TH14266B - อนุพันธ์เพพไทด์ชนิดใหม่ - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับสารยับยั้งที่แข่งขัยชนิดใหม่ของซีรีน, โปร- ติเอสที่คล้ายทริพชิน, การสังเคราะห์สารเหล่านั้น, สารผสมทางเภสัชศาสตร์ที่มี สารเหล่านั้นเป็นสารแสดงฤทธิ์, และการใช้สารประกอบเหล่านั้นเป็นสารยับยั้ง ธรอมบิน, ต่อต้านการแข็งตัวของเลือดและสารยับยั้ง , ต่อต้านการอักเสบ,ใช้ใน การป้องกันและรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับอาการเหล่านั้น, ซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง A1 แทนส่วนของโครงสร้างสูตร, (สูตรเคมี) A2 แทนส่วนของโครงสร้างสูตร (สูตรเคมี) B แทนส่วนของโครงสร้างสูตร (สูตรเคมี) นอกจากนั้นยังอธิบายเกี่ยวกับสารประกอบใหม่ ,การใช้อย่างใหม่ของสารประกอบ เหล่านั้น และโดยเฉพาะส่วนของโครงสร้างใหม่ในการสังเคราะห์สารประกอบทาง เภสัชศาสตร์ สิทธิบัตรยา

Claims (1)

1. สารประกอบสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) ซึ่ง: A1 แทนส่วนของโครงสร้างสูตร IIa,IIb,IIc,IId, หรือ IIe (สูตรเคมี) ซึ่ง : K คือเลขจำนวนเต็ม 0, 1, 2, 3 หรือ 4 m คือเลขจำนวนเต็ม 1, 2, 3 หรือ 4 q คือเลขจำนวนเต็ม 0, 1, 2 หรือ 3 R1 แทน H , หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม , หรือ R11OOC - แอลคีลีน, ซึ่งหมู่แอลคิลีนมีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม และเลือกถูกแทนที่ ที่ตำแหน่งซึ่งเป็นแอลฟาของหมู่คาร์บอนิล และหมู่แทนที่ที่ตำแหน่งแอลฟาคือหมู่ R17 -(CH2)p-, ซึ่ง p คือ 0 , 1 หรือ 2 และ R17 คือเมธิล เฟนิล, OH, COOR12 , CONHR12 , ซึ่ง R12 คือ H หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม, และ R11 คือ H หรือหมู่แอลคลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม, หรือ R1 แทน Ph( 4-COOR12) -CH2- ซึ่งมี R12 ตามที่นิยามข้างบน หรือ R1 แทน R13 -N-CO - แอลคิลีน, ซึ่งหมู่แอลคิลีนมีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม และอาจถูกแทนที่ที่ตำแหน่งแอลฟาของหมู่คาร์บอนิลด้วยหมู่แอลคิล ซึ่งมีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม และซึ่ง R13 คือ H หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม, หรือ -CH2COOR12 ซึ่งมี R12 ตามที่นิยามข้างบน, หรือ R1 แทน R12 OOC-CH2-OOC-แอลคิลีน, ซึ่งมีแอลคิลีนมีคาร์- บอน 1 ถึง 4 อะตอม และเลือกถูกแทนที่ที่ตำแหน่งแอลฟาของหมู่คาร์บอนิลด้วย หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม และซึ่งมี R12 ตามที่นิยามข้างบน, หรือ R1 แทน R14 SO2- ,Ph(4-COOR12) - SO2-, ph (3-COOR12) - SO2 -,Ph (2-COOR12) -SO2- ซึ่งมี R12 ตามที่นิยาม ข้างบน และ R14 คือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม, หรือ R1 แทน -CO-R15 , ซึ่ง R15 คือหมู่แอลคิลซึ่งมีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม , หรือ R1 แทน -CO-R15 ซึ่งมี R15 ตามที่นิยามข้างบน, หรือ R1 แทน -CO-(CH2) P - COOR12 ซึ่งมี R12 ตามที่นิยามข้างบน, และ p คือเลขจำนวนเต็ม 0, 1 หรือ 2, หรือ R1 แทน -CH2PR(OR16)2, -CH2XO3H หรือ -CH2 - ( 5- (1H) - เททระโซลิล) ซึ่ง R16 แต่ละหมู่ที่มีคือ H ,เมธิล หรือ เอธิล; R2 แทน H หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม หรือ R21-OOC -แอลคิลีน, ซึ่งหมู่แอลคิลีนมีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม และซึ่ง R21 คือ H หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม R3 แทนหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1-4 อะตอม, และหมู่แอลคิล นั้นอาจมีหรืออาจไม่มีฟลูออรีนอะตอมอยู่ด้วย, หรือ R3 แทนหมู่ไซโคลเพนทิล, ไซโคลเฮกซิล หรือเฟนิล ซึ่งอาจ ถูกแทนที่หรืออาจไม่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แอลคิลซึ่งมีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม, หรือ R3 แทนหมู่เฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่ OR31, ซึ่ง R31 คือ H หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม และ k คือ 0,1 หรือ R3 แทนหมู่ 1-แนฟธิล หรือ 2-แนฟธิล และ k คือ 0, 1 หรือ R3 แทนหมู่ ซิส - หรือทรานส์ - เดตาลิน และ k คือ 0, 1 หรือ R3 แทน 4-พิริดิล , 3-พิโรลิดิล หรือ 3-อินโดลิล ซึ่งอาจถูกแทน ที่หรืออาจไม่ถูกแทนที่ด้วยหมู่ OR31, ซึ่งมี R31 ตามที่นิยามข้างบนและ k คือ 0 , 1 หรือ R3 แทน Si (Me)3 sinv CH(R32)2 , ซึ่ง R32 คือหมู่ ไซโคลเฮกซิล หรือเฟนิล R4 แทน H , หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม , หมู่ ไซโคลเฮกซิล หรือเฟนิล, A2 แทนส่วนของโครงสร้างสูตร IIIa ,IIIb, หรือ IIIC (สูตรเคมี) ซึ่ง : p คือเลขจำนวนเต็ม 0, 1 หรือ 2 m คือเลขจำนวนเต็ม 1, 2, 3 หรือ 4 y แทนหมู่เมธิลีน , หรือ Y แทนหมู่เอธิลีน และวง 5 เมมเบอร์ที่เกิดขึ้นอาจมีหรืออาจไม่มี ฟลูออรีนหนึ่งหรือสองอะตอมอยู่ด้วย, มีหมู่ไฮดรอกซิลหรือหมู่ออกโซที่ตำแหน่ง 4 หรืออาจมีหรืออาจไม่มีหมู่ไม่อิ่มตัวอยู่ด้วย, หรือ Y แทน -CH2-O , -CH2 -S- , -CH2 -SO- ซึ่งมี เฮเทอโรอะตอมฟังชันแนลลิลีที่ตำแหน่ง 4, หรือ y แทนหมู่ n- โพรพิลีน และวง 6- เมมเบอร์ที่ได้อาจมีหรืออาจไม่ มีฟลูออรีนหนึ่งอะตอม อยู่ด้วยที่ตำแหน่ง 5, หมู่ไฮดรอกซิลหรือหมู่ออกโซ, มีฟลูออรีน สองอะตอม ที่ตำแหน่ง 4 หรือ 5 หรือไม่อิ่มตัว ที่ตำแหน่ง 4 และ 5 หรือมีหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอมที่ตำแหน่ง 4 หรือ Y แทน -CH2-O-CH2-,-CH2 -S-CH2-,-CH2 -SO-CH2-, หรือ Y แทน -CH2 -CH2 -CH2 -CH2-, R3 เหมือนกับที่นิยามข้างบน R5 แทน H, หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม หรือ R5 แทน -(CH2)p - COOR51 ซึ่ง p คือ 0 , 1 หรือ 2 และ R51 คือ H หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม; n คือ เลขจำนวนเต็ม 0, 1, 2, 3 หรือ 4 B แทนส่วนของโครงสร้างสูตร IVa , IVb, IVc, หรือ IVd (สูตรเคมี) ซึ่ง : r คือเลขจำนวนเต็ม 0 หรือ 1 X1 แทน CH2 , NH หรือไม่มี X2 แทน CH2 , NH หรือ C=NH; X3 แทน NH , C=NH, N-C (NH)- NH2 , CH-C (NH) - NH2, CH - NH -C (NH) -NH2 หรือ CH-CH2 -C (NH) -NH2; X4 แทน CH2 หรือ NH, X5 แทน C (NH) -NH2 X6 แทน CH หรือ N; R6 คือ H หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม อาจเป็นสารประกอบเช่นนั้นหรือสเทริโอไอโซเมอร์ของสาร เหล่านั้น หรือยู่ในรูปของเกลือ ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยา 2. สารประกอบสูตรทั่วไป A1---------A2----------NH----(CH2)n---------B----------D ซึ่ง A1 แทนส่วนของโครงสร้างสูตร IIa, IIb,I Ic, IId, หรือ IIe (สูตรเคมี) K คือเลขจำนวนเต็ม 0, 1, 2, 3 หรือ 4 m คือเลขจำนวนเต็ม 1, 2, 3 หรือ 4 q คือเลขจำนวนเต็ม 0, 1, 2, หรือ 3 R1 แทน R11 OOC-แอลคิลีน, ซึ่งหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม , และเลือกถูกแทนที่ที่ตำแหน่งซึ่งเป็นแอลฟาของหมู่คาร์บอนิล, และหมู่แทนที่ที่ ตำแหน่งแอลฟาคือหมู่ R17 -(CH2) - ซึ่ง p คือ 0, 1 หรือ 2 และ R17 คือ COOR12 , CONHR12 , ซึ่ง R12 คือ H , หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม หรือหมู่เบนซิล, และ R11 คือ H , หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม หรือหมู่เบนซิล หรือ R1 แทน Ph (4-COOR12)-CH2 - ซึ่งมี R12 ตามที่นิยามข้าง บน หรือ R1 แทน R13 - NH-CO-แอลคิลีน, ซึ่งหมู่แอลคิลีนมีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม และเลือกถูกแทนที่ที่ตำแหน่งแอลฟาของหมู่คาร์บอนิลที่มีหมู่แอลคิลซึ่ง มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม และซึ่ง R13 คือ H หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม หรือ - CH2COOR12 ซึ่งมี R12 ตามที่นิยามข้างบน, หรือ R1 แทน R12 OOC-H2 -OOC - แอลคิลีน, ซึ่งหมู่แอลคิลีน มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม และเลือกถูกแทนที่ที่ตำแหน่งแอลฟาของหมู่คาร์- บอนิลด้วยหมู่คาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม และซึ่งมี R12 ตามที่นิยามข้าง บน หรือ R1 แทน R14 SO2-Ph(4-COOR12)-SO2-,Ph (3-COOR12) -SO2- Ph(2-COOR12)-SO2- ซึ่งมี R12 ตามที่นิยามข้างบน และ R14 คือหมู่แอลคิลที่มี คาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม, หรือ R1 แทน -CO-R15 , ซึ่ง R15 คือหมู่แอลคิลซึ่งมีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม , หรือ R1 แทน -CO-R15 ซึ่งมี R15 ตามที่นิยามข้างบน, หรือ R1 แทน -CO- (CH2) p-COOR 12 ซึ่งมี R12 ตามที่นิยามข้าง บน, และ p คือเลขจำนวนเต็ม 0, 1 หรือ 2 หรือ R2 แทน H หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม หรือ R21-OOC -แอลคิลีน , ซึ่งหมู่แอลคิลีนมีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม และซึ่ง R21 คือ H หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม หรือหมู่เบนซิล, R3 แทนหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1-4 อะตอม, หรือหมู่แอลคิลนั้น อาจมีหรืออาจไม่มีฟลูออรีนอะตอมหนึ่งอะตอมหรือมากกว่าอยู่ด้วย , หรือ R3 แทนหมู่ไซโคลเพนทิล, ไซโคลเฮกซิล หรือเฟนิล ซึ่งอาจถูก แทนที่หรืออาจไม่ถูกแทนที่ด้วยหมู่แอลคิล ซึ่งมีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม, หรือ R3 แทนหมู่เฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่ OR31, ซึ่ง R31 คือ H หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม และ k คือ 0 , 1 หรือ R3 แทนหมู่ 1-แนฟธิล หรือ 2-แนฟธิล และ k คือ 0, 1 หรือ R3 แทนหมู่ ซิส - หรือทรานส์ - เดคาลิน และ k คือ 0, 1 หรือ R3 แทน 4-พิริดิล , 3-พิโรลิดิล หรือ 3-อินโดลิล ซึ่งอาจถูก แทนที่หรืออาจไม่ถูกแทนที่ด้วยหมู่ OR31, ซึ่งมี R31 ตามที่นิยามข้างบน และ k คือ 0,1 หรือ R3 แทน SI (Me)3 หรือ CH(R32)2 , ซึ่ง R32 คือหมู่ ไซโคลเฮกซิลหรือเฟนิล R4 แทน H , หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม , หมู่ ไซโคลเฮกซิล หรือเฟนิล, A2 แทนส่วนของโครงสร้างสูตร IIa , IIb , หรือ IIc, (สูตรเคมี) ซึ่ง : p คือเลขจำนวนเต็ม 0, 1, หรือ 2 m คือเลขจำนวนเต็ม 1, 2, 3 หรือ 4 y แทนหมู่เมธิลีน หรือ Y แทนหมู่เอธิลีน และวง 5 -เมมเบอร์ที่เกิดขึ้นอาจมีหรืออาจไม่มี ฟลูออรีนหนึ่งหรือสองอะตอมอยู่ด้วย, หรือมีหมู่ไฮดรอกซิลหรือหมู่ออกโซที่ตำแหน่ง 4 หรืออาจมีหรืออาจไม่มีหมู่ไม่อิ่มตัวอยู่ด้วย, หรือ Y แทน -CH2 -0- , -CH2 -S-, -CH, -SO- ซึ่งมีเฮเทอโรอะตอม ฟังชันแนลลิลีที่ตำแหน่ง 4, หรือ y แทนหมู่ n- โพรพิลีน และวง 6 -เมมเบอร์ที่ได้อาจมีหรืออาจ ไม่มีฟลูออรีนหนึ่งอะตอมอยู่ด้วยที่ตำแหน่ง 5, หมู่ไฮดรอกซิลหรือหมู่ออกโซ, มีฟลู- ออรีนสองอะตอม ที่ตำแหน่ง 4 หรือ 5 หรือไม่อิ่มตัว ที่ตำแหน่ง 4 และ 5 หรือมีหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอมที่ตำแหน่ง 4, หรือ Y แทน -CH2 -0-CH2- , -CH2 -S-CH2-, -CH, -SO-CH2-, หรือ Y แทน -CH2-CH2-CH2-CH2-, R3 เหมือนกับที่นิยามข้างบน R5 แทน H, หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม, หรือ R5 แทน -(CH2)p -COOR51 ซึ่ง p คือ 0, 1 หรือ 2 และ R51 คือ H หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม n คือ เลขจำนวนเต็ม 0, 1, 2, 3 หรือ 4 B แทนส่วนของโครงสร้างสูตร IVa , IVb , IVc, หรือ IVd (สูตรเคมี) ซึ่ง : r คือเลขจำนวนเต็ม 0 หรือ 1 X1 แทน CH2 หรือ NH หรือไม่มี X2 แทน CH2 ,NH หรือ C=NH; X3 แทน NH ,C=NH, N-C (NH)-NH2 ,CH-NH-C(NH)-NH2 CH-NH-C(NH) -NH2 หรือ CH-CH2-C(NH)-NH2, X4 แทน CH2 หรือ NH, X5 แทน C(NH)- NH2 X6 แทน CH หรือ N, R6 คือ H หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม D คือ Z หรือ (Z ) 2, Z คือหมู่เบนซิลอกซิคาร์บอนิล อาจเป็นสารประกอบเช่นนั้นหรือสเทริโอไอโซเมอร์ของสารเหล่า นั้น หรือในรูปของเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยา 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่ง A1 คือส่วน ของโครงสร้างสูตร IIa หรือ IIb 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R1 แทน R11 OOC- แอลคิลีน, ซึ่งหมู่แอลคิลีนมีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม และ R11 คือ H 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง A2 คือส่วนของโครงสร้างสูตร IIIa 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง A2 คือส่วนของโครงสร้างสูตร IIIb 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง B คือส่วนของโครงสร้างสูตร IVa, ซึ่ง X1, X2 และ X4 คือ CH2 , X3 คือ CH-C(NH)-NH2 , r หรือ 1 และ n คือ 1 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง B คือส่วนของโครงสร้างสูตร IVa , ซึ่ง X1 , X2 และ X4 คือ CH2 , X3 คือ H-C(NH)-NH2 , r คือ 0 หรือ 1 และ n คือ 1 หรือ 2 9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง B คือส่วนของโครงสร้างสูตร IVb , ซึ่ง R6 คือ H และ n คือ 1 1 0. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง B คือส่วนของโครงสร้างสูตร IVa, ซึ่ง X1 , และ X3 คือ NH , X2 คือ C=NH , X4 คือ CH2, R คือ 1 และ n คือ 1 หรือ 2 1 1. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง B คือส่วนของโครงสร้างสูตร IVa, ซึ่ง X1, ไม่มี X2 และ X4 คือ CH2 , X3 คือ N-C(NH) -NH2 , r คือ 0 และ n คือ 1 หรือ 2 1 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่ง n คือ 1 หรือ 2, A1 คือส่วนของโครงสร้างสูตร IIa ซึ่ง k คือ 0 หรือ 1, R1 แทน R11OOC- แอลคิลีน-, ซึ่งหมู่แอลคิลีนมีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม , R2 แทน H ,R3 แทนหมู่ ไซโคลเฮกซิล, A2 แทนส่วนของโครงสูตร IIIa ซึ่ง Y แทนหมู่เมธิลีน, หมู่ เอธิลีน , หรือหมู่ n- โพรพิลีน และวง 6-เมมเบอร์ที่ได้อาจมีหรืออาจไม่มีหมู่แอลคิล ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม ที่ตำแหน่ง 4, R5 แทน H, B แทนส่วนของโครง สร้างสูตร IVa ซึ่ง X1, X2 และ X4 คือ CH2 และ X3 คือ CH-C(NH)-NH2 หรือ -N-C(NH) - NH2, r คือ 0 หรือ 1 หรือ x1 และ x3 คือ NH, X2 คือ C=NH,X4 คือ CH2, r คือ 1,หรือ X1 ไม่มี , X2 และ X4 คือ CH2 ,X3 คือ N-C (NH)-NH2, r คือ O 1 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่ง n คือ 1 ,A1 คือส่วนของโครงสร้างสูตร IIa ซึ่ง k คือ 0 หรือ 1, R1 แทน R11OOC- แอลคิลีน, ซึ่งหมู่แอลคิลีนมีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม , R2 แทน H, R3 แทนหมู่ ไซโคลเฮกซิล, A2 แทนส่วนของโครงสูตร IIIa ซึ่ง Y แทนหมู่เมธิลีน, หมู่เอธิลีน , หรือหมู่ n- โพรพิลีน และวง 6-เมมเบอร์ที่ได้อาจมีหรืออาจไม่มีหมู่แอลคิล ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม ที่ตำแหน่ง 4, R5 แทน H, B แทนส่วนของโครง สร้างสูตร IVa ซึ่ง R6 คือ H 1 4. สารประกอบที่เลือกจาก HOOC - CH2 -(R) Cgl - Aze -Pab HOOC - CH2 -CH2 -(R) Cgl - Aze-Pab HOOC - CH2 -(R) Cgl - Pro - Pab HOOC - CH2 -CH2 - (R) Cgl - Pro - Pab (HOOC -CH2)2 - (R) Cgl - Pro -Pab H - (R) Cgl - Pic -Pab HOOC - CH2 - (R, S) CH (COOH) - (R) Cgl -Pic -Pab H - (R) Cha - Aze - Pab HOOC - CH2 - (R) Cha - Aze - Pab HOOC - CH2 - (R, S) CH (COOH)- (R) Cha - Aze - Pab HOOC - CH2 - (RorS) CH ( COOH) - (R) Cha - Aze - Pab / a HOOC - CH2 - (RorS) CH ( COOH) - (R) Cha - Aze - Pab / b HOOC - CH2 - CH - (R) Cha - Aze - Pab HOOC - CH2 - NH- CO- CH2- (R) Cha - Aze - Pab H - (R) Cha - Pro- Pab HOOC - CH2 -(R) Cha - Pro - Pab HOOC - CH2 - (Me) (R) Cha - Pro - Pab HOOC - CH2 -CH, - (R) Cha - Pro - Pab HOOC - CH,- CH2 -(Me) (R) Cha - Pro - Pab HOOC - CH2 - (RorS) CH (COOH) - (R) Cha - Pro - Pab / a HOOC - CH2 - (RorS) CH (COOH) - (R) Cha - Pro - Pab / b HOOC - CH2 - NH- CO- CH2- (R) Cha - Aze - Pab EtOOC - CH2 -CH2- CH2 -(R) Cha -Pro- Pab Ph (4 - COOH) -SO2-(R) Cha -Pro- Pab H - (R) Cha - Pic - Pab HOOC -CH2- (R) Cha - Pic - Pab HOOC -CH2- (RorS) CH (COOH) - (R) Cha - Pro - Pab / a HOOC -CH2- (RorS) CH (COOH) - (R) Cha - Pro - Pab / b HOOC -CH2- CH2 - (R) Cha - Pic - Pab HOOC - CH2 - CO - (R) Cha - Pic- Pab Me - OOC-CH2-CO-(R) Cha - Pic- Pab H2N-CO-CH2-(R) Cha - Pic- Pab Boc- (R) Cha - Pic- Pab AC - (R) Cha - Pic- Pab Me - SO2- (R) Cha - Pic- Pab H - (R) Cha - (R, S) betaPic - Pab HOOC - CH2 - (R) Cha - (R, S) betaPic- Pab HOOC- CH2 - (R) Cha - Val - Pab HOOC - CH2 -CH2 - (R) Cha - Val - Pab H - (R) Hoc - Aze - Pab HOOC- CH2- CH2- (R) Hoc - Aze - Pab HOOC - CH2 - (R, S) CH (COOH) (R) Hoc - Pro - Pab HOOC - CH2 - (R) Hoc - Pic - Pab (HOOC - CH2)2 - (R) Hoc - Pic - Pab HOOC- CH2- (R) Pro (3- (S) Ph) - Pro - Pab HOOC - CH2 - CH2 -(R) Tic - Pro - Pab HOOC - CH2 - CH2 -(R) Cgl - Aze - Pig HOOC - CH2 - (R) Cgl- Pro - Pig H - (R) Cha - Aze - Pig HOOC- CH2 - (R) Cgl - Aze - Pac H - (R) Cha - Pro - Pac H - (R) Cgl - Ile - Pab H - (R) Cgl - Aze - Pab HOOC - (R, S) CH (Me) - (R) Cha -Pro-Pab MeOOC - CH2 - (R) Cgl - Aze - Pab EtOOC - CH2 - (R) Cgl - Aze - Pab nBuOOC - CH2 - (R) Cgl - Aze - Pab nHexOOC- CH2 - (R) Cgl - Aze - Pab H - (R) Cgl - Pro - Pac HOOC - CH2 - (R) Cha - Pro - Pac HOOC - CH2-CH2- (R) Cgl - Pro - Pac HOOC - CH2-CH2- (R) Cha - Aze - Pac HOOC - CH2-(R) Cha - Aze - Pig HOOC - CH2-(R) Cha - Pro - Pig HOOC - CH2-CH2- (R) Cha - Pro - Pig (HOOC-CH2)2 - (R) Cgl - Pro - Pig HOOC -CH2 - CH2 (HOOC-CH2) - (R) Cha - Pro - Pig HOOC - CH2 - (R) Cgl - Aze - (R, S) Itp HOOC - CH2 - (R) Cha - Aze - (R, S) Itp H - (R) Cha - Pic - (R,S) Itp HOOC - CH2 -(R) Cha - Pic - (R ,S) Itp H - (R) Cgl - Pro - (R, S) Hig HOOC - CH2 - (R) Cgl - Pro - ( R, S) Hig H - (R) Cha - Pro - (R, S) Hig H - (R) Cgl - Aze - Rig HOOC-CH2 - (R) Cgl- Aze- Rig HOOC- CH2 - (R) Cha - Pro - Rig HOOC- CH2 - CH2 - (R) Cha - Aze - Rig HOOC - CH2 - (R) Cha - Pro - (S) Itp H - (R) Cha - Pro - (R, S) Nig H - (R) Cha - Pro - Mig H - (R) Cha - Pro - Dig H - (R) Cha - Aze - Dig H - (R) Cha - Aze - Dig อาจเป็นสารประกอบเช่นนั้นหรือ สเทริโอไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้นหรือในรูปของเกลือ ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยา 1 5. สารประกอบที่เลือกจาก HOOC - CH2 - (R) Cgl - Aze -Pab HOOC - CH2 - CH2 - (R) Cha- Aze - Pab HOOC- CH2 - (R) Cha - Pro - Pab HOOC - CH2- CH2 - (R) Cha - Pro - Pab HOOC -CH2 - (R) Cha - Pic -Pab HOOC -CH2- (R) Cgl - Pro - Pig EtOOC -CH2 - (R) Cgl - Aze - Pab HOOC -CH2 - (R) Cha - Pro -Pac HOOC -CH2 - (R) Cha -Pro - Pig อาจเป็นสารประกอบเช่นนั้นหรือ สเทริโอไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้นหรือในรูปของเกลือ ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยา 1 6. สารประกอบที่เลือกจาก BnOOC -CH2 -(R) Cgl - Aze - Pab (Z) BnOOC - CH2-CH,- (R) Cgl - Aze - Pab (Z) BnOOC-CH2 - (R) Cgl - Pro - Pab (Z) BnOOC-CH2- CH2 - (R) Cgl - Pro - Pab (Z) (BnOOC-CH2)2 - (R) Cgl - Pro - Pab (Z) BnOOC-CH2- (R, S) CH (CooBn) - (R) Cgl - Pic - Pab (Z) BnOOC-CH2 - (R) Cha - Aze - Pab (Z) BnOOC -CH2- (R, S) CH (COOBn) - (R) Cha - Aze - Pab (Z) BnOOc-CH2 - (RorS) CH (COOBn) -(R) Cha - Aze - Pab (Z) / a BnOOc-CH2 - (RorS) CH (COOBn) -(R) Cha - Aze - Pab (Z) / b BnOOC-CH2- CH2 - (R) Cha - Aze - Pab (Z) BnOOC-CH2-NH-CO-CH2 - (R) Cha - Aze - Pab (Z) BnOOC-CH2- (R) Cha - Pro - Pab (Z) BnOOC-CH2-(Me) (R) Cha - Pro - Pab (Z) BNOOC-CH2 - CH2- (R) Cha - Pro - Pab (Z) BnOOC-CH2-CH2-(Me) (R) Cha - Pro - Pab (Z) BnOOC-CH2-(R , S) CH ( COOBn) - (R) Cha - Pro - Pab (Z) BnOOC-CH2-NH-CO-CH2 - (R) Cha - Pro - Pab (Z) Ph (4 - COOH) - SO2 - (R) Cha - Pro - Pab (Z) Boc - (R) Cha - Pic - Pab (Z) BnOOC -CH2- (R) Cha - Pic - Pab (Z) BnOOC- CH2- (R, S) CH(COOBn) - (R) Cha - Pic - Pab (Z) BnOOC-CH2-CH2 - (R) Cha - Pic - Pab (Z) EtOOC -CO - (R) Cha - Pic - Pab (Z) MeOOc- CH2 -CO- (R) Cha - Pic - Pab (Z) H2N - CO-ch2 - (R) Cha - Pic - Pab (Z) Ac - (R) Cha - Pic - Pab (Z) Me-SO2-(R) Cha - Pic - Pab (Z) BnOOC-CH2-(R) Cha - Val - Pab (Z) BnOOC - CH2- CH2-(R) Cha - (R ,S) Val - Pab (Z) BnOOC - CH2-CH2 - (R) Hoc - Aze - Pab (Z) BnOOC - CH2 - (R, S) CH ( COOBn) - (RO Hoc - Pro -Pab (Z) BnOOC - CH2 - (R) Hoc - Pic- Pab (Z) (BnOOC-CH2)2 -(R) Hoc - Pic - Pab (Z) BnOOC-CH2-(R) Pro (3-(S)Ph) -Pro-Pab (Z) BnOOC-CH2-CH2- (R) Pro (3 - (S) Ph) - Pro- Pab (Z) BnOOC-CH2-CH2- (R) Tic - Pro - Pab (Z) BnOOC-CH2-CH2 - (R) Cgl - Aze - Pig (Z)2 BnOOC-CH2-(R) Cgl - Pro - Pig (Z)2 BnOOC-CH2-(R) Cgl - Aze - Pac (Z) BnOOC-(R,S) CH (Me) - (R) Cha - Pro - Pab (Z) MeOOC-CH2-(R) Cgl - Aze - Pab (Z) EtOOC -CH2-(R) Cgl - Aze -Pab (Z) nBuOOC-CH2-(R) Cgl - Aze - Pab (Z) nHexOOC-CH2-(R) Cgl - Aze - Pab (Z) BnOOC-CH2-(R) Cha - Pro -Pac (Z) BnOOC-CH2-CH2-(R) Cgl - Pro - Pac (Z) BnOOC-CH2-CH2-(R) Cha - Aze - Pac (Z) BnOOC-CH2-(R) Cha - Aze - Pig (Z) BnOOC -CH2-(R) Cha - Pro - Pig (Z) BnOOC-CH2-CH2-(R) Cha - Pro - Pig (Z) (BnOOC-CH2)2 -(R) Cgl - Pro - Pig (Z) BnOOC-CH2-CH2(BNOOC-CH2) -(R) Cha - Pro - Pig (Z) BnOOC-CH2- (R) Cha - Pic - (R,S) Itp (Z) BnOOC- CH2- (R) Cgl - Pro - ( R, S) Hig (Z) BnOOC-CH2 -(R) Cgl - Aze - Rig (Z) BnOOC -CH2-(R) Cha - Pro - Rig (Z) BnOOC - CH2 - CH2- (R) Cha - Aze - Rig (Z) อาจเป็นสารประกอบเช่นนั้นหรือสเทริโอไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้นหรือในรูปของเกลือ ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยา 1 7. สารประกอบที่เลือกจาก BnOOC-CH2 - (R) Cgl - Aze - Pab (Z) BnOOC-CH2 - (R) Cha - Pro - Pab (Z) BnOOC-CH2 - (R) Cha - Pic - Pab (Z) BnOOC-CH2 - (R) Cgl - Pro - Pig (Z)2 EtOOC-CH2 - (R) Cgl - Aze - Pab (Z) BnOOC-CH2 - (R) Cha - Pro - Pac (Z) BnOOC-CH2 - (R) Cha - Pro - Pig (Z) อาจเป็นสารประกอบเช่นนั้นหรือ สเทริโอไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้นหรือในรูปของเกลือ ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยา 1 8. สารประกอบที่เลือกจาก H- (R) Pro - Phe - Pab HOOC-CH2-(R) Pro - Phe - Pab H - (R) Phe - Phe - Pab HOOC-CH2-(R) Phe - Phe - Pab HOOC-CO-(R) Phe - Phe - Pab อาจเป็นสารประกอบเช่นนั้นหรือ สเทริโอไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้นหรือในรูปของ เกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยา 1 9. สารประกอบที่เลือกจาก Boc- (R) Pro - Phe - Pab (Z) BnOOc - CH2 - (R) Pro - Phe - Pab (Z) Boc - (R) Phe - Phe - Pab (Z) MeOOc-CO- (R) Phe - Phe - Pab (Z) BnOOc -CH2 - (R) Phe - Phe - Pab (Z) อาจเป็นสารประกอบเช่นนั้นหรือสเทริโอไอโซเมอร์ของสารเหล่านั้นหรือในรูปของ เกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยา 2 0. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 19 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งกรรมวิธีนั้นประกอบรวมด้วยการรวมตัวของกรดอะมิโน ซึ่งถูกป้องกันที่ปลาย N หรือไดเพพไทด์ หรือกรดอะมิโน, เมื่อใช้กรดอะมิโนซึ่งถูกป้องกันที่ปลาย N จะเติมกรดอะมิโนตัวที่สองลงไปด้วยภายหลังโดยใช้วิธีมาตรฐาน, ในสารประกอบ H2N----------(CH2)n-------------X ซึ่ง n คือเลขจำนวนเต็ม 0, 1, 2, 3 หรือ 4, x คือ B หรือ B-D ซึ่งมี B ตามที่นิยามในสูตร I และ D ตามที่นิยามในสูตร V เช่นนั้นหรือที่มีไนโตรเจน ของกัวนิดิโน หรือแอมิโน ชนิดมอนอ หรือไคโพรเทคเทคด้วยหมู่ป้องกัน แอมีน เช่นหมู่เบนซิลอกซิ คาร์บอนิล - หรือ tert -บิวทิลอกซิ คาร์บอนิล - หรือ p-- ทอลูอีน ซัลโฟนิค หรือ x คือหมู่ที่เปลี่ยนไปเป็น B ได้ ต่อไปแยกเอา หมู่ป้องกันออกหรือเอาหมู่ป้องกันออกจากไนโตรเจนที่ปลาย N ออก ต่อไปทำปฏิกิริยา แอลคิเลชันที่ไนโตรเจนของปลาย N และถ้าต้องการก็เอาหมู่ป้องกันออกโดย วิธีที่รู้จักแล้ว และถ้าต้องการก็ทำให้เป็นเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยา, และ ในกรณีซึ่งผลของปฏิกิริยาสารผสมของเทริโอไอโซเมอร์, ก็สามารถเลือกแยกออก ได้โดยเทคนิคมาตรฐานทางโครมาโทกราฟีหรือการตกผลึกช้ำ, และถ้าต้อง การก็แยกเอาสเทริโอไอโซเมอร์เดี่ยวออก 2 1. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 20 สำหรับเตรียมสารประกอบ ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 19 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งกรรมวิธีประกอบรวมด้วย : a) (วิธี Ia) การรวมตัวของไดเพพไทด์ซึ่งถูกป้องกันที่ปลาย N , ซึ่งเลือกจาก A1 และ A2 ในสูตร I หรือ V โดยใช้ปฏิกิริยารวมตัวของเพพไทด์ มาตรฐานที่แสดงในสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งมี n ตามที่นิยามในสูตร I , w1 คือหมู่ป้องกันหมุ่อะมิโนของปลาย N เช่น tert- บิวทิลอกซิ คาร์บอนิล และเบนซิลอกซิ คาร์บอนิล Q1 คือ -C(NH)-NH2, -C(NW2)-NH-W2,-C(NH)-NH-W2,-NH-C(NH)-NH2 ,-NH-C(NH)-NH -W2, -N(W2)-C(NH)-NH-W2 หรือ -NH-C-(NW2)-NH-W2 ซึ่ง w2 คือ หมู่ป้องกัน แอมีน เช่น tert- บิวทิลอกซิ คาร์บอนิล และเบนซิลอกซิ คาร์บอนิล หรือ Q1 คือ -CN, -CO-NH2 หรือ -CS-NH2, ซึ่งต่อไปเปลี่ยนหมู่นั้นไปเป็นหมู่แอมิ- ดิโน หรือ Q 1 คือ NH2 หรือ NH-W2 ซึ่งมี W2 ตามที่นิยามข้างบน , ซึ่งต่อ ไปเปลี่ยนหมู่อะมิโนไปเป็นหมู่กัวนิดิโน (ให้ Q1 = -NH-C(NH)-NH2 ) หลังจาก เอาหมู่ป้องกันของหมู่ W2 ออกแล้ว, เมื่อ Q1 คือ -NH-W2 (W2 ในกรณีนี้จะ ต้องเป็นออร์โธโกนัล กับ W1 ) โดยวิธีที่รู้จักในศิลปะวิทยาการ b) (วิธี Ib) การรวมตัวของกรดอะมิโนซึ่งถูกป้องกันที่ปลาย N เลือกมาจาก A2 ในสูตร I หรือ V และเตรียมโดยใช้วิธีรวมตัวของเพพไทด์มาตรฐาน ที่แสดงในสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งมี n, w1 และ Q1 ตามที่นิยามข้างบนและหลังจากนั้นเอาหมู่ป้องกัน w1 ออกและให้รวมตัวกับกรดอะมิโนที่ปลาย N, ในรูปที่ถูกป้องกันทำให้เกิดเพพไทด์ ที่ถูกป้องกันตามที่อธิบายในวิธี Ia ข้างบน c) (วิธี IIa) จากการรวมตัวของไดเพพไทด์ ซึ่งถูกป้องกัน ที่ปลาย N , ซึ่งเลือกจาก A1 และ A2 ในสูตร I หรือ V โดยใช้ปฏิกิริยารวม ตัวของเพพไทด์มาตรฐานที่แสดงในสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งมี n ตามที่นิยามในสูตร I ,W1 คือหมู่ป้องกันอะมิโนของปลาย N เช่น tert- บิวทิลอกซิ คาร์บอนิล และเบนซิลอกซิ คาร์บอนิล และ Q1 คือ -C(NH)-NH2, -C(NW2)-NH-W2,-C(NH)-NH-W2,-NH-C(NH)-NH2 ,-NH-C(NH)-W2, -N(W2)-C(NH)-NH-W2 หรือ -NH-C-(NW2)-NH-W2 ซึ่ง W2 คือ หมู่ป้องกันหมู่ แอมีน เช่น tert- บิวทิลอกซิ คาร์บอนิล หรือเบนซิลอกซิ คาร์บอนิล,หรือ Q1 คือ -CN , -CO-NH2 หรือ -CS-NH2 , ซึ่งต่อไปเปลี่ยนหมู่นั้นไปเป็นหมู่แอมิดิโน หรือ Q 1 คือ NH2 หรือ NH-W2 ซึ่งมี W2 ตามที่นิยามข้างบน , ซึ่งต่อไปเปลี่ยน หมู่อะมิโนไปเป็นหมู่กัวนิดิโน (ให้ Q1 = -NH-C(NH)-NH2 ) หลังจากเอาหมู่ป้อง กันของหมู่ W2 ออกแล้ว เมื่อ Q1 คือ -NH-W2 (W2 ในกรณีนี้จะต้องเป็นออร์โธ- โกนัล กับ W1 ) โดยวิธีที่รู้จักในศิลปะวิทยาการ d) (วิธี IIb) การรวมตัวของกรดอะมิโนซึ่งถูกป้องกันที่ ปลาย N, เลือกจาก A2 ในสูตร I หรือ V โดยใช้วิธีรวมตัวของ เพพไทด์มาตรฐานที่แสดงในสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งมี n , w1 และ Q1 ตามที่นิยามข้างบนต่อไปเอาหมู่ป้องกันหมู่ w1 ออกและให้รวมตัวกับกรดอะมิโนที่ปลาย N, ในรูปที่ถูกป้องกันทำให้เกิดเพพไทด์ ที่ถูกป้องกันตามที่อธิบายในวิธี Ia ข้างบน e) (วิธี IIIa) จากการรวมตัวของไดเพพไทด์ ซึ่งถูกป้อง กันที่ปลาย N , ซึ่งเลือกจาก A1 และ A2 ในสูตร I หรือ V โดยใช้ปฏิกิริยา การรวมตัวของเพพไทด์มาตรฐานที่แสดงในสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งมี n ตามที่นิยามในสูตร I และ r คือ 0 หรือ 1 เมื่อ X1 , X2 และ X4 คือ CH2 หรื r คือ 0, เมื่อ X2 และ X4 คือ CH2 และ X1 ไม่มี , W1 คือ หมู่ป้องกัน อะมินที่ปลาย N เช่น tert- บิวทิลอกซิ คาร์บอนิล และเบนซิลอกซิ คาร์บอนิล และ Q2 คือ -C(NH)-NH2 , -C(NW2)-NH-W2 หรือ -C(NH)-NH-W2 ซึ่ง W2 คือ หมู่ป้องกันแอมีน เช่น tert- บิวทิลอกซิ คาร์บอนิล หรือเบนซิลอกซิ คาร์บอนิล , หรือ Q2 เท่ากับ W2 ซึ่งหมู่อะมิโน ,หลังจากเอาหมู่ป้องกัน W2 ออก (ในกรณี W2 ต้องเป็นออร์โธโกนัลกับ W1 ) หลังจากนั้นเปลี่ยนไปเป็นหมู่กัวนิดิโน โดยใช้กัวนิเดชัน รีเอเจนท์ชนิดไม่ถูกป้องกัน , N _โพรเทคเทด หรือ N,N-ได- โพรเทคเทด, โดยวิธีที่รู้จักในศิลปวิทยาการ f) (วิธีIIIb) การรวมตัวของกรดอะมิโนซึ่งถูกป้องกันที่ปลาย N, ซึ่งเลือกมาจาก A2 ในสูตร I หรือ V โดยใช้วิธีรวมตัวของเพพไทด์มาตรฐาน ที่แสดงในสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งมี n , r , X1, X2 และ X4 , W1 และ Q2 