SU969158A3 - Способ получени 3-бензил-3-азабицикло-(3,1,0)-гексана - Google Patents

Способ получени 3-бензил-3-азабицикло-(3,1,0)-гексана Download PDF

Info

Publication number
SU969158A3
SU969158A3 SU792783601A SU2783601A SU969158A3 SU 969158 A3 SU969158 A3 SU 969158A3 SU 792783601 A SU792783601 A SU 792783601A SU 2783601 A SU2783601 A SU 2783601A SU 969158 A3 SU969158 A3 SU 969158A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
product
azabicyclo
hexane
benzyl
mixture
Prior art date
Application number
SU792783601A
Other languages
English (en)
Inventor
Дитрих Коллмейер Вилли
Original Assignee
Шелл Интернэшнл Рисерч Маатсхапий Б.В. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шелл Интернэшнл Рисерч Маатсхапий Б.В. (Фирма) filed Critical Шелл Интернэшнл Рисерч Маатсхапий Б.В. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU969158A3 publication Critical patent/SU969158A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/54Preparation of carboxylic acid anhydrides
    • C07C51/56Preparation of carboxylic acid anhydrides from organic acids, their salts, their esters or their halides, e.g. by carboxylation

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Изобретение относитс  к спосоf6aM получени  нового производного 3-азабицикло-(3.1.0)-гексана, которое может найти применение в качестве промежуточного соединени  в синтезе биологически активных веществ .
В литературе широко описана реакци  восстановлени  кетон.ов алюминийгидридными агентами 1.
Целью изобретени   влйетс  .разработка способа получени  новых соединений , обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Поставленна  цель достигаетс  способом получени  3-бензил-З-азабицикло 3 .1.0)-гексана, заключающемус  а том, что на 3-бензил-З-азабицикло- (3.1.0)-гексан-2,4-дион действуют комплексным восстановительным реагентом на основе гидрида алюмини  при температуре от до температуры кипени  реакционной среды, в результате чего обеспечиваетс  избирательное восстановление карбонильных групп.
При этом предпочтительными восстановительными реагентами  вл ютс  литийалюминийгидрид и, вособенноети , натрий-бис(2-метоксиэтокси)алюминийдигидрид или натрийалюминийдиэтилдигидрид .
Кроме того, процесс ведут при 60ИО С .
Как правило, используют избыток восстановительного реагента на основе гидрида алюмини . В зависимости от конкретного восстановительного реto агента может использоватьс  избыток до шестикратного, предпочтительно двукратного количества. Предпочтительно используют избыток от 10 дб 40%, например 20-40%. Возможно приIS менение любого подход щего растворител , например ароматического углеводорода , такого как толуол или зфир. Гидридные восстановительные реагенты зачастую поставл ютс  в виде раство20 ров или дисперсий в жидких углеводородах . Подобные продукты могут использоватьс  непосредственно, если углеводород не мешает протека1нию требуемой реакции, или же углеводород
