SU671722A3 - Способ получени производных тирозина - Google Patents
Способ получени производных тирозинаInfo
- Publication number
- SU671722A3 SU671722A3 SU762418859A SU2418859A SU671722A3 SU 671722 A3 SU671722 A3 SU 671722A3 SU 762418859 A SU762418859 A SU 762418859A SU 2418859 A SU2418859 A SU 2418859A SU 671722 A3 SU671722 A3 SU 671722A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mixture
- tyrosine
- solution
- ethyl acetate
- residue
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
сухаГ Остаток кристаллизуют из этилацетата , получают 3,8 г К-бензоилфенилаланилтирозина с т. пл. 191 -192° С и выходом 87%.
. C25H24Os,N2.
Вычислено, %: С 69,13; Н 5,59; N 6,48.
Найдено, %: С 68,98; Н 5,72; N 6,37.
Пример 2. К раствору 30 г метил N (4-метоксибензоил) -фенилаланилтирозина в
150 мл метанола добавл ют 145 мл 1 н.
гидроокиси натри , смесь перемешивают при
температуре 50° С около 2 ч.
Реакционную смесь нейтрализуют сол ной кислотой, концентрируют, продукт экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат и упаривают досуха. Остаток кристаллизуют из этилацетата, получают 23,9 г М-(4-метоксибензоил)-фенилаланилтирозина с т. пл. 198-200° С и выходом 82%.
СгбНаеОбМг.
Вычислено, %: С 67,52; Н 5,67; N 6,06.
Найдено, %: С 67,17; Н 5,69; N 5,95.
Пример 3. Раствор 5,39 г N-бензоилфенилаланина , 4,1 г гидрохлорида тирозина , 2,02 г триэтиламина и 2,30 г N-гидросукцинимида в 100 ж.л смеси хлороформ- тетрагидрофуран (2:1), охлаждают льдом и добавл ют к иему 4,12 г N-дициклогексилкарбодиимида . Смесь перемешивают около 3 ч, затем оставл ют при комнатной температуре на ночь. Выпавший осадо1С отфильтровывают, фильтрат концентрируют , продукт экстрагируют этилацетатом и экстракт промывают 2%-ной сол ной кислотой , 4%-иым бикарбонатом натри и водой, затем сушат и упаривают досуха, Остаток кристаллизуют из смеси этилацетат - петролейный эфир, получают 6,6 , метил N-бензоилфенилаланилтирозината с т. пл. 188-190° С и выходом 74%.
CaeHaeOsNj.
Вычислено, %: С 69,94; Н 5,87; N6,27.
Найдено, %: С 69,56; Н 6,01; N 6,39.
Этот эфир гидролизуют по примеру 1 с получением N-бензоилфенилаланилтирозина .
Пример 4. Раствор 29,9 г К-(4-метоксибензоил )-фенилаланина, 23,2 г гидрохлорида метилтирозина, 10,1 г триэтиламина и 11,6 г N-гидроксисукцинимида в 500 мл смеси хлороформ-тетрагидрофуран (2:1) охлаждают льдом. К холодному раствору добавл ют 20,6 г М,Ы-дихлоргексилкарбодиимида . Смесь перемешивают около 2 ч и затем выдерживают ночь при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают , фильтрат концентрируют. Остаток экстрагируют этилацетатом, экстракг промывают 2%-ной сол ной кислотой, 4%-ным бикарбонатом натри и водой, затем сушат и упаривают досуха. Остаток кристаллизуют из этилацетата, получают 35 г метил Ы-(4-метоксибензоил)-фенилаланилтирозина с т. пл. 195-197 С и выходом 74%. СггНгвОбМг.
Вычислено, %: С 68,05; Н 5,92; N 5,88. Найдено, %: С 67,84, Н 5,92; N5,57.
Этот эфир можно гидролизовать до N- (4-метоксибензоил) - фенилаланилтирозина по примеру 2.
