SU812180A3 - Способ получени 4-замещенныхиМидАзО/1,2-A/-ХиНОКСАлиНОВ илииХ СОлЕй - Google Patents
Способ получени 4-замещенныхиМидАзО/1,2-A/-ХиНОКСАлиНОВ илииХ СОлЕй Download PDFInfo
- Publication number
- SU812180A3 SU812180A3 SU782566098A SU2566098A SU812180A3 SU 812180 A3 SU812180 A3 SU 812180A3 SU 782566098 A SU782566098 A SU 782566098A SU 2566098 A SU2566098 A SU 2566098A SU 812180 A3 SU812180 A3 SU 812180A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- quinoxalines
- solvent
- water
- chloroform
- salts
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
-t Изобретение относитс к способу получени новых 4-замещенных имидазо {1,2-а -хиноксалинов общей формуили их солей, где R или NHR , R присоединен к кольцевому углеродному атому углерод-углеродной св зью и представл ет собой алифатический или циклоалифатический радикал, замещенный фенил , сконденсированный бициклический арил или алифатическую группу, Эс1мещенную моноциклическими арилом; R присоединен с атому азота углерод азотной св зью и представл ет собой алифатическую, циклоалифатическую группу, фенил, замещенный фенил, ско денсированный бициклический арил, или алифатическую группу, замещенную моноциклическим арилом, облгщакхцих биологической активностью и вл ющихс промежуточными продуктами дл синтеза биологически активных соединений . Известны имидазохиназолины, обладакнцие биологической активнос5ЬЮ и П1 вл квдиес промежуточными продуктами . дл синтеза биологически активных соединений l .. Цель изобретени - синтез новых соединений, которые обладают биологической активностью или могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов дл синтеза соединений, обладающих биологической активностью . Поставленна цель достигаетс предлагаемым способом получени соединений указанной общей формулы, (Заключающимс в том, что 1-(2-ацил- . аминофенил)-имидазол общей формулы ННС-Х R ИЛИ где X представл ет собой NHR, где R имеет значени , указанные выше R - алифатическа или циклоалифатическа группа, фенил, замещенный фенил, сконденсированный бициклический арил, или замещенна моноциклическим арилом алифатическа группа, присоединенна ц; карбонильному атому углерода углерод-углерод ной св зью,; подвергают циклизации в(присутствии хлорокиси фосфора, с выделением-цел евого продукта в свободном виде ил в виде солей. П р и, м е р 1 „ Получение 4(3-трифторметилфенил )имидазо , хиноксалина. Раствор 16, 3 г (0,11 моль) хлор окиси фосфора в 100 мл сухого пиридина обрабатывают 35,2 г (0,11 моль 1- 2- (3-трифторметилбензамидо) -фени имидазола, нагревают раствор на паровой бане в течение 2 ч, охланодают и перемешивают в 1 л воды. Образующийс при этом осадок отфильтровывают , промывают водой и раствор ют 50 мл хлороформа. После осушки над безводным сульфатом магни раствор хроматографируют на колонке диаметром 6 см, содержащей 350 г окиси алюмини , с использованием в качест ве растворител хлороформа. После элюировани компонентов с наименьшим временем удерживани и отгонки растворител получают твердое вещес во, которое кристаллизуют из изоок-тана . Таким способом получают 16,2 продукта, имеющего т, пл, Пример 2. Получение 4-бУ тилимидазо 1,2-а -хиноксалина.. Раствор 15у 3 г (0,1 моль) хлорокиси фосфора в 75 vm сухого пиридина обрабатывают 24,3 г (0,1 моль) 1-(2-валерамидофенил)-имидазола. Раствор нагревают с обратнкц л холодильником в течение 1 ч, после чего охлаждают и после перемешивани с 400 мл воды отгон ют примерно половину растворителей при пониженном давлении, В результате получают оса док, который отфильтровывают, промывают водой, раствор ют в 200 мл хлороформа исушат над безводным сульфатом магни . Вещество хроматог рафируют на колонке диаметром б см, содержащей 350 г окиси алюмини , с использованием в качестве растворител хлороформа, собира при этом компонент, обладающий наименьшим временем удержани . После,отгонки растворител и кристаллизации остат ка5.из .