SU662007A3 - Способ получени эпимерных производных простановой кислоты или их солей - Google Patents
Способ получени эпимерных производных простановой кислоты или их солейInfo
- Publication number
- SU662007A3 SU662007A3 SU721787999A SU1787999A SU662007A3 SU 662007 A3 SU662007 A3 SU 662007A3 SU 721787999 A SU721787999 A SU 721787999A SU 1787999 A SU1787999 A SU 1787999A SU 662007 A3 SU662007 A3 SU 662007A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- solution
- hydroxy
- alkyl
- tetrahydropyranyl
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 34
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- -1 glycids Chemical group 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 2
- WGJJROVFWIXTPA-OALUTQOASA-N prostanoic acid Chemical class CCCCCCCC[C@H]1CCC[C@@H]1CCCCCCC(O)=O WGJJROVFWIXTPA-OALUTQOASA-N 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003810 Jones reagent Substances 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims 1
- 125000000879 imine group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 5
- HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 2-(oxan-2-yloxy)oxane Chemical compound O1CCCCC1OC1OCCCC1 HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N N-methylaniline Chemical compound CNC1=CC=CC=C1 AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HOTIIEHUMGQDMC-UHFFFAOYSA-N (2-oxo-3-phenoxypropyl)phosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CC(=O)COC1=CC=CC=C1 HOTIIEHUMGQDMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLHUBROMZOAQMV-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzosemiquinone Chemical group [O]C1=CC=C(O)C=C1 XLHUBROMZOAQMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPBETAHZKZWSZ-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(dimethylamino)phenoxy]-3-(triphenyl-$l^{5}-phosphanylidene)propan-2-one Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(OCC(=O)C=P(C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 ZRPBETAHZKZWSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTRNAXDBZZPCAO-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(dimethylamino)phenoxy]propan-2-one Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(OCC(C)=O)=C1 PTRNAXDBZZPCAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQTSTBMCCAVWOS-UHFFFAOYSA-N 1-dimethoxyphosphoryl-3-phenoxypropan-2-one Chemical compound COP(=O)(OC)CC(=O)COC1=CC=CC=C1 NQTSTBMCCAVWOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFLMOTOSUXSYKS-UHFFFAOYSA-N 1-iodo-3-(triphenyl-$l^{5}-phosphanylidene)propan-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=CC(=O)CI)C1=CC=CC=C1 LFLMOTOSUXSYKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZYHXKLKJRGJGP-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoro-n,n-bis(trimethylsilyl)acetamide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Si](C)(C)C)C(=O)C(F)(F)F RZYHXKLKJRGJGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJYFEARSYOPEAR-ADUPEVMXSA-N 2-hydroxy-7-[(1s,2s)-2-octylcyclopentyl]heptanoic acid Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1CCC[C@@H]1CCCCCC(O)C(O)=O AJYFEARSYOPEAR-ADUPEVMXSA-N 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- MESJRHHDBDCQTH-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)phenol Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(O)=C1 MESJRHHDBDCQTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACIAHEMYLLBZOI-ZZXKWVIFSA-N Unsaturated alcohol Chemical compound CC\C(CO)=C/C ACIAHEMYLLBZOI-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRNYSWIBYZILRR-UHFFFAOYSA-N [PH4]SC(C=C1)=CC=C1Cl Chemical compound [PH4]SC(C=C1)=CC=C1Cl FRNYSWIBYZILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P ceric ammonium nitrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[Ce+4].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 150000001940 cyclopentanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- VONWDASPFIQPDY-UHFFFAOYSA-N dimethyl methylphosphonate Chemical compound COP(C)(=O)OC VONWDASPFIQPDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000652 nickel hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- VBQCHPIMZGQLAZ-UHFFFAOYSA-N phosphorane Chemical class [PH5] VBQCHPIMZGQLAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- NKAAEMMYHLFEFN-ZVGUSBNCSA-M sodium;(2r,3r)-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [Na+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O NKAAEMMYHLFEFN-ZVGUSBNCSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
- C07D307/42—Singly bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
- C07C405/0016—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing only hydroxy, etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
