SU845785A3 - Способ получени производных гексагидро-1 -пиРидО-(3,4-B)-иНдОлА или иХ СОлЕй - Google Patents

Способ получени производных гексагидро-1 -пиРидО-(3,4-B)-иНдОлА или иХ СОлЕй Download PDF

Info

Publication number
SU845785A3
SU845785A3 SU762389505A SU2389505A SU845785A3 SU 845785 A3 SU845785 A3 SU 845785A3 SU 762389505 A SU762389505 A SU 762389505A SU 2389505 A SU2389505 A SU 2389505A SU 845785 A3 SU845785 A3 SU 845785A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
pyrido
indole
water
mixture
ether
Prior art date
Application number
SU762389505A
Other languages
English (en)
Inventor
Рут Теллер Соня
Original Assignee
Эндо Лабораторис,Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эндо Лабораторис,Инк (Фирма) filed Critical Эндо Лабораторис,Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU845785A3 publication Critical patent/SU845785A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C07D209/16—Tryptamines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Изобретение относится к способу « получения новых замещенных пиридоин— дола, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
В литературе широко описана реакция восстановления комплексными гидридами металлов, в частности боргидридом натрия (lj.
Целью изобретения является, разработка на Основе известной реакции способа получения новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Предлагается способ получения производных гексагидро-1Н-пиридо-(3,4-£1 -индола общей формулы .1 · - у
(I) где R, - водород, метил или этил; R2 - С4-С^ алкил;
- водород, метил или этил при условии, что общее число атомов углерода R^+R^+R^ не меньше 1 и не больше 4 и что один из заместителей R4 или не означает водород, заключающийся в том, что тетрагидро-1Н-пиридо-(3»4,-Ь]-индолы общей формулы.
где R-
-С~СН^, или R^;
R^ и.R^ имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с бораном и последующей обработкой минеральной кислотой в среде органического растворителя.
845785 4
Целевой продукт выделяют в сво- 4,9-тетрагидро-1,2-диметил-9-фенилбодном виде; либо переводят в соль. · гидрохлорид, сульфат, фосфат, нитрат, цитрат, малеат.
Все соединения формулы Т имеют по меньшей мере два асимметрических 5 центра, образовавшихся в результате восстановления д’ · в транс-конденсированную систему. Эта система включает оптически активные энантомеры 10 и рацемические смеси. Кроме того, каждый заместитель в положении 1 и/или 3 может быть в цис- или транс-положении относительно 4аН, благодаря чему образуются и другие стереоизо- 15 мерные виды.
Пример 1. В атмосфере азота раствор 33,0 г (±)-2-ацетил-2,3, 4,9-тетрагйДро-1-метил-9-фенил-1Н-пиридо-[3,4-Ь]-индола в 800 мл 20 тетрагидрофурана прибавляют по каплям к перемешанному раствору 650 мл I М борана в тетрагидрофуране. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 18 ч, 25 растворитель удаляют отгонкой и получают почти бесцветный маслянистый остаток, который затвердевает при охлаждении. Затем прикапывают1 10 мл воды и после этого 1200 мл 5н. НС 1, которую сначала прибавляют медленно . После нагревания с обратным холодильником в течение 3,5 ч·реакционную смесь охлаждают и обрабатывают 375 мл 50%-ной NaOH без дальнейшего охлаждения до получения pH 12. Охладив смесь до комнатной температуры, ее экстрагируют в эфире. Эфирный экстракт промывают насыщенным раствором NaCl, сушат над 40
NarjSO^ , растворитель удаляют в вакууме и получают слабо-желтое масло. Кристаллизацией из смеси эфир-петролейный эфир получают 17,3 г (ф) · -транс-2-этил-2,3,4,4а,9,9а-гексагидро-1-метил-9-фенил-1Н-пиридо-.[3,4,-Ь]-индола-(1 а, 4ас4 , 9ао4 ), т. пл. 131-133°С·,· т. пл. аналитически чистой пробы 128-129^0.
Найдено, %: С 82,13; Н 8,25; N 9,55.
Вычислено,%: С 82,15; Н 8,27;
N 9,58.
Пример 2. Раствор 4,4 г NaBH^ 50 мл диглима (простого диметилового эфира этиленгликоля) прибавляют по каплям к перемешанному раствору 32 г гидрохлорида (±)-2,3,
-1Н-пиридо- [3,4,-b]-индола в 75 мл диглима в атмосфере азота. После перемешивания в течение 1 ч при комнатной температуре реакционную смесь выливают в 1 л воды при перемешивании. Осажденные белые твердые вещества фильтруют и промывают водой. Влажный отжатый осадок вносят в 150 мл диоксана и к смеси прибавляют 85 мл концентрированного НС 1. Смесь значительно пенится и ее*медленно нагревают до температуры дефлегмации в течение 1 ч. После нагревания при температуре дефлегмации в течение 15 мин раствор охлаждают на ледяной бане и обрабатывают 10%-ной NaOH до установления pH >10. В результате разбавления эквивалентным объемом воды для получения общего объема 1400 мл и охлаждения в ледяной бане целевой продукт осаждается в виде белых твердых веществ, которые отфильтровывают, промывают водой и собирают. Получают 27,2 г (+)-транс-2,3,4,4а, 9,9а-гексагидро-1,2-диметил-9-фенил-1 Н-пиридо- [3,4, -Ь]-индола- (1 а, 4ао0, 9ас4). Аналитически чистую пробу перекристаллизовывают из смеси ацетонметанол; т. пл. ее 122-125°С.
Найдено,%: С 81,91; Н 7,96;
N 10,08.
Вычислено, %: С 81,97; Н 7,96;
N 10,06.