25 может быть удален. Восстановление предпочтительно провод т смапиванием реагентов и нагревом перемешиваемой смеси до умеренно повышенных температур, например 50-120. В случае необходимости реагенты могу быть смешаны первоначально при пон женной температуре, .например при , а затем вместе нагреты. П лученную смесь обрабатывают водой или водным раствором основани  щелочного металла дл  разрушени  избытка восстановительного реагента производ т фильтрацию дл  удалени  неорганических солей, а растворите отгон ют дл  получени  сырого треб мого продукта, из которого чистый продукт может быть выделен обычным методами. В альтернативе может ока затьс  полезной стади  разделени  фаз. Пример 1.А. Получение (цис, транс)-1,2-циклопропанкарбо/новой кислоты (.17. После .удалени  влаги перемешиваемую смесь 43,3 кг (0,01 г/юль) 56%-ной дисперсии гидрида натри  в минеральном масле в 200 мл толуола обрабатывают 10-20 мл смёсиЮО ( 1 моль) этилакрилата и 122,6 г (1 моль) этилхлорацетата с последующим добавлением нескольких капель этанола. По прошествии индукционного периода около 1 ч начинаетс  устойчивое выделение газа и тепла. Затем осторожно добавл ют капл ми при охлаждении на лед ной ванне остающийс  смесевой эфирный реагент дл  поддержани  температуры реакции на уровне SO-Be C. После окончани  добавлени  (4ч) смесь охлаждают, промывают водой и ос тиают MgS04.Дис тилл ци  дает диэтил- цис(транс)-1, циклопропандикарбонат, (lA) в виде бесцветной жидкости, т.кип.78-89°С (0,7 торр). (Значение из литературы: 50-90° С, 1 торр). Омыление 190,1 г (1,02 моль) про дукта (1А) обеспечивают добавлением 116,0 г (2,90 моль) гидроокиси натри  в 780 мл воды при кипении с об ратным холодильником в течение 5 ч. После удалени  этанола на центробехшом испарителе остающийс  раство подкисл ют небольшим избытком 12 н. хлористоводородной кислоты (268 МП, 3,3 моль).Результирующую смесь разгон ют до сухого остатка. Тверды остаток экстрагируют гор чим этилацетатом (3)500 мл) . Упаривание рас творител  из осущенных (MgSO) экстрактов дает продукт (1), т.пл.108128 с (с выделением газа). В. 3.-Бензил-3-азабицикло-( 3.1.0) -гексан-2,4-да10н (2). Смесь 128,1 г (0,984 моль) продукта (1), 100 мл воды и 105,5 г {0,984 моль) бензиламина нагревают при 180° С в течение 2 ч при одновременной отгонке воды. Затем смесь несколько охлаждают и теплую смесь медленно подают в 1000 мл изопропилового спирта. Смесь тщательно охлаждаю и фильтруют с получением неочйщенногсэ продукта (2), т.пл.90150С . Основной побочный продукт представл ет собой нециклический материал, образованный из транс-изомера кислоты; Его отделение от продукта (2) весьма затруднено. Он не мешает проведению последующего восстановлени  продукта 2у, но образовывает побочный продукт, от которого продукт (3) отдел етс  довольно легко, стади  В (а). В. 3-Бензил-3-азабицикло-(3.1.0)гексан (3) . а) 142,3 г (0,707 моль) продукта стадии Б добавл ют порци ми к охлаждаеьжэй на льду и перемешиваемой суспензии 105,6 г (1,59 моль) дисперсии 57,2% литийалюминийгидрида/минеральное масло в 2000 мл тетрагидрофурана , причем температуру смеси выдерживают на у эовне 15° С или ниже этой температуры. СМесь осторожно довод т до температуры -кипени  с обратным холодильником и кип т т при этой температуре в течение 4 ч, а затем оставл ют на ночь при комнатной температуре. На прот жении 3 ч дoбaвJi ют 200 мл 50%-ного раствора гидроокиси натри , а затем 150 мл воды. Добавл ют целит и смеоьфильтруют дл  удалени  неорганических солей. Фильтрат осушают MgSQj , растворитель отгон ют и остаток дистиллируют в присутствии нескольких капель противовспенивател  марки Дау кКорнинг Антифоум А с получением продукта (3), т.