TH1357B

TH1357B - 2-ออกซ์อินโดล ที่ถูกแทนที่ที่ตำแหน่ง 1 และ 3 ในฐานะสารแก้ปวดและต่อต้านการอักเสบ

Info

Publication number: TH1357B
Application number: TH8501000055A
Authority: TH
Inventors: เบอร์นาร์ด คาดิน นายซอล
Original assignee: นายโรจน์วิทย์ เปเรร่า
Filing date: 1985-02-06
Publication date: 1989-05-23

Abstract

สารประเภท 2-ออกซ์อินโดล -1-คาร์บอกซามีดบางชนิดที่มีหมู่แทนที่ชนิดที่เป็นเอซิลอยู่ที่ตำแหน่ง 3 และที่ไนโตรเจน อะตอมของคาร์บอกซามีดด้วย เป็นสารยับยั้งเอนไซม์ไซโคลออกซิ เจนเนส (CO) และลิพอกซิเจนนิส (LO) และใช้ประโยชน์เป็นสาร แก้ปวด และต่อต้านการอักเสบในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมได้ สาร ประเภท 2-ออกซ์อินโดล -1-คาร์บอกซามีด เหล่านี้มีคุณค่า เป็นพิเศษสำหรับให้เป็นยาอย่างเฉียบพลันเพื่อรักษาอาการ เจ็บปวดในคน ไข้ที่กำลังพักฟื้นหลังจากการผ่าตัด หรือ การบาดเจ็บ และ สำหรับให้เป็นยาอย่างต่อเนื่องแก่คน เพื่อบรรเทาอาการของ โรคเรื้อรัง เช่น โรคข้ออักเสบชนิดรูมาตอยด์อาไธรติส และ โรคข้ออักเสบชนิดออสตีโออาไธรติน สารประเภท 2-ออกซ์อินโดล -1-คาร์บอกซามีด ชนิดที่ไม่ถูกแทนที่ที่ C-3 แต่มีหมู่แทน ที่ชนิดที่เป็นเอซิลอยู่ที่ไนโตรเจนอะตอมของคาร์บอกซามีด เป็นสารที่มีประโยชน์ในฐานะของสารตัวกลางของสารแก้ปวด และ ต่อต้านการอัก เสบที่กล่าวมาแล้วข้างต้น สิทธิบัตรยา

Claims

1. กระบวนการสำหรับเตรียมสารประเภท 2-ออกซ์อินโดล ที่มีสูตรดังนี้ (สูตรเคมี) หรือเกลือที่เกิดจากเบสของสารนี้ที่ ใช้ได้ในทางเภสัชกรรม ซึ่ง X คือ ไฮโดรเจน ฟลูออโร คลอโร โบรโม อัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม โซโคลอัลคิลที่มี คาร์บอน 3 ถึง 7 อะตอม อัลคอกซีที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม อัลคิลไธโอที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม ไตรฟลูออโรเมทธิล อัลคิลซัลฟินิล ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม อัลคิลซัลโฟนิล ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม ไนโตรเฟนนิล อัลคาโนอิลที่มีคาร์บอน 2 ถึง 4 อะตอม เบนซามิโด หรือ (สูตรเคมี) ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอมในหมู่อัลคิลดังกล่าวแต่ละหมู่ และ y คือ ไฮโดรเจนฟลู ออไร คลอโร โบรโม อัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม ไซ โคลอัลที่มีคาร์บอน 3 ถึง 7 อะตอม อัลคอกซีที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม อัลคิลไธโอที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม หรือ ไตรฟลูออโรเมทธิล หรือ x และ y ร่วมกันเป็นหมู่ (สูตรเคมี) หรือ x และ y ร่วมกันและเมื่อต่อเข้ากับอะตอมของคาร์บอนที่ อยู่ติดกันเกิดเป็นอนุมูลไดวาเลนท์ z ซึ่ง z เลือกได้จาก กลุ่มที่ประกอบด้วย (สูตรเคมี) ซึ่ง w คือออกซิเจนหรือ กำมะถัน R1 คือ อัลคิลที่คาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม ไซ โคลอัลคิลที่มีคาร์บอน 3 ถึง 7 อะตอม เฟนนิล เฟนนิลที่ถูก แทนที่ เฟนนิลอัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอมในส่วนที่ เป็นอัลคิลดังกล่าว (เฟนนิลที่ถูกแทนที่) อัลคิลที่มีาร์ บอน 1 ถึง 3 อะตอมในส่วนที่ เป็นอัลคิลดังกล่าว เฟนนอกซีอัลคิลที่มีาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอมในส่วนที่เป็นอัลคิลดังกล่าว (เฟนนอกซีที่ถูกแทนที่) อัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอมในส่วนที่เป็นอัลคิล ดัง กล่าว แนทธิล หรือ (สูตรเคมี) ซึ่งหมู่แทนที่ของเฟนนิลที่ถูกแทนที่ดังกล่าวของ (เฟนนิล ที่ถูกแทนที่) อัลคิลดังกล่าว และของ (เฟนนอกซีที่ถูกแทน ที่) อัลคิลดังกล่าว คือ ฟลูออโร คลอโร อัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอม อัลคอกซีที่มีคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอม หรือ ไตรฟลูออโรเมทธิล n คือ ศูนย์ 1 ถึง 2 Q คือ อนุมูลไดเว เลนท์ที่ได้จากสารที่เลือกได้จากฟิวแรนไธโอฟีน ไพโรล ไธอา โซล ไอโซไธอาโซล ออกซาโซล ไอซอกซาโซล (สูตรเคมี) และ R2 คือ อัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม ไซโคลอัลคิลที่มี คาร์บอน 3 ถึง 7 อะตอม เฟนนอกซีเมทธิล ฟิวริล ไธเอนนิล ไพ ริดิล หรือ (สูตรเคมี) ซึ่งแต่ละสัญลักษณ์ของ R3 และ R4 คือ ไฮโดรเจน ฟลูออโร คลอโร อัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม อัลคอกซีที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม หรือไตรฟลูออ โรเมทธิล ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่ (A) มีการทำปฏิกิริยา ระหว่างสารที่มีสูตร ดังนี้ (สูตรเคมี) กัลเอซิลไอโซไซ ยาเนทที่มีสูตรเป็น (สูตร เคมี) ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อย หรือ (B) มีการทำปฏิกิริยา ระหว่างสารที่มีสูตรดังนี้ (สูตรเคมี) กับอนุพันธ์ว่องไว ต่อปฏิกิริยาของกรดคาร์บอกซิลิกที่มีสูตรเป็น (สูตรเคมี) ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อย

2. กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งมี ลักษณะอยู่ที่แต่ละสัญลักษณ์ของ x และ y คือ ไฮโดรเจน ฟลู ออโร คลอโร โบรโม อัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม โซ โคลอัลคิลที่มีคาร์บอน 3 ถึง 7 อะตอม อัลคอกซีที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม อัลคิลไธโอที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม หรือ ไตรฟลูออโรเมทธิล หรือ x และ y ร่วมกันเป็นหมู่ (สูตรเคมี) R1 คือ อัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม ไซโคลอัลคิลที่มี คาร์บอน 3 ถึง 7 อะตอม เฟนนิล เฟนนิลอัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอมในส่วนที่เป็นอัลคิล ดังกล่าว เฟนอกซีลอัลคิล ที่มีคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอม ในส่วนที่เป็นอัลคิลดังกล่าว ฟิวริล ไธเอนนิล ไพโรล อัลคิลฟิวริลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอม ในส่วนที่เป็นอัลคิลดังกล่าว อัลคิลไธเอนนิลที่มี คาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอม ในส่วนที่เป็นอัลคิลดังกล่าว ฟิวริลอัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอมในส่วนที่ เป็นอัลคิลดังกล่าว ไธเอนนิลอัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอมในส่วนที่เป็นอัลคิลดังกล่าว แนพธิล เบนโซ (b) ฟิวริล หรือเบนโซ (b) ไธเอนนิล และ R2 คืออัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม ไซโคลอัลคิล ที่มีคาร์บอน 3 ถึง 7 อะตอม เฟนนอกซีเมทธิล หรือ (สูตร เคมี) ซึ่งแต่ละสัญลักษณ์ของ R3 และ R4 คือ ไฮโดรเจน ฟลูออ โร คลอโร อัลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม อัลคอกซีที่มี คาร์บอน 4 ถึง 4 อะตอมหรือไตรฟลูออโรเมทธิล

3. กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะอยู่ที่มีการทำปฏิกิริยาระหว่างสารที่มีสูตรดัง นี้ (สูตรเคมี) กับเอซิลไอโซไซยาเนทที่มีสูตรเป็น (สูตร เคมี) ในปริมาณประมาณเท่ากันเมื่อคิดเป็นโมล ในตัวทำละลาย ชนิดเฉื่อยที่อุณหภูมิในช่วงตั้งแต่ 50 ถึง 150 องศา เซลเซียส

4. กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 3 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะอยู่ที่การดำเนินปฏิกิริยาในตัวละลายที่เลือก ได้จาก ไฮโดรคาร์บอนประเภทอาลิแฟติค ไฮโดรคาร์บอนประเภทอา ลิแฟติค อีเธอร์ (สูตรเคมี)

5. กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะอยู่ที่มีการทำปฏิกิริยาระหว่างสารที่มีสูตรดัง นี้ (สูตรเคมี) กับอนุพันธ์ที่ว่องไวต่อปฏิกิริยาของกรด คาร์บอกซิลิคที่มีสูตรเป็น (สูตรเคมี) ในปริมาณเท่ากับหรือ มากเกินพอเล็กน้อยเมื่อคิดเป็นผล ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยใน ขณะที่มีสารที่เป็นเบสอยู่ด้วยตั้งแต่หนึ่ง ถึง 4 เท่า เมื่อคิดเป็นโมล ที่อุณหภูมิในช่วงตั้งแต่ -10 ถึง 25 องศา เซลเซียส

6. กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 5 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะอยู่ที่อนุพันธ์ที่ว่องไวต่อปฏิกิริยาดังกล่าว คือ แอซิดคลอไรด์ และมีการดำเนินปฏิกิริยาในตัวทำละลายโพ ลาร์ที่ไม่ให้โปรตอน

7. กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใดของ ข้อถือสิทธิตั้งแต่ 2 ถึง 6 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่ y คือ ไฮโดรเจน และ x คือไฮโดรเจน หรือ 5-คลอโร

8. กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะอยู่ที่ R1 คือ (สูตรเคมี)

9. กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 8 ซึ่งมี ลักษณะเฉพาะอยู่ที่ ทั้ง x และ y คือ ไฮโดรเจน R1คือ 2-ฟิว ริล และ R2 คือ เฟนนิล (ข้อถือสิทธิ 9 ข้อ, 6 หน้า, 0 รูป)