RU2021103602A - Производные тирозинамида в качестве ингибиторов rho-киназы - Google Patents
Производные тирозинамида в качестве ингибиторов rho-киназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021103602A RU2021103602A RU2021103602A RU2021103602A RU2021103602A RU 2021103602 A RU2021103602 A RU 2021103602A RU 2021103602 A RU2021103602 A RU 2021103602A RU 2021103602 A RU2021103602 A RU 2021103602A RU 2021103602 A RU2021103602 A RU 2021103602A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- pyrrolo
- amino
- phenyl
- fluoro
- Prior art date
Links
- PQFMNVGMJJMLAE-QMMMGPOBSA-N L-tyrosinamide Chemical class NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 PQFMNVGMJJMLAE-QMMMGPOBSA-N 0.000 title 1
- 239000003590 rho kinase inhibitor Substances 0.000 title 1
- -1 -C(O)NR 7 R 8 Chemical group 0.000 claims 24
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 7
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 6
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 4
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- MBNUWGQUVOIWQN-YMXDCFFPSA-N N[C@H](C(=O)NC1C(CN(CC1)C)(C)C)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1C(CN(CC1)C)(C)C)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F MBNUWGQUVOIWQN-YMXDCFFPSA-N 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- ZOOGRGPOEVQQDX-KHLHZJAASA-N Cyclic Guanosine Monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)O[P@](O)(=O)O[C@@H]1[C@H](O)[C@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-KHLHZJAASA-N 0.000 claims 2
- JTFMBOPVKYEWHD-DAFXYXGESA-N N[C@H](C(=O)NC1CN(CCC1)C)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1CN(CCC1)C)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F JTFMBOPVKYEWHD-DAFXYXGESA-N 0.000 claims 2
- 208000002815 Pulmonary Hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 102000007637 Soluble Guanylyl Cyclase Human genes 0.000 claims 2
- 108010007205 Soluble Guanylyl Cyclase Proteins 0.000 claims 2
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N cAMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 201000009794 idiopathic pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005862 (C1-C6)alkanoyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 102100000003 ACVR1B Human genes 0.000 claims 1
- 101710026724 ACVR1B Proteins 0.000 claims 1
- 229940116904 ANTIINFLAMMATORY THERAPEUTIC RADIOPHARMACEUTICALS Drugs 0.000 claims 1
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 claims 1
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 claims 1
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 claims 1
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 claims 1
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940064701 Corticosteroid nasal preparations for topical use Drugs 0.000 claims 1
- 229960001334 Corticosteroids Drugs 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 claims 1
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 claims 1
- 229940112141 Dry Powder Inhaler Drugs 0.000 claims 1
- 101000457332 ELANE Proteins 0.000 claims 1
- 102000009079 Epoprostenol Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 claims 1
- 208000009856 Lung Disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940071648 Metered Dose Inhaler Drugs 0.000 claims 1
- VSKDBTLNJFKSOM-AWEZNQCLSA-N N[C@H](C(=O)N(C)C)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)N(C)C)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F VSKDBTLNJFKSOM-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- VDFXMHQOLDTGAW-LBPRGKRZSA-N N[C@H](C(=O)N)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)N)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F VDFXMHQOLDTGAW-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- QBHGHTRCDILJEB-SFHVURJKSA-N N[C@H](C(=O)N1C2(CC2)CN(CC1)C)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)N1C2(CC2)CN(CC1)C)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F QBHGHTRCDILJEB-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- ATICIFJJTQCVIY-INIZCTEOSA-N N[C@H](C(=O)N1CC2=C(CC1)N=CS2)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)N1CC2=C(CC1)N=CS2)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F ATICIFJJTQCVIY-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- VACYYPLDFFZPNO-FQEVSTJZSA-N