кип.73-74 С (0,01 торр). б) 63,2% (0,486 моль) продукта ( ) добавл ют порци ми к 150 мл тионилхлорида . Смесь нагревают с обратным холодильником в течение часа, затем разгон ют. Остаток дистиллируют с получением ангидрида цис-1,2-циклопропандикарбоновой кислоты (За), Т.КИП. 134°С (10 торр). 2,14 г (0,02 моль) бензиламина осторожно добавл ют к 2,24 г (0,02 моль) продукта (За); реакци  крайне, экзотермическа . Смесь нагревают до 180с в течение 2 ч. После охлаждени  остаток перекристаллизовываетс  из изопропилового спирта с получением 3-бензил-3-азабицикло 3.1.0)гексан-2 ,4-диона в виде белых игл, т.ш1.90-91°С (Зб). Осажденный (О с) раствор 305 мл (1,09 моль) 70%-ногс натрий-бис-(2-метоксиэтокси) алюминийгидрида в бензоле, разбавленный 600 мл эфира, обрабатывают 48,7 г 0,25 моль) продукта (Зб). Смесь перемешивают при в течение получа са и нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч. После сто ни  при комнатной температуре на прот жении ночи избыток гидрида металла разрушают осторожным добавлением холодной воды. Смесь фильтруют после добавлени  диатомитового кремнезема (целит ) . Отдел ют эфирный слой и водный слой экстрагирую эфиром. Скомбинированные органические слои осушают MgSQi. Эфир и 2-метоксиэтанол отгон ют при пониженном давлении с получением продукта (3) в виде масла. Дистилл ци  дает продукт (3), т;кип. 79-80С (0,01 торр) .10
Г. 3-Азабицикло-(3.1.0)-гексан(4).
Каталитическую гидрогенизацию (2,05 г, 10%-ный палладий на древесном угле) 40,5 г (0,234 моль) не- 15 продистиллированного продукта (3), : методика (б), в 150 мл этанола провод т с помощью аппарата Парра (начальное давление 4,5 ати, комнатна  температура) на прот жении ночи. 20 После отфильтровывани  катализатора этанол подвергают фракционной отгонке на колонке Вигре размера 40 см. Продукт содержит идентифицируемые (ЯМР) количества этанола. -Собирают 25 две фракции: т.кип.104-110 С, 7,78 г, чистота 84% и т.кип.110-114С, ,00 г, чистота 94%. Относительные количества продукта (4) и примесного этанола в этих фракци х определ ют, ол ЯМР-анализом.
Д. 3-Азабицикло-(3.1.0)-гексана гидрохлорид (5).
82,6 г (0,476 моль) продукта (3), методика (а), в 100 мл абсолютного ,е спирта подвергают каталитической гидрогенизации (4 г, 10%-ный палладий на древесном угле) в аппарате Парра в течение 5 сут при комнатной температуре, причем давление водорода поддерживают на уровне 4,5 ати. Катализатор отдел ют, добавл ют 39,7 МП (0,476 моль) концентрированной хлористоводородной кислоты и раствор концентрируют при пониженном давлении. Последние слои воды и эта- 45 нола удал ют азеотропной дистилл цией с бензолом с получением продукта (5), т.ш1.158-1б1 С. Аналитический образец, т.пл.161-163 с (с выделением газа), получают растиранием ука- 50 занного продукта с холодным изопропанолом .
Пример 2. А. Цис и трансиэтилциклопропан-1 ,2-дикарбоксилаты.
50-литровый стекл нный реактор, борудованный мешалкой, делительной оронкой, гнездом дл  термопары и олодильником, заполн ют азотом. Загружают гидрид натри  (6360 г,50% в асле, 132,5 М) и трижды промывают 60 сухим толуолом (5, 2,5 и 3 л), прием растворитель последовательно уда ют по фильтровальной трубке. Вслед за добавлением сухого толуола (6 л) ввод т порцию (1 л) смеси этилхлор- ., 65
ацетата (16,2 кг, 132,5 М), этилакрилата (13,25 кг, 132,5 М, стабилизированного добавлением 0;02% гидрохинона ) и сухого толуола (12 л). Суспензию перемаиивают и добавл ют абсолютный этанол (3 мл) в качестве инициатора дл  минимизации индукционного периода. Реакци  начинаетс  спуст  час.
