SU825525A1

SU825525A1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5,5-ДИЭТИЛБАРБ КЖШОТЫа

Info

Publication number: SU825525A1
Application number: SU792735314A
Authority: SU
Inventors: Владимир Михайлович Нестеров; Надежда Тимофеевна Морозова; Любовь Даниловна Романова
Original assignee: Novokuznetskij Ni Khim Farmats
Priority date: 1979-03-11
Filing date: 1979-03-11
Publication date: 1981-04-30

Description

Изобретение относится к улучшенному способу получения 5,5-диэтилбарбитуровой кислоты, который может найти применение в химико-фармацевтической промышленности.

Известен способ получения 5,5-диэтилбарбитуровой кислоты конденсацией освобожденного от воды диэтилового эфира диэтилмалоновой кислоты с мочевиной в абсолютном этаноле в присутствии этилата натрия при 60¾ с выходом 82,5% на технический продукт m.

Недостатки способа заключаются в его длительности (3-4 ч) и недостаточно высоком выходе целевого продукта.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения 5,5-диэтилбарбитуровой кислоты конденсацией диэтилового эфира диэтилмалоновой кислоты с мочевиной в абсолютном этиловом спирте в присутствии этилата натрия при 40-100¾ с последующим вы2 делением и перекристаллизацией целевого продукта из водных маточников фармакопейного барбитала, полученных от предыдущих операций перекристаллизации. Диэтилмалоновый эфир (товарный), используемый в процессе конденсации, освобождают от окрашенных примесей путем предварительной фракционной перегонки в вакууме технического диэтилмалонового эфира, потери которого при этом достигают 13%. Выход фармакопейного барбитала 82,35% в расчете на перегнанный диэтилмалоновый эфир, или 71,1% - на технический эфир [2].

Недостатками способа является его сложность, связанная с вакуумной фракционной перегонкой, и сравнительно невысокий выход целевого продукта в рас чете на технический диэтилмалоновый эфир.

Цель изобретения - упрощение процесса, позволяющее исключить вакуум ную фракционную перегонку, и повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что в способе получения 5,5-диэтилбарбитуровой кислоты путем конденсации диэтилового эфира диэтилмалоновой кислоты с мочевиной в абсолютном этиловом спирте в присутствии этилата натрия при 40-100 С процесс проводят в присутствии гликоколя в количестве ₁₀0,.3-1,7% от веса диэтиловог'о эфира диэтилмалоновой кислоты.с последующей очисткой целевого продукта.

Применение гликоколя в количестве менее 0,3% не обеспечивает необходи- ₁₅мой чистоты целевого продукта, а добавка его в количестве более 1,7% не ведет к повышению качества и выхода целевого продукта.

Выход целевого продукта 85,4% в рас*20 чете на исходный технический диэтилмалоновый эфир.

Гликоколь добавляют в абсолютный этиловый спирт перед растворением в нем металлического натрия, либо не^- 25 посредственно в используемый технический диэтилмалоновый эфир.

Технический диэтилмалоновый эфир может быть осушен известными приемами (например посредством азеотропной 30 отгонки воды с применением бензола, толуола, сульфатом или карбонатом натрия и др·). Однако проще и экономически выгоднее удаление воды из влажного эфира путем отгонки ее при 30 мм 35 рт.ст. и 50 С в парах, обеспечивающей содержание влаги в техническом диэтилмалоновом эфире не более 0,03%.

Пример 1. В трехгорлую круг- ₄θ лодонную колбу, снабженную мешалкой, термометр.ή, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, загружают 345 мл 99,8%-го этилового спирта и

25,4 г (1,1 моль) металлического нат- ₄₅рия порциями, поддерживая равномерное кипение смеси при 73-80°С, до полного растворения металла. К охлажденному до 40 С раствору прибавляют 119,2 мл (0,515 моль, d^2O0,986) технического диэтилмалонового эфира, предварительно осушенного отгонкой воды при 30 мм рт.ст. до температуры 50°С в парах, содержащего 94,8% основного вещества с влагой не более 0,03%, и 2 г _5J(0,026 моль, 1,7% от веса технического диэтилмалонового эфира) гликоколя.

