TH23027B - ซับสทิทิวเทคเบนซีนซัลโฟนิลยูเรียและ-ไธโอยูเรีย, กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารเหล่านั้น, การใช้สารเหล่านั้นสำหรับผลิตสูตรผสมทางเภสัชกรรมและสูตรผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารเหล่านั้น - Google Patents

Abstract

ได้เปิดเผยซับสทิทิวเทด เบนซีนซัลโฟนิลยูเรีย และซับสทิทิวเทด เบนซีนซัลโฟนิล ไธโอยูเรีย ซึ่งมีสูตร I (สูตรเคมี) I, ซึ่ง R(1), R(2), R(3), E, X, Y และ Ar มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ, ซึ่ง แสดงผลต่อระบบของหัวใจ และเส้นโลหิต สิทธิบัตรยา

Claims (4)

1. ซับสทิทิวเทด เบนซีนซัลโฟนิลยูเรีย หรือ-ไธโอยูเรียซึ่งมีสูตร I (สูตรเคมี) I ซึ่ง R (1) คือ ไฮโดรเจน,แอลคิลที่มีคาร์บอน 1,2,3,4,5 หรือ 6 อะตอม หรือไซโคลแอลคิลที่มี คาร์บอน 3,4,5 หรือ 6 อะตอม; R (2) คือ โซ่ (C1-C8) ซึ่งคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอมสามารถถูกแทนที่ด้วยเฮเทอโรอะตอม ที่ เลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย O,NH และ S; แอลคิลโซ่กิ่งที่มีคาร์บอน 1,2,3,4,5 หรือ 6 อะตอม, แอลคอกซิโซ่กิ่งที่มีคาร์บอน 1,2,3,4,5 หรือ 6 อะตอม หรือ ไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 3,4,5 หรือ 6 อะตอม; R (3) และ R (4) (แต่ละหมู่อาจเหมือนกันหรือต่างกัน) คือไฮโดรเจน, แอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2,3,4,5 หรือ 6 อะตอม,หรือรวมตัวกันกลายเป็นโซ่ (CH2)2-5; E คือ ออกซิเจน หรือซัลเฟอร์; X คือ ออกซิเจน หรือซัลเฟอร์; Y คือ โซ่ไฮโดรคาร์บอนที่มีสูตร [CR(5)2]m; R (5) คือ ไฮโดรเจน,แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม; m คือ 1 หรือ 2; Ar คือ เฟนิล,ไธเอนิล,ฟิวริล,พิรอริล,ไธแอโซลิล,แนฟธิล,พิริดิล,ซึ่งในแต่ละกรณีไม่ถูก แทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม, แอลคอกซิที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม,C1,Br และ F; และเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางกายภาพ ของมัน 2. สารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ1, ซึ่ง R (1) คือ ไฮโดรเจน,แอลคิลที่มีคาร์บอน 1,2,3,4,5 หรือ 6 อะตอม หรือไซโคลแอลคิลที่มี คาร์บอน 3,4,5 หรือ 6 อะตอม; R (2) คือ แอลคิลโซ่ตรงหรือโซ่กิ่งที่มีคาร์บอน 1,2,3,4,5 หรือ 6 อะตอม,แอลคอกซิโซ่ตรง หรือโซ่กิ่งที่มีคาร์บอน 1,2,3,4,5 หรือ 6 อะตอม หรือ ไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 3,4,5 หรือ 6 อะตอม; R (3) และ R (4) (แต่ละหมู่อาจเหมือนกันหรือต่างกัน) คือไฮโดรเจน, แอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2,3,4,5 หรือ 6 อะตอม,หรือรวมตัวกันกลายเป็นโซ่ (CH2)2-5; E คือ ออกซิเจน หรือซัลเฟอร์; X คือ ออกซิเจน หรือซัลเฟอร์; Y คือ โซ่ไฮโดรคาร์บอนที่มีสูตร [CR(5)2]m, R (5) คือ ไฮโดรเจน,หรือแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม;m คือ 1 หรือ 