TH45576B - กระบวนการสำหรับการเตรียมอนุภาคไมโครและอนุภาคไมโครที่ถูกเตรียมโดยกระบวนการนั้น - Google Patents

Abstract

DC60 (06/02/56) การประดิษฐ์ให้กระบวนการสำหรับเตรียมอนุภาคไมโครที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพและมี ความสอดคล้องทางชีวภาพ โดยกระบวนการดังกล่าวประกอบรวมด้วย การนำอนุภาคไมโครซึ่ง ประกอบรวมด้วยแมทริกซ์ที่เป็นโพลิเมอร์ที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพและมีความสอดคล้องทางชีวภาพ และมีสารออกฤทธิ์ (อาทิ พวกยาหรือสารทดสอบ) และตัวทำละลายอินทรีย์อยู่ ไปสัมผัสกับระบบตัว ทำละลายเอเควียส โดยปริมาณของตัวทำละลายอินทรีย์ดังกล่าวในอนุภาคไมโครที่ว่าถูกลดลงไปที่ 2% ของน้ำหนักอนุภาคที่ว่า หรือน้อยกว่าโดยระบบตัวทำละลายที่ว่ามีลักษณะตามอย่างน้อยที่สุดข้อ หนึ่งของสภาวะ ก) มีอุณหภูมิสูง (อาทิ จาก 25 ถึง 40 องศาเซลเซียส) อย่างน้อยเป็นช่วงระยะเวลาหนึ่งของเวลาที่ มันสัมผัสกับอนุภาคที่ว่า และ ข) ประกอบด้วยน้ำและตัวทำละลายที่ผสมได้เป็นเนื้อเดียวกับน้ำ สำหรับตัวทำละลายอินทรีย์ดังกล่าว; และการนำอนุภาคดังกล่าวกลับออกมาจากระบบตัวทำละลาย เอเควียสดังกล่าว การประดิษฐ์ให้กระบวนการสำหรับเตรียมอนุภาคไมโครที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพและมี ความสอดคล้องทางชีวภาพ โดยกระบวนการที่ว่าประกอบด้วย : การนำอนุภาคไมโครซึ่ง ประกอบด้วยโพลีเมอร์แมทริกซ์ที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพและมีความสอดคล้องทางชีวภาพ และมีสารออกฤทธิ์ (อาทิ พวกยาหรือสารทดสอบ) และตัวทำละลายอินทรีย์อยู่ ไปสัมผัสกับระบบตัว ทำละลายเอเควียส โดยที่ปริมาณของตัวทำละลายอินทรีย์ที่ว่าในอนุภาคไมโครที่ว่าถูกลดลงไปที่ 2% ของน้ำหนักอนุภาคที่ว่า หรือน้อยกว่าโดยระบบตัวทำละลายที่ว่ามีลักษณะตามอย่างน้อยที่สุดข้อ หนึ่งของสภาวะ ก) มีอุณหภูมิสูง (อาทิ จาก 25 ถึง 40 C.) อย่างน้อยเป็นช่วงระยะเวลาหนึ่งของเวลาที่ มันสัมผัสกับอนุภาคที่ว่า และ ข) ประกอบด้วยน้ำและตัวทำละลายที่ผสมได้เป็นเนื้อเดียวกับน้ำ สำหรับตัวทำละลายอินทรีย์ดังกล่าว; และการนำเอาอนุภาคดังกล่าวกลับออกมาจากระบบตัวทำละลาย เอเควียสดังกล่าว:

Claims (6)

