Claims (49)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая ядро и энтеросолюбильную оболочку указанного ядра, причем ядро неустойчивый в кислой среде лекарственный препарат в количестве, примерно, 80-100 вес. % от веса указанной композиции, дезинтегрант в количестве, примерно, 0-10 вес. % от веса указанной композиции и связующее в количестве, примерно, 0-10 вес. % от веса указанной композиции, причем указанное связующее выбрано из группы, в которую входят натрий карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, альгинат калия, альгинат натрия и частично предварительно желатинированный кукурузный крахмал.1. A pharmaceutical composition comprising a core and an enteric coating of said core, the core being an unstable drug in an acidic environment in an amount of about 80-100 weight. % by weight of the specified composition, a disintegrant in an amount of about 0-10 weight. % by weight of the specified composition and a binder in an amount of about 0-10 weight. % by weight of said composition, said binder selected from the group consisting of sodium carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, potassium alginate, sodium alginate and partially pregelatinized corn starch.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что ядро имеет антиадгезивное покрытие, нанесенное поверх указанной энтеросолюбильной оболочки. 2. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that the core has a release coating applied over said enteric coating.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанное ядро имеет форму гранулы. 3. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that said core is in the form of granules.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что энтеросолюбильная оболочка содержит полимер и пластификатор. 4. The pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, characterized in that the enteric coating comprises a polymer and a plasticizer.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что указанный полимер выбран из группы, в которую входят сополимер метакриловой кислоты, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилацетатфталат и фталат ацетилцеллюлозы. 5. The pharmaceutical composition according to claim 4, characterized in that said polymer is selected from the group consisting of methacrylic acid copolymer, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, polyvinyl acetate phthalate and cellulose acetate phthalate.
6. Фармацевтическая композиция по п. 4 или 5, отличающаяся тем, что энтеросолюбильная оболочка присутствует в весовом отношении к ядру, примерно, от 0,05: 1 до 0,6: 1. 6. The pharmaceutical composition according to p. 4 or 5, characterized in that the enteric coating is present in a weight ratio to the core, from about 0.05: 1 to 0.6: 1.
7. Фармацевтическая композиция по п. 5, отличающаяся тем, что указанный полимер содержит сополимер метакриловой кислоты. 7. The pharmaceutical composition according to claim 5, characterized in that said polymer comprises a methacrylic acid copolymer.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, отличающаяся тем, что указанная энтеросолюбильная оболочка содержит сополимер метакриловой кислоты в количестве, примерно, 5-30 вес. % от полного веса указанной композиции и указанный пластификатор в количестве, примерно, 0,5-6 вес. %, от полного веса указанной композиции. 8. The pharmaceutical composition according to claim 7, characterized in that the enteric coating contains a copolymer of methacrylic acid in an amount of about 5-30 weight. % of the total weight of the specified composition and the specified plasticizer in an amount of about 0.5-6 weight. %, of the total weight of the specified composition.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что сополимер метакриловой кислоты представляет собой сополимер типа С (Eudragic L-50-D 55). 9. The pharmaceutical composition of claim 8, wherein the methacrylic acid copolymer is a type C copolymer (Eudragic L-50-D 55).
10. Фармацевтическая композиция по п. 4 или 5, отличающаяся тем, что указанный пластификатор представляет собой диэтилфталат, триэтилцитрат, триацетин, трибутилсебацат или полиэтиленгликоль. 10. The pharmaceutical composition according to claim 4 or 5, characterized in that said plasticizer is diethyl phthalate, triethyl citrate, triacetin, tributyl sebacate or polyethylene glycol.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что указанный пластификатор представляет собой диэтилфталат. 11. The pharmaceutical composition according to p. 10, characterized in that said plasticizer is diethyl phthalate.
12. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что энтеросолюбильная оболочка содержит сополимер метакриловой кислоты и диэтилфталат. 12. The pharmaceutical composition according to p. 10, characterized in that the enteric coating contains a copolymer of methacrylic acid and diethyl phthalate.
