SU843752A3 - Способ получени -метоксицефало-СпОРиНОВ - Google Patents
Способ получени -метоксицефало-СпОРиНОВ Download PDFInfo
- Publication number
- SU843752A3 SU843752A3 SU792781814A SU2781814A SU843752A3 SU 843752 A3 SU843752 A3 SU 843752A3 SU 792781814 A SU792781814 A SU 792781814A SU 2781814 A SU2781814 A SU 2781814A SU 843752 A3 SU843752 A3 SU 843752A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- formula
- compound
- cephem
- thiomethyl
- methoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- -1 (substituted) isothiazolyl Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 abstract description 5
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 abstract description 5
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical compound CCN1CCOCC1 HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- ZUFQCVZBBNZMKD-UHFFFAOYSA-M potassium 2-ethylhexanoate Chemical compound [K+].CCCCC(CC)C([O-])=O ZUFQCVZBBNZMKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- KOUKXHPPRFNWPP-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2,5-dicarboxylic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C1=CN=C(C(O)=O)C=N1 KOUKXHPPRFNWPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/57—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with a further substituent in position 7, e.g. cephamycines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1
Изобретение относитс к способу получени новых цефалоспориновых соединений , которые имеют антибактери альную активность, а также HcnoJibsyютс в качестве промежуточныхдл получени других биологически активных цефалоспоринов. ,
Известен способ получени произ . водных 7р)-цианометилтиоацетамидо-7о6-метокси-3- (1-метилтетразол-5-ил}-тиометил-З-цефем-4-карбоновой кислоты ацилированием 7 Ь-амино-7о; метокси-3- С1-м1тилтетраэол-5-ил) -тиометил-З-цефем-4-карбоновой кислоты производным соответствующей цианометилтиоуксусной кислоты, которую в свою очередь получают взаимодействием соответствующих, галогенацетонитрила и производного тиоуксусной куслоты .
Эти соединени обладают свойствами антибиотиков 13 .
Однако вл етс актуальным вы вление . новых антибиотиков дл лечени инфекций, включа инфекции, вызванные патогенами, устойчивыми к известным химиотерапевтическим агентам.
Цель изобретени - расширение арсенала средств воздействи на живой организм.
Указанна цель достигаетс способом получени ЛзС-метоксицефалоспоринов формулы
.RОСНз
1 if
/N x -ffCHjCONH
: 0
где R - атом водорода, низший алкил или окси (низший) алкил; R -фенил, карбоксил, цианогруппа, карбамоил, карбазоил или ди(низший.алкил)карбамоил , который заключаетс в том, что соединение формулы
OCHj g
N-N
CHjCONH-|С I-j, II.ц,
,-S..
где X - атом галогена, подвергают взаимодействию с соединением форму ,ftf%--SHv где R и R5 имеют указанные выше зна чени . Реакцию провод т обычно при комватной температуре или при охлаждении . Любой растворитель, который не принимает участи в реакции,можн использовать без ограничени , но, обычно используют в виде растворите л воду органический растворитель, такой как Метанол, ацетон, тетрагидрофуран , диметилформамид, или их смеси. Соединение формулы (iTi) может быть использовано, в виде соли щелочного металла при меркаптогруппе, но в эт случае реакцию провод т в присутств алифатического,, ароматического или гетероциклического основани ,такого как триэтиламин, N,N-диметиланилин, N-этилморфолин, пиридин, колидин, или 2,6-лутидин, карбоната или гидр карбоната щелочного металла,такого как карбонат натри , гидрокарбонат натри или гидрокарбонат кали . Кроме того, когда R в соединени формулы (ill) вл етс атомом водорода , то соединение формулы (ш) включ ет таутомер формулы(liO где R имеет вышеуказанные значени Соединени формулы (1) могут быть легко превращены в фармацевтически приемлемые, нетоксичные и эффективные их соли. Эти соли включают соли щелочных металлов, как натри или кали ,(например , использу 2-этилгексаноат натри , или кали ), аммони или соль органического амина, Kai новокаина и этаноламина. Соединени предлагаемого изобре .