Claims (46)
แก้ไข 04/11/2559 1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชกรรมของเม็ดกลมเล็กที่เคลือบแบบ เอนเทอริค ซึ่งประกอบรวมด้วย (a) การผสมของผสมแห้งของยาซึ่งคือ 2’,3’-ไดดีออกซิอิโนซีน อาจเลือกให้มีสารช่วยแตก ตัว และอาจเลือกให้มีสารยึดกับตัวทำละลายการทำแกรนูลเพื่อก่อรูปมวลเปียก (b) การอัดรีดมวลเปียกเพื่อก่อรูปสิ่งอัดรีด (c) การทำให้สิ่งอัดรีดเป็นทรงกลมเพื่อก่อรูปเม็ดกลมเล็ก (d) ระหว่างการทำให้เป็นทรงกลม, การทำให้มีฝุ่นผงเกาะเม็ดกลมเล็กด้วยผงแห้งที่มียา ซึ่งคือ 2’,3’-ไดดีออกซิอิโนซีน, สารช่วยแตกตัวที่อาจเลือกให้มีและสารยึดที่อาจเลือกให้มีซึ่งอยู่ใน อัตราส่วนเดียวกันดังที่มีอยู่ในมวลเปียกเพื่อก่อรูปเม็ดกลมเล็กที่ไม่เกิดการรวมกลุ่ม (e) การทำให้เม็ดกลมเล็กที่ไม่เกิดการรวมกลุ่มแห้งเพื่อก่อรูปเม็ดกลมเล็กแห้ง และ (f) การก่อรูปการเคลือบแบบเอนเทอริคบนเม็ดกลมเล็กแห้ง โดยวิธีนี้จะก่อรูปองค์ประกอบ ทางเภสัชกรรมของเม็ดกลมเล็กที่เคลือบแบบเอนเทอริค 2. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่งอัตราส่วนของส่วนประกอบภายในมวลเปียกอยู่ระหว่าง 50% ถึง 100% โดยน้ำหนักของ 2’,3’-ไดดีออกซิอิโนซีน, ระหว่าง 0% ถึง 10% โดยน้ำหนักของ สารช่วยแตกตัว และระหว่าง 0% ถึง 10% โดยน้ำหนักของสารยึด โดยวิธีนี้จะก่อรูปเม็ดกลมเล็กที่มี ความแรงสูง 3. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 ที่ซึ่งสารช่วยแตกตัวถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย โซเดียม สทาร์ช/ไกลคอเลท, โซเดียม คาร์บอกซิเมธิลเซลลูโลสชนิดเชื่อมขวาง, โครสคาร์เมลโลส โซเดียม แป้ง (starch) ข้าวโพด และ พอลิไวนิลพิร์โรลิโดนชนิดเชื่อมขวาง 4. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 3 ที่ซึ่งสารช่วยแตกตัวตังกล่าวคือโซเดียม สทาร์ช ไกลคอเลท 5. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 ที่ซึ่งสารยึดถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยโซเดียม คาร์บอกซิเมธิล เซลลูโลส, ไฮดรอกซิโพรพิลเมธิลเซลลูโลส,โพแทสเซียม แอลจิเนท และโซเดียม แอลจิเนท 6. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 5 ที่ซึ่งสารยึดดังกล่าว คือโซเดียม คาร์บอกซิเมธิลเซลลูโลส 7. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 ที่ซึ่งตัวทำละลายการทำแกรนูลตังกล่าว คือน้ำ 8. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยขั้นตอนของการแยกเม็ดกลมเล็ก แห้งดังกล่าวโดยการใช้ตะแกรงคัดขนาดเมช #10 (2 มิลลิเมตร) และ #20 (0.841 มิลลิเมตร) เพื่อก่อรูป เม็ดกลมเล็กขนาดตามสัดส่วนของผลิตภัณฑ์#10/#20 เมช (2 มิลลิเมตร/0.841 มิลลิเมตร) 9. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่งการเคลือบเอนเทอริคได้รับการก่อรูปจากพอลิเมอร์และ พลาสติไซเซอร์ 10. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 9 ที่ซึ่งพลาสติไซเซอร์ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไดเอธิล ฟธาเลท, ไทรเอธิล ซิเทรท, ไทรอะเซทิน, ไทรบิวทิล เซเบเคท, และพอลิเอธิลีน ไกลคอล 11. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 10 ที่ซึ่งพลาสติไซเซอร์ดังกล่าว คือไดเอธิล ฟธาเลท 12. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 9 ที่ซึ่งพอลิเมอร์ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยเมธาคริลิค แอซิด โดพอลิเมอร์, ไฮดรอกซิโพรพิลเมธิลเซลลูโลส ฟธาเลท, พอลิไวนิล แอซิเทท ฟธาเลท และ เซลลูโลส แอซิเทท ฟธาเลท 13. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 12 ที่ซึ่งการเคลือบเอนเทอริคดังกล่าวรวมถึงเมธาคริลิค แอซิด โคพอลิเมอร์ และไดเอธิล ฟธาเลท 14. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 9 ซึ่งประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยขั้นตอนของการเคลือบเม็ดกลม เล็กที่ถูกเคลือบเอนเทอริคด้วยสารต้านการยึดติดเพื่อก่อรูปเม็ดกลมเล็กที่ถูกเคลือบแบบไม่ยึดติด 15. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 14 ที่ซึ่งสารด้านการยึดติดถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ทัลค์, แมกนีเซียม สเทียเรท หริอฟูมด์ ซิลิคา (fumed silica) 16. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 15 ที่ซึ่งสารต้านการยึดติดดังกล่าว คือทัลค์ 17. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 1 และ 14 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยขั้นตอน ของการหุ้มเม็ดกลมเล็กที่ถูกเคลือบไว้อยู่ในแคปซูล 18. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 2 ที่ซึ่ง (a) ยาคือ 2’,3’-ไดดีออกซิอิโนซีน (b) สารช่วยแตกตัวคือโซเดียม สทาร์ช ไกลคอเลท และ (c) สารยึดติดคือโซเดียม คาร์บอกซิเมธิลเซลลูโลส 19. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ได้มาโดยกรรมวิธีของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 18 ข้อใดข้อหนึ่ง 20. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 1,2 และ 17 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่งเม็ดกลม เล็กดังกล่าวจำนวนหนึ่งถูกหุ้มอยู่ในแคปซูลสำหรับการใช้ทางปาก ---------Revised 04/11/2016 1. The procedure for preparing the pharmaceutical composition of enteric-coated spherical granules consists of (a) mixing of the dry mixture of the drug, which is 2',3'-dideoxyinosine, with an optional disintegrant and binder, with the granulation solvent to form the wet mass; (b) extrusion of the wet mass to form the extruder; (c) sphere forming of the extruder to form the spherical granules; (d) during sphere forming, dusting of the spherical granules with the dry powder containing the drug, which is 2',3'-dideoxyinosine, with an optional disintegrant and binder in the same proportions as in the wet mass to form the non-aggregating spherical granules; (e) drying of the non-aggregating spherical granules to form the dry spherical granules; and (f) formation of the enteric coating on the dry spherical granules. This procedure forms the composition. Pharmaceutical applications of enteric-coated granules: 2. Procedure of Patent 1, where the ratio of wet mass components is between 50% and 100% by weight of 2',3'-dideoxyenosine, between 0% and 10% by weight of disintegrant, and between 0% and 10% by weight of binder. This method forms high-strength spherical granules. 3. The process of claim 1 or 2, where the disintegrant is selected from a group consisting of sodium starch/glycolate, cross-linked sodium carboxymethyl cellulose, cross-carmellose sodium, corn starch, and cross-linked polyvinylpyrrolidone. 4. The process of claim 3, where the disintegrant is sodium starch glycolate. 5. The process of claim 1 or 2, where the binder is selected from a group consisting of sodium. 6. The process of Patent 5 where the binder is sodium carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, potassium alginate, and sodium alginate. 7. The process of Patent 1 or 2 where the granulation solvent is water. 8. The process of Patent 2 which includes an additional step of separating the dry spheres using #10 (2 mm) and #20 (0.841 mm) mesh sieves to form spheres of the #10/#20 mesh (2 mm/0.841 mm) product ratio. 9. The process of Patent 1 where the enteric coating is formed from the polymer and 10. The process of Patent No. 9 where the plasticizer is selected from a group consisting of diethyl phthalate, triethyl citrate, triacetin, tributyl sebecate, and polyethylene glycol. 11. The process of Patent No. 10 where the plasticizer is diethyl phthalate. 12. The process of Patent No. 9 where the polymer is selected from a group consisting of methacrylic acid copolymer, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, polyvinyl acetate phthalate, and cellulose acetate phthalate. 