2; Ar คือ เฟนิล,ไธเอนิล,ฟิวริล,พิรอริล,ไธแอโซลิล,แนฟธิล,พิริดิล,ซึ่งในแต่ละกรณีไม่ถูก แทนที่ หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ ที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม,แอลคอกซิที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม,C1,Br และ F; และเกลือที่สามารถยอมรับได้ ทางกายภาพของมัน 3. สารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 1,ซึ่ง: R (1) คือ ไฮโดรเจน หรือแอลคิลที่มีคาร์บอน 1,2,3,4,5 หรือ 6 อะตอม ; หรือไซโคลแอลคิล ที่มีคาร์บอน 3,4,5 หรือ 6 อะตอม; R (2) คือ โซ่ (C1-C8) ซึ่งคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอมสามารถถูกแทนที่ด้วย เฮเทอโรอะตอม ที่ เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย O,NH และ S, แอลคิลโซ่กิ่งที่มีคาร์บอน 1,2,3,4,5 หรือ 6 อะตอม, แอลคอกซิโซ่กิ่งที่มีคาร์บอน 1,2,3,4,5 หรือ 6 อะตอม; หรือ ไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 3,4,5 หรือ 6 อะตอม; R (3) และ R (4) (แต่ละหมู่อาจเหมือนกันหรือต่างกัน) คือ ไฮโดรเจน,แอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2,3,4,5 หรือ 6 อะตอม;หรือรวมตัวกันกลายเป็นโซ่ (CH2)2-5; E คือ ซัลเฟอร์; X คือ ออกซิเจน; Y คือ โซ่ไฮโดรคาร์บอนที่มีสูตร [CR(5)2]1-2; R (5) คือ ไฮโดรเจน,แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม; Ar คือ เฟนิล,ไธเอนิล,ฟิวริล,พิรอริล,ไธแอโซลิล,แนฟธิล,พิริดิล,ซึ่งในแต่ละกรณีไม่ถูก แทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ ที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม,แอลคอกซิที่มีคาร์บอน 1หรือ 2 อะตอม,C1,Br และ F;และเกลือที่สามารถยอมรับได้ ทางกายภาพของมัน 4. สารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง,ซึ่ง: R (1) คือ ไฮโดรเจน,แอลคิลที่มีคาร์บอน 1,2,3,4,5 หรือ 6 อะตอมหรือไซโคลแอลคิลที่มี คาร์บอน 3,4,5 หรือ 6 อะตอม; R (2) คือ แอลคิลโซ่ตรงหรือโซ่กิ่งที่มีคาร์บอน 1,2,3,4,5 หรือ 6 อะตอม, แอลคอกซิโซ่ตรง หรือโซ่กิ่งที่มีคาร์บอน 1,2,3,4,5 หรือ 6 อะตอม หรือไซโคลแอลคิลที่มีคาร์บอน 3,4,5 หรือ 6 อะตอม; R (3) และ R(4) (แต่ละหมู่อาจเหมือนกันหรือต่างกัน) คือ ไฮโดรเจน,แอลคิลที่มีคาร์บอน 1, 2,3,4,5 หรือ 6 อะตอม;หรือรวมตัวกันกลายเป็นโซ่ (CH2)2-5; E คือ ซัลเฟอร์; X คือ ออกซิเจน; Y คือ โซ่ไฮโดรคาร์บอนที่มีสูตร [CR(5)2]1-2; R (5) คือ ไฮโดรเจน หรือแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม; Ar คือ เฟนิล,ไธเอนิล,ฟิวริล,พิรอริล,ไธแอโซลิล,แนฟธิล,พิริดิล,ซึ่งในแต่ละกรณีไม่ถูก แทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม,แอลคอกซิที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม, C1,Br และ F; และเกลือที่สามารถยอมรับได้ ทางกายภาพของมัน 5. สารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง,ซึ่ง: R (1) คือ ไฮโดรเจน หรือแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม; R (2) คือ แอลคอกซิโซ่ตรงหรือโซ่กิ่งที่มีคาร์บอน 1,2,3,4,5 หรือ 6 อะตอม, R (3) และ R(4) (แต่ละหมู่อาจเหมือนกันหรือต่างกัน) คือ ไฮโดรเจน หรือแอลคิลที่มีคาร์บอน 1,2,3,4,5 หรือ 6 อะตอม; E คือ ซัลเฟอร์; X คือ ออกซิเจน; Y คือ โซ่ไฮโดรคาร์บอนที่มีสูตร (CH2)1-2; Ar คือไธเอนิล,ฟิวริล,พิรอริล,ไธแอโซลิล,แนฟธิล,พิริดิล,ซึ่งในแต่ละกรณีไม่ถูก แทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม,แอลคอกซิที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม,C1,Br และ F; และเกลือที่สามารถยอมรับได้ ทางกายภาพของมัน 6. สารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง,ซึ่ง: R (1) คือ ไฮโดรเจน หรือ แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม; R (2) คือ แอลคอกซิ โซ่ตรงหรือโซ่กิ่งที่มีคาร์บอน 1,2,3,4,5 หรือ 6 อะตอม; R (3) และ R(4) (อาจเหมือนกันหรือต่างกัน คือ) ไฮโดรเจน หรือเมธิล; E คือ ซัลเฟอร์; X คือ ออกซิเจน; Y คือ โซ่ไฮโดรคาร์บอนที่มีสูตร (CH2)1-2; Ar คือ ไธเอธิล, ฟิวริล, พิรอลิล, ไธแอโซลิล, แนฟธิล, พิริดิล, ซึ่งในแต่ละกรณีไม่ถูกแทนที่หรือ ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ที่เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม,แอลคอกซิที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม, C1,Br และ F; และเกลือที่สามารถยอมรับได้ทาง กายภาพของมัน 7. สารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง,ซึ่ง: R (1) คือ ไฮโดรเจน หรือแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม; R (2) คือ แอลคอกซิโซ่ตรงหรือโซ่กิ่งที่มีคาร์บอน 1,2,3,4,5 หรือ 6 อะตอม; R (3) และ R(4) (อาจเหมือนกันหรือต่างกัน) คือไฮโดรเจน, หรือเมธิล; E คือ ซัลเฟอร์; X คือ ออกซิเจน; Y คือ โซ่ไฮโดรคาร์บอนที่มีสูตร (CH2)1-2; Ar คือ เฟนิล,ซึ่งไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ที่เลือกจากหมู่ ซึ่ง ประกอบด้วยแอลคิลที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม,แอลคอกซิที่มีคาร์บอน 1 หรือ 2 อะตอม,C1,Br และ F; และเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางกายภาพของมัน 8. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบ I ตามข้อถือสิทธิ ข้อ1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง, ซึ่ง ประกอบรวมด้วย (a) ให้แอโรแมทิคดซัลโฟแนมีดซึ่งมีสูตร II (สูตรเคมี) II หรือเกลือของสารนั้นซึ่งมีสูตร III (สูตรเคมี) III ซึ่ง R(2),R(3),R(4),และ Ar มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อใด ข้อหนึ่ง,และแคทไอออน M คือ โลหะแอลคาไล,โลหะแอลคาร์ไลเอร์ธ,แอมโมเนียม หรือเททระ แอลคิลแอมโมเนียม ไอออน,ทำปฏิกิริยากับ R(1)-ซับสทิทิวเทค ไอโซไซแอเนท ซึ่งมีสูตร IV R (1)-N=C=O ซึ่ง R (1) มีความหมายเหมือนกับที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง, ได้ ซับสทิทิวเทค เบนซิน ซัลโฟนิลยูเรีย