SU1107537A1

SU1107537A1 - Бензиламид 5-нитрофурфурилиденантраниловой кислоты, про вл ющий антимикробную активность

Info

Publication number: SU1107537A1
Application number: SU823466570A
Authority: SU
Inventors: Н.И. Чернобровин; Ю.В. Кожевников; А.Н. Плаксина; Б.Я. Сыропятов
Original assignee: Пермский государственный фармацевтический институт
Priority date: 1982-06-03
Filing date: 1982-06-03
Publication date: 1991-07-30

Abstract

БЕНЗИЛАМ1-Щ 5-НИТРОФУРФУРИЛИДЕНАНТРАНИЛРВОЙ КИСЛОТЫ формулы про вл ющий противомикробную актиность . Изобретение относитс к новым химическим соединени м, а именно к бензил амиду 5-нитрофурфурилиденантраниловой кислоты, про вл ющему протнвомикробную активность. Указанное свойство позвол ет предполагать возможность использовани этого соединени в медицине. Известен фениламид N-ацетилантраниловой кислоты, обладающий седативной и спазмолитической активностью. Противомикробные свойства этого соединени не изучались. В медицине в качестве противомикробного препарата используют 5-нйтрофурфурола семикарбазон (фурацилин). Однако этот препарат примен ют в больших терапевтических дозах. Целью изобретени вл етс уменьшение терапевтической дозы, а также понижение токсичности и расширение арсенала средств воздействи на живой организм. Эта цель достигаетс новой химической структурой, описываемой формулой

Description

Изобретение относится к новым химическим соединениям, а именно к бензил амиду 5-нитрофурфурилиденантраниловой кислоты, проявляющему противомикробную активность.

Указанное свойство позволяет предполагать возможность использования этого соединения в медицине.

Известен фениламид N-ацетилантраниловой кислоты, обладающий седативной и спазмолитической активностью. Противомикробные свойства этого соединения не изучались.

В медицине в качестве противомик— ровного препарата используют 5-нйтрофурфурола семикарбазон (фурацилин). Однако этот препарат применяют в больших терапевтических дозах.

Целью изобретения является уменьшение терапевтической дозы, а также понижение токсичности и расширение арсенала средств воздействия на жи~ вой организм.

Эта цель достигается новой химической структурой, описываемой форму лой

,соин-сн_гс₈н₈ (1)

N-CH

Соединение формулы I получают взаимодействием спиртовых растворов бензил амида антраниловой кислоты с 5нитрофурфуролом при 40-50°С.

Пример. Бензиламид 5-нитрофурфурилиденантраниловой кислоты.

К горячему раствору 2,26 г (0,01 моль) бензипамида антраниловой кислоты в 7 мл этанола добавляют горячий раствор 1,4 г (0,01 моль) 5-нитрофурфурола в 10 мл этанола (t40- 50 С). Через 30 мин выпавший осадок отфильтро

SU,,1107537 А1

Бывают, перекристаллизовывают из эта.5

107537 нала. Получают кристаллический порошок желтого цвета, т.пл. 156-158^0, Выход 56%.

Найдено,%: N 12,00; С 65,38; Н 4,35.

Вычислено,%: N 12,02; С 65,32;

Н 4,32.

; ИК-спектр, см' (.вазелиновое масло): 1654, 1630, 1560, 1500, 1480, 1354., 1263.

Целевой продукт представляет собой кристаллическое вещество желтого цвета, не растворимое в воде, растворимое в этаноле, толуоле, диоксане, диметипформамиде.

Определение биологической активности соединения I.

Для определения бактериостатической активности растворяли в этиловом спирте 1:100 и разводили мясопептонным бульоном (МПБ) до соотношения 1:500. Бактериостатическую активность изучали методом последовательного разведения полученного раствора в МПБ по отношению к эталонным штаммам золотистого стафилококка (грамположительные бактерии) и кишечной палочки (грамотрицательные бактерии). При этом использовали смыв суточной культуры, выращенной на мясопептонном агаре, стерильным физиологическим раствором хлорида натрия и готовили исходное разведение с концентрацией 500 мин. микробных тел в 1 мп смыва по бактериальному стандарту. Полученную смесь разводили стерильным МПБ в 100 раз. Это разведение бактериальной культуры с концентрацией 5 млн.микробных тел в мп было рабочим раствором. Последний в количестве 0,1. мп вносили в мл МПБ, содержащего соответствующее разведение исследуемого вещества. Таким образом, бактериальная. нагрузка на 1 мл жидкости составляла 250000 микробных тел. Результаты опытов учитывали после 18-20 ч выдержки контрольных и опытных проби рок в термостате при 36-37°С. Регистрировали наличие роста бактериальных культур или отсутствие его за счет 5 бактериостатического действия препарата. За действующую дозу принимали минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) препарата в мкг/мп, которая задерживает рост бактериальных ₁₀ культур.

Острую токсичность исследовали при внутрибрюшинном введении в 2%ной крахмальной слизи на белых мышах обоего пола массой 16-22 г. Наблюде15 ние вели в течение 10 суток. Результаты обрабатывали статистически по методу Литчфильда и Уилкоксона.

Результаты сравнения биологической активности соединения I с фураци20 лином представлены в таблице.

Соединения	Минимальная ингибирующая концентрация, мкг/мп	Острая токсичность LD_S0мг/кг
Эталонны	е штаммы
	золотистый стафилококк	кишечная палочка

Пред-

35	лагае-
мое	62	125	5000
	Фураци-			220
	ЛИН	250	250	(180-
40				268)
Таким	образом,	соединение	I обла·

дает противомикробным действием в отношении как грамположитепьных, так и грамотрицательных бактерий, превосходящим действие фурацилина (терапевтическая доза в 2-4 раза меньше, чем у фурацилина), и в 23 раза меньшей токсичностью, чем фурацилин.

Claims

БЕНЗИЛАМИД 5-НИТРОФУРФУРИЛ ИДЕНАНТРДНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ формулы ^yCONH-CHjCjH, ^'n-ch4^Lno₁ проявляющий противомикробную актиность.