SU969158A3 - Способ получени 3-бензил-3-азабицикло-(3,1,0)-гексана - Google Patents
Способ получени 3-бензил-3-азабицикло-(3,1,0)-гексана Download PDFInfo
- Publication number
- SU969158A3 SU969158A3 SU792783601A SU2783601A SU969158A3 SU 969158 A3 SU969158 A3 SU 969158A3 SU 792783601 A SU792783601 A SU 792783601A SU 2783601 A SU2783601 A SU 2783601A SU 969158 A3 SU969158 A3 SU 969158A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- product
- azabicyclo
- hexane
- benzyl
- mixture
- Prior art date
Links
- OQEHGZOASMRNJW-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane Chemical compound C1C2CC2CN1CC1=CC=CC=C1 OQEHGZOASMRNJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 claims description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 abstract description 6
- JEISWFNRNZRSHM-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione Chemical compound O=C1C2CC2C(=O)N1CC1=CC=CC=C1 JEISWFNRNZRSHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- JBDOTWVUXVXVDR-UHFFFAOYSA-N 3-azoniabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate Chemical compound OC(=O)C1NCC2CC12 JBDOTWVUXVXVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910000091 aluminium hydride Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000000047 product Substances 0.000 description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Substances CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl)methanol Chemical compound CC1=CC=CC=C1CO XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGWUUOXXAIISDB-UHFFFAOYSA-N 3-azabicyclo[3.1.0]hexane Chemical compound C1NCC2CC21 HGWUUOXXAIISDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJXYUEOVOQGJGV-UHFFFAOYSA-N 3-azabicyclo[3.1.0]hexane;hydrochloride Chemical compound Cl.C1NCC2CC21 WJXYUEOVOQGJGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005228 3‐azabicyclo[3.1.0]hexanes Chemical class 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001124076 Aphididae Species 0.000 description 1
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 description 1
- VSKBCRUQHHGABO-UHFFFAOYSA-N [Al].[H][H].[H][H].[H][H] Chemical compound [Al].[H][H].[H][H].[H][H] VSKBCRUQHHGABO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N [Na].COCCO[AlH]OCCOC Chemical compound [Na].COCCO[AlH]OCCOC JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- QLFNUXTWJGXNLH-UHFFFAOYSA-N bis(2-methoxyethoxy)alumane Chemical compound COCCO[AlH]OCCOC QLFNUXTWJGXNLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BKYZEQYVPVEBIU-UHFFFAOYSA-N carboxy hydrogen carbonate;cyclopropane Chemical compound C1CC1.OC(=O)OC(O)=O BKYZEQYVPVEBIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001023 centrifugal evaporation Methods 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- SXLDHZFJMXLFJU-RNFRBKRXSA-N diethyl (1r,2r)-cyclopropane-1,2-dicarboxylate Chemical class CCOC(=O)[C@@H]1C[C@H]1C(=O)OCC SXLDHZFJMXLFJU-RNFRBKRXSA-N 0.000 description 1
- SXLDHZFJMXLFJU-UHFFFAOYSA-N diethyl cyclopropane-1,2-dicarboxylate Chemical class CCOC(=O)C1CC1C(=O)OCC SXLDHZFJMXLFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LJWKFGGDMBPPAZ-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;toluene Chemical compound CCOCC.CC1=CC=CC=C1 LJWKFGGDMBPPAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- NDOGLIPWGGRQCO-UHFFFAOYSA-N hexane-2,4-dione Chemical compound CCC(=O)CC(C)=O NDOGLIPWGGRQCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sodium Chemical compound [Na].[H][H] XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/54—Preparation of carboxylic acid anhydrides
- C07C51/56—Preparation of carboxylic acid anhydrides from organic acids, their salts, their esters or their halides, e.g. by carboxylation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Изобретение относитс к спосоf6aM получени нового производного 3-азабицикло-(3.1.0)-гексана, которое может найти применение в качестве промежуточного соединени в синтезе биологически активных веществ .
