TH11522B - อนุพันธ์ควินูคลิดีน - Google Patents

Abstract

สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ R1 คือเมทธอกซี และ R2 เลือกได้โดยอิสระจากหมู่ที่ประกอบด้วยไอโซโพรพิล, เทอร์-บิวทิล, เมทธิล, เอทธิล และเช็คบิวทิล และเกลือทียอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของสารประกอบนี้ สารประกอบเหล่านี้ คือสารแอนทาโกนิสของสาร P และใช้ประโยชน์ได้ในการบำบัดรักษา โรคในกระเพาะลำไส้, อาการอักเสบโรคภัยในระบบประสาทส่วนกลางและอาการปวด สิทธิบัตรยา

Claims (1)

1.สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ R1 คือเมทธอกซี และได้เลือก R2 จากหมู่ที่ประกอบด้วยไอโซโพรพิล, เทอร์-บิวทิล, เมทธิลล เอทธิลและเช็ค-บิวทิล และเกลือท่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสารประกอบนี้ 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ในที่ซึ่งได้เลือกสารประกอบดังกล่าวจากหมู่ที่ประกอบด้วย (2S, 3S)-N-(5-ไอโซโพรพิล-2-เมทธอกซีเฟนนิล)เมทธิล-2-ไดเฟนนิลเมธิล-1-อะซาไบไซโคล[2.2.2]ออคแทน-3-เอมีน (2S, 3S)-N-(5-เอธิล-2-เมทธอกซีเฟนนิล) เมทธิล-2-ไดเฟนนิลเมธิล-1- อะซาไบไซโคล[2.2.2]ออคแทน-3-เอมีน (2S, 3S)-N-(5-ไอโซโพรพิล-2-เมทธอกซีเฟนนิล)เมทธิล-2-ไดเฟนนิลเมธิล-1-อะซาไบไซโคล[2.2.2]ออคแทน-3-เอมีน (2S, 3S)-N-(5-เมธิล-2-เมทธอกซีเฟนนิล)เมทธิล-2-ไดเฟนนิลเมธิล-1-อะซาไบไซโคล[2.2.2] ออคแทน-3-เอมีน (2S, 3S)-N-(5-เทอร์-บิทิล-2-เมทธอกซีเฟนนิล)เมทธิล-2-ไดเฟนนิลเมธิล-1-อะซาไบไซโคล[2.2.2]ออคแทน-3-เอมีน และ (2S, 3S)-N-(5-เช็ค-บิวทิล-2-เมทธอกซีเฟนนิล)เมทธิล-2-ไดเฟนนิลเมธิล-1-อะซาไบไซโคล[2.2.2]ออคแทน-3-เอมีน และเกลือที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสารประกอบนี้ 3. (2S, 3S)-N-(5-ไอโซดพรพิล-2-(เมทธอกซีเฟนนิล)เมทธิล-2-ไดเฟนนิลเมธิล-1-อะซาไบไซโคล[2.2.2]ออคแทน-3-เอมีนมีเธนซัลโฟเนต 4. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการรักษา หรือการป้องกันสภาวะที่คัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยโรคอักเสบ ความกระวนกระวาย ลำไส้ใหญ่อักเสบ การสลดหดหู่ หรือความผิดปกติในการนอนไม่หลับ โรคจิต ความเจ็บปวด ภูมิแพ้ โรคทางเดินหายในขัดข้องเรื้อรับ ความผิดปกติของความไวมากเกิน ความตึงเครียดสูง โรคซึ่งเกี่ยวกับการบีบเกร็งของหลอดเลือก โรคเนื้อเส้นใยอักเสบ และคอลลาเจน การอยู่ผิดที่ของทางประสาทซัมพาเทตติค สะท้อนกลับ ความผิดปกติของการติด ความผิดปกติเกี่ยวกับร่างกายสัมพันธ์กับความเครียด โรคเส้นประสาททางปลายประสาท เยื่อโครงประสาทของสมองและไขสันหลัง