Claims (2)

  1. Целевой ц| 6дукт вьщел ют в свободном Ъиде либо перевод т в соль гидрохлорид, сульфат, фосфат, нитрат , цитрат, малеат. Все соединени  формулы Т имеют п меньшей мере два асимметрических центра, образовавшихс  в результате восстановлени  ° в транс-конденсированную систему. Эта система вкл чает оптически активные энантомеры и рацемические смеси. Кроме того к дый заместитель в положении 1 и/или 3 может быть в цис- или транс-положении относительно 4аН, благодар  чему образуютс  и другие стереоизомерные виды. Пример 1. В атмосфере азота раствор 33,0 г (±)-2-ацетил-2,3, 4,9-тетрагйДро-1-метил-9-фенил-1Н-пиридо- 3 ,4-Ь -индола в 800 мл тетрагидрофурана прибавл ют по капл м к перемешанному раствору 650 м I М борана в тетрагидрофуране. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 18 ч, растворитель удал ют отгонкой и пол чают почти бесцветный масл нистый остаток, который затвердевает при охлаждении. Затем прикапывают . 10 м воды и после этого 1200 мл 5н. НС1, которую сначала прибавл ют медленно . После нагревани  с обратным холодильником в течение 3,5 чреакционную смесь охлаждают и обрабатывают 375 мл 50%-ной NaOH без даль нейшего охлаждени  до получени  рП 12. Охладив смесь до комнатной температуры, ее экстрагируют в эфире . Эфирный экстракт промывают насы щенным раствором NaCl, сушат над , растворитель удал ют в вакууме и получают слабо-желтое масло Кристаллизацией из смеси эфир-пе-, тролейный эфир получают 17,3 г (±) -транс-2-этил-2,3,4,4а,9,9а-гексагидро-1-метил-9-фенил-1Н-пиридо- ,СЗ,4,-6 -индоЛа-(1а, 4aot , 9аоб ), т. пл. 131-133 С, т. пл. аналитически чистой пробы 128-129 0, Найдено, %: С 82,13; Н 8,25; N 9,55. Вычислено,%: С 82,15; Н 8,27; N 9,58. Пример
  2. 2. Раствор 4,4 г NaBH 50 мл диглима (простого диметилового эфира этиленгликол ) при-бавл ют по капл м к перемешанному раствору 32 г гидрохлорида (±)-2,3, 54 4,9-тетрагидро-1,2-диметил-9-фенш1-1Н-пиридо-р ,4,-Ь -индола в 75 мл диглима в атмосфере азота. После перемешивани  в течение 1 ч при комнатной температуре реакционную смесь вьшивают в 1 л воды при перемешивании . Осажденные белые твердые вещества фильтруют и промьшают водой. Влажный отжатый осадок внос т в 150 мл диоксана и к смеси прибавл ют 85 мл концентрированного НС 1. Смесь значительно пен1|тс  и ее медленно нагревают до температуры дефлегмации в течение 1 ч. После нагревани  при температуре дефлегмации в течение 15 мин раствор охлаждают на лед ной бане и обрабатывают 10%-ной NaOH до установлени  рН 10. В результате разбавлени  эквивалентным объемом воды дл  получени  общего объема 1400 мл и охлаждени  в лед ной бане целевой продукт осаждаетс  в виде белых твердых веществ, которые отфильтровывают , промывают водой и собирают. Получают 27,2 г (+)-транс-2,3,4,4а, 9,9а-гексагидро-1,2-диметил-9-фенил-1Н-пиридо- 3 ,4,-Ь -индола- (la, 4аоС, 9ао). Аналитически чистую пробу перекристаллизовывают из смеси ацетонметанол; т. пл. ее 122-125с. Найдено,%: С 81,91; Н 7,96; N 10,08. Вычислено, %: С 81,97; Н 7,96; N 10,06. Формула изобретени  Способ получени  производных гексагидро-1Н-пиридо- 3 ,4-Ь -индола общей формулы де R - водород, метил или этил IVj, - С -С -алкил; Rrj - водород, метил или этил ри условии, что общее число атоов углерода К, -t-Rj +R не меньше 1 не больше 4 и что один из заместиелей R или R, не означает водоод . или их солей, отличающи с   тем, что тетрагидро-Ш-пиридо- 3 ,4-Ь -индолы общей формулы I схо где R- -C-CHj, -C-CgiHy или Rj И RJ имеют вышеуказанн N значени  56 . подвергают взаимодействию с бораном с последук цей обработкой минеральной кислотой в среде органического растворител  и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, прин тые во внимание при дксперт изе 1. Н.Гейлорд,Восстановление комплексными гидридами металлов. М., 1959, с. 92.
SU762389505A 1975-08-22 1976-08-20 Способ получени производных гексагидро-1 -пиРидО-(3,4-B)-иНдОлА или иХ СОлЕй SU845785A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60687175A 1975-08-22 1975-08-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU845785A3 true SU845785A3 (ru) 1981-07-07

