SU677298A1 - (Адамантоил)-семикарбазид или 1-(1-адамантоил)-тиосемикарбазид,про вл ющие ингибирующую активность против вирусов гриппа,осповакцины и венесуэльского энцефаломиелита лошадей - Google Patents
(Адамантоил)-семикарбазид или 1-(1-адамантоил)-тиосемикарбазид,про вл ющие ингибирующую активность против вирусов гриппа,осповакцины и венесуэльского энцефаломиелита лошадей Download PDFInfo
- Publication number
- SU677298A1 SU677298A1 SU772507144A SU2507144A SU677298A1 SU 677298 A1 SU677298 A1 SU 677298A1 SU 772507144 A SU772507144 A SU 772507144A SU 2507144 A SU2507144 A SU 2507144A SU 677298 A1 SU677298 A1 SU 677298A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- adamantoyl
- virus
- venezuele
- thiosemicarbaside
- semicarbaside
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
ла в вакууме при.температуре бани 5.0 - , прибавл ют трижды по 10 Мл безводного бенз.ола и отгон ют его в Тех же услови х. Полученный хлоран гиДрИд адаман1:ан-1-карбоновой кислоты беа дальнейшей очистки раствор ют В. 50 мл б.ё зводного пиридина и прилиВайТ .при перемешивании к суспензии .6,2 г .хлоргйдрата семикар.базйДав . . 20 мл пиридина за 2 ч при комнатной .. т.емлературе, перемещают .еще 24ч, а затем .бставЛ ют на ночь. Раствор с - оеадком.фильтруют,.- фильтрат упарйва . S .вакууме, аостаток кристалли Зуют из избпропанола. Выход 1-.1 -ад :кгантоил.)-семикарбазйда (1) 3,7 г .{28,..б1):, бг. пл. 204 - 205°С (с разл. . . Найден.о, i:N 17,44, 17,80 С 60,84, н 7,88, 8.00, . v /- Hi9 N«;02. - ..../.. .; :.:. , i Вычислено %:. N IT, 72 , С 60 , 76 , . .- Н Б„,02;. - , - . i . . :.. .-П -р и м ..ёр. 2. 1-{1 -адамантоил) . тирсёмикарбазид Ail) .. -. . 10.. г;адамантан-1-карбоновой кисло та превращают в хлорангидрид как: в;. .-примере....РаствОр йлорайгидрида в .50-..:вод:ного. пиридина .прйливjatoT. .iaa; 2.. ч.при эазмешивании . при .комн.ат- ; . Ной тёмПераТурё. к суспензи 8,2 г -. хлоргидрата тиосемикарбазиДа в 200 м : пиридина. Размешивают ещ.е 2. за ..тем осГйвлйют на ночь. Раствор с. . о.еадком ф.ильТруют, фильтрат . упарив:а . гот, и. ойтаток -кристаллизуют из aueTjD .:H|i- Выход Целевого продукта (п) . 4:,б .г (32,5%.), т. пл. 213 - 214С; .--Найдено, %: N 16,16, 16,4Э 12,61 .. 12,,до : -:--.-.. . . :: -- - . %2 . ; : : -.- -: ..-.-Вычислено, .%: N 16,16, N12,65.. .- :---..5кспёримёнталЬное изучение проти; . в-бвйрусной актийн.остй производных адам.антана (1) и (п) производи лось С вйрусамй : .о.спрвакцины (дермова кцй -н.-а. п рбйэвоДйтва .БелНИИЭМ) . Ве1чесуэль . -:ского; .энц.ёфаломиелита лошадей (атте-нунрсванн ый штамм ЁЭЛ-.230) , г-риппа-; йтаммй (Гбнконг) 68. Использовалйс.