TH35752A

TH35752A - วิธีใหม่สำหรับผลิต 9-อะมิโน-6-ดีเมธิล-6-ดีออกซิ?เททระไซคลิน

Info

Publication number: TH35752A
Application number: TH9201001909A
Authority: TH
Inventors: เอ็ง ซัม นายฟาอิค
Original assignee: นายดำเนิน การเด่น; อเมริกัน ไซยานามิด คัมปะนี
Filing date: 1992-12-21
Publication date: 1999-11-12

Abstract

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับวิธีใหม่สำหรับผลิต 4s(4-แอลฟา,12a แอลฟา) -9-อะมิโน-4-(ไดเมธิลอะมิโน)-1,4,4a ,5,5a ,6,11,12,a ,6,11,12,a-ออคทะไฮโดร 3,10,12,12a-เททระไฮดรอก ซิ-1,11-ไดออกโซ-2-แนฟธาซีนคาร์บอกแซมีด, ซึ่งภายหลังจะ เรียกว่า 9-อะมิโน-6-ดีเมธิล-6-ดีออกซิเททระไซคลิน, ซึ่ง สารประกอบเป็นสารขั้นกลางที่มีค่า (valuable intermediate) สำหรับสังเคราะห์เททระไซคลิน

Claims

1.กรรมวิธีสำหรับการผลิต 9-อะมิโน-6-ดีเมธิล-6-ดีออกซิเททระไซคลินที่อยู่ในรูปเกลือที่ได้จากการรวมตัวกับกรดแร่ซึ่ง ประกอบด้วย (a) การให้ 6-ดีเมธิล-6-ดีออกซิเททระไมคลิน, ในกรดแร่เข้ม ข้นที่เย็น, ทำปฏิกิริยากับสารเติมเฮโลเจนที่อุณหภูมิจาก 0 ซํ. ถึง ประมาณ 20 ซํ. และการแยก 7-เฮโลเจน-6-ดีเมธิล-6-ดี ออกซิเททระไซคลิน ที่อยู่ในรูปเกลือที่ได้จากการรวมตัวกัด กรดแร่กลับคืนมา; และ (b) การให้ 7-เฮโลเจน-6-ดีเมธิล-6-ดีออกซิเททระไซคลินที่ อยู่ในรูเกลือที่ได้จากการรามตัวกับกรดแร่, ในกรดแร่เข้ม ข้นที่เย็น, ทำปฏิกิริยากับรีเอเจนต์สำหรับไทเทรทในปริมาณ ที่มีจำวนโมลมากเกินพอเล็กน้อยที่อุณหภูมิในช่วงจาก -15 ซํ ถึง +15 ซํและการแยก 7-เฮโลเจน-6-ดีเมธิล-6-ดีออกซิเททระ ไซคลินที่อยีในเกลือที่ได้จากการรวมตัวกับกรดแร่, กลับคืน มา; และ (c) การรีดิวซ์ 7-เฮโลเจน-9-ไนโตร-6-ดีเมธิล-6-ดีออกซีเทท ระไซคลิกที่อยู่ในรูปเกลือที่ได้จากการรวมตัวกับกรดแร่ใน ตัวทำละลายด้วยตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะหมู่ VIII, เกลือของ โลหะเหล่านั้นหรือออกไซด์ของโลหะหายากที่อุณหภูมิห้อง และ ที่ความดันระหว่าง 1 และ 40 ปอนด์ ต่อตารางนิ้ว (0.07 และ 2.8 กก/ซม2), การแยก ผลิตภัณฑ์โดยการเจือจางในแอลกอฮอล์และ การรวม 9-อะมิโน-6-อีเอมธิล-6-ดีออกซิเททระไซคลินที่อยู่ใน รูปเกลือที่ได้จาการรวมตัวกับกรดแร่, กลับคืนมา 2.การให้ 6-ดีเมธิล-6-ดีออกซิเททระไมคลิน, ในกรดแร่เข้มข้น ที่เย็น, ทำปฏิกิริยากับสารเติมเฮโลเจนที่อุณหภูมิจาก 0 ซํ. ถึง ประมาณ 0 ซํ. ถึงประมาณ 10 ซํ., แล้วตามด้วยการใส่ เกลือโลหะไนเทรทที่เป็นของแข็งหรือ "กรดผสม" ในปริมาณที่มี จำนวนโมลจากเกินพอเล็กน้อยลงไปที่อุณหภูมิในช่วงจาก -15 ซํ ถึง +15 ซํ, จากเกลือจางด้วยตัวเกินพอเล็กน้อยลงไปที่ อุณหภูมิในช่วงจาก -15 ซํ ถึง +15 ซํ, จากเจือจางด้วยตัวละ ลายและการแยก 7-เอโลเจน-9-ไนโตร-6-ดีเมธิล-6-อีออกซิเททระ ไซคลินที่อยู่ในรูปเกลือที่ได้จากการรวมตัวกับกรดแร่, กลับ คืนมา, และ (b)การรีดิวซ์ 7-เฮโลเจน-9-ไนโตร-6-ดีเมธิล-6-ดีออกซีเทท ระไซคลิกที่อยู่ในรูปเกลือที่ได้จากการรวมตัวกับกรดแร่ใน ตัวทำละลายด้วยตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะหมู่ VIII, เกลือของ โลหะเหล่านั้นหรือออกไซด์ของโลหะหายากที่อุณหภูมิห้อง และ ที่ความดันระหว่าง 1 และ 40 ปอนด์ ต่อตารางนิ้ว (0.07 และ