В литературе широко описана реакци восстановлени кетон.ов алюминийгидридными агентами 1.
Целью изобретени влйетс .разработка способа получени новых соединений , обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Поставленна цель достигаетс способом получени 3-бензил-З-азабицикло 3 .1.0)-гексана, заключающемус а том, что на 3-бензил-З-азабицикло- (3.1.0)-гексан-2,4-дион действуют комплексным восстановительным реагентом на основе гидрида алюмини при температуре от до температуры кипени реакционной среды, в результате чего обеспечиваетс избирательное восстановление карбонильных групп.
При этом предпочтительными восстановительными реагентами вл ютс литийалюминийгидрид и, вособенноети , натрий-бис(2-метоксиэтокси)алюминийдигидрид или натрийалюминийдиэтилдигидрид .
Кроме того, процесс ведут при 60ИО С .
Как правило, используют избыток восстановительного реагента на основе гидрида алюмини . В зависимости от конкретного восстановительного реto агента может использоватьс избыток до шестикратного, предпочтительно двукратного количества. Предпочтительно используют избыток от 10 дб 40%, например 20-40%. Возможно приIS менение любого подход щего растворител , например ароматического углеводорода , такого как толуол или зфир. Гидридные восстановительные реагенты зачастую поставл ютс в виде раство20 ров или дисперсий в жидких углеводородах . Подобные продукты могут использоватьс непосредственно, если углеводород не мешает протека1нию требуемой реакции, или же углеводород
25 может быть удален. Восстановление предпочтительно провод т смапиванием реагентов и нагревом перемешиваемой смеси до умеренно повышенных температур, например 50-120. В случае необходимости реагенты могу быть смешаны первоначально при пон женной температуре, .например при , а затем вместе нагреты. П лученную смесь обрабатывают водой или водным раствором основани щелочного металла дл разрушени избытка восстановительного реагента производ т фильтрацию дл удалени неорганических солей, а растворите отгон ют дл получени сырого треб мого продукта, из которого чистый продукт может быть выделен обычным методами. В альтернативе может ока затьс полезной стади разделени фаз. Пример 1.А. Получение (цис, транс)-1,2-циклопропанкарбо/новой кислоты (.17. После .удалени влаги перемешиваемую смесь 43,3 кг (0,01 г/юль) 56%-ной дисперсии гидрида натри в минеральном масле в 200 мл толуола обрабатывают 10-20 мл смёсиЮО ( 1 моль) этилакрилата и 122,6 г (1 моль) этилхлорацетата с последующим добавлением нескольких капель этанола. По прошествии индукционного периода около 1 ч начинаетс устойчивое выделение газа и тепла. Затем осторожно добавл ют капл ми при охлаждении на лед ной ванне остающийс смесевой эфирный реагент дл поддержани температуры реакции на уровне SO-Be C. После окончани добавлени (4ч) смесь охлаждают, промывают водой и ос тиают MgS04.Дис тилл ци дает диэтил- цис(транс)-1, циклопропандикарбонат, (lA) в виде бесцветной жидкости, т.кип.78-89°С (0,7 торр). (Значение из литературы: 50-90° С, 1 торр). Омыление 190,1 г (1,02 моль) про дукта (1А) обеспечивают добавлением 116,0 г (2,90 моль) гидроокиси натри в 780 мл воды при кипении с об ратным холодильником в течение 5 ч. После удалени этанола на центробехшом испарителе остающийс раство подкисл ют небольшим избытком 12 н. хлористоводородной кислоты (268 МП, 3,3 моль).Результирующую смесь разгон ют до сухого остатка. Тверды остаток экстрагируют гор чим этилацетатом (3)500 мл) . Упаривание рас творител из осущенных (MgSO) экстрактов дает продукт (1), т.пл.108128 с (с выделением газа). В. 3.