тени обладают антибактериальной активйостью , в частности против грамотрицательных бактерий. Их можно при мен ть орально/- ректально или с помощью инъекции подкожной, внутримышечной или внутривенной. Инъекции подход щим образом полученного стерильного раствора и суспензии , содержащей эффективное, но не токсичное количество цефалоспоринового соединени предлагаемого изобретени , вл етс предпочтительным видом применени . Дозы цефалоспоринового соединени предлагаемого изобретени составл ют обычно 250-3000 мг в день дл взрослого человека и могут по разному измен тьс в зависимости от условий болезни, возраста, веса и состо ни пациента. Следующие примеры иллюстрируют изобретение. Пример 1.В10МЛ жидкого аммони суспендируют 270 г 4-карбокси-5-этилтио-З-оксиизотиазола . После охлаждени суспензии до -50°С и добавлени 100 мг металлического натри смесь перемешивают около 30 мин при температуре от -50 до . Жидкий аммиак дистиллируют из реакционной Смеси, полученный осадок раствор ют в 20 МП метанола, затем к раствору добавл ют по капл м при охлаждении льдом 10 МП раствора 600 мг 7|Ь-броМцетамидо-7а -метокси-3-(1-метилтетразол-5-ил )-тиометил-3-цефем-4-карбоновой кислоты в растворе метанола после -перемешивани смеси около 30 мин при охлаждении льдом ее мешают около 30 мин при комнатной температуре. После того, как реакционную смесь довод т до рН 4 с помощью 4 н. сол ной кислоты, реакционный растворитель отгон от при пониженном давлении. К образовавшемус осадку добавл ют воду и после доведени рН 1 смеси 4 н. сол ной кислотой продукт экстра гируют 50-тью мл смеси бутанола и .этилацетата с объемным отношением 1:1. Образованный слой промывают дважды водой, затем один раз насыщенным водным раствором хлорида натри , сушат над безводным сульфатом магни и затем растворитель отгон ют дистилл цией при пониженном давлении. К остатку добавл ют 30 мл эфира и образовавшийс осадок извлекают путем фильтрации, трижды промывают по 20 мл эфира каждый раз и сушат при пониженном давлении с получением 560 мг порошка 7)Ь-(4-карбокси-З-оксиизотиазол-5-ил )-тиоацетамидо-7с -метокси-3- (1-метил-тетразол-5-ил )-тиометил-3-цефем-4-карбоновой кислоты. Спектр ЯМР (de,, DMSO) (Я (ррм): 3,41 (ЗН), 5,58 (2Е). 3,93 (ЗН), 3,99 (2Н),4,28(2Н),5,10 (1Н). Пример 2. Выполн те one-рации , что и в примере 1, получают 100 мг 7|5-;(4-карбазоил-3-оксиизотиазол-5-ил )-тиоацетамидо-7 /С-метокси-3- (1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-З-цефем-4-карбоновой кислоты из 220 мг 4-карбазоил-5-этилтйо-3-оксиизотиазола и 100 мг 7 -бромацетамидо- Л-метокси-З- (1-метилтетоазол-5-ил}-тиометил З-цефем-4-карбоновой кислоты. Спектр ЯМР (dj, ,OMSO) о (ррм): 3,30 (ЗН), 3,63 (2Н), 2,90 (2Н), 3,93 (ЗН), 4,30 (2Н), 5,13 (1Н). Аналогично примеру 1 получают соединени , приведенные в следующих римерах. Пример 3. 7)-(4-циано-2оксийзотиазол-5-ил )-тиоацетамидо-Тоб-метокси-З- (1-метилтетразол-5-ил )-тиометил-3-цефем-4-карбонова кислота,. Спектр ЯМР (d,, OMSO)d(ррм): 3.39(ЗН), 3,59 12Н), 2,92 (ЗН), 4,11 (4Н), 4,48 (2Н), 5,10 (1Н) . П р 1 м е р 4. (3-окси-4-фенилиэотиазол-5-ил )-тиоацетамидо-7с - -метокси-3-(1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-З-цефем-4-карбонова кислота ,х Спектр ЯМР (с|( , DMSb) f (ррм): 3.40(ЗН), 3,56 t2H), 3,87 (2Н), 3,92 (ЗН), 4,27 (2Н), 5,05 (1Н). Пример 5. 7)Ь-(4-диметилкарбамоил-3-оксиизотиазол-5-ил (-тио ацетамидо-7Л-метокси-3-(1-метилтетр зол-5-ил)-тиометил-3-цефем-4-карбон ва кислота. Спектр ЯМР (do, ) rf (ррм): 2,88(бН), 3,32 Он), 3,56 (2Н) , 3,90 (5Н), 4,26 (2Н), 5,04 (1н), Пример б. 7р.-(4-цнано-2-ме тил-З-оксо-2,З-дигидроизотиазол-5-ил ) -тиоацетамидо- 7о -метокси- 3- (1-м тилтетразол-5-ил)-тиометил-3-цефем-4-карбонова кислота.
Ч---й S
.соИ где R - атом водорода, низший алкил или окси (низший) алкил, R2 - фенил, карбоксил, иианогруппа, карбамоил, карбазоил или ди (низший)алкил карбамоил , отличающийс тем что, с целью расширени .арсенала средств воздействи на живЬй организм , соединение формулы ОСНэ s X-CHiCMW-f-f I-j, J 1--Ау-сн,--8Л COOK .