ตามที่นิยามข้างบน, หลัง จากนั้นเอาหมู่ป้องกัน W1 ออก และให้รวมตัวกับกรดอะมิโนที่ปลาย N, ในรูปที่ ถูกป้องกัน, ทำให้เกิดเพพไทด์ที่ถูกป้องกันตามที่อธิบายในวิธี IIIa ข้างบน g) (วิธี Iva) การรวมตัวของไดเพพไทด์ซึ่งถูกป้องกันที่ปลาย N , ซึ่งเลือกจาก A1 และ A2 ในสูตร I หรือ V โดยใช้วิธีรวมตัวของเพพไทด์ มาตรฐานที่แสดงในสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งมี n ตามที่นิยามในสูตร I , W1 คือหมู่ป้องกันหมู่อะมิโนที่ปลาย N เช่น tert- บิวทิลอกซิคาร์บอนิลหรือเบนซิลอกซิ คาร์บอนิล และ w3 คือ H หรือหมู่ป้องกันหมู่ อะมิโน เช่น แอริล ซัลโฟนิล, เบนซิลอกซิ คาร์บอนิล หรือ tert บิวทิลอกซิ คาร์บอนิล h) ( วิธี IVb) การรวมตัวของกรดอะมิโนซึ่งถูกป้องกันที่ ปลาย N, ซึ่งเลือกจาก A2 ในสูตร I หรือ V โดยใช้วิธีรวมตัวของเพพไทด์ มาตรฐานที่แสดงในสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งมี n , w1 และ W2 ตามที่นิยามข้างบน หลังจากนั้นเอาหมู่ป้องกันหมู่ w1 ออก และให้รวมตัวกับกรดอะมิโนที่ปลาย N, ในรูปที่ถูกป้องกัน ได้เพพไทด์ที่ถูกป้องกันที่ อธิบายในวิธี IVa, สามารถเตรียมสารประกอบสุดท้ายได้โดยวิธีใดๆ ต่อไปนี้, ขึ้น อยู่กับชนิดของหมู่ Q1 หรือ Q2 ที่ใช้ : แยกเอาหมู่ป้องกันต่าง ๆ ออก (เมื่อ Q1 = -C(NH)-NH2,-C(NW2)-NH-W2,-C(NH)-NH-W2,-NH-C(NH)-NH2 ,-NH-C(NH)-W2, -N(W2)-C(NH)-NH-W2 หรือ -NH-C-(NH2)-NH-W2), หรือเลือกเอาหมู่ป้องกัน W1 ออก ( เช่นเมื่อ Q1 หรือ Q2 = - C(NW2)-NH-W2,-C(NH)-NH-W2,-NH-C(NH)-NH-W2 , -N(W2)-C(NH)-NH-W2 หรือ -NH-C-(NW2)-NH-W2 ( w2 ในกรณีนี้ต้องเป็น ออร์โธโกนัลกับ W1 ) หลังจากนั้นจึงทำแอลคิลเลชั่นที่ไนโตรเจนของปลาย N , และถ้าต้องการก็อาหมู่ป้องกันออก 2 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 19 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งอยู่ในรูปสำหรับ ใช้ในการรักษาโรค 2 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 หรือ 7 ถึง 17 ข้อใดข้อ หนึ่งซึ่งอยู่ในรูปสำหรับใช้เป็นสารต่อต้านการแข็งตัวของหลอดเลือดหรือเป็นสารต่อต้านการเกิดลิ่มเลือด 2 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 , 6 ถึง 10 หรือ 18 ถึง 19 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งอยู่ในรูปสำหรับใช้เป็นสารต่อต้านการอักเสบ 2 5. การเตรียมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตาม ข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 19 ข้อใดข้อหนึ่งในปริมาณที่ทำให้เกิดผลทางสรีรวิทยาร่วมกับพาหะทาง เภสัชศาสตร์หนึ่งชนิดหรือมากกว่า 2 6. การเตรียมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตาม ข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 หรือ 7 ถึง 17 ข้อใดข้อหนึ่งในปริมาณที่ทำให้เกิดผลร่วม กับพาหะทางเภสัชศาสตร์หนึ่งชนิด หรือมากกว่าสำหรับใช้เป็นสารต่อต้านการแข็งตัว ของเลือดหรือเป็นสารต่อต้านการเกิดลิ่มเลือด 2 7. การเตรียมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตาม ข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 , 6 ถึง 10 ถึง 18 ถึง 19 ข้อใดข้อหนึ่ง ในปริมาณที่ทำให้ เกิดผลร่วมกับพาหะทางเภสัชศาสตร์หนึ่งชนิดหรือมากกว่า สำหรับใช้เป็นสารต่อต้าน การอักเสบ 2 8. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 15 หรือ 7 ถึง 17 ข้อใดข้อหนึ่งเป็นสารแสดงฤทธิ์สำหรับผลิต การเตรียมทางเภสัชศาสตร์เพื่อยับยั้งสาร ที่ทำให้เลือดจับตัวเป็นก้อน ( thrombin ) ในร่างกายคนหรือสัตว์ 2 9. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4, 6 ถึง 10 หรือ 18 ถึง 19 ข้อใดข้อหนึ่งเป็นสารแสดงฤทธิ์สำหรับผลิตการเตรียมทางเภสัชศาสตร์ที่เหมาะสมเพื่อยับ ยั้งคินิโนจิเนสซิส ( Kininogenases ) ในร่างกายคนหรือสัตว์ 3 0. การใช้สารประกอบสูตร (สูตรเคมี) เป็นวัสดุเริ่มต้นในการสังเคราะห์สารยับยั้งธรอมบิน และโดยเฉพาะในการสังเคราะห์ สารยับยั้งเพพทิดิค ธรอมบิน 3

1. ส่วนของโครงสร้างสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง n คือ 1 หรือ 2 และ S คือ 0 หรือ 1 เป็นส่วนของโครงสร้างในสารยับยั้งธรอมบิน, โดยเฉพาะสารยับยั้งเพพทิดิค ธรอมบิน