Применение охлаждени  смесью изопропанол-тверда  углекислота ведет к снижению внутренней температур т до . Добавление сырь  (смесь эфировтолуол ) продолжают при таком расходе , чтобы температура кубового ос;татка составл ла 10-20 С в случае ис ,пользовани  охладительной ванны от -20 до 40°С. Полное врем  добавлени  составл ет 11,5 -ч и по прошествии еще 2 ч реакци  по существу заканчиваетс  .
После перемешивани  на прот жении ночи содержимое охлаждают до и медленно добавл ют раствор лед ной уксусной кислоты (1,5л, 26 М) в толуоле (3 л), довод  рН до приблизительно 6. Эту смесь затем медленно добавл ют при интенсивном перемешивании в 100-литровый сосуд, содержащий воду (12,5 л), измельченный лед (10 кг) и концентрированную хлористоводородную кислоту (4,5 л).,
На прот жении этой операции поддерживаетс  высока  кислотность. Дл  целей переноса используют дополнительную 25-литровую порцию воды. -Фазы раздел ютс  -и органический слой промлвают деминерализованной водой (10 л). Скомбинированный водный раствор повторно экстрагируют толуолом (5 л) . Толуол отгон ют на центробежном испарителе при 60 с/25 мм рт.ст. с получением неочищенного продукта (27,9 кг, цис/транс отношение 75:25).
Дистилл ци  в аппарате Клайзена дает смесь цис- и транс-диэтилциклопропан-1 ,2-дикарбоксилатов, т.кип. 75-90 С при 0,5-1 мм рт.ст. (18,08 кг, цис/транс отношение 72:28); выход 73% в расчете на исходные эфиры.
Б. Ангидрид циклопр6дан-1,2-дикарбоновой кислоты (6).
Смесь диэтилциклопропан-1,2-дикарбоксилатов (28,3 кг, цис/транс отношение 72;28, 152,5 м), муравьиной кислоты (70 л 98%-ного продукта, 1818 М) и концентрированной серной кислоты (610 мл 98%-ного продукта, 11,2 м) довод т до кипени  с обратным холодильником при перемешивании в 100-литровом стекл йном реакторе. Отгон ют этилформиат. Реакцию прекращают и оставл ют охлаждатьс  на ночь. Дл  нейтрализации сернокислотного катсшизатора добавл ют муравьинокислый натрий (1,7 кг, 25 М) и м равьиную кислоту отгон ют в вакуум на центробежном испарителе. На это стадии неочищенные смесевые кислота содержащие сульфат натри , вес т 22,7 кг. Неочищенные .кислоты раств р ют Б уксусном ангидриде (40 л) пр 40-50 с и осуществл ют дегидратаци ную циклизацию добавлением этого р твора к перемешиваемому уксусному ангиот иду (10 л), выдерживаемому пр . На это требуетс  1,5 ч и реакци  была доведена в течение еще 1 ч при 125-140°С. После охлаж дени  до нерастворимый материал (сульфат натри ) удал ют фильтра цией через слой целита. Уксусную ки слоту и избыток уксусного ангидрида удал ют центробежным испарением в вакууме. Дистилл ци  в аппарате Клайзена после отгонки легкокип щих фракций дает продукт (б), т.кип.105-120 0 при 0,2-1,0 мм рт.ст (10,4 кг, 92,9 М), который легко кристаллизуетс  при охлаждении, т.