TH32211A - อนุพันธ์เปปไตด์ - Google Patents

Abstract

DC60 (02/05/40) การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์เปปไตด์ที่มีคุณประโยชน์ในทางเภสัช กรรมของสูตรโครงสร้าง I, P-R1-R2-R3-R4, ซึ่ง P, R1, R2, R3, และ R4 มีความ หมายต่างๆ ตามกำหนดไว้ในที่ นี้, และเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, และ สารผสมทาง เภสัชกรรมที่มีสารนั้นอยู่ อนุพันธ์เปปไตด์ชนิดใหม่มีคุณค่า ในการ บำบัดโรคอาการอักเสบหรือภูมิคุ้มกันต่อต้านตนเอง แบบ MHC คลาส II ดีเพน เดนท์ T-เซลล์ เมดิเอตด์, เช่นโรคข้ออักเสบแบบรูมาตอยด์ นอกจากนี้การ ประดิษฐ์ ยังเกี่ยวข้องกับกรรมวิธีสำหรับการผลิตอนุพันธ์เปปไตด์ชนิด ใหม่ และ การใช้สารประกอบในการบำบัดทางการแพทย์ การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์เปปไตลด์ที่มีคุณประโยชน์ในทางเภสัชกรรมของสูตรโครงสร้าง I,P-R1-R2-R3-R4 ซึ่ง P,R1,R2,R3 และ R4 มีความหมายต่าง ๆ ตามกำหนดไว้ในที่ นี้ และเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และสารปฃผสมทาง เภสัชกรรมที่มีสารนั่นอยู่ อนุพันธ์เปปไตด์ชนิดใหม่มีคุณค่า ในการบำบัดโรคอาการอักเสบหรือภูมิคุ้มกันต่อต้านตนเอง แบบ MHC คลาส II ดีเพนเดนท์ T-เซลล์ เมดิเอตด์, เช่นโรคข้ออักเสบแบบรูมาตอยด์ นอกจากนี้การประดิษฐ์ ยังเกี่ยวข้องกับกรรมวิธีสำหรับการผลิตอนุพันธ์เปปไตด์ชนิด ใหม่ และการใช้สารประกอบในการบำบัดทางการแพทย์

Claims (13)

1.อนุพันธ์เปปไตด์ของสูตรโครงสร้าง I,P-R1-R2-R3-R4หรือเกลือของสารนั้นที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม,ที่ซึ่ง Pคือส่วนที่เหลือไม่ชอบน้ำ R1คือลำดับของเกรด L-อมิโน 5 ตัว และ R3 คือกรด L- อมิโน 1 ตัว;หรือ R1คือลำดับของกรดL-อมิโน 3 ตัว และR3 คือลำดับของกรด L-อมิโน 3 ตัว; R2คือหมู่ของสูตรโครงสร้าง II หรือสูตรที่มีโครงสร้าง III (สูตรเคมี) ซึ่ง Ra และ Rb ต่างถูกคัดเลือกมาจากไฮโดรเจน และ (1-4C)อัลคิล และ A คือเมธิลีน หรือออกซิเจน; และ R4 คือ OH,NH2 หรือ NReRd ที่ซึ่ง Rc ที่ถูกคัดเลือก มาจาก(1-4C)อัลคิล,2-คาร์บาโมอิลไซโคลเพนทิล,2- ไพริดิลเมทธิล,4-คาร์บาโมอิลไซเฮกซิล,4-คาร์บา- โมอิลไซโคลเฮกซิลเมทธิล,3-คาร์บาโมอิลฟีนิล,4- คาร์บาโมอิลฟีนิล,4-(คาร์บาโมอิลเมทธิล)ฟีนิล,4-(คาร์บอก ซีเมทธิล)ฟีนิล,4-(เมธอกซีคาร์บอนิลเมทธิล)ฟีนิล,2-โมโฟ ลิโนเอทธิล และหมู่ของสูตรโครงสร้าง -A- G1 โดยที่ A1 คือ(3-7C)อัลคิลีน หรือ A1 ถูกเลือกจาก (1)หมู่ของสูตรโครงสร้าง -A2-B- โดยที่ A2 คือ p-ฟินิลีน หรือ 1,4-ไซโคลเฮกซิลีน และ B2 คือ (1-4C)อัลคิลีน หรือ A2 คือ เมทธิลีน และ B2 คือ p-ฟินิลีน หรือ 1,4-ไซโคลเฮก ซิลีน;และ (2)หมู่ของสูตรโครงสร้าง -A3-B3-C3-โดยที่ A3 คือ เมทธิลีน,B3 p-ฟินิลีนหรือ 1,4-ไซโคลเฮกซิลีน และ C3 คือ (1-3C) อัลคิลีน; และ G1คือ หมู่ของสูตรโครงสร้าง -N=C[N(Rp)2]2โดยที่ Rp แต่ละตัวต่างถูกคัดเลือกมาจากไฮโดรเจน,เมทธิล, เอทธิล และโพรพิล; A1 คือหมู่ของสูตรโครงสร้าง -A4-B4-โดยที่ A4 คือ p-พินิลีน และ B4 คือ -CH2-CO-และG1คือ 2-มอร์โฟลิ แอทธิล หรือ 4-[2-(2-ไฮดรอกซิเอทธอกซี)เอทธิล) ไพเพอราซิน-1-อิล;และ Rdคือไฮโดรเจน หรือ(1-4C)อัลคิล; หรือ R4คือ 1-ไพเพอราซินิล,4-เมทธิล-1-ไพเพอราซินิล,4- อมิโน-1-ไพเพอราซินิล,4-(2-(2-ไฮดรอกซิเอทธอกซี)เอทธิล) -1-ไพเพอราซินิล,1-ไพเพอริดิล หรือ 1-ไพเพอริดิล ที่ถูกแทนที่ ในตำแหน่งที่ 4 ที่ซึ่ง ตัวแทน ที่ในตำแหน่งที่ 4จะถูกคัดเลือก มาจาก คาร์บอกซี,คาร์บาโมอิล,N-(2-อมิโนเอทธิล)คาร์บาโมอิล และ N-(4-อมิโนบิทิล)คาร์บาโมอิล;หรือ R4 คือ ลำดับของกรดอะมิโน 1-6ตัว หรือ เอไมด์ของสารนั้น;

