TH29600A

TH29600A - อะเซเพนและโฮโมโลกัสของมัน การเตรียมและการใช้สาร?เหล่านี้เป็นเวชภัณฑ์

Info

Publication number: TH29600A
Application number: TH9601002231A
Authority: TH
Inventors: บาร์เบียร์ นายปีแอร์
Original assignee: เอฟฮอฟฟ์ แมนน์ ลาโรช เอจี
Filing date: 1996-07-03
Publication date: 1998-08-14

Abstract

สารประกอบสูตรทั่วไป ( สูตรเคมี ) I ที่ซึ่ง R1 เป็นฟินิลหรือแอลฟา-หรือมีตา-แนฟธิล ซึ่งเป็นหมู่ที่ซึ่งสามารถถูกแทนที่โดยไฮดรอกซิ อัลคิลขนาดเล็ก อัลคอกซิขนาดเล็ก อัลคอกซิขนาดเล็ก-คาร์บอนิล ฟินอกซิ แอซิลอกซิ ไฮดรอกซิ ฟีนอกซิ-ซัลโฟนิล ฮาโลเจน ไนโตร อะมิโน แอซิลอะมิโน หรือ N-อัลคิลขนาดเล็ก แอซิลอะมิโน R2 เป็นฟีนิล หรือฟีนิลที่ถูกแทนที่โดยไฮดรอกซิ หรือแอซิลอกซิ Y เป็นพันธะคาร์บอน-คาร์บอนหรือเป็นไวนิลีน; และ n เป็น 1,2 หรือ 3 และเกลือที่เกิดจากการเติมกรดที่ยอมรับทางยาของสารเหล่านี้เป็นสารยับยั้งโปรทีนไคเนส และ สามารถถูกใช้สำหรับการบำบัดการเป็นสื่อที่ผิดปกติโดยเอ็นไซม์เช่นนี้รวมถึงโรคที่เกี่ยวกับการ อักเสบ

Claims

1. สารประกอบสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง R1 เป็นฟินิลหรือแอลฟา-หรือมีตา-แนฟธิล ซึ่งเป็นหมู่ที่ซึ่งสามารถถูกแทนที่โดยไฮดรอกซิ อัลคิลขนาดเล็ก อัลคอกซิขนาดเล็ก อัลคอกซิขนาดเล็ก-คาร์บอนิล ฟินอกซิ แอซิลอกซิ ไฮดรอกซิ ฟีนอกซิ-ซัลโฟนิล ฮาโลเจน ไนโตร อะมิโน แอซิลอะมิโน หรือ N-อัลคิลขนาดเล็ก แอซิลอะมิโน R2 เป็นฟีนิล หรือฟีนิลที่ถูกแทนที่โดยไฮดรอกซิ หรือแอซิลอกซิ Y เป็นพันธะคาร์บอน-คาร์บอนหรือเป็นไวนิลีน; และ n เป็น 1,2 หรือ 3 และเกลือที่เกิดจากการเติมกรดที่ยอมรับทางยาของสารเหล่านี้

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง n เป็น 3

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2 ที่ซึ่ง Y เป็นพันธะ คาร์บอน - คาร์บอน

4. สารประกอบข้อถือสิทธิ 1- 3 ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่ง R1 เป็นฟีนิลที่ถูกแทนที่ โดยฟีนิล ได- อัลคอกซีฟีนิลขนาดเล็ก ฟีนอกซี อะมิโน ไฮดรอกซี อัลดอกซิขนาดเล็ก อัลคอกชิคาร์ บอ นิลขนาดเล็ก ไนโตร ฮาโลเจน ไฮดรอกซิ - เบนโซอิลอะมิโน ที่ถูกแทนที่ ไฮดอรกซิ -เบนโชอิล ที่ถูกแทนที่ - อัลคิลอะมิโนขนาด เล็ก ไนโตรเบนโซอิลอกซิ และไฮดรอกซิ - ฟีนอกซิซัลโฟนิลที่ ถูกแทนที่ หรือแอลฟา - หรือมีตา -แนฟธิล หรือ แอลฟา -หรือ บีตา -แนพธิลที่ถูกแทนที่ด้วยอัลคอกซิขนาดเล็ก และ / หรือ ไฮด รอกซิ

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 - 4 ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่ง R2 เป็นฟีนิลที่ถูกแทนที่ โดยไฮดรอกซี หรือเบนโซอิลอกซิหรือ เบนโซอิลอกซิที่ถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซี อัลคอกซิขนาดเล็ก หรือ ฮาโลเจน

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 4 หรือ 5 ที่ซึ่ง R1 เป็น ไฮดรอก ซีฟินิล หรือ p - ไนโตรเบนโซอิลอกซิ และ R2 เป็น ไฮดรอกซิฟี นิล ไฮดรอกซิเบนโซอิลอกซิ - ฟีนิล หรือ ฮาโลเจนเบนโซอิลอก ซิ - ฟินิล

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 6 4- ไฮดรอกซี - เบนโวอิคแอซิค ( 3R,4R )-3- (4-ไฮดอรกซิ-เบนโซอิลอะมิโน)-อะเซเพน-4-อิล เอสเทอร์ไฮโดรคลอไรด์ (1:1)