W
соон iH, Спектр ЯМР (dfe, DMSO) (Я (ррм): 3,40 (ЗН), 3,64 (2Н), 3,92 (8Н), 4,30 (2Н), 5,16 (1Н). Пример 7. 7|5-(4-циано-2 2-оксиэтил )-З-оксо-2,3-дигидроизотиазол-5-ил )тиоацетамидо-7оС-метокси-3- (1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-З-цефем-4-карбонова кислота. Спектр ЯМР (d.DMSOc (ррм): . },40 (ЗН), 3,5-3,6 (ЗН), 3,76 (2Н), 3,93 (ЗН), 4,16 (2Н), 4,32 (2Н), 5,14 (1Н. Пример 8. 7)г)-(4-карбамоил-3-оксииэотиазол-5-ил )тиоацетамидо-7е -мвтокси-3- (1-метилтетразол-5-мл) тиометил-З-цефем-4-карбонова кислота . о спектр ЯМР (dt, DMSO) О (ррм): 3,39 (ЗН), 3,49 (2Н), 3,64 (2Н), 3,93 (ЗН), 4,28 (2Н), 5,07. (1Н). формула изобретени 7с1 -метоксицефаСпособ получени лоспоринов формулы где X - атом галогена, подвергают заимодействию с соединением формулы °rt /-S SH где R и имеют вышеуказанные значени , в воде, органическом растворителе или их смеси, при комнатной температуре или при охлаждении. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент США 3920639, кл. 260-243 С, опублик. 1975.
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения 7с£-метоксицефалоспоринов формулы где R1 -атом водорода, низший алкил 35 или окси (низший) алкил) R® - фенил, карбоксил, Цианогруппа, карбамоил, карбазоил или ди (низший)алкил карбамоил, отличающийся тем, что, с целью расширения .арсенала до средств воздействия на живой организм, соединение формулы где X - атом галогена, подвергают взаимодействию с соединением формулы где R1 и 8¾ имеют вышеуказанные значения, в воде, органическом растворителе или их смеси, при комнатной температуре или при охлаждении.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52068699A JPS5854157B2 (ja) | 1977-06-10 | 1977-06-10 | セフアロスポリン化合物の新規誘導体ならびにその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU843752A3 true SU843752A3 (ru) | 1981-06-30 |
Family
ID=13381266
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792781814A SU843752A3 (ru) | 1977-06-10 | 1979-06-25 | Способ получени -метоксицефало-СпОРиНОВ |
| SU802893654A SU904525A3 (ru) | 1977-06-10 | 1980-03-11 | Способ получени 7 @ -метоксицефалоспоринов |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802893654A SU904525A3 (ru) | 1977-06-10 | 1980-03-11 | Способ получени 7 @ -метоксицефалоспоринов |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5854157B2 (ru) |
| AU (1) | AU518620B2 (ru) |
| BE (1) | BE867994A (ru) |
| DE (1) | DE2857816C2 (ru) |
| FR (1) | FR2405953A1 (ru) |
| GB (1) | GB1604740A (ru) |
| HU (1) | HU184788B (ru) |
| SE (1) | SE454512B (ru) |
| SU (2) | SU843752A3 (ru) |
| UA (2) | UA5924A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0187355A1 (en) | 1981-09-23 | 1986-07-16 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Process for preparing beta-lactam antibiotics |
| ZA874696B (en) | 1986-07-03 | 1988-01-04 | F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft | Acyl derivatives |
| EP0620225B1 (en) | 1993-04-16 | 2002-11-13 | Basilea Pharmaceutica AG | Cephalosporin derivatives |
| US5811419A (en) * | 1996-01-16 | 1998-09-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Isooxacephem-derivatives |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL29235A (en) * | 1967-01-05 | 1971-10-20 | Bristol Myers Co | 7-(pyridylthioacetamido)cephalosporanic acid derivatives and their preparation |
| JPS5165789A (en) * | 1974-11-30 | 1976-06-07 | Sankyo Co | 77 metokishisefuarosuhorinkagobutsuno seiho |
| CA1088049A (en) * | 1975-06-03 | 1980-10-21 | Takashi Masugi | 3-substituted-7-substituted alkanamido-3-cephem-4- carboxylic acid compounds and processes for preparation thereof |
| DE2539214C2 (de) * | 1975-09-03 | 1984-03-29 | E.R. Squibb & Sons, Inc., 08540 Princeton, N.J. | 7-Methoxythienyl-ureido-cephalosporin und dieses enthaltendes Arzneimittel |
-
1977
- 1977-06-10 JP JP52068699A patent/JPS5854157B2/ja not_active Expired
-
1978
- 1978-05-31 GB GB24853/80A patent/GB1604740A/en not_active Expired