2.อนุพันธ์เปปไตด์,หรือเกลือของสารนั้นที่เป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม,ดังถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง P คือหมู่ อลิฟาติก หรืออัลฟาติก/อโรมาติกอินทรีย์ที่ผสมกันตั้งแต่ง 5-20 คาร์บอน อะตอม,หรือหมู่เฮทเทอโรอโรมาติก หรือ อลิฟาติก/เฮทเทอ โรอโรมาติกอินทรีย์ที่ผสมกันตั้งแต่ 5-20 คาร์บอนอะตอม และอะตอมที่ต่างกัน 1,2 หรือ3 อะตอม ที่เลือกจาก ออกซิเจน,ซัลเฟอร์ และไนโตรเจน

3.อนุพันธ์เปปไตด์,หรือเกลือของสารนั้นที่เป็นที่ยอมรับ ทางเภสัชกรรม,ดังถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2 ซึ่งR4 คือ OH,NH2 หรือ NRcRd ที่ซึ่ง Rc ถูกเลือกจาก(1-4C) อัลคิล,2-คาร์บาโมอิลไซโคลเพนทิล,2-โพริดิลเมทธิล,4- คาร์บาโมอิลไซโคลเฮกซิล,4-คาร์บาโมอิลไซโคลเฮกซิล เมทธิล,3-คาร์บาโมอิลฟีนิ,4-คาร์บาโมอิลฟีนิล,4-(คาร์- บาโมอิลเมทธิล)ฟินิล,4-(คาร์บอกซิเมทธิล)ฟินิล,2- มอร์โฟลิโนเอทธิล หละหมู่ของสูตรโครงสร้างA1-G1ซึ่งA1 คือ (3-7C)อัลคิลีน:หรือ A1 ถูกเลือกจาก (1)หมู่ของสูตรโครงสร้าง -A2-B2-โดยที่ A2 คือ p-ฟินิลีน หรือ 1,4-ไซโคลเฮกซิลีน และ B2 คือ (1-4C) อัลคิลีน หรือ A2 คือ เมทธิลีน และ B2 8คือ p-ฟินิลีน หรือ1,4- ไซโคลเฮกซิลีน;และ (2)หมู่ของสูตรโครงสร้าง -A3-B3-C3-โดยที่ A3 คือ เมทธิลีน,B3p-ฟินิลีนหรือ 1,4-ไซดคลเฮกซิลีน และ C3 คือ (1-3C)อัลคิลีน;และ G1คือ หมู่ของสูตรโครงสร้าง -N=C[N(Rp)2]2โดยที่ Rp แต่ละตัวต่างถูกคัดเลือกมาจากไฮโดรเจน,เมทธิล, เอทธิล และโพรพิล; และ Rd คือ ไฮโดรเจนหรือ (1-4C) อัลคิล,หรือ R4 คือ1-ไพเพอราซินิล,4-เมทธิล-1-ไพเพอราซิล,4- อมิโน-1-ไพเพอราซินิล,4-(2-(2-ไฮดรอกซิเอทธอกซี) เอทธิล)-1-ไพเพอราซินิล,1-ไพเพอริดิลหรือ1-ไพเพอริดิล ที่ถูกแทนที่ในตำแหน่งที่ 4 ที่ซึ่ง ตัวแทนที่ในตำแหน่งที่ 4 จะคัดเลือกมากจาก คาร์บอกซิ,คาร์บาโมอิล,N-(2-อมิโน เอทธิล)คาร์บาโมอิล และN-(4-อมิโนบิวทิล)คาร์บาโมอิล;หรือ R4 คือ ลำดับของกรดอะมิโน 1-6 ตัว หรือเอไมด์ ของ สารนั้น;