-Бензил-3-азабицикло-( 3.1.0) -гексан-2,4-да10н (2). Смесь 128,1 г (0,984 моль) продукта (1), 100 мл воды и 105,5 г {0,984 моль) бензиламина нагревают при 180° С в течение 2 ч при одновременной отгонке воды. Затем смесь несколько охлаждают и теплую смесь медленно подают в 1000 мл изопропилового спирта. Смесь тщательно охлаждаю и фильтруют с получением неочйщенногсэ продукта (2), т.пл.90150С . Основной побочный продукт представл ет собой нециклический материал, образованный из транс-изомера кислоты; Его отделение от продукта (2) весьма затруднено. Он не мешает проведению последующего восстановлени продукта 2у, но образовывает побочный продукт, от которого продукт (3) отдел етс довольно легко, стади В (а). В. 3-Бензил-3-азабицикло-(3.1.0)гексан (3) . а) 142,3 г (0,707 моль) продукта стадии Б добавл ют порци ми к охлаждаеьжэй на льду и перемешиваемой суспензии 105,6 г (1,59 моль) дисперсии 57,2% литийалюминийгидрида/минеральное масло в 2000 мл тетрагидрофурана , причем температуру смеси выдерживают на у эовне 15° С или ниже этой температуры. СМесь осторожно довод т до температуры -кипени с обратным холодильником и кип т т при этой температуре в течение 4 ч, а затем оставл ют на ночь при комнатной температуре. На прот жении 3 ч дoбaвJi ют 200 мл 50%-ного раствора гидроокиси натри , а затем 150 мл воды. Добавл ют целит и смеоьфильтруют дл удалени неорганических солей. Фильтрат осушают MgSQj , растворитель отгон ют и остаток дистиллируют в присутствии нескольких капель противовспенивател марки Дау кКорнинг Антифоум А с получением продукта (3), т.кип.73-74 С (0,01 торр). б) 63,2% (0,486 моль) продукта ( ) добавл ют порци ми к 150 мл тионилхлорида . Смесь нагревают с обратным холодильником в течение часа, затем разгон ют. Остаток дистиллируют с получением ангидрида цис-1,2-циклопропандикарбоновой кислоты (За), Т.КИП. 134°С (10 торр). 2,14 г (0,02 моль) бензиламина осторожно добавл ют к 2,24 г (0,02 моль) продукта (За); реакци крайне, экзотермическа . Смесь нагревают до 180с в течение 2 ч. После охлаждени остаток перекристаллизовываетс из изопропилового спирта с получением 3-бензил-3-азабицикло 3.1.0)гексан-2 ,4-диона в виде белых игл, т.ш1.90-91°С (Зб). Осажденный (О с) раствор 305 мл (1,09 моль) 70%-ногс натрий-бис-(2-метоксиэтокси) алюминийгидрида в бензоле, разбавленный 600 мл эфира, обрабатывают 48,7 г 0,25 моль) продукта (Зб). Смесь перемешивают при в течение получа са и нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч. После сто ни при комнатной температуре на прот жении ночи избыток гидрида металла разрушают осторожным добавлением холодной воды. Смесь фильтруют после добавлени диатомитового кремнезема (целит ) . Отдел ют эфирный слой и водный слой экстрагирую эфиром. Скомбинированные органические слои осушают MgSQi. Эфир и 2-метоксиэтанол отгон ют при пониженном давлении с получением продукта (3) в виде масла. Дистилл ци дает продукт (3), т;кип. 79-80С (0,01 торр) .10
Г. 3-Азабицикло-(3.1.0)-гексан(4).
Каталитическую гидрогенизацию (2,05 г, 10%-ный палладий на древесном угле) 40,5 г (0,234 моль) не- 15 продистиллированного продукта (3), : методика (б), в 150 мл этанола провод т с помощью аппарата Парра (начальное давление 4,5 ати, комнатна температура) на прот жении ночи. 20 После отфильтровывани катализатора этанол подвергают фракционной отгонке на колонке Вигре размера 40 см. Продукт содержит идентифицируемые (ЯМР) количества этанола. -Собирают 25 две фракции: т.кип.104-110 С, 7,78 г, чистота 84% и т.кип.110-114С, ,00 г, чистота 94%. Относительные количества продукта (4) и примесного этанола в этих фракци х определ ют, ол ЯМР-анализом.