гексана получают 4,0 г (17,8% желтых игл, имеющих т. пл. 92-93°Со Пример 3. Получение 4-(4-хлораиилин )имидазо fl ,2-а -хиноксали на. Раствор 15,3 г (0,1 моль) хлорокиси фосфора в 75 мл сухого пиридина обрабатывают 31,3 г (0,1 моль) 1- 2-(4-хлорфенилурилен)фенил -имидазола , нагревают полученный раствор с обратным холодильником в течение 0,5 ч, и охлаждают его. В зкую смесь фильтруют через фильтр из Й-гз/гомитовой земли. Остаток на фильтра экстрагируют 200 мл кип щего ; :лорофррма и сушат охлажденный раствор эа,д безводным сульфатом магни . Раствор хроматографируют; на колонке Яиаыетром б см, содержащей 300 г окиси алюмини , с использованием в :;ачестве .растворител хлороформа, -собира при этом компонент, обладаюш .1й наименьшим временем удерживани . После отгонки растворител и обра-ботки остатка этиловым эфиром получают твердый остаток, который отфильтровывают и кристаллизуют из смеси метанол: хлороформ (10 ;1) , Таким способом получают 4,0 г продукта , т. пл. 17б,5-178°С-. Остальные примеры приведены в табл, 1,, В табл, 2 показано получ-знке аплфатических , циклоалифатических и замещенных моноциклических арилом алифатических амидофенилимидазолов по изобретению. В-табл. 3 показано полу чение арил jвключа сконденсированное арильное кольцо) - -амидофенилими™ дазолов по изобретению. .В табл, 2 и 3 применены следующие методы вьвделени г А - твердое вещество, пр ма кристаллизаци из растворител ,, указанного в таблице. В масло, растворение с ЬШнимальном количестве хлороформа и пропус-кание через колонку с ,- количество которой примерно в 20 раз выше веса сырого твердого вещестйа, элюированке хлороформом, отгонка хлорофОрД; .а И кристаллизаци из растворител , указанного в таблице. С - если раствор в смеси с лед Hoii водой, то азеотропна отгонка пиридин вода, остаток сырогопродукта обрабатывают по методу В, Алкил-2-(1 имидазолил)-фенилуреилены (см. табл, 4) получают по реакции эквимол рных количеств аминофенйлимидазола и соответствующего изоцианата в толуольном растворе при температуре паровой бани в течение 2-3 ч. После охлаждени сырой продукт собирают фильтрованием и обрабатывают по одному из следующих методов: A.Пр ма кристаллизаци из соответствующего растворител ; B.Растворение в гор чем диметилформамиде и осаждение водой с последующей , кристаллизацией. Арил-2-(1-имидазолил)-фенилуреилены (см. табл. 5) получают по реакции эквимол рных количеств аминофенилимидазола и соответствующего арилиэоциаНата в сухом толуоле в течение 3 ч при температуре паровой бани.. Реакционную смесь охлаждают и сырой продукт отдел ют фильтрованием , его промывают эфиром и кристаллиэуют из указанного в табл. 5 растворител . 4-Алкнлимидазо 1,2-а}хиноксалины (см. табл. 6} получают путем нагрева с обратной перегонкой соответствующего амида (см. табл. 1, соепинени 1-33) с хлорокисью фосфора в избытке пиридина в течение 1ч. Реакцконную смесь перемешивают в ВОде и .гон ют аэеотроп. Получают в зкий оса док, который расгтвор ют в хлороформе сушат над сульфатом магни и хроматографируют на колонке о Му - Хлороформ отгон ют,. продукт кристгш Соединени общей формулы . лизуют из указанного в таблице раст аорител . 4-Арилимидазо 1,2-а хоноксг1ЛИны , (см. табл. 7) получают и вьщел ют по Общему методу, описанному дл 4-алкилимидазо 1, хнноксгшинов / кроме случаев, указанных в табл. 7. 4.-АлкилсШИНОимидазо {1,2-а -хиноксалины получают обработкой соответствуюпшх алкилуреиленов хлорокисью / фосфора и пиридинсм в течение 0,5 ч (см. табл 8) и 1 ч (см. табл. 9) с обратной перегонкой. Т а б л. и ц а 1
сн, ,
-(
-(
-(,
-(CHj)gCH,
-(Cn)jCK
-(CH,,
гi4
-(Ctt)
-(CH2. -(CH4)2CHCH2 -(CHi) rCHgOCH
- снг« -ftF ,
О
15,37,8
& виде ангидри , да: „
15,34,0
3,21,4
15,S2,7
: 15,35,0 4,1 . 2,0
15,32,8
7,74,6
7,72,8
29,1.j 5,4
15,33,0
23,01,0
При нагревании
В виде ангидрида
15,
0,5
15,3
26,9
0,2
15,3
26,6
6,3
30,6
55,4
77,7
OViH,
55,4
63,9 33,0
18,0
оУ-F56 ,2
25,012,9
Cl
59,6
119,2 .61,3
OVci
25,0
ЧОУ-й
59,2
17,4 .