N[C@H](C(=O)N1CC2=CC=NC=C2CC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)N1CC2=CC=NC=C2CC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F VACYYPLDFFZPNO-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- YDYFQWCUFQRUCT-FQEVSTJZSA-N N[C@H](C(=O)N1CC2=CN=CC=C2CC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)N1CC2=CN=CC=C2CC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F YDYFQWCUFQRUCT-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- SYUSTBUQYBOMBS-IBGZPJMESA-N N[C@H](C(=O)N1CC=2C=CC=NC=2CC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)N1CC=2C=CC=NC=2CC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F SYUSTBUQYBOMBS-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- MHBWHOZEHYGHIM-SFHVURJKSA-N N[C@H](C(=O)N1CC=2N=CN=CC=2CC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)N1CC=2N=CN=CC=2CC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F MHBWHOZEHYGHIM-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- VCCZPENSVFRQJZ-KRWDZBQOSA-N N[C@H](C(=O)N1CCC(CC1)(CO)O)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)N1CCC(CC1)(CO)O)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F VCCZPENSVFRQJZ-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- QAPBQDKQQRFMSO-FQEVSTJZSA-N N[C@H](C(=O)N1CCC(CC1)NC1CC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)N1CCC(CC1)NC1CC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F QAPBQDKQQRFMSO-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- MXDRPAGVTDPALN-QFIPXVFZSA-N N[C@H](C(=O)N1CCC(CC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F)CC1=CC(=C(C=C1)OC=1C2=C(N=CN=1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)N1CCC(CC1)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)F)CC1=CC(=C(C=C1)OC=1C2=C(N=CN=1)NC=C2C)F MXDRPAGVTDPALN-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 1
- HGYLVHDQAMEBCR-QHCPKHFHSA-N N[C@H](C(=O)N1CCC(CC1)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1)CC1=CC(=C(C(=C1)F)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)N1CCC(CC1)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1)CC1=CC(=C(C(=C1)F)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F HGYLVHDQAMEBCR-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- MGZVUECTJUZKTM-QFIPXVFZSA-N N[C@H](C(=O)N1CCC(CC1)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1)CC1=CC(=C(C(=C1)F)OC=1C2=C(N=CN=1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)N1CCC(CC1)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1)CC1=CC(=C(C(=C1)F)OC=1C2=C(N=CN=1)NC=C2C)F MGZVUECTJUZKTM-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 1
- YBBFZGCKFRVHQL-UEXGIBASSA-N N[C@H](C(=O)N1C[C@@H]2CN(C[C@@H]2C1)C1CC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)N1C[C@@H]2CN(C[C@@H]2C1)C1CC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F YBBFZGCKFRVHQL-UEXGIBASSA-N 0.000 claims 1
- UHUGOIOQQVVXSU-FPOVZHCZSA-N N[C@H](C(=O)N1C[C@H](CC1)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1)CC1=CC(=C(C=C1)OC=1C2=C(N=CN=1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)N1C[C@H](CC1)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1)CC1=CC(=C(C=C1)OC=1C2=C(N=CN=1)NC=C2C)F UHUGOIOQQVVXSU-FPOVZHCZSA-N 0.000 claims 1
- XSIVHNLABTXKBH-ZDUSSCGKSA-N N[C@H](C(=O)NC)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F XSIVHNLABTXKBH-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- SCOQXJQOFUUVFI-HNNXBMFYSA-N N[C@H](C(=O)NC1(CCC1)C(=O)N)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1(CCC1)C(=O)N)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F SCOQXJQOFUUVFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- FUFFEAWYAGNDBE-INIZCTEOSA-N N[C@H](C(=O)NC1(CCC1)CO)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1(CCC1)CO)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F FUFFEAWYAGNDBE-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- HNEPKCLVUIAKCC-KRWDZBQOSA-N N[C@H](C(=O)NC1(CCCC1)C(=O)NC)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1(CCCC1)C(=O)NC)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F HNEPKCLVUIAKCC-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- OJJGQTRQJWPRGR-INIZCTEOSA-N N[C@H](C(=O)NC1(CCCCC1)C(=O)N)CC1=CC(=C(C=C1)OC=1C2=C(N=CN=1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1(CCCCC1)C(=O)N)CC1=CC(=C(C=C1)OC=1C2=C(N=CN=1)NC=C2C)F