ข้อถือสิทธฺ์ (ทั้งหมด) ซึ่งจะไม่ปรากฏบนหน้าประกาศโฆษณา : 1. กระบวนการสำหรับเตรียมอนุภาคไมโครที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพและมีความสอดคล้อง ทางชีวภาพ, ซึ่งอนุภาคไมโครดังกล่าวประกอบด้วยโพลีเมอร์แมทริกซ์ที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพ และมีความสอดคล้องทางชีวภาพ ซึ่งมีสารออกฤทธิ์และตัวทำละลายอินทรีย์อยู่โดยปราศจาก ฮาโลจีเนตเทดไฮโดรคาร์บอน ซึ่งกระบวนการดังกล่าวนี้ประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ ขั้นใดขั้นตอนหนึ่ง: (ก) การนำอนุภาคไมโครดังกล่าวไปสัมผัสกับระบบตัวทำละลายแอคเควียส และทำให้ ระบบตัวทำละลายแอดเควียสดังกล่าวคงไว้ที่อุณภูมิในช่วง 25ํ ซ ถึง 40ํ ซ ในระหว่าง อย่างน้อยช่วงเวลาที่มันสัมผัสกับอนุภาคไมโครดังกล่าว หรือ: (ข) การนำอนุภาคไมโครดังกล่าวไปสัมผัสกับระบบตัวทำละลายแอคเควียส ซึ่งประกอบ รวมด้วยน้ำและตัวทำละลายที่ละลายเป็นเนื้อเดียวกับน้ำสำหรับตัวทำละลายอินทรีย์ ดังกล่าว จนถึงขอบเขตที่ปริมาณของตัวทำละลายอินทร์ที่ว่านี้ในอนุภาคไมโครดังกล่าวถูกลดถึง 2% หรือน้อยกว่าของน้ำหนักอนุภาคไมโครดังกล่าว 1. บายเดอร์ห่อหุ้มซึ่งเป็นโพลีเมอร์ที่ย่อยสลายได้ทางชีว ภาพและมีความสอดคล้องทางชีวภาพ 2) สารออกฤทธิ์ซึ่งมีความสามารถในการละลายน้ำที่จำกัด ซึ่งละลายหรือกระจายอยู่ในตัวทำละลายที่หนึ่ง; ข) การเตรียมวัฎภาคเอเควียสที่สอง ค) การนำวัฎภาคที่หนึ่งที่ว่าและวัฎภาคที่สองที่ว่า มารวม กันโดยใช้เครื่องผสมเพื่อให้ได้อิมัลชันซึ่งมีวัฎภาคที่ หนึ่งที่ว่าอยู่อย่างไม่ต่อเนื่องและวัฎภาคที่สองที่ว่า อยู่อย่างต่อเนื่อง ง) การแยกวัฎภาคที่หนึ่งซึ่งไม่ต่อเนื่องออกจากวัฎภาคที่ สองที่ต่อเนื่อง ; และ จ) การล้างวัฎภาคที่หนึ่งซึ่งไม่ต่อเนื่องด้วย 1) น้ำที่อุณภูมิในช่วงจากประมาณ 25 C ถึงประมาณ 40 C , หรือ 2) สารละลายเอเควียส ซึ่งประกอบด้วยน้ำและตัวทำละลายที่ สองสำหรับตัวทำละลายที่หนึ่งในวัฎภาคที่หนึ่งที่ว่า โดยจะทำให้ระดับตัวทำละลายที่หนึ่งที่ตกค้างลดลงไปจนน้อย กว่าประมาณ 2% โดยน้ำหนักของอนุภาคไมโครที่ว่า 3. กระบวนการตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 2 โดยประกอบ เพิ่มขึ้นด้วยขั้นตอนการคเว็นซ ระหว่างขั้น ค) และขั้น ง) 4. กระบวนการตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 1 สำหรับ เตรียมอนุภาคไมโครซึ่งย่อยสลายได้ทางชีวภาพและมีความสอด คล้องทางชีวภาพ ซึ่งประกอบด้วย : ก) การเตรียมวัฎภาคที่หนึ่ง โดยวัฎภาคที่หนึ่งที่ว่า ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ , โพลิเมอร์ที่ย่องสลายได้ทางชีวภาพ และมีความสอดคล้องทางชีวภาพ , และตัวทำละลายที่หนึ่ง ข) การเตรียมวัฎภาคที่สอง