40)
ът
Продолжение табл. 1
18,3
45,9
30,6
24,4
34,2 9,0
8,0
20,6
30,6
1,6
19,7
30,6
56,2
3,4
12,9
38,9
39,6
3,9
7,6
17,4
Br
OVBr
30,0
ОУз.
38,9
ОСИ)
€2,7
ОСНг
,ОСП)
CO -eCHs
138,2
ОСИ, О) ,Н02 (О) 61,6 ( 119,0
Продолжение табл. 1
7,6
3,9
, ,3,9
. 13,8
17,0
15,3
29,7
21,1
29,5
59,8 Из соединени ,- имеющего группу N0, 30,634,7 59,1 67,2
V0«
35,3
HOj
15,3 .
17,6
-КН
Восстановлением из соединени имеющего группу N0;l
OVifHj
Из соединени , имеющего группу NH
;O/-««li «5) О
восстановлением
O -JfHC -( из соединени , имеющего группу
ОУ-он
ОУ-ОАС
Из соединени , содержащего метоксигруппу
Из соединени ,
содержащего
ОН-группу
О/-ОС(СН2) О
:oVcHij
28,8
35,2
50,9
Продолжение табл. 1
To же
То же
То же
14,4
15,3
16,2
16,3
18,2
23,0
Продолжение табл. 1
26,0
53,0 25,9
10,2
12,3
5,3
.-СННО) 27,7
(О) 57,8 30,6
iraccHjijeH,
24,4
NH(CH2)jCH5 25,8
«нЧ$
28,4
ниЧО)
28,015,3
«нчо;
29,0
СИ}
Н-(,215,3
4Hj
K-4Q) 29,2
t
36,0 ,18,0
нЧО.
КН-/ОУ 36,0
0,8
15,3
20,2
1,7
15,3 6,8 15,3
1,3
15,3
1,9
1,5
15,2
3,2
3,6
15,3
5,2
4,7
18,0
-С Из
37,9
инЧОУ-СНз.
m OV-But27,4
T-CF3
32, 514,З
кнЧО/
ОЙ
30,8
w4Oy
-OCHj )30,8
HH- foVoCH,30,815,3
«H-/O -oet36,517,3
ИН-(О)-ОВ«33,4
foV-oXO)24,5
нF
38,3
кнчо:
30,615,8
-кнЧо
(O)-F
17,4
Продолжение табл. 1
3,9
18,9
4,4
12,5
6,6
3,3
15,3
2,4
15,3
4,1
4,3
3,0
14,6
2,7
10,1
4,7
20,0
2,7
0,5
8,8
17
35,317,2
-ин-ЧОУ-г
-Cl
-кнЧО)31,3
-HH-(o)r Jl31,3
Cl
-НН-ЧОУ-С 3
Cl
-ИНЧО)32,2
41
ВВ,
55,1
- нЧО
-ИНЧО)60,9
-ИН-( 34,4
-инЧОУэ
46,217,5
.Cl -HH4O F
yoj -тгнЧО:
- кЧ5У°
81218018
Продолжение табл. 1
4,5
зд
15,3
4,0
15,3
3,6
15,3
14,2
3,3
14 г 7
5,4
8,0
14,2
2,1 15,3
0,6
11,1
15,3
8121802
19
-Продолжение табл. 1
WH-(OW02 32,315,3
УН-ЧО/-& Нз 32,415,3
:КН-/О/- 1 46,323,3
,И02 1ГНЧО - Я28,7
12,3
«нЧои °
VH
13,86,4
10,1
2,6
2,6
6,6
1,5
1,5
Соединени общей формулы
Таблица 2
О
«X
инС-«
13 . (CHj)C- С
(CHj)2CHCH2 С
14
15СНэ(СН,2)з -()СН
16СН..,СН-(СН2)8
CH-jCCHj) (CHj
17
), (cfy с
СН- с
19 .,20
-СН СН21СН ОСНзО-СН .А
22
23
О
24
25 &
Продолжение табл, 2
Получено из уксусномуравьиного ангидрида по Джонсу. После отгонки избытка растворител остаток раствор ют в воде и нейтрализуют NaOH дл получени сырого продукта.