13. Фармацевтическая композиция по п. 2, отличающаяся тем, что антиадгезив представляет собой гидрофобный материал. 13. The pharmaceutical composition according to p. 2, characterized in that the release agent is a hydrophobic material.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, отличающаяся тем, что антиадгезив представляет собой тальк, стеарат магния или коллоидную двуокись кремния. 14. The pharmaceutical composition according to claim 13, wherein the release agent is talc, magnesium stearate or colloidal silicon dioxide.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, отличающаяся тем, что антиадгезив представляет собой тальк. 15. The pharmaceutical composition according to p. 14, wherein the release agent is talc.
16. Фармацевтическая композиция по п. 8 или 15, отличающаяся тем, что антиадгезив присутствует в количестве, примерно, 0,1-4,0 вес. % от полного веса указанной композиции. 16. The pharmaceutical composition according to p. 8 or 15, characterized in that the release agent is present in an amount of about 0.1-4.0 weight. % of the total weight of the specified composition.
17. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанный дезинтегрант представляет собой гликолат натрия крахмала, сшитую натрий карбоксиметилцеллюлозу, натрий кроскармеллозу, кукурузный крахмал или сшитый поливинилпирролидон. 17. The pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, characterized in that said disintegrant is sodium starch glycolate, crosslinked sodium carboxymethyl cellulose, croscarmellose sodium, corn starch or crosslinked polyvinylpyrrolidone.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, отличающаяся тем, что указанный дезинтегрант представляет собой гликолат натрия крахмала. 18. The pharmaceutical composition according to p. 17, characterized in that said disintegrant is sodium starch glycolate.
19. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что связующее по своей природе является щелочным. 19. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that the binder is alkaline in nature.
20. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1, 2, 19, отличающаяся тем, что связующее представляет собой натрий карбоксиметилцеллюлозу. 20. The pharmaceutical composition according to one of paragraphs. 1, 2, 19, characterized in that the binder is sodium carboxymethyl cellulose.
21. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанный лекарственный препарат представляет собой правастатин, эритромицин, дигоксин, панкреатин, 2', 3'-дидеоксиаденозин, 2', 3'-дидеоксицитозин или 2', 3'-дидеоксиинозин. 21. The pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, characterized in that said drug is pravastatin, erythromycin, digoxin, pancreatin, 2 ', 3'-dideoxyadenosine, 2', 3'-dideoxycytosine or 2 ', 3'- dideoxyinosine.
22. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1, 2, 8, 16, 17, 20, 21, отличающаяся тем, что указанный лекарственный препарат представляет собой 2', 3'-дидеоксиинозин. 22. The pharmaceutical composition according to one of paragraphs. 1, 2, 8, 16, 17, 20, 21, characterized in that said drug is 2 ', 3'-dideoxyinosine.
23. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 22, отличающаяся тем, что указанное ядро содержит ориентировочно 95 вес. %, 3'-дидеоксиинозина, ориентировочно 1 вес. % натрий карбоксиметилцелюлозы и ориентировочно 4 вес. % гликолата натрия крахмала. 23. The pharmaceutical composition according to claim 1 or 22, characterized in that the said core contains approximately 95 weight. %, 3'-dideoxyinosine, approximately 1 weight. % sodium carboxymethylcellulose and approximately 4 weight. % sodium glycolate starch.
24. Фармацевтическая композиция, по одному из пп. 1, 2, 23, отличающаяся тем, что она инкапсулирована в растворимую капсулу. 24. The pharmaceutical composition, according to one of paragraphs. 1, 2, 23, characterized in that it is encapsulated in a soluble capsule.
25. Фармацевтическая композиция по одному из пп. 1, 2, 22, 23, отличающаяся тем, что некоторое количество указанных гранул инкапсулировано в капсулу для перорального приема. 25. The pharmaceutical composition according to one of paragraphs. 1, 2, 22, 23, characterized in that a certain number of these granules are encapsulated in a capsule for oral administration.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, отличающаяся тем, что капсула заполнена указанными гранулами в таком количестве, которое эквивалентно дозировке 2', 3' -дидеоксиинозин, требуемой для приема дважды в день. 26. The pharmaceutical composition according to p. 25, characterized in that the capsule is filled with the indicated granules in such an amount that is equivalent to the dosage of 2 ', 3' -deoxyinosine required for administration twice a day.