Family

ID=24429823

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762389505A SU845785A3 (ru) 1975-08-22 1976-08-20 Способ получени производных гексагидро-1 -пиРидО-(3,4-B)-иНдОлА или иХ СОлЕй

Country Status (5)

Country Link
US (1) US4091102A (ru)
AT (1) AT355569B (ru)
BE (1) BE845368A (ru)
SU (1) SU845785A3 (ru)
ZA (1) ZA765010B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE7702300L (sv) * 1976-04-15 1977-10-16 Endo Lab Reduktionsforlopp
FR2455044A1 (fr) * 1979-04-26 1980-11-21 Synthelabo Pyrido-indoles et leur application en therapeutique

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2642438A (en) * 1949-07-15 1953-06-16 Hoffmann La Roche Pyridindoles and method of manufacture
US3657254A (en) * 1969-10-31 1972-04-18 Nikolai Konstantinovich Barkov 3 6-dimethyl-1 2 3 4 4a 9a-hexahydro-gamma-carboline dihydrochloride

Also Published As

Publication number Publication date
BE845368A (fr) 1976-12-16
US4091102A (en) 1978-05-23
ZA765010B (en) 1978-04-26
AT355569B (de) 1980-03-10
ATA621076A (de) 1979-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1088664A3 (ru) Способ получени сульфонамидов алкилфенилкарбоновых кислот
US5561150A (en) Tricyclic pyrazole derivatives
SU588916A3 (ru) Способ получени 2-тетрагидрофурил-6,7-бензоморфанов или их солей
SU510999A3 (ru) Способ получени (метоксиметил-фурилметил)6,7-бензоморфанов илиморфинанов
SU845785A3 (ru) Способ получени производных гексагидро-1 -пиРидО-(3,4-B)-иНдОлА или иХ СОлЕй
SU991947A3 (ru) Способ получени @ -пиронов
US2390766A (en) Composition of matter
Repke et al. Synthesis of S (+) and R (‐)‐3‐(2‐aminopropyl) indole from ethyl‐d‐and l‐tryptophanate
SU908248A3 (ru) Способ получени дибензо- [а,D-ЦИКЛООКТЕН-6,12-ИМИНОВ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ
SU569280A3 (ru) Способ получени аралкиловых эфиров аминокислот или их солей
US3058992A (en) Intermediates for the preparation of
US4001276A (en) α-Alkyl(or aryl)thio-5-hydroxytryptophan derivative and the preparation process thereof
Cowden et al. Synthesis of the putative structure of 5, 6-dihydrobicolorine
JP3338854B2 (ja) 新しいアレノ〔ｅ〕インドールの製造方法
Shamma et al. The synthesis of (±)-thalphenine, thaliglucine and thaliglucinone
SU984404A3 (ru) Способ получени циклоалифатических кетоаминов или их солей
US4822781A (en) Substituted-8-alkenyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano-[3,4-b]indole-1-acetic acids
US4851416A (en) Berban derivatives as α2 -adrenergic antagonists
JPS5829793B2 (ja) ７−アルコキシカルボニル−８−メチルインドリジノ〔１，２−ｂ〕キノリン−９（１１Ｈ）−オンの製法
NO133230B (ru)
US3205236A (en) Process of preparation of /j-alkylated tryptamines
CN109456332B (zh) 一种稳定的氮杂[3.3.3]螺桨烷卡宾及其制备方法
SU778709A3 (ru) Способ получени производных 4,4дифенилциклогексилпиперидина или их солей
US3808258A (en) Prostanoic acid derivatives and preparation thereof
RU434739C (ru) Способ получени гидрохлорида 3-метил-8-метокси-3Н, 1,2,5,6-тетрагидропиразино @ -карболина