пл.60-55 С. Выход по стади м ацидолиза и дегидратации составл ет 85% в расчете на цис-составл ющее циклопропандиэфира . Кубовый остаток имеет вес 5,19 кг и состоит из полимерного транс-ангидрида. В. 3-Бёнзил-З-азабицикло-(3.1.0) гексан-2, 4-дион (7). Перемешиваемую 16-литровую реакционную колбу загружают продуктом (6), 3,37 кг, 20, 1М, и повышают те пературу до 75С. Нагрев прекращают и осторожно добавл ют бензиламин (3,22 кг, 30,1 М).. Температура растет на прот жении часа до и в этот момент загружают 2 кг. Нагрев возобновл ют дл  поддержани  температуры на 155-165 с при одновременной отгонке воды в слабом то; ке азота с использованием ловушки Дина-Старка.. Добавление бензиламина завершают спуст  2 1/4 ч и реакцию довод т при 175-180С в течение еще 1,5 ч. Содержимому реактора дают возможность охлаждатьс  до и добавл ют его при перемешивании к изопропанолу (12,5 л). После охлаждени  до 10 С продукт выдел ют филь трацией. Воздушна  сушка дает продукт (7), 5,44 кг, 27, 1М , т.пл. 93-95 с, что составл ет выход 90% по продукту (6). Г. 3-Бензил-3-азабицикло-(3.1.0) гексан (8). Облицованный стеклом реактор на 250 л с мешалкой  корного типа продувают и заполн ют азотом. Затем за гружают. натрий-бис-(2-метоксиэтокси алюминиИдигидрид (63 кг, 61,5 л, 75 вес./об.% в толуоле, 212,5 М) и сухой (азеатропный) толуол (25 л). и все это довод т до 60°С. В сухом толуоле при (85 л) раствор ют продукт (7)(17,1 кг, 85 М) и добавл ют на прот жении 3,5 ч к восстановительному агенту без нагрева извне. Температура растет от до . за это врем . Реакцию довод т в течение получаса при .. После охлаждени  до Медленно ввод т раствор гидроокиси Натри  (8,5 кг, 212,5 М) в воде (80 л). После введени  первых 1,5 л выделение водорода прекращаетс  и температуре легко регулируетс  на уровне 15-25°С с охлаждением водой; полное врем  до.бавлени  щелочи составл ет 1,5 ч. Органический слой промывают деминерализованной водой (30 л) и скомбинированные водные слои повторно экстрагируют с толуолом (10 л). Отгон растворител  на центробежном испарителе дает неочищенный продукт (15,48 кг). Дистилл ци  в аппарате Клайзена дает продукт (.8), т.кип. 95-100 С при 0,2-0,5 мм рт.ст. (13,57 кг, 78,4 М), при выходе 92%. Д. 3-АзабИ1дакло-С3.1.0)-гексан (9). 5%-ный палладий на угле (250 г) суспендируют с метанолом (1,2 л), котора  охлажден до .. В 10-литровый автоклав из нержавеющей стали . с мешалкой  корного типа загружают продукт (8), 2,6 кг, 15,0 М, суспензию катализатора и дополнительную порцию метанола (.4 л) . Реактор закрывают , трижды продувают азотом, дважды - водородом и, наконец, довод т давление водорода до 18 ати. По прошествии 4 ч давление довод т до 28 ати и выдерживают его на этом уровне в течение ночи. Спуст .21 ч конверси  исходного материала составл ет 95%.Дополнительные 4 ч реакции (всего 25 ч) дают полное исчезновение продукта (8). Катализатор удал ют фильтрацией и промывают метанолом. Отгон ют толуол-метанольный азеотроп. Продукт (9) получают с выходом 95%. Всё это, врем  обеспечивают атмосферу азота гФормула изобретени  Способ получени  3-бензил-З-азабицикло- (3.1.0)-гексана, отличающийс  тем, что 3ензил-3-азабицикло 3 .1.0)-гексан-2 ,4-дион восстанавливают комплексным алюминийгидридным агентом при температуре от до температуры кипени  реакционной среды. 2. Способ по П.1, отличающий с   тем, что в качестве комплексного алюминийгидридного агента используют литийалюминийгидрид.
996915810
натрий-бис-(2-метоксиэтокси)алюминий-Источники информации,
дигидрид,. натрийалюминййдиэтилдигид- прин тые во внимание при экспертизе РИД.1. Тейлорд Н. Восстановление ком3 . Способ по П.1, о тли чаю-плексными гидридами металлов. М.,
щ и и с   тем, что процесс ведут при Иэд-во иностр. лит., 1959, с.17б60-110 С .5 177. .