OJJGQTRQJWPRGR-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- QITTWTMKVBCJEO-SFHVURJKSA-N N[C@H](C(=O)NC1(CCCCC1)C(=O)NC)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1(CCCCC1)C(=O)NC)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F QITTWTMKVBCJEO-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- FVJWIBXRYIZHBT-KRWDZBQOSA-N N[C@H](C(=O)NC1(CCCCC1)C(=O)NC)CC1=CC(=C(C=C1)OC=1C2=C(N=CN=1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1(CCCCC1)C(=O)NC)CC1=CC(=C(C=C1)OC=1C2=C(N=CN=1)NC=C2C)F FVJWIBXRYIZHBT-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- OIUMNLRWTDUZOC-IBGZPJMESA-N N[C@H](C(=O)NC1(CCCCC1)C(=O)NCCO)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1(CCCCC1)C(=O)NCCO)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F OIUMNLRWTDUZOC-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- YLKOBLAIXHTGQB-FQEVSTJZSA-N N[C@H](C(=O)NC1(CCCCC1)C(=O)NCCOC)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1(CCCCC1)C(=O)NCCOC)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F YLKOBLAIXHTGQB-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- APXYOVLMOVMFLM-SFHVURJKSA-N N[C@H](C(=O)NC1(CCCCC1)CCO)CC1=CC(=C(C=C1)OC=1C2=C(N=CN=1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1(CCCCC1)CCO)CC1=CC(=C(C=C1)OC=1C2=C(N=CN=1)NC=C2C)F APXYOVLMOVMFLM-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- IQSMYQQREFLIIM-KRWDZBQOSA-N N[C@H](C(=O)NC1(CCCCC1)CO)CC1=CC(=C(C=C1)OC=1C2=C(N=CN=1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1(CCCCC1)CO)CC1=CC(=C(C=C1)OC=1C2=C(N=CN=1)NC=C2C)F IQSMYQQREFLIIM-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- FVLYRGWMEZUCNW-IBGZPJMESA-N N[C@H](C(=O)NC1(CCN(CC1)C1CC1)C(=O)N)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1(CCN(CC1)C1CC1)C(=O)N)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F FVLYRGWMEZUCNW-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- QLIIMLQBGLKYFV-FQEVSTJZSA-N N[C@H](C(=O)NC1(CCN(CC1)C1CC1)CO)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1(CCN(CC1)C1CC1)CO)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F QLIIMLQBGLKYFV-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- WSIOPELOMZSAJC-INIZCTEOSA-N N[C@H](C(=O)NC1(CCOCC1)CO)CC1=CC(=C(C=C1)OC=1C2=C(N=CN=1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1(CCOCC1)CO)CC1=CC(=C(C=C1)OC=1C2=C(N=CN=1)NC=C2C)F WSIOPELOMZSAJC-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- HWZVVRUMMVANRE-FQEVSTJZSA-N N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)C)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C1CC1)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)C)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C1CC1)F HWZVVRUMMVANRE-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- TYGWNBSRZQFDPK-FQEVSTJZSA-N N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)C1CC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)C1CC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F TYGWNBSRZQFDPK-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- HIPURROATUNORU-IBGZPJMESA-N N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)C1CC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC=1C2=C(N=CN=1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)C1CC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC=1C2=C(N=CN=1)NC=C2C)F HIPURROATUNORU-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- XSRVTUMOEJESAJ-FQEVSTJZSA-N N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)C1COC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)C1COC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F XSRVTUMOEJESAJ-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- QZKVEAZFRWOWQV-QWAKEFERSA-N N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)C1COCC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)C1COCC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F QZKVEAZFRWOWQV-QWAKEFERSA-N 0.000 claims 1
- SPBKTSUZRRKHQE-NRFANRHFSA-N N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)CC(C)C)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)CC(C)C)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F SPBKTSUZRRKHQE-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 1