ซึ่งไม่ผสมรวมเป็นเนื้อเดียว กับวัฎภาคที่หนึ่งที่ว่า ค) การให้วัฎภาคที่หนึ่งที่ว่าไหลผ่านไปสู่เครื่องปั่น นิ่ง ที่อัตราการไหลที่หนึ่ง ง) การให้วัฎภาคที่สองที่ว่าไหลผ่านไปสู่เครื่องปั่นนิ่ง ที่อัตราการไหลที่สอง ซึ่งทำให้วัฎภาคที่หนึ่งที่ว่า และวัฎภาคที่สองที่ว่าไหลอย่างต่อเนื่องผ่านเครื่องปั่น นิ่งที่ว่าซึ่งทำให้เกิดอนุภาคที่มีสารออกฤทธิ์ที่ว่าอยู่ จ) การแยกอนุภาคไมโครที่ว่า ; และ ฉ) การล้างอนุภาคไมโครที่ว่าด้วยน้ำที่อุณหภูมิสูงหรือ ด้วยสารละลายเอเควียสที่ประกอบด้วยน้ำและตัวทำละลายที่สอง สำหรับตัวทำละลายที่หนึ่งที่ตกค้างอยู่ในอนุภาคไมโครที่ว่า ซึ่งทำให้ระดับทำละลายที่หนึ่งที่ตกค้างลดลงไปจนน้อยกว่า ประมาณ 2% โดยน้ำหนักของอนุภาคไมโครที่ว่า 5. กระบวนการตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใด ของข้อถือสิทธิที่ 2 ถึง 4 โดยที่ตัวทำละลายที่หนึ่งที่ว่า นั้นปราศจากฮาโลจีเนต-ไฮโดรคาร์บอน 6. กระบวนการตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใด ของข้อถือสิทธิที่ 2 ถึง 5 โดยที่ตัวทำละลายที่หนึ่งที่ว่า เป็นตัวทำละลายผสมของตัวทำละลายอินทรีย์ที่ผสมกันเป็นเนื้อ เดียวได้อย่างง่ายดายอย่างน้อยที่สุดสองตัว 7. กระบวนการตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่ หนึ่งในตัวทำละลายอินทรีย์ที่ว่าเป็นเอสเทอร์ 8. กระบวนการตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใด ของข้อถือสิทธิที่ 6 และ 7 โดยที่หนึ่งในตัวทำละลาย อินทรีย์ที่ว่าคือเบนซิลแอลกอฮอล์ 9. กระบวนการตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใด ของข้อถือสิทธิที่ 5 ถึง 8 โดยที่ตัวทำละลายผสมที่ว่า ประกอบด้วยเอธิลอะซีเตทและเบนซิลแอลกอฮอล์ 1 0. กระบวนการตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใด ของข้อถือสิทธิที่ 2 ถึง 9 โดยที่วัฎภาคที่สองที่ว่าประกอบ ด้วยน้ำและโดยเป็นทางเลือกสารแขวนลอยไฮโดรฟิลิคหรือสารลด แรงตึงผิว 1 1. กระบวนการตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 10 โดย ที่วัฎภาคที่สองที่ว่าประกอบด้วย โพลี (ไวนิล แอลกอฮอล์) 1 2. กระบวนการตามข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใดในข้อถือสิทธิ ที่กล่าวมาข้างต้น โดยที่โพลิเมอร์หรือบายเดอร์ที่ว่านั้น ถูกเลือกมาจากหมู่ที่ประกอบด้วย โพลี (ไกล-โคลิค แอซิด) , โพลี (ดี,แอล-แลคติค แอซิด) , โพลี (แอล-แลคติค แอซิด) และ โคโพลิเมอร์ ของสารเหล่านี้ 1 3. กระบวนการตามที่อ้างสิทธิในข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือ สิทธิที่กล่าวมาข้างต้นโดยทีสารออกฤทธิ์ที่ว่าประกอบด้วย หมู่ที่เป็นเบสอย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่ 