Д. 3-Азабицикло-(3.1.0)-гексана гидрохлорид (5).
82,6 г (0,476 моль) продукта (3), методика (а), в 100 мл абсолютного ,е спирта подвергают каталитической гидрогенизации (4 г, 10%-ный палладий на древесном угле) в аппарате Парра в течение 5 сут при комнатной температуре, причем давление водорода поддерживают на уровне 4,5 ати. Катализатор отдел ют, добавл ют 39,7 МП (0,476 моль) концентрированной хлористоводородной кислоты и раствор концентрируют при пониженном давлении. Последние слои воды и эта- 45 нола удал ют азеотропной дистилл цией с бензолом с получением продукта (5), т.ш1.158-1б1 С. Аналитический образец, т.пл.161-163 с (с выделением газа), получают растиранием ука- 50 занного продукта с холодным изопропанолом .
Пример 2. А. Цис и трансиэтилциклопропан-1 ,2-дикарбоксилаты.
50-литровый стекл нный реактор, борудованный мешалкой, делительной оронкой, гнездом дл термопары и олодильником, заполн ют азотом. Загружают гидрид натри (6360 г,50% в асле, 132,5 М) и трижды промывают 60 сухим толуолом (5, 2,5 и 3 л), прием растворитель последовательно уда ют по фильтровальной трубке. Вслед за добавлением сухого толуола (6 л) ввод т порцию (1 л) смеси этилхлор- ., 65
ацетата (16,2 кг, 132,5 М), этилакрилата (13,25 кг, 132,5 М, стабилизированного добавлением 0;02% гидрохинона ) и сухого толуола (12 л). Суспензию перемаиивают и добавл ют абсолютный этанол (3 мл) в качестве инициатора дл минимизации индукционного периода. Реакци начинаетс спуст час.
Применение охлаждени смесью изопропанол-тверда углекислота ведет к снижению внутренней температур т до . Добавление сырь (смесь эфировтолуол ) продолжают при таком расходе , чтобы температура кубового ос;татка составл ла 10-20 С в случае ис ,пользовани охладительной ванны от -20 до 40°С. Полное врем добавлени составл ет 11,5 -ч и по прошествии еще 2 ч реакци по существу заканчиваетс .
После перемешивани на прот жении ночи содержимое охлаждают до и медленно добавл ют раствор лед ной уксусной кислоты (1,5л, 26 М) в толуоле (3 л), довод рН до приблизительно 6. Эту смесь затем медленно добавл ют при интенсивном перемешивании в 100-литровый сосуд, содержащий воду (12,5 л), измельченный лед (10 кг) и концентрированную хлористоводородную кислоту (4,5 л).,
На прот жении этой операции поддерживаетс высока кислотность. Дл целей переноса используют дополнительную 25-литровую порцию воды. -Фазы раздел ютс -и органический слой промлвают деминерализованной водой (10 л). Скомбинированный водный раствор повторно экстрагируют толуолом (5 л) . Толуол отгон ют на центробежном испарителе при 60 с/25 мм рт.ст. с получением неочищенного продукта (27,9 кг, цис/транс отношение 75:25).
Дистилл ци в аппарате Клайзена дает смесь цис- и транс-диэтилциклопропан-1 ,2-дикарбоксилатов, т.кип. 75-90 С при 0,5-1 мм рт.ст. (18,08 кг, цис/транс отношение 72:28); выход 73% в расчете на исходные эфиры.
Б. Ангидрид циклопр6дан-1,2-дикарбоновой кислоты (6).