13. The process of Patent No. 12 where the enteric coating includes methacrylic acid copolymer and diethyl phthalate. 14. 14. The procedure of claim 9, which includes an additional step of encapsulating the enteric-coated spheres with an anti-adhesion agent to form non-adhesive spheres. 15. The procedure of claim 14, where the anti-adhesion agent is selected from a group consisting of talc, magnesium stearate, or fumed silica. 16. The procedure of claim 15, where the anti-adhesion agent is talc. 17. Either of the procedures of claims 1 and 14, which includes an additional step of encapsulating the encapsulated spheres. 18. The procedure of claim 2, where (a) the drug is 2’,3’-dideoxyenosine, (b) the disintegrant is sodium starch glycolate, and (c) the adhesive is sodium. 19. A pharmaceutical ingredient obtained by means of any of the claims 1 through 18. 20. A pharmaceutical ingredient of any of the claims 1, 2, and 17, where a number of such small, round granules are encapsulated for oral use.
1. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแกน และสารเคลือบแอนเทอริคสำหรับแกนดังกล่าว, แกนดังกล่าวประกอบรวม ด้วยยาที่ไม่คงตัวในกรดซึ่งเป็น 2'', 3''- ไดคือออกซิอิโนซีน ปริมาณประมาณ 80% ถึงประมาณ 100% โดยน้ำหนักสารช่วยกระจาย ตัวปริมาณประมาณ 0% ถึงประมาณ 10% โดยน้ำหนักและสารยึด ปริมาณประมาณ 0% ถึงประมาณ 10% โดยน้ำหนักซึ่งเลือกจาก กลุ่มที่ประกอบด้วยโซเดียม คาร์บอกซิเมธิล เซลลูโลส, ไฮด รอกซิโพรพิลเมธิลเซลลูโลส, โพแทสเซียม แอลจิเนท, โซเดียม แอลจิเนทและแป้งข้าวโพดที่ถูกทำให้เป็นเจลก่อนล่วงหน้าบาง ส่วน สารผสมดังกล่าวปราศจากสารเคลือบเพื่อป้องกันในระหว่าง แกนและสารเคลือบเอนเทอริค1. Pharmaceutical mixtures consisting of a core and an anteric coating for the core; the core consists of an acid-unstable drug, 2'',3''-dikeoxyenosine, in an amount of approximately 80% to 100% by weight; a dispersant in an amount of approximately 0% to 10% by weight; and a binder in an amount of approximately 0% to 10% by weight, selected from a group consisting of sodium carboxymethyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, potassium alginate, sodium alginate, and partially pre-gelated corn starch. The mixture is omitted from the protective coating between the core and the anteric coating.
2. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งประกอบรวม ต่อไปด้วยสารเคลือบด้านการยึดติดที่เปิดเผยสู่ภายนอกของสาร เคลือบแอนเทอริคดังกล่าว2. The pharmaceutical mixture as per claim 1, which includes, furthermore, an adhesive coating that is exposed to the outside of the said anterior coating.
3. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแกนดัง กล่าวอยู่ในรูปของเม็ดกลมเล็ก3. A pharmaceutical mixture as per claim 1, the core of which is in the form of small spherical pellets.
4. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 1-2 ข้อใดข้อ หนึ่ง ซึ่งสารเคลือบเอนเทอริคดังกล่าวประกอบรวมด้วยพอลิเ มอร์ และพลาสติไซเซอร์4. A pharmaceutical mixture pursuant to any one of claims 1-2, in which the enteric coating contains a polymer and a plasticizer.
5. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่งพอลิเมอร์ ดังกล่าวถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยเมธาคริลิค แอซิด โค พอลิเมอร์, ไฮดรอกซิโพรพิลเมธิลเซลลูโลสฟธาเลท, พอลิไว นิลอะซิเททฟธาเลท และเซลลูโลส อะซิเททฟธาเลท5. Pharmaceutical mixtures pursuant to claim clause 4, whereby the polymers are selected from a group consisting of methacrylic acid copolymer, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, polyvinyl acetate phthalate, and cellulose acetate phthalate.
6. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 4 หรือ 5 ซึ่งมี อัตราส่วนโดยน้ำหนักของสารเคลือบเอนเทอริคต่อแกนคือระหว่าง ประมาณ 0.05:1 ถึงประมาณ 0.6:16. Pharmaceutical mixtures pursuant to claims 4 or 5, in which the weight ratio of enteric coating to axial coating is between approximately 0.05:1 and approximately 0.6:1.
7. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งพอลิเมอร์ ดังกล่าวประกอบรวมด้วยเมธาคริลิค แอซิด โคพอลิเมอร์7. A pharmaceutical mixture pursuant to claim clause 5, in which the said polymer is composed of methacrylic acid copolymer.
8. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งสารเคลือบ เอนเทอริคดังกล่าวรวมถึงเมธาคริลิค แอซิด โคพอลิเมอร์ ปริมาณในช่วงจากประมาณ 5 ถึงประมาณ 30% ของน้ำหนักสารผสม โดยรวม และพลาสติกไซเซอร์ดังกล่าวปริมาณในช่วงจากประมาณ 0.5 ถึงประมาณ 6% ของน้ำหนักสารผสมโดยรวม8. Pharmaceutical mixtures pursuant to claim paragraph 7, in which the enteric coating contains methacrylic acid copolymer in an amount ranging from approximately 5 to approximately 30% of the total weight of the mixture and plasticizers in an amount ranging from approximately 0.5 to approximately 6% of the total weight of the mixture.
9. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งเมธาคริ ลิค แอซิค โคพอลิเมอร์ดังกล่าวคือ เมธาคริลิค แอซิด โคพอ ลิเมอร์ ชนิด C (ยูดราจีท L-30-D55)9. The pharmaceutical mixture pursuant to claim clause 8, in which the methacrylic acid copolymer is methacrylic acid copolymer type C (Eudrajit L-30-D55).
10. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 4 หรือ 5 ซึ่ง พลาสติไซเซอร์ดังกล่าว คือใดเอธิล ฟธาเลท, ไทรเอธิล ซิ เทรท, ไทรอะเซทิน, ไทรบิวทิล เซเบแคท, หรือพอลิเอธิลีน ไกล คอล10. Pharmaceutical mixtures as per claim 4 or 5, in which the plasticizer is diethyl phthalate, triethyl citrate, triacetin, tributyl sebecat, or polyethylene glycol.
11. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่งพลาสติ ไซเซอร์ดังกล่าวคือไดเอธิลฟธาเลท11. Pharmaceutical mixtures pursuant to claim 10, in which the plasticizer is diethylphthalate.
12. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่งสาร เคลือบเอนเทอริคดังกล่าวรวมถึงเมธาคริลิค แอซิด โคพอลิเ มอร์ และไดเอธิล ฟธาเลท12. Pharmaceutical mixtures pursuant to claim paragraph 10, in which the enteric coating includes methacrylic acid copolymer and diethyl phthalate.
13. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งสาร เคลือบด้านการยึดติดดังกล่าวคือสารไฮโดรโฟบิค13. A pharmaceutical mixture pursuant to claim paragraph 2, in which the adhesive coating is hydrophobic.
14. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 13 ซึ่งสาร เคลือบด้านการยึดติดดังกล่าว คือทัลต์, แมกนีเซียม สเ ทียเรท หรือฟูมด์ ซิลิคา (fumed silica)14. Pharmaceutical mixtures pursuant to claim 13, in which the adhesive coating is talt, magnesium stearate or fumed silica.
15. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งสาร เคลือบด้านการยึดติดดังกล่าวคือทัลค์15. A pharmaceutical mixture pursuant to claim 14, in which the adhesive coating is talc.
16. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 8 หรือ 15 ซึ่ง สารต้านการยึดติดดังกล่าวมีอยู่ในปริมาณในช่วงจากประมาณ 0.1% ถึงประมาณ 4.0% ของน้ำหนักสารผสมโดยรวม16. Pharmaceutical mixtures pursuant to claims 8 or 15, in which the anti-adhesion agent is present in an amount ranging from approximately 0.1% to approximately 4.0% by weight of the total mixture.
17. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 1-2 ข้อใดข้อ หนึ่ง ซึ่งสารช่วยแตกตัวคือโซเดียม สทาร์ช ไกลคอเลท, โซเดียม คาร์บอกซิเมธิลเซลลูโลสชนิดเชื่อมขวาง, ครอสคาเ มลโลสโซเดียม, แป้งข้าวโพด, หรือพอลิไวนิลพิร์โรลิโดนชนิด เชื่อมขวาง17. A pharmaceutical mixture pursuant to any one of claims 1-2, in which the disintegrating agent is sodium starch glycolate, crosslinked sodium carboxymethyl cellulose, croscamellose sodium, corn starch, or crosslinked polyvinylpyrrolidone.
18. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งสารช่วย แตกตัวดังกล่าวคือโซเดียม สทาร์ช ไกลคอเลท18. A pharmaceutical mixture pursuant to claim 17, in which the disintegrating agent is sodium starch glycolate.
19. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารยึด ดังกล่าวเป็นอัลคาไลน์ในธรรมชาติ19. A pharmaceutical mixture as per claim 1, in which the binding agent is alkaline in nature.
20. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 1-2 หรือ 19 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งสารยึดดังกล่าวคือ โซเดียมคาร์บอก ซิเมธิลเซลลูโลส20. A pharmaceutical mixture pursuant to any one of claims 1-2 or 19, where the binding agent is sodium carboxymethylcellulose.
21. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแกนดัง กล่าวประกอบรวมด้วย 2'',3''-ไดดีออกซิอินโนซีนปริมาณประมาณ 95% โดยน้ำหนัก, โซเดียมคาร์บอกซิเมธิลเซลลูโลสปริมาณ ประมาณ 1% โดยน้ำหนัก และโซเดียม สทาร์ช ไกลคอเลท ปริมาณ ประมาณ 4% โดยน้ำหนัก21. A pharmaceutical mixture as per claim 1, whose core consists of approximately 95% by weight of 2'',3''-dideoxyinosine, approximately 1% by weight of sodium carboxymethyl cellulose, and approximately 4% by weight of sodium starch glycolate.
22. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบรวมด้วย (a) แคปซูลที่ละลายได้ และ (b) สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 1, 2 หรือ 23 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งถูกหุ้มไว้อยู่ในแคปซูลที่ละลายได้22. A pharmaceutical mixture consisting of (a) a soluble capsule and (b) any pharmaceutical mixture as specified in claims 1, 2 or 23, enclosed within a soluble capsule.
23. เม็ดกลมเล็กที่ถูกทำเป็นทรงกลม ซึ่งประกอบรวมด้วย (a) ยาที่ไม่คงตัวในกรดซึ่งเป็น 2'',3''-ไดดิออกซิอิโนซีน ปริมาณประมาณ 80% ถึงประมาณ 100% โดยน้ำหนัก (b) สารช่วยแตกตัวปริมาณประมาณ 0% ถึงประมาณ 10% โดยน้ำ หนัก และ (c) สารยึดปริมาณประมาณ 0% ถึงประมาณ 10% โดยน้ำหนัก ซึ่ง เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยโซเดียม คาร์บอก ซิเมธิล-เซลลูโลส, ไฮดรอกซิโพรพิลเมธิลเซลลูโลส, โพแทสเซียม แอลจิเนท, โซเดียม-แอลจิเนท-และแป้งข้าวโพดที่ ถูกทำให้เป็นเจลก่อนล่วงหน้าบางส่วน23. Small, spherical beads composed of (a) an acid-unstable drug, 2'',3''-didioxyenosine, in an amount of approximately 80% to 100% by weight; (b) a disintegrant in an amount of approximately 0% to 10% by weight; and (c) a binder in an amount of approximately 0% to 10% by weight, chosen from a group consisting of sodium carboxymethyl-cellulose, hydroxypropylmethylcellulose, potassium alginate, sodium-alginate, and corn starch, which have been partially pre-gelated.
24. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมเม็ดกลมเล็กที่ถูกทำให้เป็นทรง กลมชนิดที่ไม่รวมเป็นกลุ่มก้อน ซึ่งประกอบรวมด้วย (a) การผสมตัวทำละลายในการทำแกรนูล, ยา ซึ่งเป็น 2'',3''- ไดดิออกซิอิโนซีน, อาจเลือกสารช่วยแตกตัว และอาจเลือกสาร ยึดเพื่อก่อมวลเปียก (b) การอัดรีดมวลเปียกในการก่อเป็นสารอัดรีด (c) การทำสารอัดรีดให้เป็นทรงกลมเพื่อก่อเป็นเม็ดกลมเล็ก และ (d) ในระหว่างการทำให้เป็นทรงกลม ทำเม็ดกลมเล็กให้เป็นฝุ่น ผงด้วยผงแห้งที่มี 2'', 3''-ไดดิออกซิอิโนซีน, อาจเลือกสาร ช่วยแตกตัว และอาจเลือกสารยึดในสัดส่วนเดียวกันกับที่มี อยู่ในมวลเปียก เพื่อก่อเป็นเม็ดกลมเล็กชนิดที่ไม่รวมเป็น กลุ่มก้อน24. The procedure for the preparation of non-aggregating spherical granules, which includes (a) mixing of the granulating solvent, a pharmaceutical, which is 2'',3''-didioxyenosine, with an optional disintegrant and binder to form the wet mass; (b) extrusion of the wet mass to form the extruder; (c) sphere formulation of the extruder to form the granules; and (d) during sphere formulation, the granules are powdered with a dry powder containing 2'',3''-didioxyenosine, with an optional disintegrant and binder in the same proportion as in the wet mass, to form non-aggregating granules.
25. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารผสมทางเภสัชศาสตร์ของเม็ด กลมเล็กที่เคลือบเอนเทอริคดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 3 ซึ่งประกอบรวมด้วย: (a) การผสมตัวทำละลายในการทำแกรนูล, ยา ซึ่งเป็น 2'',3''-ได ดีออกซิอิโนซีน, อาจเลือกสารช่วยแตกตัวและอาจเลือกสารยึด เพื่อก่อมวลเปียก (b) การอัดรีดมวลเปียกในการก่อเป็นสารอัดรีด (c) การทำสารอัดรีดให้เป็นทรงกลมเพื่อก่อเป็นเม็ดกลมเล็ก (d) ในระหว่างการทำให้เป็นทรงกลม ทำเม็ดกลมเล็กให้เป็นฝุ่น ผงด้วยผงแห้งที่มี 2'', 3''-ไดดีออกซิอิโนซีน อาจเลือกสาร ช่วยแตกตัว และอาจเลือกสารยึดในสัดส่วนเดียวกันกับที่มี อยู่ในมวลเปียก เพื่อก่อเป็นเม็ดกลมเล็กชนิดที่ไม่รวมเป็น กลุ่มก้อน (e) การทำเม็ดกลมเล็กชนิดที่ไม่รวมกันเป็นกลุ่มก้อนเพื่อ ก่อเป็นเม็ดกลมเล็กแห้ง และ (f) การก่อการเคลือบเอนเทอริลลงบนเม็ดกลมเล็กแห้ง ดังนั้น ได้การก่อสารผสมทางเภสัชศาสตร์ของเม็ดกลมเล็กที่เคลือบเอน เทอริค25. The procedure for the preparation of pharmaceutical compounds of enteric-coated spheres as defined in Representation 3 comprises: (a) mixing of the granulating solvent, a drug, which is 2'',3''-dideoxyinosine, with an optional disintegrant and binder, to form a wet mass; (b) extrusion of the wet mass to form an extruder; (c) sphere formation of the extruder to form spheres; (d) during sphere formation, the spheres are powdered with a dry powder containing 2'',3''-dideoxyinosine, with an optional disintegrant and binder in the same proportion as in the wet mass, to form non-aggregating spheres; (e) non-aggregating sphere formation to form dry spheres; and (f) formation of the enteryl coating onto the dry spheres, thus forming pharmaceutical compounds of enteric-coated spheres.
26. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 24 หรือ 25 ซึ่งสัดส่วนของ ส่วนประกอบที่อยู่ในมวลเปียกคือ 2'',3''- ไดดีออกซิอิโนซีน ปริมาณระหว่างประมาณ 80% ถึงประมาณ 100% โดยน้ำหนัก, สาร ช่วยแตกตัวปริมาณระหว่างประมาณ 0% โดยน้ำหนัก ดังนั้นได้ การก่อเป็นเม็ดกลมเล็กที่มีความแรงสูง26. The process pursuant to claims 24 or 25, in which the proportion of the components in the wet mass is 2'',3''-dideoxyenosine in an amount between approximately 80% and approximately 100% by weight, and the disintegrant in an amount between approximately 0% by weight, results in the formation of high-strength spherical particles.
27. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 24-26 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง สารช่วยแตกตัวเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยโซเดียม สทาร์ซ ไกลคอเลท, โซเดียม คาร์บอกซิเมธิลเซลลูโลสชนิดเชื่อมขวาง, ครอสคาเมลโลส โซเดียม, แป้งข้าวโพด และพอลิไวนิลพิร์โรลิ โดน ชนิดเชื่อมขวาง27. Any of the processes under claims 24-26, in which the disintegrating agent is selected from a group consisting of sodium starch glycolate, crosslinked sodium carboxymethyl cellulose, croscamelose sodium, corn starch, and crosslinked polyvinylpyrrolidone.
28. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 27 ซึ่งสารช่วยกระจายตัวดัง กล่าวคือโซเดียม สทาร์ช-ไกลคอเลท28. The process pursuant to claim 27, in which the dispersing agent is sodium starch-glycolate.
29. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 24-26 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง สารยึดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยโซเดียม, คาร์บอกซิเมธิล เซลลูโลส, ไฮดรอกซิโพรพิลเมธิลเซลลูโลส, โพแทสเซียม แอลจิเนท, โซเดียม แอลจิเนท และแป้งข้าวโพดที่ถูกทำให้เป็น เจลก่อนล่วงหน้าบางส่วน29. Any of the processes under claims 24-26, in which an adhesive is selected from a group consisting of sodium, carboxymethyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, potassium alginate, sodium alginate and corn starch that has been partially pre-gelated.
30. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 29 ซึ่งสารยึดดังกล่าวคือ โซเดียม คาร์บอกซิเมธิลเซลลูโลส30. The process pursuant to claim 29, whereby the binding agent is sodium carboxymethylcellulose.
31. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 24-26 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง ตัวทำละลายในการทำแกรนูลดังกล่าวคือน้ำ31. Any of the processes under Claims 24-26, in which the solvent for granulation is water.
32. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 26, ซึ่งประกอบรวมต่อไปด้วย ขั้นตอนของการาแยกเม็ดกลมเล็กแห้งดังกล่าวโดยใช้ตะแกรงขนาด 10 และ 20 เมช ในการก่อเป็นเม็ดกลมเล็กที่มีขนาดของผลิต ภัณฑ์ในส่วน 10/20 เมช32. The process pursuant to claim 26, which includes the following steps: separation of the dry spherical particles using 10 and 20 mesh sieves to form spherical particles of product size in the 10/20 mesh ratio.
33. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 25 ซึ่งการเคลือบเอนเทอริค ถูกก่อจากพอลิเมอร์ และพลาสติไซเซอร์33. The process under claim 25 in which enteric coating is formed from polymers and plasticizers.
34. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 33 ซึ่งพลาสติไซเซอร์เลือก จากกลุ่มที่ประกอบด้วยไดเอธิลฟธาเลท, ไทรเอธิล ซิเทรท, ไท รอะเซทิน, ไทรบิวทิล เซเบเคท และพอลิเอธิลิน ไกลคอล34. The process pursuant to claim 33, in which a plasticizer is selected from a group consisting of diethylphthalate, triethyl citrate, triacetin, tributyl sebecate, and polyethylene glycol.
35. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 34 ซึ่งพลาสติไซเซอร์ดัง กล่าวคือไดเอธิล ฟธาเลท35. The process pursuant to claim 34, in which the plasticizer is diethyl phthalate.
36. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 33 ซึ่งพอลิเมอร์เลือกจาก กลุ่มที่ประกอบด้วยเมธาคลิลิค แอซิดโคพอลิเมอร์, ไฮดรอกซิ โพรพิล เมธิลเซลลูโลส ฟธาเลท, พอลิไวนิล อะซิเทท ฟธาเลท และเซลลูโลส อะซิเพท ฟธาเลท36. The process pursuant to claim 33, in which a polymer is selected from a group consisting of methacrylic acid copolymer, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, polyvinyl acetate phthalate, and cellulose acetate phthalate.
37. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 36 ซึ่งสารเคลือบเอนเทคริค ดังกล่าวรวมถึงเมธาคริลิคแอซิด โคพอลิเมอร์ และไดเอธิล ฟธาเลท37. The processes under claim 36, in which the entechric coatings include methacrylic acid copolymers and diethyl phthalate.
38. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 37 ซึ่งเมธาคริลิค แอซิด โค พอลิเมอร์ดังกล่าวคือ เมธาคริลิค แอซิด โคพอลิเมอร์ ชนิด C(ยูดราจิท L-30-D55)38. The process pursuant to claim 37, for which the methacrylic acid copolymer is methacrylic acid copolymer type C (Eudrajit L-30-D55).
39. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 25 ซึ่งประกอบรวมต่อไปด้วย ขั้นตอนของการเคลือบเม็ดกลมเล็กที่เคลือบแอนเทอริค ด้วยสาร ต้านการยึดติดในการก่อเป็นเม็ดกลมเล็กที่เคลือบสารต้านการ ยึดติด39. The process pursuant to claim paragraph 25, which includes the following steps: coating anteric-coated spheres with an anti-adhesion agent to form anti-adhesion-coated spheres.
40. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 39 ซึ่งสารต้านการยึดติด เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยทัลค์, แมกนีเซียม สเทียเรท หรือฟูมด์ ซิลิคา40. The process pursuant to claim 39, in which an anti-adhesion agent is selected from a group containing talc, magnesium stearate, or powdered silica.
41. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 40 ซึ่งสารต้านการยึดติดดัง กล่าวคือทัลค์41. The process pursuant to claim 40, in which the anti-adhesion agent is talc.
42. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 25 หรือ 39 ซึ่งประกอบรวม ต่อไปด้วยขั้นตอนของการหุ้มเม็ดกลมเล็กที่เคลือบให้อยู่ใน แคปซูล42. The process pursuant to claims 25 or 39, which includes the subsequent step of encapsulating the coated spherical beads into capsules.
43. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 26 ซึ่ง (a) ยา คือ 2'', 3''- ไดดิออกซิอินโนซีน (b) สารช่วยกระจายตัว คือ โซเดียม สทาร์ช ไกลคอเลท และ (c) สารยึด คือ โซเดียม คาร์บอกซิเมธิลเซลลูโลส43. The procedure under claim 26, in which (a) the drug is 2'', 3''-didioxyinosine, (b) the dispersant is sodium starch glycolate, and (c) the binder is sodium carboxymethylcellulose.
44. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 1,2,22 หรือ 23 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งเม็ดกลมเล็กดังกล่าวจำนวนหนึ่งถูกหุ้ม อยู่ในแคปซูลสำหรับการให้ทางปาก44. A pharmaceutical mixture as described in any one of claims 1, 2, 22, or 23, in which a number of such small spherical tablets are encapsulated for oral administration.
45. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 44 ซึ่งแคปซูล ดังกล่าวถูกบรรจุด้วยเม็ดกลมเล็กจำนวนหนึ่งในปริมาณที่สม มูลกับขนาดของ 2''3''-ไดดิออกซิอินโนซีนที่ต้องการสำหรับการ ให้วันละสองครั้ง45. A pharmaceutical mixture pursuant to claim clause 44, in which capsules are contained a quantity of small spheres equivalent to the required dose of 2''3''-dideoxyinosine for two daily administrations.
46. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ตามข้อถือสิทธิข้อ 44 ซึ่งแคปซูล ดังกล่าวถูกบรรจุด้วยเม็ดกลมเล็กจำนวนหนึ่งในปริมาณที่สม มูลกับขนาดของ 2'',3''- ไดดีออกซิอินโนซีนที่ต้องการสำหรับ การให้วันละสองครั้ง (ข้อถือสิทธิ 46 ข้อ, 6 หน้า, 1 รูป)46. A pharmaceutical mixture pursuant to claim 44, in which capsules are contained a quantity of small spheres equivalent to the required dose of 2'',3''-dideoxyinosine for two daily administrations (Clause 46, page 6, figure 1).