27. Фармацевтическая композиция по п. 25, отличающаяся тем, что капсула заполнена указанными гранулами в таком количестве, которое эквивалентно дозировке 2', 3' -дидеоксиинозин, требуемой для приема один раз в день. 27. The pharmaceutical composition according to p. 25, characterized in that the capsule is filled with the indicated granules in such an amount that is equivalent to the dosage of 2 ', 3' -deoxyinosine required to be taken once a day.
28. Способ приготовления фармацевтической композиции гранул с энтеросолюбильной оболочкой, отличающийся тем, что он включает в себя следующие операции: перемешивание растворителя для грануляции, лекарственного препарата и, возможно, дезинтегранта и связующего, для образования сырой массы; экструдирование сырой массы для образования экструдата; сфероидизация экструдата для образования гранул; в ходе сфероидизации, посыпание гранул сухим порошком, который содержит лекарственный препарат и, возможно, дезинтегрант и связующее, в такой же пропорции, как и в сырой массе, для получения не образующих агломератов сфероидальных гранул; сушка не образующих агломератов сфероидальных гранул для получения сухих гранул; и образование энтеросолюбильной оболочки на сухих гранулах, в результате чего получают фармацевтическую композицию из гранул с энтеросолюбильной оболочкой. 28. A method of preparing a pharmaceutical composition of enteric coated granules, characterized in that it includes the following operations: mixing a granulation solvent, a drug, and possibly a disintegrant and a binder, to form a wet mass; extruding the wet mass to form an extrudate; spheroidization of the extrudate to form granules; during spheroidization, sprinkling the granules with a dry powder that contains the drug and, possibly, a disintegrant and a binder, in the same proportion as in the raw mass, to obtain non-agglomerating spheroidal granules; drying non-agglomerating spheroidal granules to obtain dry granules; and the formation of an enteric coating on dry granules, resulting in a pharmaceutical composition of enteric coating granules.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что в сырой массе содержится ориентировочно 80-100 вес. % неустойчивого в кислой среде лекарственного препарата, ориентировочно 0-10 вес. % дезинтегранта ориентировочно 0-10 вес. % связующего, что позволяет получать высокоэффективные гранулы. 29. The method according to p. 28, characterized in that the raw mass contains approximately 80-100 weight. % unstable in an acidic environment of the drug, approximately 0-10 weight. % disintegrant approximately 0-10 weight. % binder, which allows to obtain highly effective granules.
30. Способ по п. 28 или 29, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат представляет собой неустойчивое в кислой среде лекарственное вещество. 30. The method according to p. 28 or 29, characterized in that said drug is an unstable drug substance in an acidic environment.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанный неустойчивый в кислой среде лекарственный препарат выбран из группы, в которую входят 2', 3'-дидеоксиинозин, 2', 3'-дидеоксиаденозин, 2', 3'-дидеоксицитозин, правастатин, эритромицин, дигоксин и панкреатин. 31. The method according to p. 30, characterized in that the said drug is unstable in an acidic medium selected from the group consisting of 2 ', 3'-dideoxyinosine, 2', 3'-dideoxyadenosine, 2 ', 3'-dideoxycytosine, pravastatin, erythromycin, digoxin and pancreatin.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что неустойчивый в кислой среде лекарственный препарат представляет собой 2', 3'-дидеоксиинозин. 32. The method according to p. 31, characterized in that the drug is unstable in an acidic environment is 2 ', 3'-dideoxyinosine.
33. Способ по п. 28 или 29, отличающийся тем, что указанный дезинтегрант выбран из группы, в которую входят гликолат натрия крахмала, сшитая натрий карбоксиметилцеллюлоза, натрий кроскармеллоза, кукурузный крахмал и сшитый поливинилпирролидон. 33. The method according to p. 28 or 29, characterized in that said disintegrant is selected from the group consisting of sodium starch glycolate, crosslinked sodium carboxymethyl cellulose, croscarmellose sodium, corn starch and crosslinked polyvinylpyrrolidone.
34. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанный дезинтегрант представляет собой гликолат натрия крахмала. 34. The method according to p. 31, characterized in that said disintegrant is sodium starch glycolate.