- C07C405/0025—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing keto groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
- C07C405/0033—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing sulfur
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
- C07C405/0041—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing nitrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
- C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/535—Organo-phosphoranes
- C07F9/5352—Phosphoranes containing the structure P=C-
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭПИМЕРНЫХ ПР.ОИЗВОДНЫХ ПРОСТАНОВОП КИСЛОТЫ или их СОЛЕЙ
.изобретение относитс к способу получени новых эпимерных производных простановой кислоты, аналогичны природным простагландинам и. Е.2, обладающих широким спектром фармако логических свойств. Новые эпимерные производные прос тановой кислоты получают, использу известный метод щелочного гидролиза 1 . Целью изобретени вл етс расширение класса соединений, обладающих биологической активностью. Предлагаемый способ получени эпи . мерных производных простановой кисло ты общей формулы Кг A-tH(OH X-Y-K4 или их солей, где R. - карбоксигруппа; Rg окси- или С -С -алканоилоксигруппа; R з водород или Н, и R вместе образуют оксогруппу; А - этилен или Транс-винилен; X - С -С -алкилен , который может бьать замещен одним или двум С -С -алкилами; У - кислород или сера, сульфиннл (SO) или .-алкилиминогру1та г Нд - Фур фурил или фенил, нафтил или бензил, незамещенный или замещенный галоидами , оксигруппой, алкилами, алкенилами , галоидалкилами, алкокси или диалкиламиногруппами , алкилы которых о содержат 1-3 .углеродных атома, причем указанные соединени могут содержать в качестве заместител С 4- -алкил у углеродного атома в положении 2/ заключаетс в том, что соединение общей формулы (( :Нг)з (iooil A-CH-X-V 4 R или его смешанный ангидрид с.уксуснойкислотой , где A,X,y,R2,RjH R4 имеют вышеприведенные значени ; Rg и Re тетрагидропиранил-2-окси- или .-ацилоксигруппа, подвергают щелочному или кислотному, гидролизу предпочтительно в .среде раствора карбоната кали в .метаноле или водной уксусной кислоты/ при отношении уксусна кис-. лота :вода 2:1 и нагревании до 47-50с. 6 полученные эпимеры раздел ют и вы дел ют обычными методами в виде свободных кислот или в виде солей. Пример 1. Раствор 120 мг 9-оС-окси-16-фенокси-11- Л, 15-бис- (тетрагидропиранил-2-окси)-17,18, 19,20-тетранор-5-цис-13-транс-проста диеновой кислоты в 1,5 мл смеси уксу ной кислоты (УК) с водой (2:1) перемешивают 4ч при 50°С, растворители отгон ют, остаток раствор ют в 2 мл разбавленного водного раствора бикарбоната натри , экстрагируют 3x2 мл этилацетата (ЭА) и экстракты отбрасывают . Водный раствор подкисл ют . 2 н.щавелевой кислотой до рН 3-4 и экстрагируют 4 х 5 мл ЭА. Экстракты промывают смесью насыщенного раствора хлорида натри и воды (1:1) и сушат. После отгонки ЭА остаток состоит из смеси С с-эпимеров 9ri, - llct 15-триокси-1б-фенокси-17,18,19,20-тетра .1ор-5-цис-13-транс-простадиено вой кислоты. Методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) на пластинах из силикагел (Мерк) в системе бензол: диоксан:УХ (20:10:1) эпимеры раздел ют. (R-, 0,3 и 0,4), Про вление п тен флуоресценцией либо опрыскиванием раствором церий-аммоний-нитрата в сернрй кислоте. ЯМР-спектр (дейтерированный ацетон ) каждого изомера, и : 5,6-6,1 (широкий мультиплет, 5 ароматических протонов), 4,2-4,8 (широкие мультиплеты, 4 олефиновых протона), 2,9-3,8 (широкие мультиплеты, ЗН Н-С-О, и 4 обменных, протока). Исходный бис-тетрагидропйраниловы эфир получают следующим образом. Б раствор 10,5 г диметилметилфос фоната в сухом тетрагидрофуране (ТГФ) при -78с в атмосфере азота внос т 69 МП 1,2 М раствора н-бутил лити в гексане. Через 10 мин прика пывают раствор 4,1 г феналацетилхло рида в 20 мл сухого ТГФ и перемешивают 4 ч при -78°С. Нейтрализуют УК и растворители отгон ют под вакуумо Остаток взбалтывают со смесью 100 м эфира и 20 мл воды, отдел ют органи ческую фазу и промывают раствором хлорида натри . Раствор сушат, раст рители отгон ют, остаток дистиллиру и в шариковом дистилл ционном аппа рате при ,1 мм (указана температура бани) и получают диметилоБЫй эфир 2-оксо-З-феноксипропилфосфоновой кислоты. Раствор 1,01 г диметилового эфира 2-оксо-З-феноксипропилфосфоновой кислоты в 20 мл сухого 1,2-диметоксиэтана при -78с обрабатывают 2,75 мл 1,2 И раствора н-бутиллити в гексане, перемешивают 15 мин, при ливают раствор 1,95 г 4р -формил-2 ,3, ЗоСр, 6o(|V-тeтpaгидpo-2-oкco-5 сС (п-фенилбензоилокси)-циклопентено- Ь -фурана в 10 мл 1,2-диметокси4 этана и через 1 ч нейтрализуют лед ной УК и все растворители отгон ют под вакуумом