ь -.:слеДуЙ:){цйе дозы вирусов:. О ,001. БОЕ/кл . - йл . оспбв акцины и ВЭЛ, 1-10 ИД до /0,2 .длй; грййп.а. Вирусы .ВЭЛи осповакцины куйьтивировали на клетках куриных:. . фиброб.ластоэ (КФ) первичной трипси .низйции. -Грипп на кусочках хорионал- .-АаНтоиснЬй. йболочки (ХАО)куринЬ 1Х эм . epHOHOeV В ка-чесгтве ростовой и под . аержйвающей среды дл тканёвьах куль .-тур ис;пользовали.,5% гемогидролизата: е--д.оёавлением 10%. бычьей сыворотки (и-Лй без . нее) и хлор.идную-средус . ;доЬавлением глюквэзы, желатины, при- гбтоВленн-ую по Fa s ka-s W.h i t e (1958) M-p-ycia культивйровали в присут.сгвии Исгпытуемых соединений, с.одержа|дихс -й.иит.ательнойСреде в концёнтр.аци х, не-е.ок:сичн-ых дл . культур тк.ани, а --.кбнТрбльные образцы - .без соединений . Ан- Иййруснре дей.ствие соединений оце нивалй по снижению инфекционного титра рёпрйДУцированного вируса (дл ЁЭЛ и обповакцины ) и по подавлению образо-. вани вирусного . гемагглютийина (дл . вируса гриппа-), в. Присутствии; соединений , по сравнению с Контролем (без соединени ) . .Существенным .считали снижение -тйтра на 0, 75 Ig и боЛеё и;. --. подавление вирусного гемаг.глютинина .на.:75% и более.. ,. .; - ..;.-- . .. v - : Характеристика протйвовирусно.гр . действи известных и предлагаемых. .. ; соединений предс.тавлена в табл. i .и. .2. . .; Как видно из табл. 1 рба нрвых- . ингибитрра оказались малртокси.,. их максимально п.ерег4осима концентраци 800 мкг/мл. Как видНо из табл. 2 ; соединение () имеет химиотерапев.ти- ческий и.ндёкс 8. при.- испытании с обо м вирусамй, снижа в концёнтраци х 806 - 100 мкг/мл иНфекционна) титр .. вируса ёа.кцины.на .З,43 .г- 0,91 .1д-..- .; . БОЕ/мл..:И вйруса- ВЭЯ - ka; ;6., 3.2 --.;.- -. 1,68. 1 о ЁОЕ/Мл. Соединение (П) в -. -;-.концентраци х 800 - 200 мкг/мЛ сНИ- . . жаёт инфекц.ионный титр вируса ВЭЛ. .-;:.- на -1,87 .-- О , 9i .Ig БОЁ/мл,. .его хймио- - ; тёрапевт-йческий индекс; равед-4 ;-. ..--..-:: S . 3 ПредставЛеНЙ рёзуЛьтатьа. j Подавлёнй -раэмножёни . -; вируса;, грип-.; .-: ; ha А Гонконг) 68; в культуре тк.ани хорирна лайтби .сных о€ опочек куриных...им-;.. брионов под цёйс вием; раз-личных - - :; :.цёнтраций 1-:.d-aд м нтoйл)-тиbce ai-кapбaзй a и рёмантадина гидрохлорйд у изйёСтМого противовирусного ср.едйнё.йи - 4j . ;-::.---.: ; . -:. -;.;.; ч.. /, - В Исследов-ател&ных конце-нтрацй х ; ; -1- (йдамантрил-1) .-тиоРём11карбазид . .. ;: полностью подавлйёт размноже-ниё виру--,са гриппа в культуре ткани ХАО кури-. -ных. эмбрирнРв ; Величина хими-отера:пёв иче .ско-Гб индекса превышает .8. .В.то- : же - вр.ем ., ремлнт.ад.йн ..