Пример 5. К раствору 10 г N-(4-Meтоксибензоил )-фенилаланина в 100 мл тетрагидрофурана добавл ют 3,4 г N-метилморфолина , смесь перемешивают при температуре -15° С, затем добавл ют 4,6 г. изобутилхлоркарбоната. Перемешивание
продолжают 30 мин и к реакционной массе добавл ют 100 мл смеси 7,8 г гидрохлорида метилтирозина, 3,4 г триэтиламина в 100 мл хлороформа. Полученную массу перемешивают при температуре -10° С
около 2 ч, затем при комнатной температуре 3 ч. Выпавший осадок отфильтровывают , фильтрат концентрируют и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают 2%-ной сол ной кислотой, 4%-ны1у1
бикарбонатом натри и водой, затем сушат и упаривают досуха. Остаток кристаллизуют из этилацетата, получают 9,9 г метил N-(4-метоксибензоил) - феиилаланилтирозина с т. пл. 195-197° С и выходом
62%.
C27H28OeN2.
Вычислеио, %: С 68,05; Н 5,92; N 5,88. Найдено, %: С 68,34; Н 5,77; N 5,91. Этот эфир может быть гидролизован по примеру 2 с получением Ы-(4-метоксибеизоил ) -фенилаланилтирозина.
К суспензии 3,79 г метилгидрохлорида фенилаланилтирозина и 0,53 г карбоната натри в смеси 10 мл воды и 50 мл хлороформа добавл ют по капл м 1,75 г 4-метоксибензоилхлорида одновременно с 0 мл, раствора карбоната натри (0,75 г) при перемешивании и охлаждении льдом. После 2 ч .перемешивани хлороформенный слой отдел ют, промывают 5%-ной сол ной кислотой и водой, сушат и упаривают досуха . Остаток кристаллизуют из этилацетата .
Получают 3,9 г метил К-(4-метоксибензоил )-фенилаланилтирозината с т. пл. 195-197° С и выходом 82%.
C27H28OeN2.
С 68,05; Н5,92; N5,88. Найдено, %: С 68,12; Н 6,08; N 5,74. Полученный эфир может быть гидролизован по примеру 2 до N-(4-метоксибензоил )-фенилаланилтирозина.
Пример 7. Раствор 3,28 г фенилаланилтирозина в 20 мл 1 н. гидроокиси натри охлаждают льдом. К холодному раствору добавл ют по капл м 1,7 г 4-метоксибеизоилхлорида и 10 мл I и. раствора гидроокиси натри . После 2 ч перемешивани смесь нейтрализуют сол ной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Экстракт
промывают водой, сушат и концентрируют досуха. Остаток кристаллизуют из этилацетата , получают 2,6 г Ы-(4-метоксибензоил )-фенилаланилтирозина с выходом 56%.
Пример 8. К раствору 0,9 г Ы-(4-метоксибензоил )-фенилалаиилтирозина в 10 мл этанола добавл ют 10 мл воды, рН довод т до 8,1 гидроокисью натри и смесь концентрируют досуха.
Получают N- (4-метоксибензоил) -фенилаланилтирозинат натри в виде порошка.
Пример 9. К раствору 20 г N-беизоилфенйлаланилтирозина в 400 мл смеси вода - изопропанол (1 : 1), нагретому до до 40° С, добавл ют 200 мл изопропанольного раствора, содержаш,его 18,8 г изопропилокси алюмини , при перемешивании . Смесь перемешивают при температуре 40° С около 1 ч, затем выдерживают ночь и центрифугируют. Образовавшуюс наверху жидкость сливают, концентрируют и остаток раствор ют в изопропаноле. Раствор центрифугируют вновь и всплывшую жидкость отдел ют и концентрируют досуха . Остаток раствор ют в изопропаноле н водой осаждают 10 г N-бензоилфенилаланилтирозина алюмини в виде порошка с т. пл. 287° С (разложение).