8. สารประกอบของข้อถือสิทธิ 4 4-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิดแอซิด (3R,4R -3-[4-(4-ฟลูออโร-เบนโซอิลอกซิ)- เบนโซอิล อะมิโน]-อะเซเพน-4-อิลเอสเทอร์ ไฮโดรคลอไรด์ (1:1) ไบฟีนิล4-4คาร์บอกซิลิค แอซิด (3R,4R) -3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิลอะมิโน) อะเซเพน-4-อิล เอสเทอร์ ไฮโดรคลอไรด์ (1:1) 2-ฟีนอกซิ-เบนโซอิดแอซิด (3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิลอะมิโน)-อะเซ เพน-4-อิล เอาเทอร์ ไฮโดรคลอไรด์ (1:1) 4-อะมิโน-เบนโซอิดแอซิด (3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิลอะมิโน)-อะเซ เพน-4-อิล เอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทท (1:1) 3-ฟีนอกซิ-เบนโซอิดแอธิด (3R,4R) -3- (4-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิลอะมิโน)-อะซ เพน-4-อิล เอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทท (1:1) ไบฟีนิล-2-คาร์บอกซิลิดแอซิด (3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิลอะมิโน)-อะซ เทน-4-อิล เอสเทอร์ ไทรฟลูออโอะซีเทท (1:1) 3-เมธอกซิ-ฟธาลิคแอซิด (3R,4R)-1-[3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิลอะมิโน)-อะซ เพน-4-อิล เอสเทอร์ 2-เมธิล เอสเทอร์ไทรฟลูออโรอะซีเทท (1:1) 2,5-ไคคลอโร-3-ไนโตร-เบนโซ แอซิด (3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิล อะมิโน)-อะเซเพน-4-อิล เอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทท (1:1) 3-(4-ไฮดรอกซิ-ฟีนิล)-อะคริลิค แอซิด (3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิล อะมิโน)-อะเซเพน-4-อิล เอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทท (1:1) 3',4'-ไดเมธอกซิ-ไบฟีนิล-4-คาร์บอกซิลิคแอซิด (3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซ อิลอะมิโน)-อะเซเพน-4-อิล เอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทท (1:1) 3,4-ไดไฮดรอกซิ-เบนโซอิด แอซิด (3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซ อิลอะมิโน)-อะเซเพน-4-อิล เอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทท (1:1) 2,3-ไดไฮดรอกซิ เบนโซอิด แอซิด (3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซ อิลอะมิโน)-อะเซเพน-4-อิล เอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทท (1:1) 2,4-ไดไฮดรอกซิ เบนโซอิด แอซิด (3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซ อิลอะมิโน)-อะเซเพน-4-อิล เอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทท (1:1) 5-ฟลูออโร-2-ไฮดรอกซิ เบนโซอิด แอซิด (3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซ อิลอะมิโน)-อะเซเพน-4-อิล เอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทท (1:1) 4-ไฮดรอกซิ-3,5-ไดเมธอกซิ เบนโซอิด แอซิด (3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซ อิลอะมิโน)-อะเซเพน-4-อิล เอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทท (1:1) 4-(2-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิลอะมิโน) เบนโซอิด แอซิด (3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซ อิลอะมิโน)-อะเซเพน-4-อิล เอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทท (1:1) 4-[(2-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิล)-เมธิล-อะมิโน]-เบนโซอิด แอซิด (3R,4R)-3-(4- ไฮดรอกซิ-เบนโซอิลอะมิโน)-อะเซเพน-4-อิลเอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทท (1:1) 4-[(2,6-ไดไฮดรอกซิ-เบนโซอิล)-เมธิล-อะมิโน]-เบนโซอิด แอซิด (3R,4R)-3-(4- ไฮดรอกซิ-เบนโซอิลอะมิโน)-อะเซเพน-4-อิล เอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทท (1:1) 2-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิลแอซิด-(3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิลอะมิโน)-อะเซเพน- 4-อิล เอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทท (1:1) 4-(2-ไฮดรอกซิ-ฟีนอกซีซัลโฟนิล)-เบนโซอิลแอซิด-(3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิล อะมิโน)-อะเซเพน-4-อิล เอสเทอร์ ไฮโดรคลอไรด์(1:1) 4-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิลแอซิด-(3R,4R)-3-[4-(2,6-ไดไฮดรอกซิ-เบนโซอิล อะมิโน]-อะเซเพน-4-อิล เอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทท (1:1) 4-(2,6-ไดไฮดรอกซิ-เบนโซอิลอะมิโน) เบนโซแอซิด-(3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิล อะมิโน]-อะเซเพน-4-อิล เอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทท (1:1) 4-ไฮดรอกซิ-เบนโซแอซิด-(3R,4R)-3-[4-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิลอกซิ)เบนโซอิล อะมิโน]-อะเซเพน-4-อิล เอสเทอร์ไฮโดรคลอไรด์ (1:1) 4-(4-ไนโตร-เบนโซอิลอกซิ เบนโซแอซิด-(3R,4R)3-3(4-ไฮดรอกธิ-เบนโซอิล อะมิโน)-อะเซเพน-4-อิล เอสเทอร์