при температуре ниже . Остаток после упаривани хроматографируют на флоризиле, иcпoJl зу растворы ЭА в хлористом метилене (ХМ) в качестве элюента, и получают ненасыщенный кетон в виде белого твердого вещества, Кг- 0,6 в системе ЭА-бензол (1:1). В раствор 500 мг ненасыщенного кетона в 20 мл сухого 1,2-диметоксиэтана при приливают 1,5 мл 0,5 М аствора боргидрида цинка в 1,2-диметоксиэтане , перемешивают 30 мин при комнатной температуре, добавл ют насыщенный раствор кислого тартрата натри до прекращени газовыделени (вспенивани ), приливают 100 мл ЭА, отдел ют органическую фазу, промывают смесью насыщенного раствора хлорида натри и воды (1:1) и сушат. Растворители отгон ют и получают смесь эпимеров ненасыщенного спирта, R 0,3 в системе ЭА-бензол (1:1) . 500 мг смеси эпимеров ненасыщенно° спирта энергично перемешивают 2 с 140 мг тонкого порошка безводного поташа в 10 мл метанола. ПриливакЗт 2,1 мл 1 и.сол ной кислоты, затем 50 мл ЭА. Отдел ют органическую фазу, промывают последовательно насыщенным раствором бикарбоната натри и насыщенным раствором хлорида натри , су- шат, растворители отгон ют. Остаток хроматографируют на 20 г флоризила элюируют эфиром дл удалени побочных продуктов и затем ЭА дл получени смеси С-15-эпимеров .диола, Rr. 0,2. В раствор 316 мг эпимерных диолов в 3 мл ХМ в атмосфере азота внос т последовательно 1,2 мл бидистиллировагного 2,3-дигидрофурана и О,1 мл 1%-ного раствора безводной п-толуолсульфокислоты в ТГФ; Через 10 мин прибавл ют 3 капли пиридина, затем 50 мл ЭА. Раствор промывают последовательно насыщенным раствором бикарбоната натри и насыщенным раствором хлорида натри , сушат . Отгон ют растворитель и получают смесь эпимерных бис-тетрагидропираниловых эфиров в виде прозрачного масла, Rr 0,6 (ЭА) . В раствор 20 мл эпимерных бис-тетрагидропираниловнх эфиров в 10 мл сухого толуола в атмосфере азота при -1В°С внос т 1 мл раствора (2,2 ммоль/мл) диизобутилалюминийгидрида в толуоле. Через 15 мин реакцию быстро прекращают прикапыванием 3 мл метанола и еще через 15 мин при комнатной температуре внос т 25 мл смеси, насыщенного раствора хлорида натри и воды (1:1), экстрагируют 3 X 50 мл ЭА, экстракт промывают насьлщенным раствором хлорида натри , сушат, растворители отгон ют, получают смесь эпимеров 2 , 3, 3ot|),6(1(J-тетрагидро-2-окси-4 4-фенокси-3- (тетрагидропиранил-2-окси)-1-транс-бутенил -5 «л-(тетрагидропира нил-2-окси)-циклопён ено-(Ь1-фурана R 0,4 в системе ЭА-бензол (1:1). Под вакуумом нагревают в течение I ч при 1,11 г тонкоиэмельчен ного (4-карбоксйбутил)-трифенилфосфоний-бромида , в атмосфере азота раствор ют его в 5 мл диметилсульфоксида (ДМСО) и охлаждгиот до комнатной температуры. В полученный раствор прикапывают 2,35 мл 2М ра створа мвтансульфинилметилнатри в ДМСО, затем раствор 400 мг смеси эпимеров циклопентен-.Ь -фуран-бис-тетрагидропиранилового эфира в сме си 10 мл ДМСО и 2 м бензола. Pactвор перемешивают 3 ч, растворитель отгон ют под вакуумом при температу ре ниже . Остаток взбалтывают с 10 мл воды и 10 мл ЭА, отдел ют водную Ф43У, экстрагируют 2 х 10 мл ЭА, экстракты отбрасывают. Водный раствор подкисл ют 2 н.щавелевой ки лотой до рН 3-4 и экстрагируют S X 10 мл смеси из равных объемов эфира и петролейного эфира (т,кип. 4Q-60°C). Отдел ют органическую фаз СНфБП CHCCR)) 60 МЙ CiCHj), Смесь ( CRa)j бп СвН СН CRj Смесь 2-Нафтил СН,БП 4-ceCgH 4-cecgH CHgCH, СН, э-свс н 2-ees,«
;9 а б л м U & i 678,3610 678 .; V 677,3540 692 , . 6$1,3660 706,3921 706 692,3753 .723,3744 697,2948 712 697, 712,3235 промывают насыщенным раствором хлорида натри , сушат. Отгон ют растворители и получают 91с1б-окси-16-фенокси-lloC , 15-бис-(тетрагидропйранил)2-ОКСИ-17 ,18,19,20-тетранор-5-цис-13-транс-простадиёновую кислоту в виде прозрачного масла. Ко 0,5 (ЭА). При мер 2. Аналогично примеру 1 при использовании соответствующего фосфоната получают соединени формулы 1 (R СООН, Н2 ОН, Rj Н, Y 0), перечисленные в табл.1. Полученные вещества идентифицируют с .помощью ЯМР-спектроскопии, тех или масс-спёктрометрии молекул рного иона М либо иона M-СНз триметилсйлилпроизводного, которое получают добавлением к анализируемому веществу бис-триметилсилилтрифторацетамида , содержащего 1% триметилхлорсилана (регисил), и выдерживают I ч. При тех продукт раздел ют на более пол рный (БП) и менее пол рный (МП) эпимеры. Б табл.1 приведены также характеристики фосфоната и промежуточного ненасыщенного кетона. «78,3625 178-1в5/0,05.lS5-lSt - ;. . - «77,3545 175/0,2-/ ; .; 130/0,1706 ,3938 166-168/0,1120-122 692,3781170/0,199-101 72)8,3781 Т,пл. l85-le7 85-86 с 697,3001 170-173/01 718 714,3391 170-173/01 132-13. 607,3000.180/02 712,2325 174-178/0,1 129-131
atj.,,
Масс-спектгзометри дл М -СН...