гидрохлЬрйд, в-.,.; Лй сь бо-5ёе; токсичным веществом, обеспечивает пРлноё подавление рёпррДук-; ЦЙИ Ёируса -только в Двух-субтоксИчёс--ких .конЦёнтраЦийХ и обладает химиоте- : рапевтичёским индексом мёнее 8. Таким . образом .1-(адамантоил-l)-тйосёмикар-.- - базид обладает-.более выраженным про-- -. тив;с1вирусным эффектом в отношении ви- , руса -Гриппа .в культуре ткани по срав- .. Нению с известным ;противргрйпрзным -. препаратом-рёмантадинбм. - .. - -- По включений меченых предшествённикРв- :в кйслотонерасТворимую фракцию кЛёток изучено.действие соединени -. {1) йа вирусйндуцированный синтез де- . ЗОксирибонуНле.иновой кислоты :(ДНК) в. Клетках КФ, инфицированных вирусрм вакцины. Установлено, что при множес-. твенности.иницйррваййй 0,1 БОЕ/мЛ , Синтез- ДНК.смижаетсй на 52%, при множественности инфицировани 0,001 . БОЁ/мл..--на-.77% по сравнению с . ци-рова-нишш- к етками, не -обработанными средин ен-йЙ.МЙ.-., ..---.. -Дл соединени (п) на фоНе актй.нЬмицина Д изучено дёйствие.На.сийтеа.. вирусспецифических рибонуклеиновых кислотны в клетках КФ, инфйдированных
,,.i«;.«i.T S S 5-S-5 § i
оединениеКонцентргщии,мкг/мл
о-йо Ч 2 - о«оо
400
енг- )100
(..
-CO-MHIim-CCj-WM 400
CO-«ftN4}-CS tittgi .
0
Снижение титра; Химшотерапевтический вируса ВЭЛ, : д«кс § БОЕ/МП
«« MMCVH «««OW I M J -eke«
5,97
5,91&
3,08
1,18
7,95
7,951б
0,38
Снижение THtpd, }ишйотерапевтический 1дБОЕ/МПиндекс
осповакдина
(ОВ) ВЭЛ ОВВЭЛ
3,43€,Э2
3,432r7S
2,532,5788
0,910,68
О1,45
О1,04О4
ВИРУСОМ ВЭЛ. Соединение (Й) не оказывало йнгивируюыего действи на сйнтеа клеточной РНК подавл ющее Е1ирусиндуцированный синтез РНК на .
максим Ы1ЬНо I испытуема , переносима |
800 -: 800
%200
100
fltSSXS t f
50
800800
200
100
8&0800
Та6л(1Ца2
СО-NH NH-C -Ш1 . . -..... х... где Х/ кислород или сера, .пйэ в жв й гиб руйвдую активмость йрот«в -еирусёё гриппа, осповакцины и ьe fecyэлiгc oгo эйцефаломиелита Яо мйдёй . / . : ;. : :2 . natetiT США № 3450744; кл. 260-468, 1970.,
,-3. Авторскрё свидетельство СССР
по за вке t 2465994/04, кл . е 07 D 213 /89г от 28.03.77.
4. патент США № 3.310469, кл, 167-65, 1967, . -: ; . - ;
Claims (4)
- Формула изобрения1- 1(-адамантоил)-семйкарбазйд или 1-(1'-адамантоил)-тиосемикарбаэид формулыV: —ΝΗ1 . \ где X - кислород или сера, проявляющие ингибирующую активность 'йротйв вирусов гриппа, осповакцины й венесуэльского энцефаломиелита лошадей.12 10 83,33^11,23 ' . Источники информации, принятые во внимание при экспертизе1. Першин Г.Н., Богданова Н.С. Хи миотерапия вирусных инфекций, М. , Медицина, 1973, с. 40-48*
- 2. Патент США № 3450744, 260-468, 1970. ,
- 3. Авторское свидетельство СССР .по заявке ίί 2465994/04, кл. С 07 0 213 /89, от 28.03.77.