35. Способ по п. 28 или 29, отличающийся тем, что связующее выбрано из группы, в которую входят натрий карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, альгинат калия, альгинат натрия и частично предварительно желатинированный кукурузный крахмал. 35. The method according to p. 28 or 29, characterized in that the binder is selected from the group consisting of sodium carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, potassium alginate, sodium alginate and partially pregelatinized corn starch.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанное связующее представляет собой натрий карбоксиметилцеллюлозу. 36. The method of claim 35, wherein said binder is sodium carboxymethyl cellulose.
37. Способ по п. 28 или 29, отличающийся тем, что указанным растворителем для грануляции является вода. 37. The method according to p. 28 or 29, characterized in that the specified solvent for granulation is water.
38. Способ по п. 29, отличающийся тем, что он дополнительно включает в себя операцию отделения указанных сухих гранул с использованием сит размером N10 и N20 меш, с получением фракции продукта в виде гранул размером 10/20 меш. 38. The method according to p. 29, characterized in that it further includes the operation of separating these dry granules using sieves of size N10 and N20 mesh, to obtain a fraction of the product in the form of granules of 10/20 mesh.
39. Способ по п. 28, отличающийся тем, что энтеросолюбильная оболочка образована из полимера или пластификатора. 39. The method according to p. 28, characterized in that the enteric coating is formed from a polymer or plasticizer.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что пластификатор выбран из группы, в которую входят диэтилфталат, триэтилцитрат, триацетин, трибутилсебацат и полиэтиленгликоль. 40. The method according to p. 39, wherein the plasticizer is selected from the group consisting of diethyl phthalate, triethyl citrate, triacetin, tributyl sebacate and polyethylene glycol.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что указанный пластификатор представляет собой диэтилфталат. 41. The method according to p. 40, characterized in that said plasticizer is diethyl phthalate.
42. Способ по п. 39, отличающийся тем, что полимер выбран из группы, в которую входят сополимер метакриловой кислоты, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилацетатфталат и фталат ацетилцеллюлозы. 42. The method according to p. 39, wherein the polymer is selected from the group consisting of methacrylic acid copolymer, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, polyvinyl acetate phthalate and cellulose acetate phthalate.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что энтеросолюбильная оболочка содержит сополимер метакриловой кислоты и пластификатор. 43. The method according to p. 42, wherein the enteric coating comprises a methacrylic acid copolymer and a plasticizer.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что сополимер метакрилозой кислоты представляет собой сополимер типа С (Eudragic L-50-D 55). 44. The method according to p. 43, wherein the methacrylose acid copolymer is a type C copolymer (Eudragic L-50-D 55).
45. Способ по п. 32, отличающийся тем, что он дополнительно включает в себя операцию нанесения на гранулы с энтеросолюбильной оболочкой антиадгезивного покрытия, в результате чего получают гранулы с аптиадгезивным покрытием. 45. The method according to p. 32, characterized in that it further includes the operation of applying to the granules with an enteric coating an anti-adhesive coating, resulting in granules with an anti-adhesive coating.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что антиадгезив выбран из группы, в которую входят тальк, стеарат магния и коллоидная двуокись кремния. 46. The method according to p. 45, wherein the release agent is selected from the group consisting of talc, magnesium stearate and colloidal silicon dioxide.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что указанный антиадгезив представляет собой тальк. 47. The method according to p. 46, characterized in that said release agent is talc.
48. Способ по п. 32 или 45, отличающийся тем, что он дополнительно включает в себя операцию инкапсуляции гранул с покрытием в капсулу. 48. The method according to p. 32 or 45, characterized in that it further includes the operation of encapsulating granules coated in a capsule.
49. Способ по п. 33, отличающийся тем, что лекарственный препарат представляет собой 2', 3'-дидеоксиинозин; дезинтегрант представляет собой гликолат натрия крахмала; и связующее представляет собой натрий карбоксиметилцеллюлозу. 49. The method according to p. 33, wherein the drug is 2 ', 3'-dideoxyinosine; the disintegrant is starch sodium glycolate; and the binder is sodium carboxymethyl cellulose.