Смесь диэтилциклопропан-1,2-дикарбоксилатов (28,3 кг, цис/транс отношение 72;28, 152,5 м), муравьиной кислоты (70 л 98%-ного продукта, 1818 М) и концентрированной серной кислоты (610 мл 98%-ного продукта, 11,2 м) довод т до кипени с обратным холодильником при перемешивании в 100-литровом стекл йном реакторе. Отгон ют этилформиат. Реакцию прекращают и оставл ют охлаждатьс на ночь. Дл нейтрализации сернокислотного катсшизатора добавл ют муравьинокислый натрий (1,7 кг, 25 М) и м равьиную кислоту отгон ют в вакуум на центробежном испарителе. На это стадии неочищенные смесевые кислота содержащие сульфат натри , вес т 22,7 кг. Неочищенные .кислоты раств р ют Б уксусном ангидриде (40 л) пр 40-50 с и осуществл ют дегидратаци ную циклизацию добавлением этого р твора к перемешиваемому уксусному ангиот иду (10 л), выдерживаемому пр . На это требуетс 1,5 ч и реакци была доведена в течение еще 1 ч при 125-140°С. После охлаж дени до нерастворимый материал (сульфат натри ) удал ют фильтра цией через слой целита. Уксусную ки слоту и избыток уксусного ангидрида удал ют центробежным испарением в вакууме. Дистилл ци в аппарате Клайзена после отгонки легкокип щих фракций дает продукт (б), т.кип.105-120 0 при 0,2-1,0 мм рт.ст (10,4 кг, 92,9 М), который легко кристаллизуетс при охлаждении, т.пл.60-55 С. Выход по стади м ацидолиза и дегидратации составл ет 85% в расчете на цис-составл ющее циклопропандиэфира . Кубовый остаток имеет вес 5,19 кг и состоит из полимерного транс-ангидрида. В. 3-Бёнзил-З-азабицикло-(3.1.0) гексан-2, 4-дион (7). Перемешиваемую 16-литровую реакционную колбу загружают продуктом (6), 3,37 кг, 20, 1М, и повышают те пературу до 75С. Нагрев прекращают и осторожно добавл ют бензиламин (3,22 кг, 30,1 М).. Температура растет на прот жении часа до и в этот момент загружают 2 кг. Нагрев возобновл ют дл поддержани температуры на 155-165 с при одновременной отгонке воды в слабом то; ке азота с использованием ловушки Дина-Старка.. Добавление бензиламина завершают спуст 2 1/4 ч и реакцию довод т при 175-180С в течение еще 1,5 ч. Содержимому реактора дают возможность охлаждатьс до и добавл ют его при перемешивании к изопропанолу (12,5 л). После охлаждени до 10 С продукт выдел ют филь трацией. Воздушна сушка дает продукт (7), 5,44 кг, 27, 1М , т.пл. 93-95 с, что составл ет выход 90% по продукту (6). Г. 3-Бензил-3-азабицикло-(3.1.0) гексан (8). Облицованный стеклом реактор на 250 л с мешалкой корного типа продувают и заполн ют азотом. Затем за гружают. натрий-бис-(2-метоксиэтокси алюминиИдигидрид (63 кг, 61,5 л, 75 вес./об.% в толуоле, 212,5 М) и сухой (азеатропный) толуол (25 л). и все это довод т до 60°С. В сухом толуоле при (85 л) раствор ют продукт (7)(17,1 кг, 85 М) и добавл ют на прот жении 3,5 ч к восстановительному агенту без нагрева извне. Температура растет от до . за это врем . Реакцию довод т в течение получаса при .. После охлаждени до Медленно ввод т раствор гидроокиси Натри (8,5 кг, 212,5 М) в воде (80 л). После введени первых 1,5 л выделение водорода прекращаетс и температуре легко регулируетс на уровне 15-25°С с охлаждением водой; полное врем до.