Claims (2)

  1. Формула изобретения
    1. Способ получения З-бензил-З-азабицикло-(3.1.0)-гексана, отличающийся тем, что 3-бензил-3-азабицикло<3.1.0)-гексан-2,4-дион восстанавливают комплексным алюминийгидридным агентом при температуре от 0-5®С до температуры кипения реакционной среды.
  2. 2. Способ поп.1, отличающий с я тем, что в качестве комплексного алюминийгидридного агента используют литийалюминийгидрид, натрий-бис-(2-метоксиэтокси)алюминий-
SU792783601A 1978-07-06 1979-07-04 Способ получени 3-бензил-3-азабицикло-(3,1,0)-гексана SU969158A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/922,407 US4183857A (en) 1978-07-06 1978-07-06 3-Benzyl-3-azabicyclo(3.1.0)hexane-2,4-dione

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU969158A3 true SU969158A3 (ru) 1982-10-23

Family

ID=25446984

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792783601A SU969158A3 (ru) 1978-07-06 1979-07-04 Способ получени 3-бензил-3-азабицикло-(3,1,0)-гексана

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4183857A (ru)
EP (1) EP0007128B1 (ru)
JP (1) JPS5511587A (ru)
AU (1) AU527833B2 (ru)
BR (1) BR7904218A (ru)
CA (1) CA1116612A (ru)
CS (1) CS210692B2 (ru)
DD (1) DD144768A5 (ru)
DE (1) DE2964802D1 (ru)
DK (1) DK240979A (ru)
ES (1) ES482177A1 (ru)
IL (1) IL57718A0 (ru)
PL (1) PL116900B1 (ru)
SU (1) SU969158A3 (ru)
ZA (1) ZA793334B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1116617A (en) * 1978-12-14 1982-01-19 Janet A. Day Esters of 2-carboxy-3-azabicyclo¬3.1.0|hex-2-ene
US5256791A (en) * 1992-03-02 1993-10-26 Pfizer Inc. Preparation of intermediates in the synthesis of quinoline antibiotics
GB9620049D0 (en) * 1996-09-26 1996-11-13 Hayles J R Repellent formulations
US6395767B2 (en) 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
DE60226906D1 (de) * 2002-07-31 2008-07-10 Ranbaxy Lab Ltd 3,6-disubstituierte azabicyclo ä3.1.0ühexanderivate, die sich als muscarinrezeptorantagonisten eignen
US7410993B2 (en) * 2002-08-09 2008-08-12 Ranbaxy Laboratories Limited 3,6-disubstituted azabicyclo [3.1.0] hexane deriviatives useful as muscarinic receptor antagonists
US6875784B2 (en) * 2002-10-09 2005-04-05 Pharmacia & Upjohn Company Antimibicrobial [3.1.0.] bicyclic oxazolidinone derivatives
ES2342979T3 (es) * 2005-11-30 2010-07-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de indol-2-carboxamida sustituidos en 5.
JP5247466B2 (ja) * 2005-12-22 2013-07-24 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 6,6−ジメチル−3−アザビシクロ−[3.1.0]−ヘキサン化合物およびその鏡像異性体塩を調製するプロセス
AR064432A1 (es) * 2006-12-20 2009-04-01 Schering Corp Proceso para la preparacion de compuestos 6, 6-dimetil-3-aza-biciclo[3.1.0]-hexano utilizando intermediarios bisulfiticos derivados de pirrolidinas biciclicas, dichos intermediarios y un metodo para su obtencion.
CN102131813B (zh) 2008-06-24 2014-07-30 科德克希思公司 用于制备基本上立体异构纯的稠合二环脯氨酸化合物的生物催化方法
CN102432525A (zh) * 2011-10-20 2012-05-02 苏州康润医药有限公司 3-苄基-3-氮杂二环[2,1,0]己烷的实用合成方法
CN108341766B (zh) * 2017-01-24 2020-08-14 南京药石科技股份有限公司 一种3-氮杂双环[3.1.0]己烷盐酸盐的制备方法
JP7448331B2 (ja) 2019-10-09 2024-03-12 株式会社京都製作所 判定装置、封緘システム、推定モデル、生成装置、判定方法、封緘方法、及び生成方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3418336A (en) * 1965-04-02 1968-12-24 Tri Kem Corp gem - cyclohexane - 1,1 - diacetic and-1-carboxy-1-acetic acids and their anhydrides
US3745170A (en) * 1969-03-19 1973-07-10 Sumitomo Chemical Co Novel n-(3,5-dihalophenyl)-imide compounds
US3654305A (en) * 1970-01-26 1972-04-04 Robins Co Inc A H 5-azaspiro(2.4)heptanes
YU40105B (en) * 1973-07-04 1985-08-31 Science Union & Cie Process for the manufacture of n-arylsulfonyl-n'-(aza-3-bicycloalyl)-carbamides
US4088652A (en) * 1975-07-31 1978-05-09 American Cyanamid Company Acylazabicyclohexanes
JPS5247918A (en) * 1975-10-15 1977-04-16 Sumitomo Chem Co Ltd Non-medical fungicides and method of making the same
GR72713B (ru) * 1976-09-15 1983-12-01 American Cyanamid Co

