และอาจเลือกสารยึดในสัดส่วนเดียวกันกับที่มี อยู่ในมวลเปียก เพื่อก่อเป็นเม็ดกลมเล็กชนิดที่ไม่รวมเป็น กลุ่มก้อน

25. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารผสมทางเภสัชศาสตร์ของเม็ด กลมเล็กที่เคลือบเอนเทอริคดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 3 ซึ่งประกอบรวมด้วย: (a) การผสมตัวทำละลายในการทำแกรนูล, ยา ซึ่งเป็น 2'',3''-ได ดีออกซิอิโนซีน, อาจเลือกสารช่วยแตกตัวและอาจเลือกสารยึด เพื่อก่อมวลเปียก (b) การอัดรีดมวลเปียกในการก่อเป็นสารอัดรีด (c) การทำสารอัดรีดให้เป็นทรงกลมเพื่อก่อเป็นเม็ดกลมเล็ก (d) ในระหว่างการทำให้เป็นทรงกลม ทำเม็ดกลมเล็กให้เป็นฝุ่น ผงด้วยผงแห้งที่มี 2'', 3''-ไดดีออกซิอิโนซีน อาจเลือกสาร ช่วยแตกตัว และอาจเลือกสารยึดในสัดส่วนเดียวกันกับที่มี อยู่ในมวลเปียก เพื่อก่อเป็นเม็ดกลมเล็กชนิดที่ไม่รวมเป็น กลุ่มก้อน (e) การทำเม็ดกลมเล็กชนิดที่ไม่รวมกันเป็นกลุ่มก้อนเพื่อ ก่อเป็นเม็ดกลมเล็กแห้ง และ (f) การก่อการเคลือบเอนเทอริลลงบนเม็ดกลมเล็กแห้ง ดังนั้น ได้การก่อสารผสมทางเภสัชศาสตร์ของเม็ดกลมเล็กที่เคลือบเอน เทอริค

26. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 24 หรือ 25 ซึ่งสัดส่วนของ ส่วนประกอบที่อยู่ในมวลเปียกคือ 2'',3''- ไดดีออกซิอิโนซีน ปริมาณระหว่างประมาณ 80% ถึงประมาณ 100% โดยน้ำหนัก, สาร ช่วยแตกตัวปริมาณระหว่างประมาณ 0% โดยน้ำหนัก ดังนั้นได้ การก่อเป็นเม็ดกลมเล็กที่มีความแรงสูง

27. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 24-26 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง สารช่วยแตกตัวเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยโซเดียม สทาร์ซ ไกลคอเลท, โซเดียม คาร์บอกซิเมธิลเซลลูโลสชนิดเชื่อมขวาง, ครอสคาเมลโลส โซเดียม, แป้งข้าวโพด และพอลิไวนิลพิร์โรลิ โดน ชนิดเชื่อมขวาง

28. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 27 ซึ่งสารช่วยกระจายตัวดัง กล่าวคือโซเดียม สทาร์ช-ไกลคอเลท

29. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 24-26 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง สารยึดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยโซเดียม, คาร์บอกซิเมธิล เซลลูโลส, ไฮดรอกซิโพรพิลเมธิลเซลลูโลส, โพแทสเซียม แอลจิเนท, โซเดียม แอลจิเนท และแป้งข้าวโพดที่ถูกทำให้เป็น เจลก่อนล่วงหน้าบางส่วน

30. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 29 ซึ่งสารยึดดังกล่าวคือ โซเดียม คาร์บอกซิเมธิลเซลลูโลส

31. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 24-26 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง ตัวทำละลายในการทำแกรนูลดังกล่าวคือน้ำ

32. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 26, ซึ่งประกอบรวมต่อไปด้วย ขั้นตอนของการาแยกเม็ดกลมเล็กแห้งดังกล่าวโดยใช้ตะแกรงขนาด 10 และ 20 เมช ในการก่อเป็นเม็ดกลมเล็กที่มีขนาดของผลิต ภัณฑ์ในส่วน 10/20 เมช

33. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 25 ซึ่งการเคลือบเอนเทอริค ถูกก่อจากพอลิเมอร์ และพลาสติไซเซอร์

34. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 33 ซึ่งพลาสติไซเซอร์เลือก จากกลุ่มที่ประกอบด้วยไดเอธิลฟธาเลท, ไทรเอธิล ซิเทรท, ไท รอะเซทิน, ไทรบิวทิล เซเบเคท และพอลิเอธิลิน ไกลคอล

35. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 34 ซึ่งพลาสติไซเซอร์ดัง กล่าวคือไดเอธิล ฟธาเลท

36. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 33 ซึ่งพอลิเมอร์เลือกจาก กลุ่มที่ประกอบด้วยเมธาคลิลิค แอซิดโคพอลิเมอร์, ไฮดรอกซิ โพรพิล เมธิลเซลลูโลส ฟธาเลท, พอลิไวนิล อะซิเทท ฟธาเลท และเซลลูโลส อะซิเพท ฟธาเลท

37. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 36 ซึ่งสารเคลือบเอนเทคริค ดังกล่าวรวมถึงเมธาคริลิคแอซิด โคพอลิเมอร์ และไดเอธิล ฟธาเลท

38. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 37 ซึ่งเมธาคริลิค แอซิด โค พอลิเมอร์ดังกล่าวคือ เมธาคริลิค แอซิด โคพอลิเมอร์ ชนิด C(ยูดราจิท L-30-D55)

39. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 25 ซึ่งประกอบรวมต่อไปด้วย ขั้นตอนของการเคลือบเม็ดกลมเล็กที่เคลือบแอนเทอริค ด้วยสาร ต้านการยึดติดในการก่อเป็นเม็ดกลมเล็กที่เคลือบสารต้านการ ยึดติด

40. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 39 ซึ่งสารต้านการยึดติด เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยทัลค์, แมกนีเซียม สเทียเรท หรือฟูมด์ ซิลิคา

41. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 40 ซึ่งสารต้านการยึดติดดัง กล่าวคือทัลค์

42. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 25 หรือ 39 ซึ่งประกอบรวม ต่อไปด้วยขั้นตอนของการหุ้มเม็ดกลมเล็กที่เคลือบให้อยู่ใน แคปซูล

43. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 26 ซึ่ง (a) ยา คือ 2'', 3''- ไดดิออกซิอินโนซีน (b) สารช่วยกระจายตัว คือ โซเดียม สทาร์ช ไกลคอเลท และ (c) สารยึด คือ โซเดียม คาร์บอกซิเมธิลเซลลูโลส

44. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 1,2,22 หรือ 23 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งเม็ดกลมเล็กดังกล่าวจำนวนหนึ่งถูกหุ้ม อยู่ในแคปซูลสำหรับการให้ทางปาก

45. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 44 ซึ่งแคปซูล ดังกล่าวถูกบรรจุด้วยเม็ดกลมเล็กจำนวนหนึ่งในปริมาณที่สม มูลกับขนาดของ 2''3''-ไดดิออกซิอินโนซีนที่ต้องการสำหรับการ ให้วันละสองครั้ง

46. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 44 ซึ่งแคปซูล ดังกล่าวถูกบรรจุด้วยเม็ดกลมเล็กจำนวนหนึ่งในปริมาณที่สม มูลกับขนาดของ 2'',3''- ไดดีออกซิอินโนซีนที่ต้องการสำหรับ การให้วันละสองครั้ง (ข้อถือสิทธิ 46 ข้อ, 6 หน้า, 1 รูป)