. о U-3- .
, - Продукты синтезированы из БП и МП промежуточных енолов.
1(Ч R 0,45 после двух про влений при ТСХ (5% УК в ЭА) . и к 0,5 после двух про влений при ТСХ 5% УК в ЭА). .пл. 63-64°С. При получении соединени формулы I., у которого А - CHgCHj/ , X -CHj, промежуточный ненасыщенный кетон восстанавливают до насыщенного кетона следующим образом.45 мг БП эпимера (из эпимеров бутенильной боковой цепи) 4|3- (4-п-хлорфенокси 3-оксибутенил-1)-2 3, ЗсСр, бо(.| -тетрагидро-2-оксо-5 ot-т (р-фенилбензоилокси)-циклопентено- 50 - Ь -фУРана раствор ют в 25 мл этанола и- приливают к бориду никел , предв ,арительно полученному из 620 мг аце никел и боргидрида натри -12,5 МП 1М раствора). Смесь обрабаты- 55 .вают водородом в течение 3 ч, фильтруют , фильтрат упаривают досуха и получают 4Ji- {4-п-хлорфенокси-З-оксибутил ) -2, 3, Зс1р, 6с1 тетрагидро-2-оксо8 Продолжение табл. 1
662007 (п-фенилбензоилокси)-циклопентено- Б --фУран , RI- 0,4 (50% ЭА в толуоле ) . Пример 3. Повтор ют пример 1, использу соответствующий фосфонат или эквивалентный фосфорам R4.CH2-CO-CH Р (CgHg.), , и получают соединени формулы tH(01t -CHfO-Tt указанные в табл.2.
Ч
БП
МП БП БП 728,2977 728,3006 4-ceCgH З-СЙС Н МП 2-Толил БП МП 2,3-Ксилил БП МП 3,5-Ксилил БП 2-ce-4-CK,CLH, БП 3 ь 3 МП 3-(CHj) БП 1-Нафтил 4-Хлор-1-нафтил БП МП 2-Нафтйл БП
МП
691,3994 691,3940 - 145-150
691 ..
725,,3313 150/0,05 0,5 (50%ЭА
в толуоле) 696,3496 696,3531 696,3510 696,3531 746,2791 746,2844 746,2799 746,2844 692,3813 692,3781 706,3971 706,3935 706,3922 706,3«35 726 726 721,4020 721,4047 728,3880 728,3781 762,3356 762,3388 742,3946 742,3937 135-138 0,2 (40% ЭА 138-139 в ХМ) 0,4 (5% УК 144 0,3 (50% ЭА 150-152 в хлороформе) 0,23 (50% ЭА 187-190 в хлороформе) 154-160/0,05 165-167 180/0,15 166-168 - 140-142 - 113-115 - 188-195 0,3 (50% ЭА 185-187 0,4 (10% ме- 0,8 (50% ЭА танола в ЭА) в толуоле) .пл. 85- 185-187
МП 742 б-Метокси-2758 ,3910 -нафтил з-сес,н 726,3346 731,2644 2, 746,2844 з. 46;: .;. 3, 746,2829 4-ce-cttjCeH 726,3397 726 . 708,3745 708 . 1-Хлор-2Смесь . 762,34oi2 762,3391 -нафтиЛ
Э, 6 8-ТетрагидБП Е„ 0,25 (3% УК в ЭА) ро-2- афтил 0,30 (3% УК в ЭА)
Y(СН.)ЬЗ-.
Синтезируют из фосфоранов, а не из фосфонатов. Х - CtCH),.
Масс-спектрометри дл М -СН. 1 -М- 2-Ме йлзамещенна прс)станова кислота.