ความผิดปกติทางประพยาธิวิทยาความผิดปกติที่เกี่ยวกับการเพิ่มภูมิคุ้มกันหรือการระงับและโรครูมาติคในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งประกอบด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ในปริมาณที่มีผลในการป้องกันหรือการรักษาสภาวะดังกล่าวและพาหะที่ใช้ได้ทางเภสัชกรรม 5. สารประกอบของสูตร 1 หรือ เกลือที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสารนั้น ตามข้อถือสิทธิ 1 สำหรับการใช้เป็นเครื่องยา 6. การใช้สารประกอบของสูตร I หรือเกลือที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสารนั้นเพื่อการผลิตยาสำหรับการบำบัดรักษาหรือป้องกันสภาวะที่คัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย โรคอักเสบ ความกระวนกระวาย ลำไส้ใหญ่อักเสบ การสลดหดหู่ หรือความผิดปกติในการนอนไม่หลับ โรคจิต ความเจ็บปวด ภูมิแพ้ โรคทางเดินหายใจขัดข้องเรื้อรัง ความผิวปกติของความไวมากเกิน ความตึงเครียดสูง โรคซึ่งเกี่ยวกับการบีบเกร็งของหลอดเลือก โรคเนื้อเส้นใยอักเสบ และคอลลาเจน การอยู่ผิดที่ของทางประสาทซัมพาเทตติคสะท้อนกลับ ความผิดปกติของการติด ความผิดปกติเกี่ยวกับร่างกายสัมพันธ์กับความเครียด โรคเส้นประสาททางปลายประสาท เยื่อโครงประสาทของสมองและไขสันหลังความผิดปกติทางประสาทพยาธิวิทยา ความผิดปกติที่เกี่ยวกับ การเพิ่มภูมิคุ้มกัน หรือการระงับและโรครูมาติคในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม 7. วิธีการในการให้ผลตรงข้ามของสาร P ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่ประกอบด้วยสารประกอบดังในข้อถือสิทธิ 1 ในปริมาณที่มีผลในทางตรงกันข้ามของสาร P และพาหะที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 8. การใช้สารประกอบของสูตร I หรือเกลือที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารนั้น สำหรับการผลิตเครื่องยา เพื่อให้ผลตรงข้ามของสาร P ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม 9. สารผสมทางเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดรักษาหรือป้องกันสภาวะในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม การบำบัดรักษาหรือการป้องกันซึ่งมีผลหรือช่วยนากรลดสาร P ที่เป็นตัวกลางส่งผ่านสัญญาณประสาทของสาร P ที่ประกอบด้วยสารประกอบดังในข้อถือสิทธิ 1 ในปริมาณที่มีผลในทางตรงกันข้ามของสาร P ที่ตำแหน่งรีเซพเตอร์ของสารนี้ และพาหะที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 1 0. สารผสมทางเภสัชกรรมสำหรับการบำบัดรักษาหรือป้องกันสภาวะในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม การบำบัดรักษาหรือการป้องกันซึ่งมีผลหรือช่วยนากรลดสาร P ที่เป็นตัวกลางส่งผ่านสัญญาณประสาทของสาร P ที่ประกอบด้วยสารประกอบดังในข้อถือสิทธิ 1 หรือเกลือที่ยอมรบในทางเภสัชกรรมของสารนี้ ในปริมาณที่มีผลในการบำบัดรักษาหรือป้องกันสภาวะดังกล่าวและพาหะที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 1 1. กระบวนการเตรียมสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ R1 คือเมทธอกซี และได้เลือก R2 จากหมู่ที่ประกอบด้วยไอโซโพรพิล, เทอร์-บิวทิล, เมทธิลล เอทธิลและเช็ค-บิวทิล และเกลือท่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสารประกอบนี้ ซึ่งประกอบด้วยการนำสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) ที่มีสเตอร์โอเคมิสตรี้เป็นสารประกอบที่ต้องการของสูตรIII ไปกระทำการขจัดหมู่เมทธอกซีเบนซิลโดยไฮโดรไลติกหรือไฮโดรจีโนไลติก เพื่อทำให้เกิดสารประกอบตรงกันของสูตร (สูตรเคมี) ที่มีสเตียริโอเคมิสตรี้เหมือนกัน และจากนั้นทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร III เพื่อทำให้ก่อรูปกับรูปกับอัลดีไฮด์ของสูตร (สูตรเคมี) ในสภาพที่มีสารรีดิวซ์ชิ่ง 1 2. กระบวนการดังในข้อถือสิทธิ 11 ในที่ซึ่งได้ทำปฏิกิริยาระหว่างสารประกอบของสูตร III และ IV ดังในข้อถือสิทธิ 11โดยมีสารทำให้แห้ง หรือโดยการใช้อุปกรณ์ที่ออกแบบให้มีการแยกแบบอะซีโอโทรปิคของน้ำที่เกิดขึ้นเพื่อผลิตอิมีนของสูตร (สูตรเคมี) และจากนั้นทำปฏิกิริยาอิมีนของสูตร V กับสารรีดิวซ์ซึ่ง 1 3. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบสูตร I ดังนิยามในข้อถือสิทธิ 11 โดยประกอบด้วยการนำสารประกอบของสูตร II ดังนิยามในข้อถือสิทธิ11 ที่มีสเตอริโอเคมิสตรี้เป็นเช่นเดียวกับสารประกอบที่ต้องการของสูตร I ไปกระทำการขจัดหมู่เมทธอกซีเบนซิลโดยไฮโรไลติกเพื่อทำให้เกิดสารประกอบของสูตร III ดังนิยามในข้อถือสิทธิ 11 ที่มีสเติยริโอเคมิสตรี้เหมือนกับสารประกอบที่ต้องการของสูตร I และทำปฏิกิริยาสารประกอบสูตร III ที่ได้กับสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ L คือหมู่ที่หลุดออก 1 4. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบสูตร I ดังนิยามในข้อถือสิทธิ 11 โดยประกอบด้วยการนำสารประกอบของสูตร II ดังนิยามในข้อถือสิทธิ11 ที่มีสเตอริโอเคมิสตรี้เป็นเช่นเดียวกับสารประกอบที่ต้องการของสูตร I ไปกระทำการขจัดหมู่เมทธอกซีเบนซิลโดยไฮโรไลติกเพื่อทำให้เกิดสารประกอบของสูตร III ดังนิยามในข้อถือสิทธิ 11 ที่มีสเติยริโอเคมิสตรี้เหมือนกับสารประกอบที่ต้องการของสูตร I และทำปฏิกิริยาสารประกอบสูตร III ที่ได้กับสารรประกอบของสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ L คือหมู่ที่หลุดออก 1 5. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบสูตร I ดังนิยามในข้อถือสิทธิ 11 โดยประกอบด้วยการนำสารประกอบของสูตร II ดังนิยามในข้อถือสิทธิ11 ที่มีสเตอริโอเคมิสตรี้เป็นเช่นเดียวกับสารประกอบที่ต้องการของสูตร I ไปกระทำการขจัดหมู่เมทธอกซีเบนซิลโดยไฮโรไลติกเพื่อทำให้เกิดสารประกอบของสูตร IIIดังนิยามในข้อถือสิทธิ 11 ที่มีสเติยริโอเคมิสตรี้เหมือนกับสารประกอบที่ต้องการของสูตร I และทำปฏิกิริยาสารประกอบสูตร III ที่ได้กับสารรประกอบของสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ L คือหมู่ที่หลุดออก หรืออิมิดาโซล และแล้วทำการรีดิวซ์เอไมด์ที่ได้ 1 6. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบสูตร I ดังนิยามในข้อถือสิทธิ 11 โดยประกอบด้วยการนำสารประกอบของสูตร II ดังนิยามในข้อถือสิทธิ11 ที่มีสเตอริโอเคมิสตรี้เป็นเช่นเดียวกับสารประกอบที่ต้องการของสูตร I ไปกระทำการขจัดหมู่เมทธอกซีเบนซิลโดยไฮโรไลติกเพื่อทำให้เกิดสารประกอบของสูตร III ดังนิยามในข้อถือสิทธิ 11 ที่มีสเติยริโอเคมิสตรี้เหมือนกับสารประกอบที่ต้องการของสูตร I และทำปฏิกิริยาสารประกอบสูตร III ที่ได้กับสารรประกอบของสูตร (สูตรเคมี) โดยที่ L คือหมู่ที่หลุดออก หรืออิมิดาโซล และแล้วทำการรีดิวซ์เอไมด์ที่ได้ 1 7. กระบวนการดังในข้อถือสิทธิ 11-16 ข้อใดข้อหนึ่งที่ยังประกอบด้วยการเปลี่ยนสารประกอบของสูตร I ที่ได้ไปเป็นเกลือที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของสารประกอบดังกล่าว 1 8. กระบวนการดังในข้อถือสิทธิ 11-17 ข้อใดข้อหนึ่งที่ซึ่งสารประกอบที่เตรียมได้จากกระบวนการดังกล่าวคือสารประที่ได้เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย (2S, 3S)-N-(5-ไอโซโพรพิล-2-เมทธอกซีเฟนนิล)เมทธิล-2-ไดเฟนนิลเมธิล-1-อะซาไบไซโคล[2.2.2]ออคแทน-3-เอมีน (2S, 3S)-N-(5-เมธิล-2-เมทธอกซีเฟนนิล)เมทธิล-2-ไดเฟนนิลเมธิล-1-อะซาไบไซโคล[2.2.2]ออคแทน-3-เอมีน (2S, 3S)-N-(5-เอทธิล-2-เมทธอกซีเฟนนิล) เมทธิล-2-ไดเฟนนิลเมธิล-1- อะซาไบไซโคล[2.2.2]ออคแทน-3-เอมีน (2S, 3S)-N-(5-ไอโซโพรพิล-2-เมทธอกซีเฟนนิล)เมทธิล-2-ไดเฟนนิลเมธิล-1-อะซาไบไซโคล[2.2.2]ออคแทน-3-เอมีน (2S, 3S)-N-(5-เทอร์-บิทิล-2-เมทธอกซีเฟนนิล)เมทธิล-2-ไดเฟนนิลเมธิล-1-อะซาไบไซโคล[2.2.2]ออคแทน-3-เอมีน และ (2S, 3S)-N-(5-เช็ค-บิวทิล-2-เมทธอกซีเฟนนิล)เมทธิล-2-ไดเฟนนิลเมธิล-1-อะซาไบไซโคล[2.2.2] ออคแทน-3-เอมีน และเกลือที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสารประกอบดังกล่าว 1 9. กระบวนการดังในข้อถือสิทธิ 17 ในที่ซึ่งสารประกอบที่เตรียมได้โดยขบวนการดังกล่าว คือ(2S, 3S)-N-(5-ไอโซโพรพิล-2-เมทธอกซีเฟนนิล)เมทธิล-2-ไดเฟนนิลเมธิล-1-อะซาไบไซโคล[2.2.2] ออคแทน-3-เอมีนมีเธนซัลโฟเนต 2 0. กระบวนการดังในข้อถือสิทธิ 17 ในที่ซึ่งสารประกอบที่เตรียมได้โดยขบวนการดังกล่าว คือ (2S, 3S)-N-(5-ไอโซโพรพิล-2-เมทธอกซีเฟนนิล)เมทธิล-2-ไดเฟนนิลเมธิล-1-อะซาไบไซโคล[2.2.2] ออคแทน-3-เอมีนมีน ไดไฮโดรคลอไรด์ 2

1. (2S, 3S)-N-(5-ไอโซโพรพิล-2-เมทธอกซีเฟนนิล)เมทธิล-2-ไดเฟนนิลเมธิล-1-อะซาไบไซโคล[2.2.2]ออคแทน-3-เอมีนไดไฮโดรคลอไรด์