SU722108A1 - Производные дипиримидо (4,5-в)(5,4-F)(1,4)тиазепина и способ их получени - Google Patents
Производные дипиримидо (4,5-в)(5,4-F)(1,4)тиазепина и способ их получени Download PDFInfo
- Publication number
- SU722108A1 SU722108A1 SU782685059A SU2685059A SU722108A1 SU 722108 A1 SU722108 A1 SU 722108A1 SU 782685059 A SU782685059 A SU 782685059A SU 2685059 A SU2685059 A SU 2685059A SU 722108 A1 SU722108 A1 SU 722108A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- thiazepine
- general formula
- amino
- dipyrimido
- compounds
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИПИРИМИД0
Description
Изобретение относитс к новой гетероциклической системе, а именно к производным дипиримидо (4,5-Ь)(5,A-f) (1,4)тиазепина общей формулы (I)г
NRR
оси.
(I)
где R и R - водород или метил,, и к способу их получени .
Эти соединени могут представить интерес как потенциальные биологически активные соединени или п пупродукты дл синтеза последних.
Известны производные гетероциклической системы - 5,5-дигидропиримидо (4,5-Ь) (5,4-f) (1,4)тиазепина общей формулы А:
н
OR Cl
HgCO
Л
N
N
(A)
где R - метил, зтил или изопропил, способ получени которых заключаетс
3722108
во взаимодействии 4-метокси-5-амино-бытком спирта в присутствии эквимо6-меркаптопиримидина (IV) с 4,6-ди-л рных количеств гидроокиси щелочнохлор-5-формилпиримидином (III) и из- ° металлу
CL
HOC-..4N
+
х
С1
к
(IV)
(Hi)
где R имеет указанные значени .
Этим способом нельз получить дипнримидотиазегшны общей формулы I.
Цель изобретени - химические соединени нового класса, содержащие новое сочетание известных типов св зей , а именно 1,4-тиазепиновый цикл, сочлененный с двум пиримидиновыми Кольцами.
Способ получени производных дипиримидо (4.,5-Ь) (5,4-f) (1,4) тиазепина общей формулы (I) заключаетс в том, что 4-аминозамещенньй 5-амино-6-меркаптопиримидин общей формулы (II)
5Схема известного способа:
HgCO OR Cl
чх л
N S- N
(А)
где R и R - водород или метил, подвергают взаимодействию с 4,6-дихлор-5-формилпиримидином формулы (III) в присутствии избытка гидроокиси щелочного металла и метанола при комнатной температуре.
Обычно избыток гидроокиси щелоч--: ного металла берут в количестве, превышающем эквимолекул рное количество в два раза.
В качестве гидроокиси щелочного металла целесообразно использовать гидроокись натри или кали .
(II)
Схема процесса:
С1
NRR
ОСН.
сНдОН ,N. Изучение реакции взаимодействи между 5-амино-6-меркаптопиримидинами и 4-хлор-5-формш1пиримидинами показало , что на характер образующихс продуктов существенное вли ние оказывают свойства заместителей, наход щихс в 4-ом положении этих молекул . Образование соединений общей формулы (I) в приведенных услови х можн объ снить следующим образом. Как и в известном способе получени 5,6дигидропиримидо (4,5-Ь)(5,4-f)(1,4)ти азепинов при. взаимодействии -аминозамещенного-5-амино-6-меркаптопиримидина с 4,6-дихлор-5-формш11Шримидином образуетс сульфид В, который затем циклизуетс . в 5,6-дигидроди пиримидотиазепин А. Присутствие в одном из пиримидиновых дер супь ,фида В аминогруппы, а в другом - , атома хлора способствует этому процессу . Здесь следует указать, что атом галогена в 7-ом положении 5,6дигидродипиримидотиазепина А способен легко замещатьс под действием различных нуклеофильных агентов. Поскольку в реакционной массе имеетс избыток гидроокиси щелочного металла, то по мере образовани . динени А, атом хлора в 7-ом жении этой молекулы замещаетс поло-метоксипьную группу, на 722108 jTo приводит к соединению структуры
NRRV
Н ОН
ОСН.
Замена атома хлора, обладающего электроноакцепторными свойствами, в 7-ом положении молекулы А.на электронодонорную.метоксильную группу приводит к дестабилизации .циклической формы оксиаминосоединени С и будет способствовать переходу его или в форму сульфида В, или, напротив , приводить к отщеплению элементов воды и образованию соединений общей формулы .(I) .
