SU692836A1

SU692836A1 - Способ получени 20-(о-карбоксиметил) оксима прогестерона

Info

Publication number: SU692836A1
Application number: SU782564742A
Authority: SU
Inventors: Инна Александровна Салтыкова; Лидия Георгиевна Матюхина; Алла Дмитриевна Зорина
Original assignee: Енинградский Ордена Ленина Государственный Университет Им. А.А.Жданова
Priority date: 1978-01-04
Filing date: 1978-01-04
Publication date: 1979-10-25

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 20-(0-КАРБОКСИМЕТИЛ) ОКСИМА

ПРОГЕСТЕРОНА

1

Предлагаетс усовершенствованный способ получени 20-(0-карбоксиметкл)оксима прогестерона , который находит применение при получении специфической антисыворотки, примен емой в радиоиммунологическом методе дл определени прогестерона в биологических жидкост х сельскохоз йственнь1Х животных.

Известен способ получени 20-(0-карбоксиметил )оксима прогестерона, включающий окисление метилового эфира 20-(0-карбоксиметил) оксима прегненолона по Джонсу, изомеризацию продукта окислени калиевой щелочью на холоду , очистку продуктов окислени и изомеризации -и омыление продуктов изомеризации натриевой щелочью на холоду. Процесс ocyiueствл ётс за 24 ч 1 .

Однако в качестве целевого продукта получаетс сложна смесь продуктов, которую трудно разделить, а процесс продолжителен,

Цель изобретени - повышение чистоты целевого продукта и интенсификаци процесса.

Предлагаемый способ, включающий окисление метилового эфира 20-(О-карбоксиметил) оксима прегненолона по Джонсу, изомеризацию

Продукта окислени калиевой щелочью, очистку продуктов окислени и изомеризации и омыление продукта очистки натриевой щелочью, отличаетс тем, что процессы изомеризации иомылени ведут при, температуре 40-50С, при соотнощени х метилового эфира 20-(О-карбоксиметил ) оксима прегненолона и калиевой щелочи 18:1 и метилового эфира 20-(О-карбоксиметил ) оксима прогестерона и натриевой щелочи 2:1, а процесс очистки продукта изомеризации осуществл ют хроматографированием на силикагеле.

Пример. Окисление.

Claims

0,93 г метилового эфира 20- (О-карбоксиметил ) оксима прегненолсжа раствор ют при нагреваниив 150 мл ацетона. Раствор охлаждают до 12° С и добавл ют по капл м 0,9 мл реактива Джонса. Добавление окиапител заканчивают при по влении осадка зеленого цвета. Через 5 мин реакционную смесь выливают в 0,75 л воды. Через 1 ч сформировавшийс белый осадок всплывает на поверхность раствора (осадок два раза .экстрагируют эфиром, промывают водой и сушат сульфатом натри ). Отгон ют эфир и получают 0,92 г вещества в виде масла. Изомеризаци . Продукт реакции окислени раствор ют в 60 мл метанола и добавл ют 0,4 мл 10%-него КОН в метаноле, греют Ш ми на вод ной бане при 40-50С. Раствор подки л ют HCI до рН 2 и выливают в воду. Обра зовавшийс хлопьевидный осадок экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат сульфатом натри . Оттон ют эфир и получают 0,9 г продукта реакЦик. Очистка продукта изомеризашга, 0,9 г вещества раствор ют в 3 мл этилацетата и нанос т на колонку с сйликагёлем (40 г), наполненную в гексане. Элюирование ведут смес гексан/этилацетат. Первые шесть фракций соби рают по 250 мл, остальные по 100 лр. 1фракци - гексан/этилацетат 20:1, 2фрак1цш - гексан/этилацетат 15:1, 3фракци - гексан/этилацетат 10:1, 4-6 фракции - гексан/этилацетат 10:1, 7-16 фракции - гексан/этилацетат 9:1, 17-37 фракции - гексан/этилацетат 6,5:1, 38-44 фракщш - этилацетат. В первых двенадцати фракци х вещества не обнарзокивают. В 13-18 фракци х находитс смесь веществ с Rf 0,98 и 0,83 (СНС1з/ацетон 15:l).B 19-31 фракци х находитс вещес во с Rf 0,83 (0,37 г). Оно вдентично метило вому эфиру 20-(0-карбоксиметил)оксимапрогестерона . Найдено,%: С 71,76, 71,58; Н 9,18;-8,93. C24H3704N Вычислено,%: С 71,16; Н 9,18. В 32-44 фракци х находитс смесь веществ с Rf 0,83 и Rf 0,7 (СНС1з/ацетон 15:1). Омыление. 0,2 г метилового эфира 20-(Окарбоксиметил ) оксима nporectepOHa раствор ют при нагревании (40-50° С) в 3,3 мл метиЮвого спирта. Добавл ют 3,4 мл 1 н. NaOH и нагревают tipH 40-50°С в течение 30 мин. Раствор выливают в воду. Экстрагируют эфиром . Водный слой подкисл ют сол ной кислотой до рН
2. Образовавшийс осадок экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат сульфатом натри . После отгонки эфира получают 0,14 г белого кристаллического вешества, т.пл. 171,5-172,5°С. .Найдено,%: С 71,27; Н 8,58. С2зНзз04М Вбгчислено,%: С 71,03; Н 8,92. УФ-спектр, Хмакс 242-ммк (14500). Преимуществом предлагаемого способа вл етс получение целевого продукта более высокой чистоты и ускорение процесса в 10 раз. Формула изобретени Способ получени 20-(0-карбоксиМетил)оксима прогестерона окислением метилового эфира 20-(0-карбоксиметш1)оксима прегненолона по Джонсу с последующими изомеризацией продукта окислени калиевой щелочью, очисткой продуктов окислени и изомеризации и омылением продуктов очистки натриевой щелочью , отличающийс тем, что, с целью повышени качества целевого продукта и интенсификации процесса, изомеризацию и омыление провод т при температуре 40-50 С, при соотношени х метиловый эфир 20-(О-карбоксиметил ) оксима прегненолона:калиева щелочь 18:1 и метиловый эфир 20-(О-карбоксиметил )оксим прогестерона:натриева щелочь 2:1, а очистку продукта изомеризации провод т хроматографированием на силикагеле. Источники информации, прин ть е во внимание при экспертизе 1. Methods in Jmmunology and Jmmunochemistry , V. 1, Academ Press, Mew-Jork, 1967, p. 144 (прототип).