Пример 10. В смеси 80 мл этанола и 30 мл пиридина раствор ют 6,54 г метил Ы-(3,4-диметоксибензилоксикарбонил) - тирозината . К раствору добавл ют 4,41 г дигидрата хлорида кальци . Затем к смеси постепенно добавл ют при перемешивании при комнатной температуре 2,27 г борогидрата натри . Перемешивание продолжают около 3 ч и затем смесь нейтрализуют 3%-ной сол ной кислотой. После добавлени 250 мл воды реакционную смесь концентрируют в вакууме и осадок экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат и упаривают досуха. Остаток обрабатывают этилацетатом, получают 3,82 г -(3,4-диметоксибензилоксикарбонил )-тирозина. Продукт после перекристаллизации из этанола выпадает в виде небольших игольчатых кристаллов с т. пл. 152-155° С.
C.gHasNOe.
Вычислено, %: С 63,14; Н 6,42; N3,88.
Пайдено, 7о: С 63,30; Н 6,29; N3,99.
Пример 11. К раствору 733 мг сложного эфира бензоилфенилаланина и N-гидроксисукцинимида в 30 мл тетрагидрофурана добавл ют 390 лгг метилтирозината при охлаждении льдом, смесь подвергают энергичному перемешиванию при комнатпой температуре в течение 3ч.
Затем концентрируют при пониженном давлении и продукт экстрагируют этплацетатом . Экстракт промывают 2%-ным водным раствором сол ной кислоты, затем 4%-ным водным раствором бикарбоната и далее водой, сушат и упаривают досуха.
Остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетата и петролейного эфира. Получают 833 мг метил-М-бензоилфенилаланплтирозината с т. пл. 188-190° С и выходом 93,2%.
П.ример 12. В 30 мл эфира раствор ют 1,86 г .N-бензоилфенилаланилбензойного ангидрида. К раствору добавл ют 0,98 г метилтирозината и 15 мл насышенного водного раствора бикарбоната натри , смесь энергично перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. Слой эфира удал ют, промывают 2%-ным водным раствором сол ной кислоты и водой после чего сушат и упаривают досуха. Остаток чист т хроматографией на силикагеле (дл элюировани используют хлороформ ).
Получают 1,16 г метил-Ы-бензоилфенилаланилтирозината .
Пример 13. В 50 Л1Л смеси хлороформа и тетрагидрофурана (2:1) раствор ют 2,99 г N-(4-метоксибензоил)-фенилаланина , 2,46 г этилтирозинатгидрохлорида , 1,01 г триэтиламина и 1,16 г N-сукцинимида . Смесь охлаждают льдом. После добавлени 2,06 г М,Ы-дициклогексилкарбодиимида смесь перемешивают в течение 2 ч, после чего оставл ют на ночь при комнатной температуре. Выпавший осадок отфильтровывают , маточник концентрируют и продукт экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата отдел ют и промывают 2%-ным водным раствором сол ной кислоты , 4%-ным водным раствором бикарбоната натри и водой, сушат и упаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают.
Получают 3,45 г этил-Ы-(4-метоксибензол )-фенилаланилтирозината с т. пл. 177- 181° С.
СавПзоОбМгВычислено , %: С 68,55; Н6,16; N5,71. Найдено, %: С 68,29; Н6,31; N5,54. К раствору 3,0 г этил-N-(4-метоксибензоил )-фенилаланилтирозината в 15 мл метанола добавл ют 14,5 мл водного 1 н. раствора гидрата окиси натри . Смесь перс;мешивают при 50° С в течение 2 ч. Затем реакционную массу нейтрализуют сол ной кислотой и продукт экстрагируют этилацетатом . Экстракт промывают водой, сушат и упаривают досуха.
Остаток перекристаллизовывают с целью отделени этилацетата, получают 2,12 г N-(4-метоксибензоил)-фенилаланина с т. пл. 198-200° С и выходом 78%.