Получено через ангидрид.
jr Jtf
Не кристаллизуетс , очищают хроматографически на окиси алюмини , элюироваиие ведут этилацетатс 4. .- .
Соединени общей формулыJ L.-ТаблицаЗ
Продолжение табл. 2
Продолжение табл. 3|
38,80
Бензол
190
CHjO
45,8
Этанол
ОСНз
Соединение поглощает слишком мало дл значительного УФ. Вьщелено в виде полугидрата.
Частичные потери не позвол ют определить выход.
J . ,
Соединени общей формулы
JH.J-MHK
41,6 Этанол 194-196
64
СН А
27,3 Трихлорэти- 173-175
65-СН СН- В лен
49,3 139-141
66 -СН-СН СН,- в
35,6 Изопропанол 115-116,5
67 -CHjCH CH СН В
5О J 64 Диметилформамид- вода
Продолжение табл. 3
N 13,4112,01
268 С 64,5864,58
13,800) 5,425,39
N П,8912,09
С 66,8666,88
273
(14,9001
Н 5,305,37
N 13,0012,68
Таблица 4
ИJ,
164-166
Соединени общей формулы
64,6
76,9 ДиметилформаCHjМИД - вода
f V-CHi 76,9
Этанол .
71
78,8 Диметилформа72 мид - вода
69,9 То же
73
F 65,8
74
451 76,7
75
С1
58,1 - 70 ,0
75,2
Вг53,1. Метанол
3 .83,2 Диметилформа80 мид - вода
Таблица 5,
Г о
-КII
КНС-ИНАР
Этанол
Продолжение табл. 5
81
82
§3
jH7 3Hi/76 6
/
76,2 -(,8
80,6
69,0
88
а4,о
0CH2йHJ | 80,9
в(еНг),5
64,1
75,1 - Продолжение хабл. 5
Продолжение табл. 5.
117 CH(CH2)f 26,3
И 3 опропиловый
.(СН)- 9,5
Этиловый эфир
СН
CH-lCHj,) 24,3 Изопропиловый
119
,)- 13,7
120
121 (СНз)2,СНСН2 12,6
CFj - 50,7
ИЗОПРОПИЛОБЫЙ
эфир - хлороСП CH(CH,h 9,8
Гексан
Z&
СНл 16,7
124
125 1НзОСН2 3,1 Толуол - гексан
4 14,5
126
127 VCH-CH- 37,2
О17 ,9
128
Продолжение табл. 6 эфир гексан
эфир
То же
Гексан форм
Этанол
Этанол
Бензол
Гексан
о2 ,0 Гексан о0 ,8 Иэопропи овый эфир
Температура плавлени этого соединени 124 с приЛ, (литературные данные). Очищено сублимацией при ,15 мм рт.ст.
Очищено перегонкой при 174-184С/0 40 М4 рт.ст.
76,65
20,5 311 С 76,46 ( Н 6,82 6,76
16,58 N 16,72
77,20 С 77,39
135 312
(11,700) и 5.68 6,13
16,76 М
.Ю 315(10,700)
1N
nj a s ч
Ю
K5
&
00г
fMтЧ
ъ
ш
оов
о
О
л
ъ
сч
О Р
00 Т1
иэ
г ю
.1Л
го г
(N
т fi f
loo VD
4 г
fO
CM
r
о го
00
% ч гН
VO С«1 ГО
(Л
ч тЧ U ч- «о N о fO 400«O ЛО О t о 1Л V« r-гч €h .« fl 40 fc k. ih . f . и жX «N г
(О Ef S Ч Ю (в EH
е «
о
« s
0)
X
о
и
0t tt
:f s
Ч О
a EH
е
s Ю
XI w еО(П(чтоо(ппиг 1 ог4го iH чг 00 04 aoto«o o«r r«aoo «о о vo r tH o о
лрюгнптмгмгомш ьпчг
а о
t4iO«4VO«SVOМГ тНГ тн г
о в о еоло (П rorooo(r4O(riatvoo4Okv0ot о со гн г -го N го С) Ч О1 о « 9« . «н к и VO «N VO CN о см г« и S Z и ж Z и ж Z и а: z и s; z и
о т со
о
АО О
- О
О O,CD ч-гч
1Л о Ю О го 1Л 00
см 1 гн г тн
со о n 1Л N во вЧ ОО го т4 Г)
S Г ffi4 -t4 в «Лч 00 1Л Н чг щ V
о
о.