МР-спектр, : 6,8 {1Н, ароматический), 6,6 (2Н, ароматический ), 5,4 (2Н, олефиновый и (2Н, олефиновый). 758,3837 . Т.пл, 58- 195 726,3391 180/0,2 0,6 (50% ЭА в толуоле) 731,2609 175/0,03 153-155 ; 746,2844 Т.пл. 89- 140-142 : -Г:;:-... ; 746,2844 Т.пл. 80- 138-139 . 143 726,3391 708,3730 0,4 (50% ЭА 129-130 в ХМ) ,; Т.пл. 61-; 195 13 Получение фосфорана, который мож но использовать вместо фосфоната при синтезе патентуемых производных циклопентана, можно показать на при мере получени 3-(З-диметиламинофенокси )-ацетонилиден -трифенилфосфорана . В раствор 685 мг 3-диметиламинофенола в 20 мл диметоксиэтана при в атмосфере азота внос т 3,85 мл 1,3 М раствора н-бутиллити в гексане. Раствор оставл ют нагрет с до комнатной температуры, прилив ют раствор 2,22 г 3-йодацетонилиден трифенилфосфорана в 100 мл бензола и кип т т 2 ч. Разбавл ют 100 мл толуола, промывают 2 х 50 мл водаа, сушат, растворители отгон ют, остаток растирают с эфиром иполучают 3-(3-диметиламинофенокси)-ацетонили ден )-трифенилфосфоран, т.пл. 110115 С . Подобным образом получают аналогичные N-метиланилино-(смола) и 4-хлорфенилтиофосфоран (т.пл. 159165 С ) . Пример 4. Раствор 73 мг смешанного ангидрида УК и БП С эпимера 9оС-а.цётокси-16- (4-хлорфенокси) -lid , 16-бис-(тетрагидропиранил-2-окси )-17,18,19,2С-тетранор-5-цис-13-транс-простадиеновой кислоты в 3 мл смеси УК и воды (2:1) перемешивают 4 ч в атмосфере азота при . Растворители отгон ют, остаток раствор ют в 2 мл разбавленного водного раствора бикарбоната натри и экстрагируют 3 X 2 мл ЭА. Экстракты отбрасывают , водный раствор подкисл ют 2 н.щавелевой кислотой до рН 3-4 и экстрагируют 4 X 5 мл ЭА. Экстракты промывают; смесью насыщенного р1аствора хлорида натри и воды (1:1) и сушат . После отгонки ЭА остаток Ьчищают методом тех в системе 3% УК в ЭА и получают БП С д-эпимер 9оС-ацетокси-16- (4-хлорфенокси) llot, 15-диокси-17 ,18,19,20-тетранор-5-цис-13-транс -простадиеновой кислоты, М 682,2942 (вычислено 682,2944). Исходный бис-тетрагидропиранилрвы эфир получают следующим образом. Раствор 70 мг БП 9ot-окси-16- (4-хлорфенокси) -11 ol, 15-бис -(тетрагидрописанил-2-окси)-17,18, 19,20-тетранор-5-цис-1З-Транс-проста 7 диеновой кислоты в 0,15 мл смеси пиридина и уксусного ангидрида () выдерживают 16 ч при комнатной темперйтуре . отгон ют летучие вещества, ,приливают 10 мл циклогексана, кип т т и отгон ют, повтор эту операцию трижды, и получают смешанный ангидрид уксусной кислоты и 9сС-ацетокси-16- (4-хлорфенокси)-1 lot, 15-бис- (тетрагидропиранил-2-окси)-17,18, 19,20-тетранор-5-цис-13-транс-просгадиеновой кислоты в виде желтого масла.,4 ИК-спектр (хлороформ), см : 1720, 1810. Пример 5. Повтор ют пример 1, использу соответствующий фосфонат , и получают г 9оС, 1 loC, 15-ТРИОКСИ-16-(4-оксифенокси )-17,18,19,20-тетранор-5-цис-lЗ-тpaнc-пpocтai иeнoвyю кислоту, RfO,2 и 0,3 (3% УК в ЭА);(Г: 6,82 (4Н, ароматический), 5,3-5,7 (4Н, олефиновый) , 3,98-5,1 (ЮН, /СН О и обменные протоны); фосфонат, Rr0 ,2 (10% метанола в ЭА); енон, т.пл. 135-140°С. 16-фурфурил-9с1, lid, 15-триокси-17 ,18,19,20-тетранор-5-цис-13-транспростадиановую кислоту, Rr- О , 5 (3% УК в 3A),(f: 7,5 (1Н) и 6,3, (2Н, ротоны фурила), 5,1-5,6 (4Н, олефиовый ) ; фосфонат, т.кип. ,2 мм; нон, т.пл. 92-93°С. 16-(2-аллилфенокси)-9с(, lloL, 15триокси-17 ,18,19,20-тетранор-5-цис13-транс-простадиеновую кислоту, 718, 3892 (вычислено 718, 3938) ; осфонат, R..0,32 (ЭА) ; энон, т.пл. 10-112С. Пример 6. Как в примере 1, спользу производное 9-оксопростдноой кислоты вместо производного 9о оксипростановой кислоты, получают оединени формулы ИСОИ)-Х-0-1 4 еречисленные в табл.3, в виде смеси пимеров. Таблица Э.