- UOWBMJSRQPBKBR-IBGZPJMESA-N N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)CC)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)CC)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F UOWBMJSRQPBKBR-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- HZFQPRJNPRLYQP-NRFANRHFSA-N N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)CC1CC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)CC1CC1)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F HZFQPRJNPRLYQP-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 1
- XDYOYZLVUAJVCG-FQEVSTJZSA-N N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)CCCF)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)CCCF)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F XDYOYZLVUAJVCG-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- IANISLIVPMMHQV-FQEVSTJZSA-N N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)CCOC)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F Chemical compound N[C@H](C(=O)NC1CCN(CC1)CCOC)CC1=CC(=C(C=C1)OC1=C2C(=NC=C1)NC=C2C)F IANISLIVPMMHQV-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- 229940074726 OPHTHALMOLOGIC ANTIINFLAMMATORY AGENTS Drugs 0.000 claims 1
- 229940082615 Organic nitrates used in cardiac disease Drugs 0.000 claims 1
- 108091006303 Prostaglandin I receptors Proteins 0.000 claims 1
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 102100017669 SMAD2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100017668 SMAD3 Human genes 0.000 claims 1
- 108010007585 Smad2 Protein Proteins 0.000 claims 1
- 108010042057 Smad3 Protein Proteins 0.000 claims 1
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002431 aminoalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 claims 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 claims 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 1
- 239000002559 chemokine receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004367 cycloalkylaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000004059 degradation Effects 0.000 claims 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 239000002792 enkephalinase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000002713 epithelial sodium channel blocking agent Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005816 fluoropropyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005223 heteroarylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005143 heteroarylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 102000032800 human ELANE protein Human genes 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005016 hydroxyalkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 claims 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000003591 leukocyte elastase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N methoxyethyl Chemical group CCOC XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004458 methylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 claims 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 claims 1
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 claims 1
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 claims 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 101710027185 pgiA1 Proteins 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000000865 phosphorylative Effects 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims 1
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940083878 topical for treatment of hemorrhoids and anal fissures Corticosteroids Drugs 0.000 claims 1
Claims (114)
1. Соединение формулы (I)
где
X1 и X2 в каждом случае независимо представляют собой группу CH или атом азота,
p равно нулю или целому числу от 1 до 3,
каждый R, если присутствует, представляет собой галоген;
R0 и R1 независимо выбраны из группы, состоящей из -H, (C1-C6) алкила, (C3-C10) циклоалкила, арила, гетероарила и (C3-C6) гетероциклоалкила,
каждый из которых арил, гетероарил и (C3-C6) гетероциклоалкил, в свою очередь, необязательно и независимо замещен одной или более группами, выбранными из галогена, -OH,
R2 и R3, одинаковые или разные, выбраны из группы, состоящей из -H, (C1-C6) алкила, (C1-C6) галогеналкила, (C1-C6) гидроксиалкила, (C1-C6) аминоалкила, (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкила, (C3-C10)циклоалкила, (C3-C8)гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арил(C1-C6)алкила, гетероарил(C1-C6)алкила, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкила, (C3-C8)гетероциклоалкил-(C1-C6)алкила,