- 1978-06-05 DE DE2857816A patent/DE2857816C2/de not_active Expired
- 1978-06-09 HU HU801504A patent/HU184788B/hu unknown
- 1978-06-09 AU AU36988/78A patent/AU518620B2/en not_active Expired
- 1978-06-09 BE BE188469A patent/BE867994A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-12-06 FR FR7834349A patent/FR2405953A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-06-25 UA UA2781814A patent/UA5924A1/uk unknown
- 1979-06-25 SU SU792781814A patent/SU843752A3/ru active
-
1980
- 1980-03-11 UA UA2893654A patent/UA5922A1/uk unknown
- 1980-03-11 SU SU802893654A patent/SU904525A3/ru active
-
1983
- 1983-11-16 SE SE8306298A patent/SE454512B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA5922A1 (uk) | 1994-12-29 |
| AU518620B2 (en) | 1981-10-08 |
| SE8306298D0 (sv) | 1983-11-16 |
| SU904525A3 (ru) | 1982-02-07 |
| FR2405953A1 (fr) | 1979-05-11 |
| HU184788B (en) | 1984-10-29 |
| JPS5854157B2 (ja) | 1983-12-02 |
| BE867994A (fr) | 1978-12-11 |
| SE454512B (sv) | 1988-05-09 |
| DE2857816C2 (de) | 1985-05-09 |
| AU3698878A (en) | 1979-12-13 |
| JPS543090A (en) | 1979-01-11 |
| UA5924A1 (uk) | 1994-12-29 |
| FR2405953B1 (ru) | 1983-07-18 |
| SE8306298L (sv) | 1983-11-16 |
| GB1604740A (en) | 1981-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4421912A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| DK145157B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af penicilliner | |
| SE446186B (sv) | Beta-laktamforeningar samt farmaceutiska kompositioner derav | |
| JPS6016994A (ja) | セフアロスポリン誘導体 | |
| SU1151213A3 (ru) | Способ получени цефалоспоринов или их солей | |
| SU843752A3 (ru) | Способ получени -метоксицефало-СпОРиНОВ | |
| SU1274625A3 (ru) | Способ получени цефалоспорина или его солей | |
| HU176287B (en) | Process for producing 7-bracket-2-thienylacetamido-bracket closed-3-triasolylthiomethyl-3-cepheme-4-carboxylic acid derivative | |
| US4303664A (en) | Novel penicillin derivatives containing a coumarin nucleus and medicines containing the same | |
| CA1072080A (en) | Cephalosporin derivatives and process for preparing the same | |
| CH636879A5 (de) | Verfahren zur herstellung 7-substituierter aminoacetamido-oxadethia-cephalosporine. | |
| US4434173A (en) | Bis-esters of 4,5-di(hydroxymethyl)-2-oxo-1,3-dioxole as antibacterial agents | |
| US4117125A (en) | 7-Acylamino-3-[1-[2-(carboxymethylamino]ethyl) tetrazol-5-ylthiomethyl]-3-cephem-4-carboxylic acids | |
| DK164169B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 7-alfa-methoxycephalosporiner eller farmaceutisk acceptable salte deraf samt et mellemprodukt til anvendelse herved | |
| US4137236A (en) | Amino-spiro[oxa(or thia)cycloalkane-penam]-carboxylic | |
| US4103085A (en) | 7-(Syn-α-alkoxy-iminofurylacetamido-3-(2-carboxyalkyl-2,3-dihydro-s-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-on-6-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acids | |
| IE881280L (en) | Novel cephalosporin compounds and antibacterial agents | |
| US4117123A (en) | 7-Acylamino-3-[1-(2-sulfamidoethyl)tetrazol-5-ylthiomethyl]-3-cephem-4-carboxylic acids | |
| SU1105117A3 (ru) | Способ получени производных 7 @ -метоксицефалоспорина или их солей с щелочными металлами | |
| DE2714419C2 (de) | Cephalosporinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel | |
| US4117124A (en) | 7-Acylamino-3-[[3-(carboxymethyl)thio-1H-1,2,4-triazol-5-yl]thiomethyl]-3-cephem-4-carboxylic acids | |
| US4126745A (en) | 7-Methoxycephalosporin derivatives | |
| US4473567A (en) | Substituted-imidazolidinyl-3-chloro-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| SU1024010A3 (ru) | Способ получени 7 @ -метокси-7 @ -(4-замещенный метилен-1,3-дитиэтан-2-илкарбоксамидо)-3-гетероциклический тиометил-3-цефем-4-карбоновых кислот | |
| US4503221A (en) | Process for cephalosporanic acid derivatives and intermediate therefor |