TH11684B - สารผสมทางเภสัชกรรมที่เสถียรซึ่งประกอบด้วยสารยับยั้ง HMG-CoA รีดักเตส - Google Patents

Abstract

รูปแบบยาพร้อมใช้ซึ่งพร้อมไปด้วยสารยับยั้ง HMG-CoAรีดักเตส เช่น ฟลูวาสเตติน โซเดียมถูกเปิดเผยซึ่งถูกทำให้เสถียรต่อการสลายตัวที่เกี่ยวกับค่า pH โดยตัวกลางอัลคาไลน์ที่ช่วยให้เสถียรซึ่งสามารถให้ pH อย่างน้อย 8 แก่สารละลายหรือสารแพร่กระจายแอคเควียสของสารผสม สิทธิบัตรยา

Claims (7)

1.สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบไปด้วยสาร HMG-CoA รีดักเตส ที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง R คืออนุมูลอินทรีย์ X คือ -CH=CH-และ M คือแคทไอออนที่ใช้ได้ทางสรีรวิทยา และตัวกลางอัลคาไลน์ซึ่งสามารถให้ pH อย่างน้อย 8 แก่สารละลายหรือสารแพร่กระจายแอคเควียสของสารผสมโดยที่ตัวกลางที่ช่วยปรับเสถียรชนิดอัลคาไลน์ประกอบด้วยอ่างน้อยหนึ่งเกลือคาร์โบเนตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 2. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง R เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยอนุมูลอินโดลิล, ไพริมิดินิล , อินดีนิล , ไพริดินิล และควิโนลินิล และอนุพันธ์ของมัน และ X คือ (E) -CH=CH- 3. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 2 ที่ซึ่ง เกลือคาร์บอเนตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย โซเดียมคาร์บอเนต โซเดียมคาร์บอเนต แคลเซียมคาร์บอเนต และของผสมของสิ่งเหล่านี้ 4. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งตัวกลางที่ช่วยปรับเถสียรอัลคาไลน์ของผสมของคาร์บอเนตที่ละลายน้ำได้และคาร์บอเนตที่ไม่ละลายน้ำหรือละลายได้บ้าง 5. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 4 ที่ซึ่งอัตราส่วนของคาร์บอเนตที่ละบลายน้ำได้ต่อคาร์บอเนตที่ไม่ละลายน้ำหรือละลายได้บ้างคือ ตั้งแต่ 1:40 ถึง 2:1 6. สารผสมทางเภสชกรรมซึ่งประกอบด้วฟลูวาสเตตินโซเดียมของตัวยับยั้ง HMG-CoA รีดักเตส และตัวกลางที่ช่วยปรับเสถียรชนิดอัลคาไลน์ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมซึ่งให้ pH อย่างน้อย 8 แก่สารละลายหรือสารแพร่กระจ่ายแอคเควียสของสารผสม 7. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 6 ที่ซึ่งตัวกลางที่ช่วยปรับเถสียรชนิดอัลคาไลนประกอบตัวเกลือคาร์บอเนตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมอย่างน้อยหนึ่งชนิด 8. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 7 ที่ซึ่ง เกลือคาร์บอเนตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย โซเดียมคาร์บอเนต โซเดียมไบคาร์บอเนต แคลเซียมคาร์บอเนต และของผสมของสิ่งเหล่านี้ 9. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 8 ซึ่งประกอบไปด้วยฟลูวาสเตตินโซเดียม (i) แคลเซียมคาร์บอเนต และ (ii) โซเดียมคาร์บอเนตหรือโซเดียมไบคาร์บอเนต 1 0. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิตาม 1,3 หรือ 8 ซึ่งประกอบไปด้วยสารประกอบของสารยับยั้ง HMG-CoA รีดักเตส 0.5 ถึง 60% โดยน้ำหนัก/แคลเซียมคาร์บอเนต 0.5 ถึง 40% โดยน้ำหนักโซเดียมไบคาร์บอเนต 0.5 ถึง 20% โดยน้ำหนัก และไมโครคริสตัวไลน์เซลลูโลส 10 ถึง 65% โดยน้ำหนัก 1

1. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิตาม 2 หรือ 6 ในรูปแบบหน่วยขนานดยาที่เป็นของแข็ง 1

2. สารผสมทางเภสัชกรรมสำหรับใช้ทางปากที่เหมาะสมในรูปแคปซูลเพื่อจ่ายฟลูวาสเตตินโซเดียมซึ่งประกอบไปด้วย ฟลูวาสเตตินโซเดียม 0.5 ถึง 60% โดยน้ำหนัก แคลเซียมคาร์บอนเต 25 ถึง 40% โดยน้ำหนัก โซเดียมไบคาร์บอเนต 0.5 ถึง 10% โดยน้ำหนัก และ ไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส 20 ถึง 35% โดยน้ำหนัก 1

3. สารผสมทางเสภุบกรรมสำรหับใช้ทางปากที่เหมาะสมในรูปยาเม็ดสำหรับจ่ายฟลูวาสเตตินโซเดียมฟลูวาสเตตินโซเดียมซึ่งประกอบด้วย ฟลูวาสเตตินโซเดยม 0.5 ถึง 60% โดยน้ำหนัก แคลเซียมคาร์บอเนต 5 ถึง 20% โดยน้ำหนัก โซเดียมไบคาร์บอเนต 5 ถึง 20% โดยน้ำหนัก และ ไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส 50 ถึง 65% โดยน้ำหนัก 1

4. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 12 ที่ซึ่งแคปซูลถูกเคลือบด้วยการเคลื่อบทางไฟฟ้าและ/หรือ ฟิล์ม 1

5. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 13 ที่ซึ่งยาเม็ดถูกเคลือบด้วยการเคลือบทางไฟฟ้าและ/หรือ ฟิล์ม 1

6. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 12 ที่ซึ่งฟลูวาสเตตินโซเดียมมีอยู่ในปริมาณโดสที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยปริมาณ 5,10 20 และ 40 มก. 1 7. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 13 ที่ซึ่งฟลูอวาสเตตินโซเดียมมีอยู่ในปริมาณโตสที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยปริมาณ 5,10 20 และ 40 มก. 1 8. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 2 หรือ 8 ที่ซึ่งสารประกอบของสารยับยั้ง HMG -CoA รีดักเตสและเกลือคาร์บอเนตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมถูกรวมสัมผัสอย่างเข้าเนื้อ 1 9. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 2 หรือ 8 ซึ่งประกอบด้วยการนำสารประกอบของสารยับยั้ง HMG-CoA รีดักเตสและตัวกลางที่ช่วยปรับเถสียรชนิด อัลคาไลน์ไปรวมสัมผัสเข้าเนื้อโดยการไลโอฟิลไลซ์ร่วมสารประกอบของตัวยั้บยั้ง HMG-CoA รีดักเตสและตัวกลางที่ช่วยปรับเสถียรชนิดอัลคาไลน์ 2 0. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 2 ที่ซึ่งสารประกอบของตัวยับยั้งรีดักเตส คือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของอีริโธร -3R,5S-(E)-7-[4- ฟลูออโรฟีนิล -6-(1-เมทธิลเอทธิล)-2-(ไดเมทธิลอะมิโน -ไพริมิดิน -5- อิล)-3,5-ไดไฮดรอกซี -6-เฮปที่โนอิคแอซิด หรือ เรซเมตของมัน 2 1. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 2 ที่ซึ่งสารประกอบของสารยับยั้ง HMG-CoA รีดักเตส คือเกลือที่ยอมรับได้ทางเสภัชกรรมของอีริโธร-3R,5S-(E)-ไดเมทธอกซี -7-[3\'-(4"-ฟลูออโรฟีนิล )-สไปโร[ไซโคลเพนเทน-1,1\'(1H)อินเดน]-1\'- อิล]-3-ไอโรอกซีเฮปท์-6-อีโนอิคแอซิด หรือ เรซเมต 2 2.สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 2 ที่ซึ่งสารประกอบของสารยับยั้ง HMG-CoA รีดักเตส คือเกลือที่ยอมรับได้ทางเสภัชกรรมของอีริโธร -3R,5S-(E)-7-[4-(4-ฟลูออโรฟีนิล )-2,6-บิส(1-เมทธิล-เอทธิล)-5-เมทธอกซีเมทธิล-ไพริดิน-3-อิล]-3,5-ไดไฮดรอกซี-6- เฮปทีโนอิคแอซิด หรือเรซเมตของมัน 2 3. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 2 ที่ซึ่งสารประกอบของสารยับยั้ง HMG-CoA รีดักเตส คือเกลือที่ยอมรับได้ทางเสภัชกรรมของอีริโธร -(-+)-(E)-[4-(4- ฟลูออโรฟีนิล )-2-(1- เมทธิลแอทธิล)(-6- ฟีนิล - ไพริดิน -3- อิล ]-3,5-ไดไฮดรอกซี -6-เฮปทีโนอิคแอซิด หรือ 3R,5S ไอโซเมอร์ของมัน 2 4.สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 2 ที่ซึ่งสารประกอบของสารยับยั้ง HMG-CoA รีดักเตส คือเกลือที่ยอมรับได้ทางเสภัชกรรมของอีริโธร -(-+)-(E)-[4-(4- ฟลูออโรฟีนิล )-2-(1- เมทธิลแอทธิล)ควิโนลิน -3- อิล ]-3,5- ไดไฮดรอกซี -6-เฮปทีโนอิคแอซิด หรือ R3,5S ไอโซเมอร์ของมัน 2 5. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 2 ที่ซึ่งสารประกอบของสารยับยั้ง HMG-CoA รีดักเตส คือเกลือที่ยอมรับได้ทางเสภัชกรรมของอีริโธร -(-+)-(E)-[4-(4- ฟลูออโรฟีนิล )-2-ไซโคลโพรพิล - ควิโนลิน -3- อิล ]-3,5- ไดไฮดรอกซี -6- เฮปทีโนอิคแอซิด หรือ R3,5S ไอโซเมอร์ของมัน 2 6.สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 2 ที่ซึ่งสารประกอบของสารยับยั้ง HMG-CoA รีดักเตส คือเกลือที่ยอมรับได้ทางเสภัชกรรมของอีริโธร -(E)-3R,5S-7-[3-(4- ฟลูออโรฟีนิล )-1-(1- เมทธิลแอทธิล) 1H อินโดล -2- อิล] -3,5- ไดไฮดรอกซี -6- เฮปทีโนอิคแอซิด เกลือโซเดียม 2

7. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 2 หรือ 7 ซึ่งสารประกอบ HMG-CoA รีดักเตส 0.5 ถึง 60 % โดยน้ำหนัก เกลือคาร์บอเนตที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 10 ถึง 55 % โดยน้ำหนัก และ สารเติม 10 ถึง 65 % โดยน้ำหนัก