4.อนุพันธ์เปปไตด์,หรือเกลือของสารนั้นที่เป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม,ดังข้อถือสิทธิ 1,2หรือ3ซึ่ง P คือ ตัวอลิฟาติก, อโรมาติกหรือ อลิฟาติก/อโรมาติกอินทรีย์ที่ผสมกันตั้งแต่5-20 คาร์บอนอะตอม: กรด L-อมิโนประกอบด้วย R1 และ R3 ที่ต่างถูกเลือก จาก Ala,Glu,Gly,His,Ile,Lys,Asn,Gln,Arg,Thr และ Val, และ R4 คือ OH,NH2,NHRc ที่ซึ่ง Rc ถูกเลือกจาก(1-4C) อัลคิล,2-คาร์บาโมอิลไซโคลเพนทิล,2-ไพริดิลเมทธิล,4- คาร์บาโมอิลไซโคลเฮกซิล,4-คาร์บาโมอิลไซโคลเฮกซิลเมทธิล, 3-คาร์บาโมอิลฟีนิล,4-คาร์บาโมอิลฟีนิล และ 4-(คาร์บาโม- อิลเมทธิล)ฟีนิล;หรือR4 คือ 1-ไพเพอราซินิล,4-เมทธิล-1- ไพเพอราซินิล,4-อมิดิโน-1-ไพเพอราซินิล,1-ไพเพอริดิล หรือ 1-ไพเพอริดิลที่ถูกแทนที่ในตำแหน่งที่ 4 ที่ซึ่งตัวแทนที่ ในตำแหน่งที่ 4 ถูกเลือกจากคาร์บอกซิ,คาร์บาโมอิล, N-(2-อมิโนแอทธิล)คาร์บาโมอิล และ N-(4-อมิโน บิวทิล)คาร์บาโมอิล;หรือ R4 คือลำดับของกรดอมิโน 1-6 ตัวหรือ เอไมด์ ของสารนั้น

5.อนุพันธ์เปปไตด์,หรือเกลือของสารนั้นที่เป็นที่ยอมรับ ทางเภสัชกรรม,ดังถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 1,2 หรือ 3 ที่ซึ่ง R1 คือลำดับของกรดอมิโน 5 ตัวที่แทนด้วย AA1-AA2- AA3-AA4-AA5 ซึ่ง AA1 ถูกเลือกจาก Ala,Ile,Tyr,Val,Glu,Lys,Arg, Gly,Gap,Gap Me4 และ 3,3,3-ไตรฟลูอะลานีน; AA2 ถูกเลือกมาจาก Ala,Lys,Glu,Sar.Val,Arg,Gly Pro,Ile,Tie,3,3,3-ไตรฟลูออโรอลามีน และ R6- ไดเอทธิล Lys; AA3ถูกเลือกมาจาก Ala,His,Gin,Val,Thr,Glu,Gly, Asp,Asn และ N3- ไดเอทธิล Dap; AA4 ถูกเลือกมาจาก Ala,Lys,Asn,Arg,Thr,Glu,Sar, Gly,Pro,His และ R6- ไดเอทธิล Lys;และ AA5 ถูกเลือกมาจาก Thr,Val,Ala,Gly,Dap,Dab,Pro, Hyp,Asnและ N3- ไดเอทธิล Dap; และ R3 คือกรด อมิโน 1 ตัว ที่ถูกเลือกมากจาก Ala,Gly,Dap,อะซาอลานีน และอะซาไกลซีน