СН2 0,3 (3% УК в ЭА)
СНд0,4(3% УК в ЭА)
С 205 (3% УК в ЭА)
CHj0,3(3% УК в ЭА)
CHj0,5 (3% УК в ЭА)
C(CH3)j|0,5 (3% УК в ЭА)
СН
0,3 (3% УК в ЭА)
сн, 0,3 (2% УК В ЭА)
СИ, 0,4 (5% УК в ЭА)
СИ,
Нз
0,4 (0,25% УК
сн, в ЭА)
2,5-Ct2CgH CHj
0,34 (3% УК в ЭА)
0,34 3% УК В
CHj ЭА)
О,2 (циклогекСН caiJ-ЭА-ацвтон, 2:2:1) 3-Толил 2 -Толил
0,2(циклогек3 ,5-КСилил CHg сан-ацетонЭА , 4:2sl)
0,-5 (5% УК в ЭА) 7,2 (1Н), 6,85 (2Н) ,
0,4 (цйклогек- ,,18 (1Н) , 8,80 (2Н)
саи-ЭА, ацетон, „етил при 2,2 4:2:1)
CHg 0,5(5% УК в ЗА) 7,5 (1Н), 7,25 (ЗН)
Мг одолжение табл. 3
7,9 (1Н), 7,2-7,5 (4Н), 6,8-7,08 (1Н)
1,1-1,Ъ (ЗН), 7,17 ,5 (4Й)
609-21633 609,2709
7,15 (1Н), 6,9 (ЗН)
7,2в (2Н), 7,19 (ЗН), 2 метила при 1,25 и. 1,30 (бН)
509,1417 509,1413
6,91 (2Н), 7,08 7,25 (1Н), 6,65 7,05 (4Н)
7,12, 7,3 (1Н), 7,41 (1Н)
7,3,(1Н), 7,15 (1Н), 6,9 (1Н)
6,9 (ЗН)
6,7 (2Н), 7,1 (2Н), нетил при .2,28
6,.5 (ЗН), метил при 2,28 (6Н)
метил при 2,3 0,5 (3% УК в ЭА) (1Н), 6,73 (ЗН), 0,35 (3% У Ч ВЭА метил при 2,28 569, «84 589,3254
17
С11„ 0,65 и 0,7 (3%
в ЭА)
Claims (2)
- 4-ХЛОР-1CHrt 0,4 (3% УК в ЭА)8,4 (1Н), 8,15 (1Н), г-нафтил эпииер Дл метилового эфира,- 9-метоксима, Дл метилового эфира) 9-мётоксима. Исходные производные 9-оксопрост iHOBori кислоты можно получить окислением соЪтветствующего 9«Ч-о.ксипрбизводного. Например, в раствор 270 мг 9о(гокси-16-фенокси -lloL, 15тбис-(тетрагидропиранил-2-окси )-17,18,19 2О-тетранор-5-цис-13-транс-простадиеновой кислоты в 5 мл ацетона при -10°С внос т 0,163 4n реактива Джонса (хромова , кислота в ацетоне). Через 15 мин до бавл ют 1 каплю изопропанола, затем 20 мл ЭА. Раствор промывают насыщенного раствора хлорида натри и воды (1:1) и сушат. Растворитель отгон ют, остаток хроматографируют на силикагеле, использу в качестве элюента смесь эфира и петролейног о эфира (т.кип. 40-60 С) (1:1) и получают целевой 9-оксо-бис-(тетрагидропираниловый ) эфир - 9-оксо-16-феноксй -11 ot, 15 -бис- (тетрагидропиранил -2-окси )-17,18,19,20-тетранор-5-цис-13-транс-простадйеновую кислоту, R- 0,2 (50% ЭА в толуоле). Формула изобретени 1. Способ получени эпимерных пр изводных простановой кислоты общей формулы или их солей, где К - карбоксигруп-па; Rg - окси- или С -С -алканоилоксигруппа; ЕЗ - водород или R2 и ЕЭ вместе образуют оксогруппу; А - этилен или транс-винилен; X - . -алкилен, который может быть зас ,-с,мешен одним или двум18662007 Продолжение табл, 37,6 (ЗН), 7,08 (1Н) 11,15- и-(триметилсилил)производного. -алкилами; У - кислород или сера, сульфинил (SO) или С.-С.-алкилиминогруппа; R4 фурфурил или фенил, нафтил иЛи бензил, незамещенный или замещенный галоидами, оксигруппой, гшкилами , алкенилами, галоидалкилами, апкокси- или диалкиламиногруппами, алкйлы которых содержат 1-3 углеродные атома, причём указанные соединёни могут содержать в качестве заместител С -С -алкил у углеродного атоМа в положении 2,от ли ч ающ и и с тем, что осуществл ют гидоолйз соединений общей формулы R, ,)j Свои A-tH-X-Y-K4 иливего смешанного ангидрида с уксусной кислотой, A,X,y,R2,R3 4ймеЮт вышеприведенные значени ; R И Rg - тетрагидропиранил-2.-окси- или С -С5.-ацилоксигруппа, и полученные целевые соединени выдел ют в виде отдельных эпимеров или в виде солей.
