SU816400A3 - Способ получени производныхТиАзОлидиНКАРбОНОВыХ КиСлОТ - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛИДИНКАРБОНОКК КИСЛОТ

Claims (1)

1. Изобретение относитс  к способу получени  новых производных тиазолидин карбоновых кислот общей формулы на- См- снСо- ыLCOOH где R,, Ri, R4 и V выбраны из водорода и метила,причем хот  бы две из указанных групп означают метил и обе присоединены к одному и тому же углеродному ато, означает водород или метил. Соединени  общей формулы (Т)  вл  ютс  ингибиторами ферментов преобра зующих ангиотензин, и могут найти применение в медицине. Известен способ получени  тиазолидинкарбоновых кислот общей формулы -рсоон р, I S,,N-CO-Cf-O «; где х; - гсоюген, трифторметил, - атом водорода или метил. атом водорода, пр мой или разветвленный алкил или фенил ал кил, атом водорсща или алкил, атом водор зда пр мой или разветвленный алкил, или их кислотно-аддитивных солей, заключающийс  в том, что соединение общей формулы Х где R и ft, 4еют вышеуказанные значени  , попвер1; ают взаимодействию с (соединением оОцей фсфмулы С-СООН где х|,, RA и R 4 имеют вьвиеуказанные значени  или его реакционно-способным производным, в среде органического растворител  в присутстви.и. осг. нованй , и конечный продукт выдел ют S свободком виде или в виде кислотно аддитивной соли fl. Цель изобретени  - получение новы соединений, которые могут найти применение в медицине в качестве биологически активных веществ. Эта цель достигаетс  тем, что в способе получени  соединений общей формулы (I), который заключаетс  в том, что соединение общей формулы f,.. с .Я. д «V- f3 RfY r«/ g S-CH -CH-CO K/i-cc где Rg означает ни.зший алканоил, R-f, Я., Rj, Rj имеют -указанные значени ,, подвергают гидролизу. Соединени  общей формулы (I) тор моз т превращение декапептидного ан гиотенгина 1 в ангиотензин )t и, следовательно, оказываютс  полезным при уменьшении или сн тии гипертензии ,св занной с ангиотензином. Воздействие ферментного ренина на анги отензиноген, псевдоглобулин в плазм крови, приводит к образованию ангио тензина 1. Аншотензин 1 превращает с  под действием фермента,преобразующего ангиотензин (АСЕ), в ангиотензин I ( . Последнее в.ещество  вл етсй- активным веществом, повышающим «ров ное давление, которое служит причиной различных форм гипертенз.ии у различных млекопитающих, например крыс, собак и т.д. Соединени  общей формулы (I) вмешиваютс  в процесс преобразовани  ангиотензигонеН - ан гибтензин J- ангиотензин II,преп тс ву  образованию фермента, преобразую щего ангиотензин, и уменьща  или устран   образование ангиотензина f вещества, повышающего кров ное давление . Ингибирование фермента, преобразующего ангиотензин, посредством сое динений, имеющих формулу (|), может быть измерено в лабораторных услови х при помощи фермента, преобразующего ангиотензин, выделенного из лег ких кролика. Пример 1. 3-(3-Меркапто-2-метилпропаноил )-2,2-диметил-4-1-тиа эолидинкарбонова  кислота, изомер А 3-{З-Ацетилтио-2-метилпропаноил)-2 ,2 диметил-4-1-тиазолидинкарбонова  кислота,, изомер А (5г) раствор ют в холодном растворе 15 мл воды и 15 МП концентрированной гидроокиси аммони  под слоем аргона. Через 30 мин этот раствор охлаждают и подкисл ют концентрированной сол ной кислотой. Кристаллический остаток отфильтровывают и проливают водой. По ученнре вещество 3-(3-меркапто-2-метилпропаноил )2,2-диметил-4-L-тиазолидинкарбонова  кислота,изомерА , рекристаллизуют из 40 мл ацетонитрила (мутность отфильтровывают), при этом выход 4,2 г, -точка плавлени  174-175с. Пример 2. 3-(З-Меркапто-2-метилпропаноил )-2,2-диметил-4-L-тиазолидинкарбонова  кислота, изомер В. 3-(З-Ацетилтио-2-метилпропаноил)-2 ,2-диметил-4-L-тиазолидинкарбонова  кислота, изомер в (4 г) раствор ют в холодном растворе 6 мл воды и б МП концентрированной гидроокиси аммони  под слоем аргона. Через 30 мин нахождени  при комнатной температуру этот раствор охлаждают или подкисл ют концентрированной сол ной кислотой. Кристаллический оёадок отфильтровывают и.проливают водой. Полученное вещество, 3-(3-мepкaптo-2-мeтилпpoпaнoил )-2,2-димeтил-4-L-тиa золидинкарбонова  кислота, изомер В, рекристаллизуют из ацетонитр ула (нерастворимый остаток отфильтрдйывают), при этом выход 3,7 г, точка плавлени  197.. Пример 3. 3-(З-Меркаптопропаноил )-5,5-диметил-4-1-тиазолидинкарбонова  кислота. Суспензию из 2,91 г (10 ммоль) 3- (3-ацетилтиопропаноил) -5 ,3- диметил-4-тиазолидинкарбоновой кислоты в 8 мл воды энергично перемешивают при комнатной температуре под слоем аргона . Перемешанна  суспензи  обрабатываетс  приблизительно 8 мл 5.8% водного раствора гидроокиси аммони , добавл емого по капл м в течение примерно одной минуты. Неоднородный раствор перемешивают под слоем аргона в течение 30 мин, после чего он охлаждаетс  и подкисл етс  концентрированной сол ной кислотой. Водный раствор экстрагируют 40 мп и 30 мл порци ми этилацетата. Соединенные органические растворы промывают 5 мл воды, 10 мл рассола, высушивают и концентрируют в вакууме с образованием 2,74 г неочищенного масла . При обработке этого масла приблизительно 50 МП (4:6) этнлацетата/ /гексана быстра  кристаллизаци , происход сца  в этом случае, позвол ет получить 1,88 г легкой, белой твердой 3-(3-меркаптопропаноил)-5,5-диметил-4-1-тиазолидинкарбоновой кислоты (75%), точка плавлени  100101 ,ЗС. Rr 0,46 (силикагель, 60:20:6:11 этиловый спирт:пиридин:метиловый спиртjHjO). Формула изобретени  Способ получени  производных тиаэопидннкарбоновых кислот общей формулы evYgf гсн-со Л 1 н, R -S-CHj где Я.Ял.КдИ f выбраны из водоро да и метила, причем хот  бы две из указанных групп означают метил и обе присоединены к одному и тому же углеродному атому,. R-J/означает водород или метил, отличающийс  тем, что соединение формулы  , .-сн-со-п-VooH где R6 означает низший алканоил, R,R,R,RjM R имеют вшеуказан .иые значени , подвергают гидролизу. SИсточиик  ииформгщии, прин тые во виима ие при экспертизе 1. За вка ФРГ 2446100, кл. С .07 О 277/06, опублик. 0 15.04.76.