Массу перемешивают в течение 30 мин при 40°С, прибавляют 44 г (0,724 моль) мочевины и смесь выдерживают при комнатной температуре 1 ч. Затем отгоняют этиловый спирт. Остатки спирта отгоняют в вакууме, кубовый остаток, охлажденный до 25-30 С, растворяют в 530 мл воды, раствор фильтруют, отстаивают 30 мин, отделяют от слоя органических примесей, охлаждают до 10-15 С, подкисляют концентрированной соляной кислотой до pH 4-4,5 и перемешивают 1,5 ч. Осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и высушивают. Выход технического барбитала, содержащего 99,24% ос- . новного вещества, 85,8 г (89,8% в расчете на исходный технический диэтилмалоновый эфир).

Полученный технический барбитал растворяют при 50-60°С в 3,05 л водного м.аточного раствора фармакопейного барбитала, полученного от предыдущих операций перекристаллизаций, прибавляют 4,7 г активированного угля, смесь нагревают до 80-84°C и перемешивают 30-45 мин. Затем раствор фильтруют, охлаждают до 18~20°С и выдерживают 1 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают Ю0 мл дистиллированной воды и высушивают.

Выход фармакопейного барбитала, содержащего 99,95% основного вещества 81,1 г (95,2% в расчете на технический барбитал, или 85,4% - на исходный технический диэтилмалоновый эфир).

Пример 2. Конденсацию проводят в условиях примера 1, но с добавкой 0,88 г гликоколя (0,3% от веса технического диэтилмалонового эфира).

Выход фармакопейного барбитала 82,1% в расчете на исходный технический диэтилмалоновый эфир.

Предлагаемый способ получения барбитала по сравнению с известным позволяет увеличить выход целевого продукта на 14,3%, а также исключить вакуумную перегонку технического диэтилмалонового эфира.