- 2. Способ по П.1, о т л и ч а ю щ и и с тем, что гидролиз ведут ;в среде водного или спиртового раствора карбоната щелочного металла карбоната кали в Метаноле. Приоритет по признака мг 11.05.71 при Н - карбоксигруппа; Rg - окси- или .-алканоилоксигруппа; Нз вОдород или RgH R вместе образуют оксогруппу; А - этилен или транс-винилен; Х- С -алкилен , который может быть замещен одним или двум С -Сд-алкилами; У кислород; Rj и R - тетрагидропираНИЛ-2-ОКСИ- или с -С.-ацил окси группа; - незамещенный фенил или нафтил, фенил или нафтил, замещенный ггшоидом,, алкилами и алкркси- или диалкиламиногруппами .19 6620072005.01.72 при У - сера, сульфиниЛчем соединени содержат С -Сд-алкил или С -С -алкилиминбгруппа; Кд - качестве заместител у углеродного фурил или фенил, нафтил или бензил,атома в положении 2. незамещенный или замещенный галоидами , оксигруппой, алкилами, гшкенила-Источники информации, прин тые во мИ, галоидалкилами, алкокси- илиди-внимание экспертизе алкиламиногруппами, алкилы которых5 . 1. Бюлер К., Пирсон Д. Органичессодержат 1-3 углеродных атома, при-кие синтезы, ч. 2, М., 1973, с. 223.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1413971 | 1971-05-11 | ||
GB3967272A GB1348036A (en) | 1970-05-15 | 1972-01-05 | Transistorized vertical deflection circuit |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU662007A3 true SU662007A3 (ru) | 1979-05-05 |
Family
ID=26235892
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU721787999A SU662007A3 (ru) | 1971-05-11 | 1972-05-10 | Способ получени эпимерных производных простановой кислоты или их солей |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5611699B1 (ru) |
AR (4) | AR194952A1 (ru) |
AT (4) | AT328103B (ru) |
AU (1) | AU462755B2 (ru) |
BE (1) | BE783292A (ru) |
CA (1) | CA1077033A (ru) |
CH (3) | CH596165A5 (ru) |
CS (1) | CS192456B2 (ru) |
DD (1) | DD99155A5 (ru) |
DE (1) | DE2223365C3 (ru) |
DK (1) | DK134598B (ru) |
EG (1) | EG10752A (ru) |
ES (1) | ES402627A1 (ru) |
FI (1) | FI63221C (ru) |
FR (1) | FR2137712A1 (ru) |
HK (1) | HK50176A (ru) |
HU (1) | HU166717B (ru) |
IE (1) | IE37602B1 (ru) |
IL (1) | IL39376A (ru) |
KE (1) | KE2634A (ru) |
NL (1) | NL164272C (ru) |
NO (1) | NO139521C (ru) |
SE (4) | SE399705B (ru) |
SU (1) | SU662007A3 (ru) |
YU (1) | YU35876B (ru) |
ZM (1) | ZM8172A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2481339C2 (ru) * | 2007-11-09 | 2013-05-10 | Аллерган, Инк. | Замещенные циклопентаны, обладающие простагландиновой активностью |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4304907A (en) * | 1972-05-10 | 1981-12-08 | The Upjohn Company | Bicyclo lactone intermediates for prostaglandin analogs |
DD118856A5 (ru) * | 1972-11-08 | 1976-03-20 | ||
US3968144A (en) * | 1973-05-21 | 1976-07-06 | The Upjohn Company | 5-Oxa-11-deoxy phenyl- and phenoxy-substituted prostalandin E1 analogs |
US3966795A (en) * | 1973-05-21 | 1976-06-29 | The Upjohn Company | 5-Oxa-11-deoxyphenyl- and phenoxy-substituted prostaglandin F1.sub.α analogs |
US4387241A (en) * | 1974-11-01 | 1983-06-07 | American Cyanamid Company | Novel 16-aryloxy-17,18,19,20-tetranorprostanoic acids and derivatives |
US4149006A (en) * | 1977-01-24 | 1979-04-10 | G. D. Searle & Co. | Prostaglandin derivatives having alkynyl, hydroxy and aryloxy junctions in the 2β side chain |
US4191774A (en) * | 1978-01-18 | 1980-03-04 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara R.T. | Novel 17-aza-PGF2α derivatives and pharmaceutical compositions containing the same |
US4228296A (en) * | 1979-01-24 | 1980-10-14 | American Cyanamid Company | Novel 16-aryloxy-17,18,19,20-tetranorprostanoic acids and derivatives |
US4929740A (en) * | 1984-10-09 | 1990-05-29 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for making 16-phenoxy- and 16-(substituted phenoxy)-prostatrienoic acid derivatives |
CS264861B1 (en) * | 1986-12-12 | 1989-09-12 | Kral Josef | Agent for cow natality increase |
CS265947B1 (en) * | 1987-06-16 | 1989-11-14 | Kral Josef | Means for farming animals' ovarian functions control |
US5565492A (en) * | 1988-07-18 | 1996-10-15 | Alcon Laboratories, Inc. | Prostaglandin combinations in glaucoma therapy |
CS276003B6 (en) * | 1988-09-28 | 1992-03-18 | Spolana | method of production of (+)-isomer of cloprostenol |