Claims (1)
1. Способ получени производных тирознна формулы
Rfz-ОЛ Sj f I/
г- V отмене оБнснсоон
где R - водород или низший алкоксил, отличающийс тем, что соединени формулы
HjUCHCOOR
где R - низший алкил, подвергают взаимодействию
с соединением формулы
COWICHCCK
где R имеет указанные значени ,
X - галоид, оксигруппа, сложноэфирна , ангидридна группа,
при температуре от -15 до +30° С в присутствии копденсируюш,его агента ил11 акцептора кислоты в среде инертного растворител с последующим гидролизом полученного соединени в присутствии кислоты или основани .
Источник информации,
прин тый во внимание при экспертизе:
1. Шредер Э., Любке К. Пептиды, ч. 1, М., «Мир, 1967.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP50039959A JPS5810379B2 (ja) | 1975-04-02 | 1975-04-02 | ジペプチドルイノセイホウ |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU671722A3 true SU671722A3 (ru) | 1979-06-30 |
Family
ID=12567482
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU762418859A SU671722A3 (ru) | 1975-04-02 | 1976-11-11 | Способ получени производных тирозина |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5810379B2 (ru) |
SU (1) | SU671722A3 (ru) |
-
1975
- 1975-04-02 JP JP50039959A patent/JPS5810379B2/ja not_active Expired
-
1976
- 1976-11-11 SU SU762418859A patent/SU671722A3/ru active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5810379B2 (ja) | 1983-02-25 |
JPS51115438A (en) | 1976-10-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5550283A (en) | Process for producing alanylglutamine | |
US3822275A (en) | Process for producing 3-indolyl aliphatic acid compounds | |
JPS5834474B2 (ja) | チアゾリジン誘導体の製造法 | |
US4138397A (en) | 6-(2,3-Dihydro-5-benzofuranyl)acetamido penicillin derivatives | |
SU546280A3 (ru) | Способ получени 2-(3-) 4-дифенилметил-1-пиперазинил (-пропил)- -триазоло (1,5- ) пиридина или его дигидрохлорида | |
US4025644A (en) | Tyrosine derivatives and use | |
SU1743356A3 (ru) | Способ получени производных трипептидов или их фармацевтически приемлемых солей | |
SU671722A3 (ru) | Способ получени производных тирозина | |
SU784766A3 (ru) | Способ получени бенз-ацил-бензимидазол(2)-производных | |
US4057629A (en) | Tyrosine derivatives and process for preparing the same | |
US4097608A (en) | Anti-ulcerous tyrosine derivatives | |
US4452783A (en) | Derivatives of substituted phenylacetic acids and compositions containing them | |
US4505898A (en) | Derivatives of acetylsalicylic acid and substituted phenylacetic acids and compositions containing them | |
SU528878A3 (ru) | Способ получени производных (гетероарилметил)-дезоксинорморфина или- дезоксиноркодеина, или их солей | |
US3527796A (en) | N-acyl phenylhydrazine sulfamic acids and salts thereof | |
SU1757471A3 (ru) | Способ получени производных L-аланил-L-пролина или их фармацевтически приемлемых солей | |
US5399714A (en) | Process for the preparation of substituted indoles | |
KR790001856B1 (ko) | 타이로신 유도체의 제조방법 | |
US2741614A (en) | N-isobutylnormorpfflne compounds | |
NO180085B (no) | Acylsulfonamido- og sulfonamidopyridin-2-karboksylsyreestere og deres anvendelse som legemidler | |
RU2034842C1 (ru) | Производные хинолина и способ их получения | |
SU436057A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОПРОПИЛИДЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДОКСИНАВ ПТ5ФОНЯ mmim | |
US3775429A (en) | Process for preparing 3-indolyl acetic acids | |
US4283336A (en) | Process for the preparation of 3-amino-2-(5-fluoro and 5-methoxy-1H-indol-3-yl)propanoic acid derivatives | |
SU442595A1 (ru) | Способ получени 5-(2-аминофенилсульфамоил)-4-хлор- -фурфурилантраниловой кислоты |