1 4. กระบวนการตามที่อ้างสิทธิในข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือ สิทธิที่กล่าวมาข้างต้น โดยทีสารออกฤทธิ์ที่ว่านั้นถูก เลือกมาจากหมู่ที่ประกอบด้วย ริสเพอริโดน , 9-ไฮดรอกซีริส เพอริโดน, และเกลือของสารดังกล่าวซึ่งเป็นที่ยอมรับทางยา 1 5. กระบวนการตามที่อ้างสิทธิในข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือ สิทธิที่กล่าวมาข้างต้น โดยทีสารละลายเอเควียสหรือระบบตัว ทำละลายเอเควียสที่ว่าประกอบด้วยน้ำ และ C1-C4 แอลกอฮอล์ 1 6. กระบวนการตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ C1-C4 แอลกอฮอล์ ที่ว่าคือ เอธานอล 1 1. บายเดอร์ห่อหุ้มซึ่งเป็นโพลีเมอร์ที่ย่อยสลายได้ทางชีว ภาพและมีความสอดคล้องทางชีวภาพ ซึ่งเลือกมาจากกลุ่มอัน ประกอบด้วย โพลี (ไกลโตลิค แอซิด) , โพลี (ดี,แอล-แลคติค แอซิด) , โพลี (แอลแลคติค แอซิด) และ โคโพลิเมอร์ ของสาร ดังกล่าว , และ 2) สารออกฤทธิ์ที่เลือกมาจากกลุ่มอันประกอบด้วยริสเพอริ โดน, 9-ไฮดรอกซีริสเพอริโดน, และเกลือของสารเหล่านี้ ซึ่ง เป็นที่ยอมรับทางยา โดยละลายหรือกระจายอยู่ในของผสมอัน ประกอบด้วย เอธิลอะซีเตทและเบนซิลแอลกอฮอล์ ของผสมที่ว่าจะ ต้องปราศจากฮาโลจีเนต-ไฮโดรคาร์บอน ; ข) การเตรียมวัฎภาคที่สองซึ่งประกอบด้วยโพลีไวนิล แอลกอฮอล์ที่ละลายอยู่ในน้ำ ; ค) การนำวัฎภาคที่หนึ่งที่ว่ารวมกับวัฎภาคที่สองที่ว่าใน เครื่องปั่นนิ่ง เพื่อให้ได้อิมัลชันซึ่งมีวัฎภาคที่หนึ่ง ที่ว่าอยู่อย่างไม่ต่อเนื่องและวัฎภาคที่สองที่ว่าอยู่ อย่างต่อเนื่อง ; ง) การจุ่มวัฎภาคที่หนึ่งและสองที่ว่าในของเหลวสำหรับ เคว็นซ ; จ) การแยกวัฎภาคที่หนึ่งซึ่งไม่ต่อเนื่องออกมาในรูปของ อนุภาคไมโคร ; และ ฉ) การแยกวัฎภาคที่หนึ่งซึ่งไม่ต่อเนื่องด้วยสารละลายเอเค วียสซึ่งประกอบด้วยน้ำและเอธานอลซึ่งจะทำให้ระบดับเบนซิล แอลกอฮอล์ลลดลงจนน้อยกว่าประมาณ 2% โดยน้ำหนักของอนุภาค ไมโครที่ว่า 1 8. วัสดุที่มีลักษณะเป็นก้อนเล็ก ๆ (particulate material) ซึ่งประกอบด้วยอนุภาคไมโครของแมทริกซ์ที่เป็นโพ ลิเมอร์ซึ่งย่อยสลายได้ทางชีวภาพและมีความสอดคล้องทางชีว ภาพ ซึ่งมีสารออกฤทธิ์และตัวทำละลายอินทรีย์อยู่ โดยตัวทำ ละลายอินทรีย์ที่ว่ามีอยู่ในอนุภาคไมโครที่ว่าในปริมาณ 2% ของน้ำหนักรวมของอนุภาคไมโครที่ว่าหรือน้อยกว่า 1 9. อนุภาคไมโครของแมทริกซ์ที่ว่าเป็นโพลีเมอร์ที่ย่อง สลายได้ทางชีวภาพและมีความสอดคล้องทางชีวภาพซึ่งเตรียมโดย กระบวนการที่อ้างสิทธิไว้ตามข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิ ที่ 1 ถึง 17 2 0. สูตรยาหรือยาที่ประกอบด้วยอนุภาคไมโครตามข้อหนึ่งข้อ ใดในข้อถือสิทธิที่ 18 และ 19 และตัวพาหรือสารปรุงแต่งทาง ยาที่เป็นที่ยอมรับทางยา 2