каждый из указанных арила, гетероарила, циклоалкила, гетероциклоалкила дополнительно необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из галогена, -CN, -OH, (C1-C8)алкила, (C3-C6) циклоалкила, (C1-C6) галогеналкила, (C1-C10)алкокси, гетероциклоалкила, арила, арил(C1-C6)алкила, -C(O)NR7R8, (C1-C6) аминоалкила, (C1-C6) гидроксиалкила, (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкила, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкила; или
R2 и R3, в качестве альтернативы, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют моно- или бициклический насыщенный или частично насыщенный гетероциклический радикал, предпочтительно 4-6-членный моноциклический радикал, по меньшей мере один дополнительный кольцевой атом углерода в указанном гетероциклическом радикале необязательно замещен по меньшей мере одним дополнительным гетероатомом, независимо выбранным из N, NH, S или O и/или может иметь -оксо (=O) замещающую группу, указанный гетероциклический радикал дополнительно необязательно включает спиродизамещение, а также замещение на двух соседних или вицинальных атомах, образующих дополнительное 5-6-членное циклическое или гетероциклическое, насыщенное, частично насыщенное или ароматическое кольцо;
указанный гетероциклический радикал, в свою очередь, необязательно дополнительно замещен одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OH, -NR7R8, -CH2NR7R8, (C1-C6) алкила, (C1-C6)алкил-сульфонила, (C1-C6) галогеналкила, (C1-C6) гидроксиалкила, (C2-C6) алкенила, (C2-C6) алкинила, (C2-C6) гидроксиалкинила, (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкила, (C1-C6) алканоила, -C(O)NR7R8, (C3-C6) циклоалкил-карбонила, (C3-C6) гетероциклоалкил-карбонила, арил(C1-C6)алкила, арилалканоила, арилсульфонила, арил(C1-C6)алкил-сульфонила, гетероарил(C1-C6)алкила, гетероарил-карбонила, гетероарилсульфонила, гетероарилоксила, (C3-C6) циклоалкила, включая циклоалкил-ил, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкил, (C3-C6) гетероциклоалкил-(C1-C6) алкил, арил и гетероарил;
каждый из указанных циклоалкила, арила и гетероарила дополнительно необязательно замещен галогеном, -OH, (C1-C8)алкилом, (C1-C6) галогеналкилом, (C1-C10)алкокси, (C1-C6)алкилтио, (C1-C6) аминоалкилом, (C1-C6) аминоалкоксилом, -C(O)NR7R8, (C1-C6)алкил-сульфонилом;
R4 и R5 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из H, (C1-C6) алкила,
R6 выбран из группы, состоящей из -H, (C1-C6) алкила, (C1-C6) галогеналкила;
R7 и R8 в каждом случае независимо выбраны из группы H, (C1-C6) алкила, (C1-C6) галогеналкила, (C1-C6) гидроксиалкила, (C1-C6) аминоалкила, (C1-C6) алкоксила, (C1-C6) алкокси-(C1-C6) алкила, (C3-C6) гетероциклоалкил-(C1-C6) алкила, (C3-C6) циклоалкила, арила, гетероарила и (C3-C6) гетероциклоалкила;
где любой из указанных арила, гетероарила и (C3-C6) гетероциклоалкила, в свою очередь, необязательно и независимо замещен одной или более группами, выбранными из галогена, -OH, (C1-C6) алкила;
или его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
2. Соединение по п.1, где каждый из X1 и X2 представляет собой группу CH;
или его фармацевтически приемлемая соль и сольваты.
3. Соединение по п.1, представленное формулой Ic:
где
X 3 представляет собой -O- или -(CH2)n-, где n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2 и 3, и
R 9 выбран из группы, состоящей из
-C(O)NR7R8 и (C1-C6) гидроксиалкила;
X1, X2, R, R0, R1, R3, R4, R5, R6 и p имеют значения, указанные в п.1,
или его фармацевтически приемлемая соль и сольваты.
4. Соединение по п. 3, где
X 1 представляет собой CH или N, и X 2 представляет собой группу CH;
p равно нулю или целому числу от 1 до 3,
каждый R, когда присутствует, представляет собой галоген;
R 0 представляет собой -H, и
R 1 представляет собой (C1-C6) алкил,
R 3 представляет собой -H,
R 4 и R 5 оба представляют собой H,
R 6 представляет собой -H;
R 9 представляет собой -C(O)NR7R8, где R7 представляет собой H, и R8 выбран из H, (C1-C6) алкила, (C1-C6) гидроксиалкила и (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкила;
и его фармацевтически приемлемая соль и сольваты.