2.8 กก/ซม2), การแยก ผลิตภัณฑ์ด้วยแอลกอฮอล์และการแยก9-อะ มิโน-6-อีเอมธิล-6-ดีออกซิเททระไซคลินที่อยู่ในรูปเกลือที่ ได้จาการรวมตัวกับกรดแร่, กลับคืนมา

3.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งสารเติมเฮโลเจนดัง กล่าวคือโบรมีน, N-คลอโรซัคซินิมีด, N-โบรโมซัคซินิมีด, ไอโอดีน มอนอคลอไรด์ หรือเบนซิลไทรเมธิลแอมโมเนียม ไดคลอไร ไอโอเดท

4.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 3, ซึ่งสารเติมเฮโลเจนดัง กล่าวคือโบรมีน, N-โบรโมซัลซินิมีด

5.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งกรดแร่เข้มข้นดังกล่าว คือกรดซัลฟิวริคเข้มข้น

6.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งรักษาอุณหภูมิดังกล่าว สำหรับขั้นไว้ที่ 0 ซํ.

7.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งแยก 7-เฮโล เจน-6-ดีเมธิล-6-ดีออกซิเททระไซคลินที่อยู่ในรูปเกลือที่ ได้จากการรวมตัวกับกรดแร่ดังกล่าว, กลับคืนมา

8.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งแยก 7-เฮโล เจน-6-ดีเมธิล-6-ดีออกซิเททระไซคลินที่อยู่ในรูปเกลือที่ ได้จากการรวมตัวกับกรดแร่ดังกล่าว, มาตกผลึกจากตัวทำละลาย ผสมของ 2-เมธอกซิเอธานอล, เมธานอลและไดเอธิลอีเธอร์

9.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งรีเอเจนต์สำหรับไนเทรท ดังกล่าวคือ "กรดผสม" หรือเกลือโลหะไนเทรท

10.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 9, ซึ่ง "กรดผสม" ดังกล่าว คือ คือกรดไนทริค 10% ในกรดซัลฟิวริคเข้มข้น , 1.1 ถึง 1.2 สมมูล

11.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งกรดแร่ดังกล่าวคือ กรดซัลฟิวริคเข้มข้นที่เย็น

12.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งรักษาอุณหภูมิดัง กล่าวสำหรับขั้น 6 ไว้ที่ 0 ซํ.

13.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งแยก 7-เฮโลเจน-9-ไน โตร-6-ดีเมธิล-6-ดีออกซิเททระไธคลิน ที่อยู่ในรูปเกลือที่ ได้จากการรวมตัวกับกรดแร่ดังกล่าวกลับคืนมาโดยการกรอง

14.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะ หมู่ VIII, เกลือของโหละเหล่านั้นหรือออกไซด์หายากดังกล่าว คือ Pt บนแอคทิเวเทดคาร์บอน , Pd บน แอคทิเวเทด คาร์บอน, โรเดียมบนแอคทิเวเทด คาร์บอน, รูทีเนียมบนแอคทิเวเทด คาร์บอนหรืออิริเดียมบนแอคทิเวเทดคาร์บอน, 10-30% โดยน้ำ หนัก

15.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 14, ซึ่งตัวเร่งปฏิกิริยา โลหะะหมู่ดังกล่าวคือ แพลเลเดียม 10% บนแอคทิเวเทด คาร์บอน, 10 ถึง 30% โดยน้ำหนัก

16.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งตัวทำละลายดังกล่าว สำหรับขั้น C คือตัวทำละลายผสมของ 2-เมธอกซิเอธานอล; กรดซัลฟิวริค 1N หรือกรดไฮโดรคลอริค 1N, หรือเอธานอล: กรดซัลฟิวริค 1N หรือกรดไฮโดรคลอริค 1N, ในอัตราส่าวน 5:1

17.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 16, ซึ่งตัวทำละลายดังกล่าว คือตัวทำละลายผสมของ 2-เมธอกซิเอธานอล; กรดซัลฟิวริค 1N ใน อัตราส่าวน 5:1

18.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งแยก -9-ไน โตร-6-ดีเมธิล-6-ดีออกซิเททระไธคลิน ที่อยู่ในรูปเกลือที่ ได้จากการรวมตัวกับกรดแร่ดังกล่าว โดยการเจือจางด้วยไอโซโพ รพานอล