Also Published As

Publication number Publication date
EP0007128A1 (en) 1980-01-23
IL57718A0 (en) 1979-11-30
CA1116612A (en) 1982-01-19
CS210692B2 (en) 1982-01-29
ZA793334B (en) 1980-06-25
PL116900B1 (en) 1981-07-31
JPS5511587A (en) 1980-01-26
DK240979A (da) 1980-01-07
BR7904218A (pt) 1981-01-05
DE2964802D1 (en) 1983-03-24
US4183857A (en) 1980-01-15
AU4863679A (en) 1980-01-10
PL216848A1 (ru) 1980-03-24
ES482177A1 (es) 1980-06-16
DD144768A5 (de) 1980-11-05
AU527833B2 (en) 1983-03-24
EP0007128B1 (en) 1983-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU969158A3 (ru) Способ получени 3-бензил-3-азабицикло-(3,1,0)-гексана
JPH0529214B2 (ru)
IL159318A (en) Method for producing 2-(alkyl) cycloalkenone
JP2500977B2 (ja) シクロヘキサノンの製造方法
US2937201A (en) Process for the production of azelaic acid
CA1127159A (en) Derivatives of 3-azabicyclo(3.1.0)hexane and processes for their preparation
SU567398A3 (ru) Способ получени 1,6-гександиола
JPS6156146A (ja) 大環状ケトンの製造方法
JP3191333B2 (ja) 3,4−ジヒドロクマリンの製造方法
AU719911B2 (en) Method for the development of delta-lactones and hydroxy acids from unsaturated fatty acids and their glycerides
FR2742143A1 (fr) Procede de fabrication de fluoroalcanols
US4851552A (en) Process for the production of 13-oxabicyclo(10.3.0)pentadecane and process for the production of intermediates
SU1060103A4 (ru) Способ получени ди-н-пропилуксусной кислоты
US4585893A (en) Process for producing 4-homoisotwistane-3-carboxylic acid
JP3396097B2 (ja) 4−イソプロピルシクロヘキサンカルボン酸エステル誘導体の製法
SU1321721A1 (ru) Способ получени жидкокристаллических эфиров транс-6-н-алкилдекалин-2-карбоновых кислот
JP3831021B2 (ja) 2−インダノン類の製造方法
US2338569A (en) Preparation of coumarin-3-carboxylic acid
JPH0395136A (ja) メチルイソブチルケトンの製造法
US5191133A (en) Process for preparation of 2-vinylnaphthalene
DE800573C (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Methyl-2-vinyl-4-alkoxy-cyclohexenen
JPS606642A (ja) サクシニロこはく酸ジアルキルエステルの製法
Fujita et al. United States Patent:“
FR2487338A1 (fr) Procede perfectionne de preparation du (methoxy-2 ethyl)-4 phenol
JPH0399076A (ja) ジヒドロクマリンの製造法