TH17414A

TH17414A - อนุพันธ์เททระไซคลิค, กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารเหล่า?นั้น และการใช้สารเหล่านั้นเป็นยารักษาโรค

Info

Publication number: TH17414A
Application number: TH9501000097A
Authority: TH
Inventors: โกลด มารี โดกัง นายอแลง
Original assignee: ไอซีโอเอส คอร์ปอเรชั่น
Filing date: 1995-01-18
Publication date: 1996-01-11

Abstract

ได้เปิดเผยสารประกอบซึ่งมีสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) และเกลือและซอลเวทของสารเหล่านั้น, ซึ่ง: R0 คือไฮโดรเจน, เฮโลเจน หรือ C1-6แอลคิล; R1 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C2-6แอลเคนิล, C2-6 แอลไคนิล, เฮโล C1-6 แอลคิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล C1-3 แอลคิล, แอริล C1-3 แอลลิล หรือเฮเทอโรแอริล C1-3 แอลคิล; R2 คือ วงมอนอไซคลิค แอโรแมทิค ซึ่งเลือกถูกแทนที่ ซึ่งเลือกจากเบนซีน, ไธโอฟีน, ฟิวแรน และพิริดีน หรือวงไบไซคลิคซึ่งเลือกถูกแทนที่ (สูตรเคมี) ที่ต่อกับส่วนที่เหลือของ โมเลกุผ่านคาร์บอนอะตอมในวงเบนซีน 1 อะตอม และซึ่งวงฟิวส์ A วงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ ซึ่ง อาจเป็นชนิดอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัวอย่างสมบูรณ์ และประกอบรวมด้วยคาร์บอน อะตอม และเลือกมีเฮเทอโรอะตอม 1 หรือ 2 อะตอม ที่เลือกจากออกซิเจน, ซัลเฟอร์ และไนโตรเจน; และ R3 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-3แอลคิล, หรือ R1 หรือ R3 รวมตัวกันกลายเป็นโซ่แอลคิลหรือ แอลคิลีนชนิด 3 หรือ 4 เมมเบอร์ สารประกอบซึ่งมีสูตร (I) เป็นสารเลือกยับยั้งและแรงมากของไซคลิค กัวโนซีน 3' ,5'- มอนอฟอสเฟท สเปกซิฟิค ฟอสฟอไดเอสเทอเรส (cGMP specific PDE) ที่มีลักษณะการใช้ประโยชน์ ในวงการรักษาโรคหลายอย่าง ซึ่งคาดว่าการยับยั้งดังกล่าวจะได้ข้อได้เปรียบ, ซึ่งรวมถึงการรักษา อาการผิดปกติที่เกี่ยวกับระบบเส้นเลือดและหัวใจ

Claims

1. สารประกอบซึ่งมีสูตร (I) (I) (สูตรเคมี) หรือเกลือ หรือซอลเวทของสารเหล่านั้น, ซึ่ง: R0 คือ ไฮโดรเจน, เฮโลเจน หรือ C1-6แอลคิล; R1 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C2-6แอลเคนิล, C2-6แอลไคนิล, เฮโล C1-6แอลคิล, C3-8ไซโคลแอลคิล, C3-8ไซโคลแอลคิลC1-3 แอลคิล, แอริล C1-C3 แอลคิล ซึ่งแอริล คือ เฟนิล หรือ เฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยเฮโลเจน, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคอกซิ, เมธิลีนไดออกซิ และของผสมของสารเหล่านี้ หรือเฮเทอโรแอริล C1-3แอลคิล ซึ่ง เฮเทอโรแอริล คือไธอีนิล, ฟิวริล หรือพิริดิล ซึ่งแต่ละตัวเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 ถึง 3 หมู่ ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยเฮโลเจน, C16แอลคิล, C1-6แอลคอกซิ และของผสมของสารนี้ R2 คือ วงมอนอไซคลิค แอโรแมทิค ซึ่งเลือกถูกแทนที่ ซึ่งเลือกจากเบนซีน, ไธโอฟีน, ฟิวแรน และพิริดีน หรือวงไบไซคลิคซึ่งเลือกถูกแทนที่ (สูตรเคมี) ที่ต่อกับส่วนที่เหลือของโมเลกุลผ่านคาร์บอนอะตอมในวงเบนซีน 1 อะตอม และซึ่งวงฟิวส์ A คือ วงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ ซึ่งอาจเป็นชนิดอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัวอย่างสมบูรณ์ และประกอบรวมด้วยคาร์บอนอะตอม และเลือกมีเฮเทอโรอะตอม 1 หรือ 2 อะตอม ที่เลือกจาก ออกซิเจน, ซัลเฟอร์ และไนโตรเจน; และ R3 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-3 แอลคิล, หรือ R1 หรือ R3 รวมตัวกันกลายเป็นส่วนประกอบ โซ่แอลคิลหรือแอลเคนิลชนิด 3 หรือ 4 เมมเบอร์ ของวงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์