5. Соединение по п. 1, где
X 1 и X 2 в каждом случае независимо представляют собой группу CH или атом азота;
p равно нулю или целому числу от 1 до 3;
каждый R, если присутствует, представляет собой фтор;
R 0 представляет собой -H, и R 1 представляет собой метил,
R 3 представляет собой -H или метил, и R 2 независимо выбран из группы, состоящей из
-H
метила,
(C3-C10)циклоалкила, который представляет собой циклогексил, циклобутил или циклопентанил;
(C3-C8)гетероциклоалкила, который представляет собой пиперидинил, пиранил, пирролидинил;
каждый из указанных циклоалкила, гетероциклоалкила дополнительно необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из (C1-C8)алкила, который представляет собой метил, этил, изобутил, трет-бутил, 1-изопропил; (C3-C6) циклоалкила, который представляет собой циклопропил или циклобутил, (C1-C6) галогеналкила, который представляет собой фторпропил, гетероциклоалкила, который представляет собой оксетанил или тетрагидрофуранил, -C(O)NR7R8, который представляет собой аминокарбонил, метиламинокарбонил или метоксиэтиламинокарбонил, гидроксиэтиламинокарбонил; (C1-C6) гидроксиалкила, который представляет собой гидроксиэтил, гидроксиметил; (C1-C6) алкокси (C1-C6) алкила, который представляет собой метоксиэтил, (C3-C8)циклоалкил(C1-C6)алкила, который представляет собой циклопропилметил; или
R 2 и R 3 , в альтернативном варианте, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют моноциклическую группу, которая представляет собой пиперидин-N-ил, пирролидин-N-ил, пиперазин-N-ил,
или бициклическую группу, которая представляет собой 4,7-диазаспиро[2.5]октан-4-ил, (3aR,6aS)-5-циклопропилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил), (1S,4S)-5-циклопропил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил, 3,4-дигидро-2,7-нафтиридин-2(1H)-ил, 5,8-дигидропиридо[3,4-d]пиримидин-7(6H)-ил, 6,7-дигидротиазоло[5,4-c]пиридин-5(4H)-ил, 7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил;
R 4 , R 5 и R 6 представляют собой H
или его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
6. Соединение по п.1, выбранное из:
(S)-2-амино-N-(1-циклобутилпиперидин-4-ил)-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропанамида;
(2S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)-N-(1-(тетрагидрофуран-3-ил)пиперидин-4-ил)пропанамида;
(S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)-N-(1-(оксетан-3-ил)пиперидин-4-ил)пропанамида;
(S)-2-амино-N-(1,4-диметилпиперидин-4-ил)-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропанамида;
(S)-2-амино-N-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропанамида;
(S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)-N-(1-изобутилпиперидин-4-ил)пропанамида;
(S)-2-амино-N-(1-этилпиперидин-4-ил)-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропанамида;
(2S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)-N-(1,3,3-триметилпиперидин-4-ил)пропанамида;
(S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)-1-(4-гидрокси-4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)пропан-1-она;
(S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)-N-((R)-1-метилпирролидин-3-ил)пропанамида;
(S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)-1-(7-метил-4,7-диазаспиро[2.5]октан-4-ил)пропан-1-она;
(S)-2-амино-1-((3aR,6aS)-5-циклопропилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил)-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропан-1-она;
(S)-2-амино-1-((1S,4S)-5-циклопропил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропан-1-она;
(S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)-N-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил)пропанамида;
(S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)-N-(1-(3-фторпропил)пиперидин-4-ил)пропанамида;
(S)-2-амино-N-(1-(циклопропилметил)пиперидин-4-ил)-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропанамида;
Первого элюированного диастереоизомера (2S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)-N-(1-метилпиперидин-3-ил)пропанамида;
Второго элюированного диастереоизомера (2S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)-N-(1-метилпиперидин-3-ил)пропанамида;
(S)-2-амино-1-(4-(циклопропиламино)пиперидин-1-ил)-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропан-1-она;
(S)-2-амино-N-(1-циклопропил-4-(гидроксиметил)пиперидин-4-ил)-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропанамида;
