SU731893A3 - Способ получени производных 5-метиламинобензофеноноксима - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к усовершен ствованному способу получени  производных 5-метиламинобензофеноноксима общей формулы I , СНз где X хлор, бром, нитро- или трифторметилгруппа , V - водород, хлор, бром или фтор, которые наход т применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе соединений, обладающих фармацевтической активностью. Известен один способ получени  5-метиламинобен зофеноноксимов общей формулы I, заключающийс  в том, что соответствующее производное 3-окиси хиназолина подвергают кислотному гидролизу при любой температуре в присутствии или отсутствии раствори тел  с последующей обработкой полученного продукта основанием в растворе эфира и выделением целевого продукта известными методами - сушкой и перекристаллизацией из органического растворител  1. Недостатком данного способа  вл етс  двухстадийность процесса. Целью предлагаемого изобретени   вл етс  упрощение процесса. Поставленна  цель достигаетс  описываемым способом получени  производных 5-метиламинобензофеноноксима общей формулы I, заключающимс  в том, что 3-окись хиназолинона общей формулы и где X и Y имеют вышеуказанные значени , подвергают щелочному гидролизу в водно-спиртовой среде при температуре кипени  реакционной смеси.

В качестве щелочного агента используют гидроокиси, карбонаты или бикарбонату щелочных металлов, а в качестве спирта - растворител  этанол , метанол, пропанол, иэопропанол, бутанол, 2-метоксиэтанол, этиленгликоль или пропиленгликоль,

Целевой продукт выдел ют иззест ными методами, экстракцией, сушкой, перекристаллизацией с выходом 69-88%

Отличительным признаком способа  вл етс  использование в качестве исходного продукта 3-окиси хиназолинона формулы II, которую подвергают щелочному гидролизу в водно-спиртовой среде при температуре кипени  реакционной смеси.

Пример 1. Антиоксим 5-хлор 2-метиламинобензофенона .

Смесь 14,3 г (0,05 моль) 3-окиси-6-хлор-4-фенил-2 (1Н)-хиназолинона, 200 мл этанола, 20 мл воды и 0,14 г (0,01 моль) гидроокиси натри  нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждают и выливают в лед ную воду. Смесь экстрагируют два раз 250 МЛхлористого метилена. Органические экстракты сушат {MgSO) и выпаривают досуха. Остаток раствор ют в 50 мл 1-хлорбутана, фильтруют и разбавл ют гексаном. Бледно-желтое твердое вещество осаждают и собирают фильтрованием с получением 9,2 г (69%) антиоксима 5-хлор-2-метиламинобензофенона; т.пл. 90-91с.

Пример 2. Антиоксим 5-хлорметиламкнобензофенона ,

286,7 г (1 моль) 3-окиси-6-хлор-1-метил-4-фенил-2 (1Н)-хиназолинона перемешивают с 2,000 мл этанола и добавл ют 200 мл 1 и. раствора NaOH. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждают и фильтруют дл  удалени  небольшого количества бикарбоната натри  ( г Раствор этанола упаривают досуха при пониженном давлении (температура бани не выше л/ 40С) с получением твердого вещества. Выпариванием с помощью насоса удад ют последние следы этанола.

Желтое твердое вещество раствор ют в 350 мл гор чего 1-хлорбутана. Этот гор чий в зкий раствор фильтрую через воронку из грубо спекшейс  стекломассы. Фильтр и безнасадочную колбу тщательно промывают 150 мл 1-хлорбутана и добавл ют в фильтрат. В целом примен ют только 5000 мл 1-хлорбутана, После добавлени  2,0 м гексана к раствору хлорбутана целевой продукт осаждаетс . Получают антиоксим 5-ХЛОР-2-(метиламино)-бензофенона или с выходом 88% (крис таллическа  форма а, т.пл. 90-91 С) или с выходом 80% (кристаллическа  форма в, т.пл. 8б-88°С,) 209-230 г. Полученный антиоксим имеетс  в двух различных кристаллических формах.

Они отличаютс  по твердым инфракрасным спектрам и по цвету и по растйоримости . Менее растворима  кристаллическа  форма а выпадает сразу после добавлени  гексана в раствор 1-хлорбутана. Она  вл етс  совершенно желтой, пушистой и ее получают с большим выходом. Кристаллическа  форма в  вл етс  более растворимой и ее получают тогда, когда добавка гексана не вызывает быстрого осаждени , а скорее медленную кристаллизацию , котора  требует тщательного охлаждени .

Пример 3. Антиоксим 2-хлор-5-метиламинобензофенона ,

Смесь 7,15 г (0,025 моль) 3-окиси-6-хлор-1-метил-4-фенил-2 (1Н)-хиназолинона , 100 мл этанола, 15 мл воды и 0,325 г (0,012 моль) карбоната натри нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Смесь добавл ют к равному объему лед ной воды и извлекают , с помощью хлористого метилена. Высушенные (MgSO.) органические экстракты выпаривают досуха и остаток раствор ют в минимальном количестве 1-хлорбутана. Гексан добавл ют и раствор охлаждают до получени  3,44 г антиоксима 5-хлор-2-метиламинобензофенона ,т.пл. 85-86 С

Аналогично получают следующие соединени  формулы I: (в скобках указан гидролизующий агент):

а)антиоксим 2-бром-5-метиламино-2 -фторбензофенон (гидроокись натри );

б)антиоксим 2-хлор-5-метиламино-2 -хлорбензофёнона (карбонат натри 

в)антиоксим 2-трифторметил-5-метиламинобензофенона (кислый углекислый натрий);

г)антиоксим 2-нитро-5-метиламино-2-фторбензофенона (карбонат кали );

д) антиоксим 2-хлор-5-метиламино-2-бромбензодинона (кислый углекислый калий).

изобретени 

Формула

Способ получени  производных 5-метиламинобензофеноноксима обшей формулы

где X - хлор, бром, нитро- или трифторметилгруппа; Y - водород, хлор, бром или фтор. с использованием расщеплени  соответствующего производного 3-окиси хиназолина, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса , в качестве соответствующего производного 3-окиси хиназолина используют 3-окись хиназолинона общей формулы 36 где X и Y имеют вышеуказанные значени ; которую подвергают щелочному гидролизу в водно-спиртовой среде при температуре кипени  реакцион 1Ой смеси. Источники информации, прин тые во Внимание при экспертизе 1. Патент США W 3.398.139, кл. 260-239, опублик. 1968 (прототип ) .

Claims (1)

1. Формула изобретения

   Способ получения производных 5-метиламинобензофеноноксима общей формулы

   СПз где X — хлор, бром, нитро- или трифторметилгруппа;

   у - водород, хлор, бром или фтор, с использованием расщепления соответствующего производного 3-окиси хиназолина, отличающийся тем, что, с целью упрощения процес са, в качестве соответствующего производного 3-окиси хиназолина используют 3-окись хиназолинона общей формулы где X и Υ имеют вышеуказанные значения;

   которую подвергают щелочному гидролизу в водно-спиртовой среде при температуре кипения реакцион5 Чой смеси.