6.อนุพันธ์เปปไตด์,หรือเกลือของสารนั้นที่เป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม,ดังถือสิทธิในข้อถือสิทธิ1,2หรือ3 ที่ซึ่ง R1 คือ ลำดับของกรด L-อมิโน 3 ตัว ที่แทนด้วย AA1,AA2,AA3 ซึ่ง AA1 ถูกเลือกจาก Ala,Ile,Tyr,Arg,Gly,Gap,GapMe4 และ 3,3,3-ไตรฟลูอะลามีน; AA2 ถูกเลือกมาจาก Ala,Lys,Glu,Sar,Val,Arg,Gly, Pro,Ile,Tie,3,3,3-ไตรฟลูออโรอลานีน และ R6- ไดเอทธิล Lys; AA3 ถูกเลือก Ala,His,Gin,Val,Thr,Glu,Gly,Asp, Asn และ N3-ไดเอทธิล Dap; และ R3 ถูกเลือกจากลำดับของกรด L-อมิโน 3ตัว ที่แทน ที่ด้วย AA6,AA7,AA8ซึ่ง AA6ถูกเลือกจาก Gly,Leu,Lys,Ala,Pro,Glu,Sar, His และ Dap; AA7ถูกเลือกจาก Pro,Ala,Lys,Arg,Glu,Sar,His และDap; AA8ถูกเลือกจาก Ala,Gly,Dap,อะซาอะลานีน และ อะซาไกลซีน

7.อนุพันธ์เปปไตด์,หรือเกลือของสารนั้นที่เป็นที่ยอมรับ ทางเภสัชกรรม,ดังถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ก่อนหน้านี้ ที่ซึ่ง R2 คือหมู่ของสูตรโครงสร้าง IIb (สูตรเคมี)

8.อนุพันธ์เปปไตด์,หรือเกลือของสารนั้นที่เป็นที่ยอมรับ ทางเภสัชกรรม,ดังถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ก่อนหน้านี้ ที่ซึ่ง หมู่ P ที่ไม่ชอบน้ำ คือ 5-ฟีนิลวาเลริล

9.อนุพันธ์เปปไตด์,หรือเกลือของสารนั้นเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม,ดังถือสิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้า นี้ ที่ซึ่ง R4 คือ 4-คาร์บาโมอิล -1- ไพเพอริดิล,4-(คาร์บา- โมอิลเมทธิล)อะนิลิโน หรือ 4-(2-กัวนิดิโนเอทธิล)อะนิลิโน

10.อนุพันธ์เปปไตด์ดังถือสิทธิในข้อถือสิทธิ1, หรือเกลือของ สารนั้นที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม,ซึ่งถูกเลือกจาก (สูตรเคมี) หรือเกลือของสารนั้นที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม,ซึ่ง Phvแทนหมู่ 5- ฟีนิลวาเลริล

11.สารผสมทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบด้วยอนุพันธ์ เปปไตด์ของสูตรโครงสร้าง I,หรือเกลือของสารนั้นที่ เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม,ในความเกี่ยวข้องกับตัวนำ พาหรือตัวทำเจือจางที่เป็นยอมรับทางเภสัชกรรม

12.กรรมวิธีสำหรับการผลิตอนุพันธ์เปปไตด์,หรือเกลือ ของสารนั้นที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม,ดังถือสิทธิใน ข้อถือสิทธิ1,ประกอบด้วยการจับคู่เป็นลำดับในลำดับที่ เหมาะสมของกรดอมิโนที่ถูกปกป้องอย่างเหมาะสมหรือลำดับ ของกรดอมิโน 2 ตัวหรือมากกว่าที่ถูกปกป้องอย่างเหมาะสม, หมู่ที่ถูกปกป้องอย่างเหมาะสมของสูตรโครงสร้าง H-II-OH และหมู่ที่ถูกปกป้องอย่างเหมาะสมของสูตรโครงสร้าง R4-H อย่างเลือกได้,ตามด้วยการตัดแปลงหมู่ฟังก์ชันที่เลือกได้ของ หมู่อมิโนที่มีปลายเป็น N, เพื่อรกัษาหมู่ P ที่ไม่ชอบน้ำ,และ การดึงเอาหมู่ที่ปกป้องที่คงเหลืออยู่ใด ๆ และตัวค้ำจุนของ แข็งใด ๆ ออก

13.การใช้อนุพันธ์เปปไตด์ของสูตรโครงสร้างI,หรือเกลือ ของสารนั้นที่เป็นยอมรับทางเภสัชกรรม,ในการผลิตเภสัชภัณฑ์ ชนิดใหม่ เพื่อใช้ในการบำบัดโรคอาการอักเสบหรือภูมิคุ้มกัน ต่อต้านตนเองแบบ MHC คลาส II ดีเพนเดนท์ T-เซลล์ เมดิเอตด์ (ข้อถือสิทธิ 13 ข้อ , - รูป )