о о
о
о г о о
о
о
00
да
00
АО
ъ
ъ
ъ
ih сч
о 00
г 00
го
го о
«Ni п м мм )-(
ГО - .( и о «о tn со « «о g ч tn (П го in А as z о
о
ч.
ч
VO
«о
in
I
го
00
ш in
I
% ъ 00 in
) vo лО
00 НгЧ
W N
л
%
о
ю
t..
во
г
со
00
тН
да да
00
да
да
Claims (1)
1. Авторское свидетельство СССР I 405895, кл. С 07 D 487/04, 1971.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU782566098A SU812180A3 (ru) | 1978-01-18 | 1978-01-18 | Способ получени 4-замещенныхиМидАзО/1,2-A/-ХиНОКСАлиНОВ илииХ СОлЕй |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU782566098A SU812180A3 (ru) | 1978-01-18 | 1978-01-18 | Способ получени 4-замещенныхиМидАзО/1,2-A/-ХиНОКСАлиНОВ илииХ СОлЕй |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU812180A3 true SU812180A3 (ru) | 1981-03-07 |
Family
ID=20742961
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU782566098A SU812180A3 (ru) | 1978-01-18 | 1978-01-18 | Способ получени 4-замещенныхиМидАзО/1,2-A/-ХиНОКСАлиНОВ илииХ СОлЕй |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU812180A3 (ru) |
-
1978
- 1978-01-18 SU SU782566098A patent/SU812180A3/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1100974A (en) | Chirally substituted 2-imidazolin-5-ones | |
SU519128A3 (ru) | Способ получени жидкокристаллических оснований шиффа | |
CA1100959A (en) | Indolo (2,3-a) quinolizidines, preparation and therapeutic use | |
Sinsky et al. | The reactions of some ortho‐substituted anilines with various α, β‐acetylenic ketones. A route to substituted quinolines | |
SU812180A3 (ru) | Способ получени 4-замещенныхиМидАзО/1,2-A/-ХиНОКСАлиНОВ илииХ СОлЕй | |
SU685146A3 (ru) | Способ получени фенилмочевины | |
Marcelis et al. | Ring transformations of heterocycles with nucleophiles. 33. Cycloadditions of 5-nitropyrimidines with ynamines. Formation of 3-nitropyridines, N-5-pyrimidyl-. alpha.-carbamoylnitrones, and 2, 2a-dihydroazeto [2, 3-d]-3, 5-diazocines | |
CA2034673A1 (en) | 1-phenylalkyl-3-phenylurea derivative | |
NZ202981A (en) | A process for the preparation of pyrazino(2,1-a)isoquinoline derivatives | |
SU692561A3 (ru) | Способ получени производных 2нитро-8-фенилбензофурана | |
Dunn et al. | New reactions of deoxyvasicinone. Part 4 | |
US3954750A (en) | Preparation of hexahydro-1,3,5-trialkanoyl-s-triazines | |
EP0212569B1 (en) | Thiation process | |
US4141895A (en) | Hydroxyquinazolines and their use as intermediates for pharmaceutical agents | |
Kojima et al. | One‐step preparation of 3‐alkoxypyrazine‐2‐carbonitriles from pyrazine‐2, 3‐dicarbonitriles and related reactions | |
SU1470179A3 (ru) | Способ получени тетрамовой кислоты | |
US2393826A (en) | 1,3,7-triazabicyclo [3.3.0] octanes | |
EP0180544B1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer Carbonsäure | |
SU1121261A1 (ru) | Способ получени ариламидов гетерилтиокарбоновых кислот | |
Manhas et al. | Heterocyclic compounds. VII. Synthesis of thiadiazasteroid analogs | |
Hamilakis et al. | Acylaminoacetyl derivatives of active methylene compounds. 3. C‐Acylation Reactions via the Hippuric Acid Azlactone | |
SU528848A1 (ru) | , -(Дитиооксалил)-бис- бутиролактам, про вл ющий антимикробную активность, и способ его получени | |
Li | Synthesis of 1-substituted and 1, 3-disubstituted 5-hydantoincarboxylates | |
US3472850A (en) | Method for the production of 2-substituted - 4 - amino - 5 - acylamidomethyl-pyrimidine | |
KR840002269B1 (ko) | 이미다조 벤조디아제핀 유도체의 제조방법 |