SU689186A1

SU689186A1 - 2-Замещенные 2-бромметил-6-фенил-1,3-диоксен-4-оны,обладающие противомикробной активностью

Info

Publication number: SU689186A1
Application number: SU782633294A
Authority: SU
Inventors: Ю.С. Андрейчиков; Г.Д. Плахина; А.Н. Плаксина; Я.М. Виленчик
Original assignee: Пермский государственный фармацевтический институт
Priority date: 1978-06-26
Filing date: 1978-06-26
Publication date: 1981-09-07

Description

Изобретение относится к новым биб^ логическим активным соединениям 2-замещенным 2-бромметил-6-фенил-4-онам, которые обладают противомикробным действием.

Указанные свойства позволяют предполагать возможность применения этих соединений в медицине.

Известны 2-замещенные 6-меТ«л-1,3-диоксен-4—оны, биологическая активность которых не указана fl].

Известны также сулема и хлорамин в качестве противомикробных препаратов в отношении золотистого стафилококка и кишечной палочки [2]. Однако эти соединения имеют недостаточно высокую протимикробную активность.

Целью изобретения является расширение арсенала, средств воздействия на живой организм и повышения противо микробной активности.

Указанные свойства определяются новой химической структурой 2-замещенных 2-бромметил-6-фенил-1,3-диоксен-4-онов, которая выражается общей формулой I 0 ¹ • ^й * СД_$ где R - фенил или п-бромфенил.

Соединения общей формулы I полу(чают термическим декарбонилированием

5-фенилфуран-2,3-диона с бромистым $ ¹ фенацилом формулы П

Я-СО'-ОЦЬг, н

Где R имеет вышеуказанные значения, 'έ- среде безводного бензола при ки10 пячении.

Пример 1. 2-Бромметил-2,6-дифенил-1,З-диоксен-4-он.

1,99 г (0,01 моль) бромистого фенацила кипятят с 1,74 г (0,01 моль) (5 5-арилФуран-2,3-диона в 15 мп сухого бензола в течение 3 ч. После выпаривания растворителя получают 1,2 г (34,7%) белого кристаллического вещества с т.пл. 123-124 С (из спирта).

-20 €„ 8г0_3<

Найдено, %: В г 23,43.

Вычислено, %:Вг 23,-14. Пример 2. 2-Бромметил-2-п-бромфенил-6-феннл-1,З-диоксен-4-он. 25 ‘

Аналогично из 0,98 г (0,0035 моль) п—бромбромистого фенацила и 0,60 г (0,0035~моль) 5-фенилфуран-2,3-диона получают 1,2 г (71%) белого кристалjq личёского вещества с т.пл. 135-136®С.

(из четыреххлористого углерода).

i > · ,f,'· ·«

Найдено,%: В г 37,65. Вычислено,%: В г 37,70.

В спектре I1MR 2-бромметил-2,6-дифеНип-1,З-диоксен-4-она присутствует· сигнал при 3,88 м.д., соответствующий двум протонам метиленовой группы, сигнал при 5,85 м.д., соответствующий одному протону группы СН, и группа сигналов с центром при 7,68 м.д.. соответствующая десяти протонам двух ароматических циклов.

В ИК-спектре присутствуют полосы поглощения при 1720 см^и(валентные колебания группы С=О), 1617 см-1(валентные колебания этиленовой связи). . методика испытания антимикробной активности 2-замещенных 2-бромметил-б-фенил-1,З-диоксен-4-онов.

Для определения бактериостатической активности исследуемые препараты растворяют в этиловом спирте в соотношении 1:100 и разводят мясопентонным бульоном до соотношения 1:500. Бактериостатическую активность изучают методом последовательных разве. дений полученного раствора в мясопептонном бульоне по отношению к золотистому стафилококку (грамположиТельные бактерии) и кишечной палочке (грамотрицательные бактерии)ч

При этом используют смыв суточной культуры,выращенной на мясопептонном агаре 'стерильным физиологическим раствором хлорида натрия и готовят исходное разведение с концентрацией 500 мл микробных тел в мл смыва по бактериальному стандарту. Полученную смесь разводят стерильным .мясопептонным раствором в 100 р*аз’. Это разведение бактериальной культуры с концентрацией 5 млн. микробных тел в 1 мл и является рабочим раствором. ^Последний в количестве 0,1 мл вносят в 2 мл мясопептонного раствора,содержащего соответствующее разведение испытуемого вещества. Таким образом, бактериальная нагрузка на 1 мл жидкости составила 250000 микробных тел. Результаты опытов учитывают после 18-20-часовой выдержки контрольных и опытных пробирок в термостате при I 36-37⁶¾. Регистрируют наличие роста бактериальных культур или отсутствие его за счет бактериостатического действия препарата. За действующую до&у принимают наименьшую концентрацию _ препарата держивает

ТУР.,

Данные лице.

в мкг/мл, которая рост бактериальны^ испытаний, указаны

Антимикробная -фенил-1.	активность З-диоксен-4	2-замещенных 2-бромметил-6-онов формулы it____——_ — —
Соединение		Минимальная ингибирующая концентрация, мкг/мл
		Этаноловые штаммы
Г, R-CgH_s		Bacte rj urn ί со 1 i J 250	Staphylococcus aureus 250
1, R—Br-C_eH₄	•	0	500
Сулема		1000	1000
Хлорамин		1000	1000

Claims

Формула Изобретения закуль в таб• Антимикробную активность оценивают по минимальной бактериостатической МБсК (концентрация 'химических 'Соединений, выраженной в мкг/мл). Из данных таблицы видно, что 2-бромметил-2, б-дифе.нил-1,3-дирксен-4-он проявил активность в отношении к кишечной палочке, равную 250 мкг/мл, что выше сулемы в 4 раза. В отношении золотистого стафилоон проявил такую же активность 2-Замещенные 2-бромметил-6-фенил1,З-диоксен-4-оны формулы „ О оЛ. R 0 с^5 Кокка (МБсК 250 мкг/мл). Меньшую активность (МБсК 500 мкг/мл) проявил в отношеНии К золотистому стафилококку 2-бромметил-2-п-бромфёнил-6-фенил-1,3-диок- сен-4-он,что выше по сравнению с сулемой 60 и хлорамином [2^ в два раза, МБсК Которых равна 1000 мкг/мл. ВНИИПИ Заказ 6706/61 Тираж 443 где R - фенил или п-бромфенил, обладающие противомикробной активностью. ’ Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Carrol F., Bader A.R., I.A.Chem Soc., 1953, 75, с. 5400.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., изд. Медицина, 1972, т.2, с. 436.

Подписное

Филиал ППП Патентj г. Ужгород, ул. Проектная, 4