(S)-4-(2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропанамидо)-1-циклопропилпиперидин-4-карбоксамида;
(S)-2-амино-1-(3,4-дигидро-2,7-нафтиридин-2(1H)-ил)-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропан-1-она;
(S)-2-амино-1-(5,8-дигидропиридо[3,4-d]пиримидин-7(6H)-ил)-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропан-1-она;
(S)-2-амино-1-(6,7-дигидротиазоло[5,4-c]пиридин-5(4H)-ил)-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропан-1-она;
(S)-2-амино-1-(3,4-дигидро-2,6-нафтиридин-2(1H)-ил)-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропан-1-она;
(S)-2-амино-1-(7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропан-1-она;
(S)-1-(2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропанамидо)циклобутан-1-карбоксамида;
(S)-1-(2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропанамидо)-N-метилциклопентан-1-карбоксамида;
(S)-1-(2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропанамидо)-N-метилциклогексан-1-карбоксамида;
(S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)-N-(1-(гидроксиметил)циклобутил)пропанамида;
(S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)-1-(4-(м-толилсульфонил)пиперидин-1-ил)пропан-1-она;
(S)-1-(2-амино-3-(3-фтор-4-((5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)пропанамидо)циклогексанкарбоксамида;
(S)-1-(2-амино-3-(3-фтор-4-((5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)пропанамидо)-N-метилциклогексанкарбоксамида;
(S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)-N-(1-(2-гидроксиэтил)циклогексил)пропанамида;
(S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)-N-(1-(гидроксиметил)циклогексил)пропанамида;
(S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)-N-(4-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пропанамида;
(S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)-1-(4-((4-фторфенил)сульфонил)пиперидин-1-ил)пропан-1-она;
(S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)-1-((S)-3-(фенилсульфонил)пирролидин-1-ил)пропан-1-она;
(S)-2-амино-N-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-3-(3-фтор-4-((5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)пропанамида;
(S)-2-амино-3-(4-((3-циклопропил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)-3-фторфенил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)пропанамида;
(S)-2-амино-3-(3,5-дифтор-4-((5-метил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)-1-(4-(фенилсульфонил)пиперидин-1-ил)пропан-1-она;
(S)-2-амино-3-(3,5-дифтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)-1-(4-(фенилсульфонил)пиперидин-1-ил)пропан-1-она;
(S)-1-(2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропанамидо)-N-(2-метоксиэтил)циклогексанкарбоксамида;
(S)-1-(2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропанамидо)-N-(2-гидроксиэтил)циклогексанкарбоксамида;
(S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)-N, N-диметилпропанамида;
(S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)-N-метилпропанамида;
(S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)пропанамида;
Первого элюированного диастереоизомера (2S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)-N-(1,3,3-триметилпиперидин-4-ил)пропанамида;
Второго элюированного диастереоизомера (2S)-2-амино-3-(3-фтор-4-((3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)окси)фенил)-N-(1,3,3-триметилпиперидин-4-ил)пропанамида;
или их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемую соль в смеси с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями или эксципиентами.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, подходящая для введения путем ингаляции, такая как порошки для ингаляции, дозирующие аэрозоли, содержащие пропеллент, или составы для ингаляции, не содержащие пропеллент.
9. Устройство, содержащее фармацевтическую композицию по п. 8, которое может представлять собой одно- или многодозовый ингалятор сухого порошка, дозирующий ингалятор и распылитель мягкого тумана.
10. Соединение по любому из пп. 1-6 для применения в качестве лекарственного средства.
11. Соединение по любому из пп. 1-6 для применения для профилактики и/или лечения заболевания легких, выбранного из группы, состоящей из астмы, хронической обструктивной болезни легких ХОБЛ, идиопатического легочного фиброза (IPF), легочной гипертензии (PH) и, в частности, легочной артериальной гипертензии (PAH).