2. สารประกอบซึ่งมีสูตร (Ia) (Ia) (สูตรเคมี) หรือเกลือ หรือซอลเวทของสารเหล่านั้น, ซึ่ง: R0 คือ ไฮโดรเจน, เฮโลเจน หรือ C1-6แอลคิล; R1 คือ ไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, เฮโล C1-6 แอลคิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล, C3-8 ไซโคลแอลคิล C1-3 แอลคิล, แอริล C1-3 แอลคิล หรือ เฮเทอโรแอริล C1-3 แอลคิล; และ R2 คือ วงมอนอไซคลิค แอโรแมทิค ซึ่งเลือกถูกแทนที่ ซึ่งเลือกจากเบนซีน, ไธโอฟีน, ฟิวแรน และพิริดีน หรือวงไบไซคลิคซึ่งเลือกถูกแทนที่ (สูตรเคมี) ที่ต่อกับส่วนที่เหลือของโมเลกุลผ่านคาร์บอนอะตอมในวงเบนซีน 1 อะตอม และซึ่งวงฟิวส์ A คือ วงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ ซึ่งอาจเป็นชนิดอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัวอย่างสมบูรณ์ และประกอบรวมด้วยคาร์บอนอะตอม และเลือกมีเฮเทอโรอะตอม 1 หรือ 2 อะตอม ที่เลือกจาก ออกซิเจน, ซัลเฟอร์ และไนโตรเจน;

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R0 คือ ไฮโดรเจน

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิล, เฮโล C1-4 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิลเมธิล, พิริดิล C1-3 แอลคิล, ฟิวริล C1-3 แอลคิล หรือเบนซิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R1 และ R3 รวมตัวกันกลายเป็นโซ่แอลคิลชนิด 3 เมมเบอร์

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R2 คือ วงเบนซีน, ไธโอฟีน, ฟิวแรน, พิริดีน หรือ แนฟธาลีน ซึ่งเลือกถูกแทนที่ หรือวงไบไซคลิคซึ่งอาจเลือกถูกแทนที่ (สูตรเคมี) ซึ่ง n คือ 1 หรือ 2 และ X และ Y แต่ละหมู่ คือ CH2 หรือ 0

8. ซิสไอโซเมอร์ ซึ่งมีสูตร (I) ซึ่งแทนด้วยสูตร (Ib) (Ib) (สูตรเคมี) และของผสมของไอโซเมอร์เหล่านั้น ที่มีซิสออพทิคัล อิแนนชิโอเมอร์ของไอโซเมอร์นั้น, ซึ่งรวมถึง ของผสมแรซิมิค, หรือเกลือ หรือซอลเวทของสารประกอบเหล่านี้ ซึ่ง R0 คือ ไฮโดรเจน หรือ เฮโลเจน และ R1, R2 และ R3 ที่มีความหมายเหมือนที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 1

9. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับผลิตยาสำหรับรักษาโรคปวดที่ทรวงอก จนหายใจไม่ออกชนิดมีอาการแบบถาวร, ไม่ถาวร และแวเรียนท์, โรคความดันโลหิตสูง, โรค ความดันโลหิตสูงซึ่งมีสาเหตุมาจากปอด, โรคเส้นเลือดที่ปอดอุดตันเรื้อรัง (chronic obstructive pulmonary disease), โรคหัวใจล้มเหลวซึ่งมีสาเหตุมาจากเลือดคั่ง, โรคไตวาย, อะเธอโรสเคลอโรซิส, ภาวะเปิดโล่งของหลอดโลหิตลดลง, โรคเกี่ยวกับหลอดโลหิตรอบนอก, อาการผิดปกติที่เกี่ยวกับ หลอดโลหิต, โรคอักเสบ, สโทร๊ค, โรคหลอดลมอักเสบ, โรคหืดเรื้อรัง, โรคหืดเนื่องจากอาการแพ้, เยื่อเมือกในช่องจมูกอักเสบเนื่องจากอาการแพ้, ต้อหิน หรือโรคที่มีลักษณะเฉพาะจากโรคที่เกิดจาก ความสามารถเคลื่อนไหวได้เองของลำไส้ในร่างกายของคนหรือสัตว์ที่ไม่ใช่คน

10. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 รวมกับ สารเจือจางหรือตัวพา ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

11. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยสารประกอบตาม ข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งกรรมวิธีประกอบรวมด้วย: การผสมการประกอบดังกล่าวรวมกับสารเจือจาง หรือตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

12. ซิส-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-2-(4-พิริดิลเมธิล)-6-(3,4-เมธิลีนไดออกซิเฟนิล)- พิแรซิโน[2',1',:6,1]พิริโด[3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; ซิส-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-6-(2,3-ไดไฮโดรเบนโซ[b]ฟิวแรน-5-อิล)-2-เมธิล- พิแรซิโน[2',1':6,1]พิริโด[3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; ซิส-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-6-(5-โบรโม-2-ไธเอนิล)-2-เมธิล-พิแรซิโน[2',1':6,1]พิริโด [3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; ซิส-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-2-บิวทิล-6-(4-เมธิลเฟนิล)-พิแรซิโน[2',1':6,1]พิริโด [3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; (6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-2-ไอโซโพรพิล-6-(3,4-เมธิลีนไดออกซิเฟนิล)- พิแรซิโน[2',1':6,1]พิริโด[3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; (6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะโฮโดร-2-ไซโคลเพนพิล-6-(3,4-เมธิลีนไดออกซิเฟนิล)- พิแรซิโอ[2',1':6,1]พิริโด[3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; (6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-2-ไซโคลโพรพิลเมธิล-6-(4-เมธอกซิเฟนิล)- พิแรซิโน[2',1':6,1]พิริโด[3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; (6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-6-(3-คลอโร-4-เมธอกซิเฟนิล)-2-เมธิล-พิแรซิโน [2',1':6,1]พิริโด[3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; (6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-2-เมธิล-6-(3,4-เมธิลีนไดออกซิเฟนิล)-พิแรซิโน [2',1':6,1]พิริโด[3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; (6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-6-(3,4-เมธิลีนไดออกซิเฟนิล)-พิแรซิโน [2',1':6,1]พิริโด[3,4-b]อินโคล-1,4-ไดโอน; (5aR, 12R, 14aS)-12,3,5,6,11,12,14a-ออคทะไฮโดร-12-(3,4-เมธิลีนไดออกซิเฟนิล)- พิร์รอโล[1",2" : 4',5']พิแรซิโน[2',1':6,1]พิริโด[3,4-b]อินโคล-5-1,4-ไดโอน; หรือเกลือ หรือซอลเวทของสารเหล่านี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยา

13. (6R, 12aR)-2-3,6,7,12,12a-เฮกซะไฮโดร-2-เมธิล-6-(3,4-เมธิลีนไดออกซิเฟนิล)- พิแรซิโน[2',1':6,1)พิริโด[3,4-b]อินโดล-1,4-ไดโอน; หรือเกลือ หรือซอลเวทของสารเหล่านี้ ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยา

14. กรรมวิธีเตรียมสารประกอบซึ่งมีสูตร (I), ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน ซึ่งกรรมวิธีประกอบรวม ด้วยให้สารประกอบซึ่งมีสูตร (II) (II) (สูตรเคมี) ซึ่ง Alk คือ C1-6แอลคิล และ Hal คือ เฮโลเจนอะตอม, ทำปฏิกิริยากับไพรแมรี แอมีน R1NH2 หรือกรรมวิธีเป็นตามที่ได้บรรยายไว้ก่อนหน้านี้, จานั้นทำ i) ขั้นการเปลี่ยนไปมา;และ/หรือ ii) การเตรียมเกลือ; หรือ iii) การเตรียมซอลเวทอย่างใดอย่างหนึ่ง

15. สารประกอบของสูตร(II) (II) (สูตรเคมี) ซึ่ง R0 คือ ไฮโดรเจน, เฮโลเจน หรือ C1-6แอลคิล R2 คือ วงมอนอไซคลิค แอโรแมทิค ซึ่งเลือกถูกแทนที่ ซึ่งเลือกจากเบนซีน, ไธโอฟีน, ฟิวแรน และพิริดีน หรือวงไบไซคลิคซึ่งเลือกถูกแทนที่ (สูตรเคมี) ที่ต่อกับส่วนที่เหลือของ โมเลกุลผ่านคาร์บอนอะตอมในวงเบนซีน 1 อะตอม และซึ่งวงฟิวส์ A คือวงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ ซึ่งอาจเป็นชนิดอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวบางส่วนหรือไม่อิ่มตัวอย่างสมบูรณ์ และประกอบรวมด้วย คาร์บอนอะตอม และเลือกมีเฮเทอโรอะตอม 1 หรือ 2 อะตอม ที่เลือกจากออกซิเจน, ซัลเฟอร์ และ ไนโตรเจน Alk คือ C1-6แอลคิล และ Hal คือ เฮโลเจนอะตอม