- 4. Патент США № 3.310469, кл. 167-65, 1967. .!> кл
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU772507144A SU677298A1 (ru) | 1977-07-14 | 1977-07-14 | (Адамантоил)-семикарбазид или 1-(1-адамантоил)-тиосемикарбазид,про вл ющие ингибирующую активность против вирусов гриппа,осповакцины и венесуэльского энцефаломиелита лошадей |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU772507144A SU677298A1 (ru) | 1977-07-14 | 1977-07-14 | (Адамантоил)-семикарбазид или 1-(1-адамантоил)-тиосемикарбазид,про вл ющие ингибирующую активность против вирусов гриппа,осповакцины и венесуэльского энцефаломиелита лошадей |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU677298A1 true SU677298A1 (ru) | 1981-09-07 |
Family
ID=20717848
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU772507144A SU677298A1 (ru) | 1977-07-14 | 1977-07-14 | (Адамантоил)-семикарбазид или 1-(1-адамантоил)-тиосемикарбазид,про вл ющие ингибирующую активность против вирусов гриппа,осповакцины и венесуэльского энцефаломиелита лошадей |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU677298A1 (ru) |
-
1977
- 1977-07-14 SU SU772507144A patent/SU677298A1/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102596946B (zh) | 抗病毒化合物及其制备和使用方法 | |
CN110325187B (zh) | N-氨基甲酰亚胺基-5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-2-萘甲酰胺在制备治疗流感的药物中的用途 | |
US9212177B2 (en) | Antiviral compounds and methods of making and using thereof | |
CA2677905C (en) | Pharmaceutical composition comprising pyrazine derivatives and neuraminidase inhibitors for treating influenza infections | |
WO2013052263A2 (en) | Antifungal compounds | |
JP5906244B2 (ja) | 哺乳類細胞中へのウイルスの侵入の阻害剤 | |
SE450251B (sv) | Xantatforeningar for terapeutisk anvendning, nya xantatforeningar samt terapeutiska kompositioner innehallande dessa foreningar | |
JP2019523250A (ja) | 殺ウイルス化合物およびその使用 | |
SU677298A1 (ru) | (Адамантоил)-семикарбазид или 1-(1-адамантоил)-тиосемикарбазид,про вл ющие ингибирующую активность против вирусов гриппа,осповакцины и венесуэльского энцефаломиелита лошадей | |
HUE027711T2 (en) | An aqueous formulation of improved stability of (E) -4-carboxystyril-4-chlorobenzylsulfone | |
Flynn et al. | Treatment of respiratory syncytial virus pneumonia in a lung transplant recipient: case report and review of the literature | |
EP3934653B1 (en) | Azelastine as antiviral treatment | |
US20040023928A1 (en) | Phosphonate nucleotide and thiadiazole compounds for the treatment of smallpox | |
JPS60104019A (ja) | ウイルス感染症用薬剤 | |
CN102241628A (zh) | (2e)-3-苯基-n-[2,2,2-三氯-1-[[(8-喹啉基氨基)硫代甲基]氨基]乙基]-2-丙烯酰胺及其医药用途 | |
JPH0372455A (ja) | レトロウィルス感染症用薬剤 | |
DE4003054A1 (de) | Verwendung von benzylphosphonsaeurederivaten zur behandlung von durch viren verursachte krankheiten | |
RU2697717C1 (ru) | 2-(Диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамида L-глутаминат, обладающий пролонгированной противоаритмической активностью, фармацевтическая композиция | |
JPH0341030A (ja) | 抗ウイルス剤 | |
CN105055387A (zh) | 牛磺酸在制备抗病毒药物中的应用 | |
US2537988A (en) | Sympatholytic compositions | |
CN115417834B (zh) | 一类取代苯甲酰哌嗪类化合物及在制备抗基孔肯雅病毒药物中的应用 | |
CN104892466B (zh) | 一种苯胺磺酰类化合物的合成及其作为hiv病毒抑制剂的应用 | |
WO2001014368A1 (en) | Compounds, compositions and methods for treating influenza | |
CN102344416B (zh) | 哒嗪衍生物及其作为抗小rna病毒感染药物的用途 |