В последнем случае процесс дегидратации происходит тем быстрее, чем более выражены электронодонорные свойства у заместител в 4-ом положении .циклического оксиаминосоединени с, и присутствие амино- или алкилзамещенной аминогруппы в этом положении создает благопри тные успови дл превращени промежуточного соединени С в структуру (I),
Соед нени общей формулы (I) в отличие от 5,6-дигидро-дипиримидо (4,5-Ь)(5,4-f)тиазепина общей формулы (А) содержат К С-св зь, что приводит к новому сочетанию известных типов св зей.
Структура соединени общей формулы (I) подтвер одена как данными элементного анализа, так и их спектральными характеристиками. В массспектрах имеютс пики, отвечающие молекул рным ионам полученных веществ .. ПМР-спектры этих соединений характеризуютс присутствием трех синглетных сигналов в области 78 М.Д., отвечающих протонам во 2-ом, 6-ом и 9-ом положени х моле5 кулы общей формулы (1) . Положение этих сигналов указывает на то, что протоны расположены при С Ы-св з х„ Кроме того, наблюдаютс сигналы, указывающие на присутствие в данных соединени х метоксильной группы (3-4 М.Д.), а дл соединений, содержащих в 4-ом положении и N(СН у)2-группы - сигналы, отвечающие этим группировкам.
Соединени общей формулы (1) твердые кристаллические вещертва светло-желтого цвета, растворимые в метиловом и в этиловом спиртах, нерастворимые в воде, в петролейном и
0 серном эфирах, имеют температуру плавлени в пределах 170-202 с, устойчивы на воздухе.
Нижеследующие примеры Ш1люст.рируют получение соединений общей формулы I.
Пример 1. 4-диметиламино 7метоксид1 пиримидо (4,5-Ь) (5,4-f )(1,4) тиазепин.
К раствору 0,5 г (2,94 ммоль) 4-диметнламино-5-амино-6-меркаптопирймидина в 30 мл метанола, содержащего 0,24 г (6 ммоль) NaOH, прибавл ютг
раствор 0,52 г (2,94 ммоль) 4,6-дихлор-5-формилпиримидина в 10 мл метанола . Реакционную смесь перемешивают в течение 8 ч (18-20°С). Выпавший осадок отфильтровывают. Получают to 0,49 г (57,6%) 4-диметш1амино-7-метоксипиримидо (4,5-Ь)(5,4-f)(1,4)тиазепина в виде светло-желтых кристаллов , т.пл. 170-172 С (метанол).
Найдено,%: С 50,07; Н 4,27;15
N 29,04; 811,11.
Вычислено,%: С 50,00; Н 4,17; N 29,16, S 11,10„
П РИМ ер 2. 4-метиламино-7-20
метоксидипиримидо(4,5-Ь)(5,4-f)тиззепин«
К раствору 0,5 г (3,2 ммоль) 4-метиламино-5-амино-6-меркаптопиримидина в 30 мл метанола, содержаще- 25 го 0,24 г (6 ммоль) NaOH прибавл ют раствор 0,57 г (3,2 ммоль) 4,6-дихлор-5-формилпиримидина в 10 мл метансша . Реакционную смесь перемешивают в течение В ч при комнатной тем- 30 пературе (18-20 С). Осадок отфильтровывают . Получают 0,65 г (74%) 4-метиламино-7-метоксиднпиримидо (4,5-Ь) (5.,4-f )тназепина в виде желтого кристаллического вещества о Т.пл. 201-202°С (из метанола)., Найдено,%: С 48,33} Н 3,64; N 30,79, S 11,77.
С, H oNgOS
3,68;
Вычислено,%: С 48,17; Н N 30,65,- S 11,67.
П р и м е р 3. 4-амино-7-метоксидипиримидо (4,5-Ь)(5,4-f)тиазепин.
К раствору 0,5 г (2,91 ммоль) 4,5-диамино-6-меркаптопиримидина в 30 МП метанола, содержащего 0|24 г (6 ммоль) NaOH прибавл ют раствор 0,52 г (2,94 ммопь) 4,6-дихлор-5- , формилпиримидина в 10 мл метанола. Реакционную смесь перемешивают в течение 8 ч при комнатной температуре Вьтавший осадок отфильтровывают. Получают 0,54 г (71%) 4-амино-7-метоксидипиримидо (4,5-Ь)(5,4-f)тиазепина в виде желтого кристаллическог порошка, т.пл. 193-195 С (метанол).
Найдено,%: С 46,06; Н 3,03; N 32,24.
C oHgNgOS
Вычислено,%: С 46,15; Н 3,07, N 32,30.