1. สิ่งที่ประกอบขึ้นตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 20 ซึ่งประกอบด้วยอนุภาคไมโครซึ่งย่อยสลายได้ทางชีวภาพและมี ความสอดคล้องทางชีวภาพในตัวพาที่เป็นที่ยอมรับทางยา โดย อนุภาคไมโครที่ว่าประกอบด้วย : บายเดอร์ห่อหุ้มที่เป็นโพลีเมอร์ ซึ่งมีสารออกฤทธิ์ละลาย หรือกระจายอยู่ และ ตัวทำละลายตกค้างในปริมาณน้อยกว่าประมาณ 2% โดยน้ำหนัก โดยที่ตัวทำละลายตกค้างที่ว่าเป็นสารที่ตกค้างอันเนื่องมา จากตัวทำละลายที่ใช้ในการเตรียมอนุภาคไมโครที่ว่า 2

2. สิ่งที่ประกอบขึ้นตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 21 โดยที่บายเดอร์โพลีเมอร์ที่ว่าเป็นโคโพลิเมอร์ของไกลโคลิค แอซิด และ ดี,แอล-แลคติค แอซิด 2

3. สิ่งที่ประกอบขึ้นตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิในข้อ หนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 21 และ 22 โดยที่ปริมาณของตัว ทำละลายตกค้างที่ว่าในอนุภาคไมโครที่ว่าอยู่ในช่วงจาก 0.5 ถึง 1.5% โดยน้ำหนัก 2

4. สิ่งที่ประกอบขึ้นตามที่อ้างสิทธิในข้อหนึ่งข้อใดของ ข้อถือสิทธิที่ 21 ถึง 23 โดยที่ตัวทำละลายตกค้างที่ว่าคือ เบนซิลแอลกอฮอล์ 2

5. สิ่งที่ประกอบขึ้นตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิที่ 20 ซึ่งประกอบด้วย อนุภาคไมโครที่ย่องสลายได้ทางชีวภาพและมี ความสอดคล้องทางชีวภาพ โดยมีขนาดในช่วงจาก 25 ถึง 80 ไมครอน โดยอยู่ในตัวพาที่เป็นที่ยอมรับทางยา โดยที่อนุภาค ไมโครที่ว่าประกอบด้วย : โคโพลิเมอร์ของโพลี (ไกลโคลิค แอซิด) และโพลี (ดี,แอล-แล คติค แอซิด) โดยมีอัตราส่วนจำนวนโมลของแลคไทด์ต่อไกลโคไลด์ อยู่ในช่วงจาก 85:15 ถึง 50:50 และมีสารออกฤทธิ์ซึ่งเลือก จากริสเพอริโดน, 9-ไฮดรอกซีริสเพอริโดน และเกลือของสารดัง กล่าวที่เป็นที่ยอมรับทางยา ละลายหรือกระจายอยู่ในปริมาณ 35 ถึง 40% และมีเบนซิลแอลกอฮอล์อยู่จาก 0.5 ถึง 1.5% โดย น้ำหนัก 2

6. การใช้อนุภาคที่เตรียมโดยกระบวนการตามที่อ้างสิทธิใน ข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 17 สำหรับผลิต เครื่องยาสำหรับใช้ในวิธีการตรวจหรือรักษา (ข้อถือสิทธิ 26 ข้อ, 5 หน้า, 4 รูป)