Ia(E=ออกซิเจน) (สูตรเคมี) หรือ (b) เตรียมอันซับสทิทิวเทด เบนซินซัลโฟนิลยูเรียซึ่งมีสูตร Ia [R(1)=H,E=O] โดยให้ แอโรแมทิค เบนซินซัลโฟแนมีด ซึ่งมีสูตร II หรือเกลือของสารนั้น ซึ่งมีสูตร III ทำปฏิกิริยากับ ไทรแอลคิลซิลิล ไอโซไซแอเนท หรือซิลิคอน เททระไอโซไซแอเนท และทำการแตก (ตัวอย่างเช่น ไฮโดรไลซ์)ไพรแมรี ซิลิคอน-ซับสทิทิวเทด เบนซิลซัลโฟนิลยูเรีย; หรือ (c) เตรียมเบนซีนซัลโฟนิลยูเรีย ซึ่งมีสูตร Ia (E=ออกซิเจน) จากแอโรแมทิค เบนซีน ซัลโฟแนมีด II หรือเกลือของสารนั้น ซึ่งมีสูตร III โดยใช้ R(1)-ซับสทิทิวเทด ไทรคลอโรแอซิแทมีด ซึ่งมีสูตร V (สูตรเคมี) V โดยมีด่างอยู่ด้วยในตัวทำละลายที่เฉื่อย; หรือ (d) เตรียมเบนซีนซัลโฟนิลไธโอยูเรีย ซึ่งมีสูตร Ib(E=S) (สูตรเคมี) Tb จากเบนซีนซัลโฟแนมีด II หรือเกลือของสารนั้น ซึ่งมีสูตร III และ R(1)-ซับสทิทิวเทด ไอโซไธโอไซ แอเนท VI R (1)-N=C=S; VI หรือ (e) เตรียมซับสทิทิวเทค เบนซีนซัลโฟนิลยูเรีย ซึ่งมีสูตร Ia (E=ออกซิเจน) โดยทำปฏิกิริยา เปลี่ยนเบนซีนซัลโฟนิลไธโอยูเรีย ซึ่งมีสูตร Ib (E=S); หรือ (f) เตรียมเบนซินซัลโฟนิลยูเรีย I จากเบนซีนซัลโฟนิลเฮไลด์ ซึ่งมีสูตร VII (สูตรเคมี) VII โดยใช้ R(1)-ซับสทิทิวเทด ยูเรีย หรือ R (1)-ซับสทิทิวเทดบิส (ไทรแอลคิลซิลิล) ยูเรีย; หรือ (g) เตรียมเบนซีนซัลโฟนิลยูเรีย Ia โดยให้แอมีนซึ่งมีสูตร R (1)-NH2 ทำปฏิกิริยากับ เบนซีนซัลโฟนิล ไอโซไซแอเนท ซึ่งมีสูตร VIII (สูตรเคมี) VIII; หรือ (h) เตรียมเบนซีนซัลโฟนิลไธโอยูเรีย Ib โดยให้แอมีดซึ่งมีสูตร (R) (1)-NH2 ทำปฏิกิริยากับ เบนซีนซัลโฟนิล ไอโซไธโอโซนเนท ซึ่งมีสูตร IX (สูตรเคมี) IX หรือ (i) ออกซิไดซ์เบนซีนซัลเฟนิล-หรือ-ซัลฟินิลยูเรีย โดยใช้ตัวออกซิไดซ์ได้เบนซีนซัลโฟนิล ยูเรีย Ia 9. การใช้สารประกอบ I ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือที่สามารถ ยอมรับได้ทางกายภาพของมัน สำหรับเตรียมยาสำหรับรักษาอาการหัวใจเต้นผิดปกติ 1 0. การใช้สารประกอบ I ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือที่สามารถ ยอมรับได้ทางกายภาพของมัน สำหรับผลิตยาสำหรับป้องกันหัวใจตายกะทันหัน 1

1. การใช้สารประกอบ I ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือที่สามารถ ยอมรับได้ทางกายภาพของมัน สำหรับผลิตยาสำหรับรักษาอาการหัวใจขาดแคลนโลหิตเฉพาะที่ เนื่องจากการอุดตันของทางเดินโลหิต 1

2. การใช้สารประกอบ I ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือที่สามารถ ยอมรับได้ทางกายภาพของมัน สำหรับผลิตยาสำหรับรักษาพลังการเต้นของหัวใจที่เสื่อมลง (weakened cardiac power) 1

3. การใช้สารประกอบ I ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือที่สามารถ ยอมรับได้ทางกายภาพของมัน สำหรับผลิตยาสำหรับทำให้หน้าที่ของหัวใจดีขึ้นหลังจากทำการผ่าตัด เปลี่ยนหัวใจ 1

4. ยาที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือเกลือที่สามารถยอมรับได้ทางกายภาพของมัน ในปริมาณที่มีผลต่อการรักษาโรค