Claims (3)
- ПРОИЗВОДНЫЕ ДИПИРИМИДО(4,5-b)(5,4-f)(1,4)ТИАЗЕПИНА общей формулы I тем, что 4-аминозамещенный 5-амино6-меркаптопиримидин общей формулы II:.(II) где R и R4
- 2. Способ где R, R1 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с 4,6-дихлор-5-формилпиримидинрм в присутствии избытка гидроокиси щелочного металла и метанола при комнатной температуре.водород или метил, получения соединений по п. 1, о тли ч а ю щ и й с я
- 3. Способ по п.2, от л ич а ющ и й с я тем, что в качестве гидроокиси щелочного металла используют гидроокись калия или натрия.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU782685059A SU722108A1 (ru) | 1978-11-17 | 1978-11-17 | Производные дипиримидо (4,5-в)(5,4-F)(1,4)тиазепина и способ их получени |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU782685059A SU722108A1 (ru) | 1978-11-17 | 1978-11-17 | Производные дипиримидо (4,5-в)(5,4-F)(1,4)тиазепина и способ их получени |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU722108A1 true SU722108A1 (ru) | 1991-07-30 |
Family
ID=20793780
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU782685059A SU722108A1 (ru) | 1978-11-17 | 1978-11-17 | Производные дипиримидо (4,5-в)(5,4-F)(1,4)тиазепина и способ их получени |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU722108A1 (ru) |
-
1978
- 1978-11-17 SU SU782685059A patent/SU722108A1/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE452610B (sv) | Sett att spalta racemiska cis-1,2-cyklopropandikarboxylsyraderivat | |
TWI383987B (zh) | 製備5-胺基-3H-噻唑并〔4,5-d〕嘧啶-2-酮之新穎方法 | |
EP0546866B1 (en) | Ethylenediamine-N,N'-diacetic acid-N'-cyanomethyl, salts thereof, and their preparation | |
SE457956B (sv) | Bis-(2-alkoxikarbonylaminobensimidazol-5-yl)-disulfidderivat till anvaendning som mellanprodukt vid framstaellning av 5(6)-tiobensimidazolderivat samt foerfarande foer dess framstaellning | |
SU722108A1 (ru) | Производные дипиримидо (4,5-в)(5,4-F)(1,4)тиазепина и способ их получени | |
US3988367A (en) | Preparation of N,N'-dicarboxymethyl-1,3-propanediamines | |
Akabori et al. | Synthesis and physicochemical properties of dioxathia (n) ferrocenophanes. | |
IE47232B1 (en) | Soluble derivatives of 2,4-diamino-pyrimidines | |
SU950188A3 (ru) | Способ получени производных 4(5)-меркаптометилимидазолов | |
US5300274A (en) | Method for making molybdenum and sulfur containing compounds | |
SU677357A1 (ru) | Производные 5,6-дигидродипиримидо(4,5-в)(5,4-F)-(1,4)тиазепина и способ их получени | |
Ochoa et al. | Syntheses of pyrimidine and purine analogs derived from 1, 2, 6‐thiadiazine 1, 1‐dioxide | |
CA1037491A (en) | Acyl-phenoxy-propanesulfoacids and salts, and artificial sweetening compositions containing the same | |
KR100429668B1 (ko) | 2-아미노벤젠술폰산및염화2-아미노벤젠술포닐의유도체와그제조법및합성중간체로서의사용 | |
AU630077B2 (en) | Large scale synthesis of twelve member diazamonocyclic compounds | |
CN109912521B (zh) | 一种一步合成烯基取代的1,2,3-三氮唑衍生物的方法 | |
US4243803A (en) | Production of 7-(2-aminomethylphenylacetamido)-3-(1-carboxymethyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid | |
US4017533A (en) | Diaminomaleonitrile derivatives and processes for preparing the same | |
SU595312A1 (ru) | Способ получени 2,4,6-замещенных перхлоратов пиримидини | |
KR860001087B1 (ko) | 7-아미노-3-(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일) 티오메틸-3-세펨-4-카르복실산의 제조방법 | |
US4294970A (en) | Oxidation of alpha-alkylated, benzyl-substituted 2-thiopyridine 1-oxides | |
US4059548A (en) | Hexahydropyrimidine-1,3-diacetonitriles and processes for preparing the same | |
KR900006030B1 (ko) | L-아스코르빌-2-폴리포스페이트 에스테르의 제조방법 | |
SU1696431A1 (ru) | Способ получени комплекса (-)-ментоксигерматрана с хлороформом | |
SU1004387A1 (ru) | Способ получени производных 1,6,6а,S -тритиапенталенов |