12. Комбинация соединения по любому из пп. 1-6 с одним или более активными ингредиентами, выбранными из классов, состоящих из органических нитратов и NO-доноров; ингалируемого NO; стимулятора растворимой гуанилатциклазы (sGC); аналога простациклина PGI2 и агониста рецепторов простациклина; соединений, которые ингибируют разложение циклического гуанозинмонофосфата (cGMP) и/или циклического аденозинмонофосфата (cAMP); ингибиторов нейтрофильной эластазы человека; соединений, ингибирующих каскад передачи сигнала; активных веществ для снижения артериального давления; ингибитора нейтральной эндопептидазы; осмотических агентов; блокаторов ENaC; противовоспалительных средств, включая кортикостероиды и антагонисты хемокиновых рецепторов; антигистаминных препаратов; противокашлевых лекарственных средств; антибиотиков и лекарственного вещества ДНКазы, и средств избирательного расщепления; средств, которые ингибируют ALK5 и/или ALK4 фосфорилирование Smad2 и Smad3; ингибиторов триптофангидроилазы 1 (TPH1) и ингибиторов мультикиназы.
13. Соединение общей формулы VI
где PG1 и PG3 представляют собой защитные группы и X1, X2, R, R0, R1, R4, R5, R6 и p имеют значения, указанные в п.1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP18183733.7 | 2018-07-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021103602A true RU2021103602A (ru) | 2022-08-16 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5214588B2 (ja) | 炎症性疾患の治療のためのジヒドロチエノピリミジン | |
| CY1109619T1 (el) | ΕΝΩΣΕΙΣ ΠΥΡΑΖΟΛΟ [3,4-b] ΠΥΡΙΔΙΝΗΣ ΚΑΙ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥΣ ΩΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΩΝ ΦΩΣΦΟΔΙΕΣΤΕΡΑΣΗΣ | |
| US10786492B2 (en) | Formylated N-heterocyclic derivatives as FGFR4 inhibitors | |
| WO2011157397A1 (en) | Heteroaryl imidazolone derivatives as jak inhibitors | |
| KR20200108301A (ko) | 벤즈아미드 화합물 | |
| RU2015148189A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1 | |
| JP2020510015A5 (ru) | ||
| TW200500364A (en) | Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds, and their use as phosphodiesterase inhibitors | |
| HRP20140770T1 (hr) | SUPSTITUIRANI SPOJEVI N-(1H-INDAZOL-4-IL)IMIDAZO[1,2-a]PIRIDIN-3-KARBOKSAMIDA KAO INHIBITORI CFMS | |
| MX2013005257A (es) | Derivados de imidazo[1,2-b]piridazina e imidazo [4,5-b]piridina como inhibidores de jak. | |
| RU2009123930A (ru) | Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4 | |
| WO2012160030A1 (en) | Pyridin-2 (1h) -one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases | |
| RU2014115290A (ru) | Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов | |
| RU2014109748A (ru) | Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor | |
| JP2022550353A (ja) | アザキノリン化合物およびその使用 | |
| SK1272004A3 (sk) | Inhalačné prípravky obsahujúce tricyklické 5,6-dihydro-9H- pyrazolo(3,4-c)-1,2,4-triazolo(4,3-alfa)pyridíny | |
| RU2021103602A (ru) | Производные тирозинамида в качестве ингибиторов rho-киназы | |
| JPWO2020016129A5 (ru) | ||
| EP4041725B1 (en) | Quinoline compounds and compositions for inhibiting ezh2 as a treatment for cancer diseases | |
| ES2344842T3 (es) | Compuestos de quinuclidina que tienen un grupo amonio cuaternario, su metodo de preparacion y uso como agentes bloqueantes de la acetilcolina. | |
| DOP2004001030A (es) | Heterociclos amino de seis eslabones que contienen nitrogeno sustituido como antagonistas del receptor 1 vainilloide para tratamiento del dolor | |
| TW201247669A (en) | New compounds as JAK inhibitors |