TH19675A - สารประกอบโอพิออยด์ - Google Patents

Abstract

เปิดเผยสารประกอบจำพวกไดแอริลเมธิล พิเพอราซีนที่มีประโยชน์เป็นชนิด ตัวรวมกันกับตัวรับที่เกิดขึ้นภายนอกกายสำหรับทำการยึดเหนี่ยวกับตัวรับเช่นตัวรับชนิด เดลทา, มิว, ซิกมา, และ/หรือ แคพพา อาจใช้สารประกอบชนิดต่าง ๆ ของการประดิษฐ์ในรูปเป็น สารควบคู่อยู่ในคู่ของอะโกนิสท์/แอนทาโกนิสท์ สำหรับทำการตรวจ (monitoring) การถ่ายโอนจีน และทำการวิเคราะห์เกี่ยวกับหน้าที่ของตัวถ่ายทอดเกี่ยวกับระบบประสาท, และยังแสดงอีกหลายหลายถึงประโยชน์ทางการบำบัดรักษาโรค, ซึ่งรวมไปถึงการเป็นสื่อกลาง ให้เกิดการไร้ความรู้สึกเจ็บปวด, และมีสมบัติการใช้ประโยชน์สำหรับการบำบัดรักษาอาการ ท้องร่วง , อาการกลั้นปัสสาวะไว้ไม่อยู่, อาการเจ็บป่วยทางจิต, อาการติดยาเสพติด, และแอลกอฮอล์/ อาการที่เกิดจากการกินยา เกินขนาด, อาการบวมน้ำในปอด, อาการซึมเศร้า, โรคหืด, โรคถุงลมโป่งพอง, และอาการหยุดหายใจ, ความผิดปกติเกี่ยวกับความรู้ความเข้าใจ และความผิดปกติเกี่ยวกับกระเพาะอาหารและลำไส้ สิทธิบัตรยา

Claims (1)

1. สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R8 และ R9 อาจเป็นชนิดเดียวกันหรือแตกต่างกัน , และอาจเป็น: ไฮโดรเจน; C1-C6 แอลคิล; C2-C6 แอลคีนิล; C2-C6 แอลไคนิล; C2-C6 ไฮดรอกซิแอลคิล; C2-C6 เมธอกซิแอลคิล; C3-C6 ไซโคลแอลคิล; C6-C10 แอริล; หรือ C6-C10 แอริล ที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบ ด้วย ฟลูออโร, คลอโร, โบรโม, ไอโอโด, และ C1-C3 แอลคอกซิ; พิริดินิล; หรือ C6-C10 แอริล C1-C6 แอลคิล; หรือ R8 และ R9 รวมกับไนโตรเจนอะตอมซึ่งหมู่เหล่านี้มีพันธะอยู่ด้วย เกิดเป็นวงพิร์โรลิดิ โนหรือ 4- เมธิลพิเพอราซิโนริง; R3, R4, R5 = ไฮโดรเจนหรือเมธิล, ซึ่งจำนวนรวมทั้งหมดของหมู่เมธิลเป็นหนึ่งหรือสองหมู่; และ R6 = ไฮโดรเจน, C1-C6 แอลคิล, C2-C6 แอลคีนิล , C1-C6 แอลไคนิล , C2-C6 เมธอกวิแอลคิล, หรือ C3-C6 ไซโคลแอลคิล, หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 2. (+)-3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)- N-เบนซิล-N-เมธิลเบนซามีดหรือโมโนฟอสเฟท เอสเทอร์หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัช กรรม 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R6 คือ C1-C6 แอลคิล, C2-C6 แอลคีนิลหรือ C3-C6 ไซโคลแอลคิล 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่ง R3 และ R5 ทั้งคู่เป็นเมธิล, และ R4 เป็นไฮโดรเจน 5. สารประกอบที่มีสูตร: (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R8 และ R9 อาจเป็นชนิดเดียวกันหรือแตกต่างกัน , และอาจเป็น ไฮโดรเจน; C1-C6 แอลคิล; C2-C6 แอลคีนิล; C2-C6 แอลไคนิล; C2-C6 ไฮดรอกซิแอลคิล; C2-C6 เมธอกซิแอลคิล; C3-C6 ไซโคลแอลคิล; C6-C10 แอริล; หรือ C6-C10 แอริล ที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบ ด้วย ฟลูออโร, คลอโร, โบรโม, ไอโอโด, และ C1-C3 แอลคอกซิ; พิริดินิล; หรือ C6-C10 แอริล C1-C6 แอลคิล; และ ซึ่งหมู่หนึ่งของ R5 และ R9 เป็นฟลูออโรเฟนิล, R3,R4,R5 = ไฮโดรเจนหรือเมธิล, ซึ่งจำนวนรวมทั้งหมดของหมู่เมธิลเป็นหนึ่งหรือสองหมู่; และ R6 = ไฮโดรเจน, C1-C6 แอลคิล, C2-C6 แอลคีนิล , C2-C6 แอลไคนิล , C2-C6 เมธอกวิแอลคิล, หรือ C3-C6 ไซโคลแอลคิล, หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งเลือกมอยอิตี้ (moiety) ที่เป็น NR8R9 ได้จากกลุ่มที่ ประกอบด้วย (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง R6 คือ แอลคิล 8. สารประกอบที่มีสูตร: (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง: R8 และ R9 อาจเป็นชนิดเดียวกันหรือแตกต่างกัน , และอาจเป็น: ไฮโดรเจน; C1-C6 แอลคิล; C2-C6 แอลคีนิล; C2-C6 แอลไคนิล; C2-C6 ไฮดรอกซิแอลคิล; C2-C6 เมธอกซิแอลคิล; C3-C6 ไซโคลแอลคิล; C6-C10 แอริล; หรือ C6-C10 แอริล ที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบ ด้วย ฟลูออโร, คลอโร, โบรโม, ไอโอโด, และ C1-C3 แอลคอกซิ; พิริดินิล; หรือ R8 และ R9 รวมกับไนโตรเจนอะตอมซึ่งหมู่เหล่านี้มีพันธะอยู่ด้วย เกิดเป็นวงพิร์โรลิดิ โนหรือ 4- เมธิลพิเพอราซิโน ; หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 9. สารประกอบที่มีสูตร: (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง: R8 และ R9 อาจเป็นชนิดเดียวกันหรือแตกต่างกัน , และอาจเป็น; ไฮโดรเจน; C1-C6 แอลคิล; C2-C6 แอลคีนิล; C2-C6 แอลไคนิล; C2-C6 ไฮดรอกซิแอลคิล; C2-C6 เมธอกซิแอลคิล; C3-C6 ไซโคลแอลคิล; C6-C10 แอริล; C6-C10 แอริล ที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบ ด้วย ฟลูออโร, คลอโร, โบรโม, ไอโอโด, และ C1-C3 แอลคอกซิ; หรือพิริดินิล; และ ซึ่งหมู่หนึ่งของ R8 และ R9 เป็นฟลูออโรเฟนิล หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 1 0. สารประกอบที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย: (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 1 1. สารประกอบที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย; (+)-3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N- (4-ฟลูออโรเฟนิล)-N-เมธิลเบนซามีด (+)-3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N- เมธิล-N-เฟนิลเบนซามีด (+)-3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N- (4-คลอโรเฟนิล)-N-เมธิลเบนซามีด (+)-3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N- เอธิล-N-เฟนิลเบนซามีด (+)-3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N- เมธิล-N-(2-พิริดิล)เบนซามีด (-)-3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N- เฟนิลเบนซามีด 3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N-เมธิล- N-(2-ไทรฟลูออโรเมธิล)เฟนิล)เบนซามีด 3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N-เมธิล- N-(2,4,6-ไทรคลอโรเฟนิล)เบนซามีด 3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N-เมธิล- N-(4-พิริดิล)เบนซามีด 3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N-เมธิล- N-(3-พิริดิล)เบนซามีด 3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N- เบนซิล-N-เมธิลเบนซามีด (+)ซิส-3-(อัลฟา-(4-แอลลิล-3,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N,N-ไดเอธิล- เบนซามีด 3-((อัลฟาR หรือ อัลฟาS)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิ เบนซิล)-N,N-ไดเอธิลเบนซามีด 3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิ เบนซิล)-N,N-ไดเอธิลเบนซามีด 3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N-ไอโซ โพรซิล-N-เมธิลเบนซามีด (-)-3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิ- เบนซิล)-N,N-ไดเอธิลเบนซามีด (+)-3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N,N-ไดเอธิล เบนซามีด (+)-3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N,N- ไดเอธิลเบนซามีด (-)-3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-2,5-ไดเมธิล-4-(2-ไพรนิล)-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิ เบนซิล)-N,N-ไดเอธิลเบนซามีด (+)-3-((อัลฟาR*)-อัลฟา-((2S,*5R*)-2,5-ไดเมธิล-4-โพรพิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)- N,N-ไดเอธิลเบนซามีด (+)-3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-2, 4, 5-ไทรเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N,N- ไดเอธิลเบนซามีด (+)-3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N- (3-ฟลูออโรเฟนิล)-N-เมธิลเบนซามีด (+)-3-((อัลฟาS)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N- เมธิล-N-เฟนิลเบนซามีด, และ (+)-3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-เมธอกซิเบนซิล)-N- เอธิล-N-(4-ฟลูออโรเฟนิล)เบนซามีด หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 12. (+)-3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1-พิเพอราซาซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)- N (3-ฟลูออโรเฟนิล)-N-เมธิลเบนซามีด 1 3. เกลือที่ยอมรับทางภสัชกรรมของ (+)-3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5-ไดเมธิล-1- พิเพอราซาซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N-(3-ฟลูออโรเฟนิล)-N-เมธิลเบนซามีด 1 4. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบที่มีสูตร: (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง: R8 และ R9 อาจเป็นชนิดเดียวกันหรือแตกต่างกัน , และอาจเป็น: ไฮโดรเจน; C1-C6 แอลคิล; C2-C6 แอลคีนิล; C2-C6 แอลไคนิล; C2-C6 ไฮดรอกซิแอลคิล; C2-C6 เมธอกซิแอลคิล; C3-C6 ไซโคลแอลคิล; C6-C10 แอริล; หรือ C6-C10 แอริล ที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหมู่หรือมากกว่าที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบ ด้วย ฟลูออโร, คลอโร, โบรโม, ไอโอโด, และ C1-C3 แอลคอกซิ; พิริดินิล; หรือ C6-C10 แอริล C1-C6 แอลคิล; หรือ R8 และ R9 รวมกับไนโตรเจนอะตอมซึ่งหมู่เหล่านี้มีพันธะอยู่ด้วย เกิดเป็นวงพิร์โรลิดิ โนหรือ 4- เมธิลพิเพอราซิโน; R3, R4, R5 = ไฮโดรเจนหรือเมธิล, ซึ่งจำนวนรวมทั้งหมดของหมู่เมธิลเป็นหนึ่งหรือสองหมู่; และ R6 = ไฮโดรเจน C1-C6 แอลคิล, C2-C6 แอลคีนิล , C2-C6 แอลไคนิล , C2-C6 เมธอกวิแอลคิล, หรือ C3-C6 ไซโคลแอลคิล, หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และพาหะของสารนี้ที่ยอม รับทางเภสัชกรรม 1 5. สารผสมทางเภสัชที่ประกอบรวมด้วย: (A)(+)-3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5- ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N-เบนซิล-N-เมธิลเบนซามีดหรือโมโนฟอสเฟท เอสเทอร์หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม: และ (B) พาหะของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัช กรรม 1 6. สารผสมทางเภสัชตามข้อถือสิทธิที่ 14 หรือ 15 ในรูปที่เหมาะสมสำหรับให้เป็นยาโดย การฉีด 1 7. สารผสมทางเภสัชตามข้อถือสิทธิที่ 14 หรือ 15 ในรูปที่เหมาะสมสำหรับการให้เป็นยาเข้า ทางกระดูกสันหลัง 1 8. สารผสมทางเภสัชที่ประกอบรวมด้วย: (A)(+)-3-((อัลฟาR)-อัลฟา-((2S,5R)-4-แอลลิล-2,5- ไดเมธิล-1-พิเพอราซินิล)-3-ไฮดรอกซิเบนซิล)-N-(-3-ฟลูออโรเฟนิล)-N-เมธิลเบนซามีด หรือ โมโนฟอสเฟทเอสเทอร์หรือเกลือของสารนี้ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และ (B) พาหะของสารนี้ที่ ยอมรับทางเภสัชกรรม