бавлени щелочи составл ет 1,5 ч. Органический слой промывают деминерализованной водой (30 л) и скомбинированные водные слои повторно экстрагируют с толуолом (10 л). Отгон растворител на центробежном испарителе дает неочищенный продукт (15,48 кг). Дистилл ци в аппарате Клайзена дает продукт (.8), т.кип. 95-100 С при 0,2-0,5 мм рт.ст. (13,57 кг, 78,4 М), при выходе 92%. Д. 3-АзабИ1дакло-С3.1.0)-гексан (9). 5%-ный палладий на угле (250 г) суспендируют с метанолом (1,2 л), котора охлажден до .. В 10-литровый автоклав из нержавеющей стали . с мешалкой корного типа загружают продукт (8), 2,6 кг, 15,0 М, суспензию катализатора и дополнительную порцию метанола (.4 л) . Реактор закрывают , трижды продувают азотом, дважды - водородом и, наконец, довод т давление водорода до 18 ати. По прошествии 4 ч давление довод т до 28 ати и выдерживают его на этом уровне в течение ночи. Спуст .21 ч конверси исходного материала составл ет 95%.Дополнительные 4 ч реакции (всего 25 ч) дают полное исчезновение продукта (8). Катализатор удал ют фильтрацией и промывают метанолом. Отгон ют толуол-метанольный азеотроп. Продукт (9) получают с выходом 95%. Всё это, врем обеспечивают атмосферу азота гФормула изобретени Способ получени 3-бензил-З-азабицикло- (3.1.0)-гексана, отличающийс тем, что 3ензил-3-азабицикло 3 .1.0)-гексан-2 ,4-дион восстанавливают комплексным алюминийгидридным агентом при температуре от до температуры кипени реакционной среды. 2. Способ по П.1, отличающий с тем, что в качестве комплексного алюминийгидридного агента используют литийалюминийгидрид.
996915810
натрий-бис-(2-метоксиэтокси)алюминий-Источники информации,
дигидрид,. натрийалюминййдиэтилдигид- прин тые во внимание при экспертизе РИД.1. Тейлорд Н. Восстановление ком3 . Способ по П.1, о тли чаю-плексными гидридами металлов. М.,
щ и и с тем, что процесс ведут при Иэд-во иностр. лит., 1959, с.17б60-110 С .5 177. .
Claims (2)
- Формула изобретения1. Способ получения З-бензил-З-азабицикло-(3.1.0)-гексана, отличающийся тем, что 3-бензил-3-азабицикло<3.1.0)-гексан-2,4-дион восстанавливают комплексным алюминийгидридным агентом при температуре от 0-5®С до температуры кипения реакционной среды.
- 2. Способ поп.1, отличающий с я тем, что в качестве комплексного алюминийгидридного агента используют литийалюминийгидрид, натрий-бис-(2-метоксиэтокси)алюминий-
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/922,407 US4183857A (en) | 1978-07-06 | 1978-07-06 | 3-Benzyl-3-azabicyclo(3.1.0)hexane-2,4-dione |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU969158A3 true SU969158A3 (ru) | 1982-10-23 |
Family
ID=25446984
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792783601A SU969158A3 (ru) | 1978-07-06 | 1979-07-04 | Способ получени 3-бензил-3-азабицикло-(3,1,0)-гексана |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4183857A (ru) |
| EP (1) | EP0007128B1 (ru) |
| JP (1) | JPS5511587A (ru) |
| AU (1) | AU527833B2 (ru) |
| BR (1) | BR7904218A (ru) |
| CA (1) | CA1116612A (ru) |
| CS (1) | CS210692B2 (ru) |
| DD (1) | DD144768A5 (ru) |
| DE (1) | DE2964802D1 (ru) |
| DK (1) | DK240979A (ru) |
| ES (1) | ES482177A1 (ru) |