19.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งแยก -9-ไน โตร-6-ดีเมธิล-6-ดีออกซิเททระไธคลิน ที่อยู่ในรูปเกลือที่ ได้จากการรวมตัวกับกรดแร่ดังกล่าว, กลับคืนมาโดยการกรอง

20.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่งสารเติมเฮโลเจนดัง กล่าวคือโบรมีน, N-คลอโรซัคซินิมีด, N-โบรโมซัคซินิมีด, ไอโอดีน มอนอคลอไรด์ หรือเบนซิลไทรเมธิล แอมโมเนียม ไดคลอ โรไอโอเคท

21.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 20, ซึ่งสารเติมเฮโลเจนดัง กล่าวคือ N-โบรโมซัคซินิมีด

22.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่งกรดแร่เข้มข้นดัง กล่าวคือกรดซัลฟิวริคเข้มข้น

23.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่งรักษาอุณหภูมิดัง กล่าวสำหรับขั้นไว้ที่ 0 ซํ.

24.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่งเกลือโลหะไนเทรทดัง กล่าวคือโพแทสเซียมไนเทรทในปริมาณที่จำนวนมากเกินพอ 1 ฤ %

25.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่ง "กรดผสม" ดังกล่าว คือกรดไนทริค 10% ในกรดซัลฟิวริคเข้มข้น, 1.1 ถึง 1.2 สม มูล

26.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่งแยก 7-เฮโลเจน-9-ไน โตร-6-ดีเมธิล-6-ดีออกซิเททระไธคลิน ที่อยู่ในรูปเกลือที่ ได้จากการรวมตัวกับกรดแร่ดังกล่าว, กลับคืนมาโดยการเจือ จางไดเอธิลอีเธอร์

27.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 26, ซึ่งแยก 7-เฮโลเจน-9-ไน โตร-6-ดีเมธิล-6-ดีออกซิเททระไธคลิน ที่อยู่ในรูปเกลือ ที่ด้จากการรวมตัวกับกรดแร่ดังกล่าว, มาทำให้บริสุทธิ์ โดย กวนกับแอลกอฮอล์, เจือจางสารละลายที่กรองได้ด้วยไดเอธิลอี เธอร์และกรองเพื่อรวบรวม 7-เฮโลเจน-9-ไนโตร-6-ดีเมธิล-6-ดี ออกซิเททระไธคลิน ที่อยู่ในรูปเกลือที่ได้จากการรวมตัวกับ กรดแร่ที่บริสุทธิ์ที่ได้

28.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 27, ซึ่งแอลกอฮอล์ดังกล่าว ประกอบด้วยเมธิลแอลกอฮอล์และไอโซโพรพิล แอลกอฮอล์

29.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่งตัวเร่งปฏิกิริยาโลหะ หมู่เกลือของโลหะผสมเหล่านั้นหรือออกไซด์ของโลหะหายากดัง กล่าวคือ Pt บนแอคทิเวเทดคาร์บอน, Pd บน แอคทิเวเทด คาร์บอน, โรเดียมบนแอคทิเวเทด คาร์บอน, รูทีเนียม บน แอคทิเวเทด คาร์บอนหรือ อิริเดียมบน แอคทิเวเทด คาร์บอน, 10-30% โดยน้ำหนัก

30.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 29, ซึ่งตัวเร่งปฏิกิริยา โลหะหมู่ VIII ดังกล่าวคือ แพลเลเดียม 10% บนแคทิเวเทด คาร์บอน, 10 ถึง 30% โดยน้ำหนัก

31.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งตัวทำละลายดังกล่าว สำหรับขั้น C คือตัวทำละลายผสมของ 2-เมธอกซิ เอธานอล: กรดซัลฟิวริค 1 N หรือกรดไฮโดรคลอริค 1N หรือกรดไฮโดรคลอ ริค 1N, หรือเอธานอล: กรดซัลฟิวริค 1N หรือกรดไฮโดรคลอริค 1N, ในอัตราส่าวน 5:1

32.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 31 ซึ่งตัวทำละลายดังกล่าว คือตัวทำละลายผสมของ 2-เมธอกซิเอธานอล: กรดซัลฟิวริค 1N ใน อัตราส่วน 5:1

33.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 2, ซึ่งแยก 9-อะมิ โน-6-ดีเมธิล-6-ดีออกซิเททระไซคลิน ที่อยู่ในรูปเกลือที่ ได้จากการรวมตัวกับกรดแร่ดังกล่าว โดยการเจือจางด้วยไอโซโพ รพานอล

34.กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 32, ซึ่งแยก 9-อะมิ โน-6-ดีเมธิล-6-ดีออกซิเททระไซคลิน ที่อยู่ในรูปเกลือที่ ได้จากการรวมตัวกับกรดแร่ดังกล่าว, กลับคืนมาโดยการกรอง (ข้อถือสิทธิ 34 ข้อ, 5 หน้า, - รูป)