9. สารประกอบในข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 ที่ซึ่ง R1 เป็นแอลฟา -หรือบีตา-แนฟธิล ซึ่งสามรถถูกแทนที่โดยไฮดรอกซิ อัลคิล ขนาดเล็ก อัลคอกซิขนาดเล็ก อัลคอกซิขนาดเล็ก คาร์บอ นิล ฟิ นอกซิ แอซิลอกซิ ไฮดรอกซิฟินอกซิ - ซัลโฟนิล ฮาโลเจน ไนโตร อะมิโน แอซิลอะมิโน หรือ N-อัลคิลขนาดเล็ก-แอซิลอะมิโน

10. สารประกอบในข้อถือสิทธิที่ 9 แนฟธาลีน-2-คาร์บอกซิลิดแอซิด (3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิลอะมิโน) อะเซเพน-4-อิลเอสเทอร์ ไฮโดรคลอไรด์ (1:1) แนฟธาลีน-1-คาร์บอกซิลิคแอชิด (3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิลอะมิโน) อะเซเพน-4-อิลเอสเทอร์ ไฮโดรคลอไรด์ (1:1) 3,5-ไดเมธอกซิ-แนฟธาลีน-2-คาร์บอกซิลิดแอซิด (3R,4R) -3-(4-ไฮดรอกซิ-เบนโซอิล อะมิโน)-อะเซเพน-4-อิลเอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทท (1:1) 3,7-ไดเมธอกซิ-แนฟธาลีน-2-คาร์บอกซิลิดแอซิด (3R,4R) -3- (4-ไฮดรอกซี-เบนโซอิล อะมิโน)-อะเซเพน-4-อิสเอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทท (1:1) 7-ไฮดรอกซิ-3-เมธอกซิ-แนฟธาลีน-2-คาร์บอกซิลิดแอซิด (3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ- เบนโซอิลอะมิโน)-อะเซเพน-4-อิลเอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทด (1:1) 5-ไฮดรอกซิ3-3เมธอกซิ-แนฟธาลีน-2-คาร์บอกซิลิคแอซิด (3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ- เบนโซอิลอะมิโน)-อะเซเพน-4-อิลเอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทต (1:1) 3-ไฮดรอกซิ-5-เมธอกซิ-แนฟธาลีน-2-คาร์บอกซิลิดแอซิด (3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ- เบนโซอิลอะมิโน)-อะเซเพน-4-อิลเอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทต (1:1) 3-ไฮดรอกซิ-7-เมธอกซิ-แนฟธาลีน-2-คาร์บอกซิลิคแอซิด (3R,4R)-3-(4-ไฮดรอกซิ- เบนโซอิลอะมิโน)-อะเซเพน-4-อิลเอสเทอร์ ไทรฟลูออโรอะซีเทต (1:1)

11. สารประกอบของสูตร ( สูตรเคมี ) II ที่ซึ่ง Z เป็นหมู่ปกป้อง R11 และ R21 เป็นส่วนที่เป็น R1 และ R2 ตามลำดับ โดยที่หมู่ไฮดรอกซิ และอะมิโนที่มีอยู่ใน R1 และ R2 สามารถอยู่ในรูปที่ถูกปกป้องและ R1 และ R2 และ n เป็นไปตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 1

12. สารประกอบของข้อถือสิทธิ 1- 10 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับ ใช้เป็นเวชภัณฑ์

13. กระบวนการผลิตสารประกอแบของข้อถือสิทธิ 1 - 10 ข้อใด ข้อหนึ่ง ที่บ่ง ลักษณะเฉพาะโดยการตัดหมู่ปกป้อง Z ออกและ ถ้าจำเป็น หมู่ปกป้องไฮดรอกซิ และอะมิโนที่อยู่ ใน R11 และ R12 ออกจากสาร ประกอบสูตร ( สูตรเคมี ) II ที่ซึ่ง Z เป็นหมู่ปกป้อง R11 และ R21 เป็นส่วนที่เป็น R1 และ R2 ตามลำดับ โดยที่หมู่ไฮดรอกซีและอะมิโนที่อยู่ใน R1 และ R2 สามารถอยู่ในรูปที่ถูกปกป้องและ R1 และ R2 และ n เป็นไปตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ 1 และถ้าต้องการเปลี่ยนสารประกอบสูตร I ที่ได้เป็น เกลือที่ยอมรับทางเขา

14. สารผสมทางยาที่มีสารประกอบของข้อถือสิทธิ 1 -10 ข้อใด ข้อหนึ่ง และ สารเสริมาทางยาตามปกติ

15. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิ 1 - 10 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับ ป้องกันสภาวะซึ่งถูกเป็นสื่อโดยโปรทีนไดเนส และ สำหรับการผลิตเวชภัณฑ์สำหรับสภาวะเช่นนี้