| IL (1) | IL57718A0 (ru) |
| PL (1) | PL116900B1 (ru) |
| SU (1) | SU969158A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA793334B (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1116617A (en) * | 1978-12-14 | 1982-01-19 | Janet A. Day | Esters of 2-carboxy-3-azabicyclo¬3.1.0|hex-2-ene |
| US5256791A (en) * | 1992-03-02 | 1993-10-26 | Pfizer Inc. | Preparation of intermediates in the synthesis of quinoline antibiotics |
| GB9620049D0 (en) * | 1996-09-26 | 1996-11-13 | Hayles J R | Repellent formulations |
| US6395767B2 (en) | 2000-03-10 | 2002-05-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method |
| DE60226906D1 (de) * | 2002-07-31 | 2008-07-10 | Ranbaxy Lab Ltd | 3,6-disubstituierte azabicyclo ä3.1.0ühexanderivate, die sich als muscarinrezeptorantagonisten eignen |
| US7410993B2 (en) * | 2002-08-09 | 2008-08-12 | Ranbaxy Laboratories Limited | 3,6-disubstituted azabicyclo [3.1.0] hexane deriviatives useful as muscarinic receptor antagonists |
| US6875784B2 (en) * | 2002-10-09 | 2005-04-05 | Pharmacia & Upjohn Company | Antimibicrobial [3.1.0.] bicyclic oxazolidinone derivatives |
| ES2342979T3 (es) * | 2005-11-30 | 2010-07-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivados de indol-2-carboxamida sustituidos en 5. |
| JP5247466B2 (ja) * | 2005-12-22 | 2013-07-24 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | ６，６−ジメチル−３−アザビシクロ−［３．１．０］−ヘキサン化合物およびその鏡像異性体塩を調製するプロセス |
| AR064432A1 (es) * | 2006-12-20 | 2009-04-01 | Schering Corp | Proceso para la preparacion de compuestos 6, 6-dimetil-3-aza-biciclo[3.1.0]-hexano utilizando intermediarios bisulfiticos derivados de pirrolidinas biciclicas, dichos intermediarios y un metodo para su obtencion. |
| CN102131813B (zh) | 2008-06-24 | 2014-07-30 | 科德克希思公司 | 用于制备基本上立体异构纯的稠合二环脯氨酸化合物的生物催化方法 |
| CN102432525A (zh) * | 2011-10-20 | 2012-05-02 | 苏州康润医药有限公司 | 3-苄基-3-氮杂二环[2,1,0]己烷的实用合成方法 |
| CN108341766B (zh) * | 2017-01-24 | 2020-08-14 | 南京药石科技股份有限公司 | 一种3-氮杂双环[3.1.0]己烷盐酸盐的制备方法 |
| JP7448331B2 (ja) | 2019-10-09 | 2024-03-12 | 株式会社京都製作所 | 判定装置、封緘システム、推定モデル、生成装置、判定方法、封緘方法、及び生成方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3418336A (en) * | 1965-04-02 | 1968-12-24 | Tri Kem Corp | gem - cyclohexane - 1,1 - diacetic and-1-carboxy-1-acetic acids and their anhydrides |
| US3745170A (en) * | 1969-03-19 | 1973-07-10 | Sumitomo Chemical Co | Novel n-(3,5-dihalophenyl)-imide compounds |
| US3654305A (en) * | 1970-01-26 | 1972-04-04 | Robins Co Inc A H | 5-azaspiro(2.4)heptanes |
| YU40105B (en) * | 1973-07-04 | 1985-08-31 | Science Union & Cie | Process for the manufacture of n-arylsulfonyl-n'-(aza-3-bicycloalyl)-carbamides |
| US4088652A (en) * | 1975-07-31 | 1978-05-09 | American Cyanamid Company | Acylazabicyclohexanes |
| JPS5247918A (en) * | 1975-10-15 | 1977-04-16 | Sumitomo Chem Co Ltd | Non-medical fungicides and method of making the same |
| GR72713B (ru) * | 1976-09-15 | 1983-12-01 | American Cyanamid Co |
-
1978
- 1978-07-06 US US05/922,407 patent/US4183857A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-06-08 DK DK240979A patent/DK240979A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-06-14 CA CA000329751A patent/CA1116612A/en not_active Expired