Claims

изобретение относитс к улучшенно му способу получени 5,5-диэтш1барб|г туровой кислоты, который может найти применение в химико-фармацевтической промышленности. Известен способ получени 3,5-диэтилбарбитуровой кислоты конденсацией освобожденного от воды диэтилового эфира диэтилмалоновой кислоты с мочевиной в абсолютном этаноле в присутствии этилата натри при с выходом 82,5% на технический продукт 1. Недостатки способа заключаютс в его длительности (3-4 ч) и недостаточно высоком выходе целевого продукта . Наиболее близким к предлагаемому вл етс способ получени 5,5-диэтил барбитуровой кислоты конденсацией диэтилового эфира диэтилмалоновой кислоты с мочевиной в абсолютном эти ловом спирте в присутствии этипата натри при 40-100 с с последующим вы делением и перекристаллизацией целевого продукта из водных маточников фармакопейного барбитала, полученных от предыдущих операций перекристаллизации . Диэтилмалоновый эфир (товарный ) , используемый в процессе конденсации , освобождают от окрашенных примесей путем предварительной фракционной перегонки в вакууме технического диэтштмалонового эфира, потери которого при этом достигают 13%. Выход фармакопейного барбитала 82,35.% в расчете на перегнанный диэтилмалоновый эфир, или 71,1% - на технический эфир 2. Недостатками способа вл етс его сложность, св занна с вакуумной фракционной перегонкой, и сравнительно невысокий выход целевого продукта в расчете на технический диэтилмапоновый эфир. Цель изобретени - упрощение процесса , позвол ющее исключить вакуумную фракционную перегонку, и повышение выхода целевого продукта. Поставленна цель достигаетс тем, что в способе получени 5,5-диэтилбарбитуровой кислоты путем конденсации диэтилового эфира диэтилмалоновой кислоты с мочевиной в абсолютном этиловом спирте в присутствии этилата натри при 40-100 С процесс провод т в присутствии гликокол в количестве 0,.3-1 ,7% от веса диэтилового эфира ди этилмалоновой кислоты.с последующей очисткой целевого продукта. Применение гликокол в количестве менее 0,3% не обеспечивает необходи- мой чистоты целевого продукта, а добавка его в количестве более 1,7% не ведет к повышению качества и выхода целевого продукта. Выход целевого продукта 85,4% в ра чете на исходный технический диэтилма лоновый эфир. Гликоколь добавл ют в абсолютный этиловый спирт перед растворением в нем металлического натри , либо непосредственно в используемый техничес кий диэтилмалоновый эфир. Технический диэтилмалоновый эфир может быть осушен известными приемами (например посредством азеотропной отгонки воды с применением бензола, толуола, сульфатом или карбонатом нат ри и др.). Однако проще и экономичес ки выгоднее удаление воды из влажного эфира путем отгрнки ее при 30 мм рт.ст. и 50 С в парах, обеспечивающей содержание влаги в техническом диэтил малоновом эфире не более 0,03%. Пример 1. В трехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой, термометр..М, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, загружают 345 мл 99,8%-го этилового спирта и 25,4 г (1,1 моль) металлического натри порци ми, поддержива равномерное кипение смеси при 73-80°С, до полного растворени металла. К охлажденному до 40 С раствору прибавл ют 119,2 мл (0,515 моль, ,986) технического диэтилмалонового эфира, предварительно осушенного отгонкой воды при 30 мм рт.ст. до температуры 60°С в парах, содержащего 94,8% основного ве щее ти а с влагой не более 0,03%, и 2 г (0,026 моль, 1,7% от веса технического диэтилмалонового эфира) гликокол . Массу перемешивают в течение 30 ми при 40с, прибавл ют 44 г (0,724 моль мочевины и смесь выдерживают при комнатной температуре I ч. Затем отгон ют этиловый спирт. Остатки спирта отгон ют в вакууме, кубовый остаток, охлажденный до 25-30 С, раствор ют в 530 мл воды, раствор фильтруют, отстаивают 30 мин, отдел ют от сло органических примесей, охлаждают до 10-15 С, подкисл ют концентрированной сол ной кислотой до рН 4-4,5 и перемешивают 1,5 ч. Осадок отфильтровывают , промывают водой до нейтральной реакции и высушивают. Выход технического барбитала, содержащего 99,24% ос- , новного вещества, 85,8 г (89,8% в расчете на исходной технический диэтилмалоновый эфир). Полученный технический барбитал ра1створ ют при 50-60С в 3,05 л водного маточного раствора фармакопейного барбитала, полученного от предыдущих операций перекристаллизации, прибавл ют 4,7 г активированного угл , смесь нагревают до 80-84 С и перемешивают 30-45 мин. Затем раствор фильтруют , охлаждают до 18-20°С и выдерживают 1 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 100 мл дистиллированной воды и высушивают. Выход фармакопейного барбитала, содержащего 99,95% основного вещества 81,1 г (95,2% в расчете на технический барбитал, или 85,4% - на исходный технический диэтилмалоновый эфир). Пример
2. Конденсацию провод т в услови х примера 1, но с добавкой 0,88 г гликокол (0,3% от веса технического диэтилмапонового эфира). Выход фармакопейного барбитала 82,1% в расчете на исходный технический диэтилмалоновый эфир. Предлагаемый способ получени барбитала по сравнению с известным позвол ет увеличить выход целевого продукта на 14,3%, а также исключить вакуумную перегонку технического диэтилмалонового эфира. Формула изобретени Способ получени 5,5-диэтилбарбитуровой кислоты конденсацией диэтилового эфира диэтилмалоновой кислоты с мочевиной в абсолютном г тиловом спирте в присутствии зтилата натри

5 8255256

при 40-100Ч: с последующей очисткойИсточники информации,

целевого продукта, отличаю-прин тые во внимание при экспертизе

щ и и с тем, что, с целью упроще-. Патент Англии 390714,

ки процесса и повышени выхода це-опублик. 1947.

левого продукта, процесс провод т в,,

присутствии гликокол в количестве2. Промьшшеиный регламент на про0 ,3-1,7% от веса диэтилового эфираизводство барбитапа и барбитал-натдиэтилмалоновой кислоты.ри . Новокузнецк, 1974 (прототип).