- 1979-06-27 DE DE7979200347T patent/DE2964802D1/de not_active Expired
- 1979-06-27 EP EP79200347A patent/EP0007128B1/en not_active Expired
- 1979-07-04 CS CS794719A patent/CS210692B2/cs unknown
- 1979-07-04 PL PL1979216848A patent/PL116900B1/pl unknown
- 1979-07-04 BR BR7904218A patent/BR7904218A/pt unknown
- 1979-07-04 ZA ZA793334A patent/ZA793334B/xx unknown
- 1979-07-04 AU AU48636/79A patent/AU527833B2/en not_active Ceased
- 1979-07-04 DD DD79214104A patent/DD144768A5/de unknown
- 1979-07-04 JP JP8404979A patent/JPS5511587A/ja active Pending
- 1979-07-04 SU SU792783601A patent/SU969158A3/ru active
- 1979-07-04 IL IL57718A patent/IL57718A0/xx unknown
- 1979-07-04 ES ES482177A patent/ES482177A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0007128A1 (en) | 1980-01-23 |
| IL57718A0 (en) | 1979-11-30 |
| CA1116612A (en) | 1982-01-19 |
| CS210692B2 (en) | 1982-01-29 |
| ZA793334B (en) | 1980-06-25 |
| PL116900B1 (en) | 1981-07-31 |
| JPS5511587A (en) | 1980-01-26 |
| DK240979A (da) | 1980-01-07 |
| BR7904218A (pt) | 1981-01-05 |
| DE2964802D1 (en) | 1983-03-24 |
| US4183857A (en) | 1980-01-15 |
| AU4863679A (en) | 1980-01-10 |
| PL216848A1 (ru) | 1980-03-24 |
| ES482177A1 (es) | 1980-06-16 |
| DD144768A5 (de) | 1980-11-05 |
| AU527833B2 (en) | 1983-03-24 |
| EP0007128B1 (en) | 1983-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU969158A3 (ru) | Способ получени 3-бензил-3-азабицикло-(3,1,0)-гексана | |
| JPH0529214B2 (ru) | ||
| IL159318A (en) | Method for producing 2-(alkyl) cycloalkenone | |
| JP2500977B2 (ja) | シクロヘキサノンの製造方法 | |
| US2937201A (en) | Process for the production of azelaic acid | |
| CA1127159A (en) | Derivatives of 3-azabicyclo(3.1.0)hexane and processes for their preparation | |
| SU567398A3 (ru) | Способ получени 1,6-гександиола | |
| JPS6156146A (ja) | 大環状ケトンの製造方法 | |
| JP3191333B2 (ja) | ３，４−ジヒドロクマリンの製造方法 | |
| AU719911B2 (en) | Method for the development of delta-lactones and hydroxy acids from unsaturated fatty acids and their glycerides | |
| FR2742143A1 (fr) | Procede de fabrication de fluoroalcanols | |
| US4851552A (en) | Process for the production of 13-oxabicyclo(10.3.0)pentadecane and process for the production of intermediates | |
| SU1060103A4 (ru) | Способ получени ди-н-пропилуксусной кислоты | |
| US4585893A (en) | Process for producing 4-homoisotwistane-3-carboxylic acid | |
| JP3396097B2 (ja) | ４−イソプロピルシクロヘキサンカルボン酸エステル誘導体の製法 | |
| SU1321721A1 (ru) | Способ получени жидкокристаллических эфиров транс-6-н-алкилдекалин-2-карбоновых кислот | |
| JP3831021B2 (ja) | ２−インダノン類の製造方法 | |
| US2338569A (en) | Preparation of coumarin-3-carboxylic acid | |
| JPH0395136A (ja) | メチルイソブチルケトンの製造法 | |
| US5191133A (en) | Process for preparation of 2-vinylnaphthalene | |
| DE800573C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Methyl-2-vinyl-4-alkoxy-cyclohexenen | |
| JPS606642A (ja) | サクシニロこはく酸ジアルキルエステルの製法 | |
| Fujita et al. | United States Patent:“ | |
| FR2487338A1 (fr) | Procede perfectionne de preparation du (methoxy-2 ethyl)-4 phenol | |
| JPH0399076A (ja) | ジヒドロクマリンの製造法 |