US5352708A (en) * | 1992-09-21 | 1994-10-04 | Allergan, Inc. | Non-acidic cyclopentane heptanoic acid, 2-cycloalkyl or arylalkyl derivatives as therapeutic agents |
US5688819A (en) * | 1992-09-21 | 1997-11-18 | Allergan | Cyclopentane heptanoic acid, 2-cycloalkyl or arylalkyl derivatives as therapeutic agents |
US5510383A (en) * | 1993-08-03 | 1996-04-23 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of cloprostenol, fluprostenol and their salts and esters to treat glaucoma and ocular hypertension |
US6531504B2 (en) * | 2001-05-17 | 2003-03-11 | Allergan, Inc. | Prostanoic acid derivatives as agents for lowering intraocular pressure |
-
1972
- 1972-04-27 IE IE557/72A patent/IE37602B1/xx unknown
- 1972-04-28 CA CA140,884A patent/CA1077033A/en not_active Expired
- 1972-05-04 HU HUIE502A patent/HU166717B/hu unknown
- 1972-05-08 ZM ZM81/72*UA patent/ZM8172A1/xx unknown
- 1972-05-08 IL IL39376A patent/IL39376A/xx unknown
- 1972-05-08 AU AU42024/72A patent/AU462755B2/en not_active Expired
- 1972-05-09 SE SE7206139A patent/SE399705B/xx unknown
- 1972-05-09 NO NO1648/72A patent/NO139521C/no unknown
- 1972-05-09 EG EG193/72A patent/EG10752A/xx active
- 1972-05-10 CH CH1566676A patent/CH596165A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-05-10 FR FR7216685A patent/FR2137712A1/fr active Granted
- 1972-05-10 SU SU721787999A patent/SU662007A3/ru active
- 1972-05-10 ES ES402627A patent/ES402627A1/es not_active Expired
- 1972-05-10 NL NL7206361.A patent/NL164272C/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-05-10 CH CH1566776A patent/CH596166A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-05-10 BE BE783292A patent/BE783292A/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-05-10 CH CH697472A patent/CH590223A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-05-10 DK DK236272AA patent/DK134598B/da unknown
- 1972-05-10 FI FI1333/72A patent/FI63221C/fi active
- 1972-05-11 JP JP4684472A patent/JPS5611699B1/ja active Pending
- 1972-05-11 CS CS723161A patent/CS192456B2/cs unknown
- 1972-05-11 YU YU1250/72A patent/YU35876B/xx unknown
- 1972-05-11 DD DD162906A patent/DD99155A5/xx unknown
- 1972-05-11 AR AR241955A patent/AR194952A1/es active
- 1972-05-12 AT AT538973*7A patent/AT328103B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-05-12 AT AT419172A patent/AT333447B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-05-12 DE DE2223365A patent/DE2223365C3/de not_active Expired
- 1972-11-30 AR AR245418A patent/AR197100A1/es active
- 1972-11-30 AR AR245420A patent/AR200484A1/es active
- 1972-11-30 AR AR245419A patent/AR197101A1/es active
-
1973
- 1973-05-12 AT AT539173*7A patent/AT328105B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-05-12 AT AT539073*7A patent/AT328104B/de not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-04-15 SE SE7504337A patent/SE7504337L/xx unknown
- 1975-04-15 SE SE7504336A patent/SE7504336L/xx unknown
- 1975-04-15 SE SE7504335A patent/SE7504335L/xx unknown
-
1976
- 1976-05-31 KE KE2634*UA patent/KE2634A/xx unknown
- 1976-08-05 HK HK501/76*UA patent/HK50176A/xx unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2481339C2 (ru) * | 2007-11-09 | 2013-05-10 | Аллерган, Инк. | Замещенные циклопентаны, обладающие простагландиновой активностью |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU662007A3 (ru) | Способ получени эпимерных производных простановой кислоты или их солей | |
US3965157A (en) | Preparation of α-acetoxy aldehydes and ketones | |
EP0971913B1 (en) | Process for the production of semi synthetic statins via novel intermediates | |
US5013850A (en) | 4-ethyl and 4-ethenyl-5-hydroxy-2(5H)-furanones substituted on alpha carbon of the ethyl or ethenyl side chain with a long chain alkyl group and on the beta carbon with a polar group, as anti-inflammatory agents | |
Mikolajczyk et al. | Phosphonate chemistry and reagents in the synthesis of biologically active and natural products | |
SU679134A3 (ru) | Способ получени 11-дезокси-16арилокси- -тетранорпростагландинов или их солей | |
Mikolajczyk et al. | Methylenomycin B: new syntheses based on. beta.-and. gamma.-keto phosphonates and. gamma.-keto phosphine oxides | |
SU703016A3 (ru) | Способ получени производных пирролидона ли их с-5 эпимеров | |
US4321275A (en) | Method of inducing luteolysis using 16-aryloxy-17,18,19,20-tetranor-prostanoic acid derivatives | |
Tanaka et al. | STUDIES ON NEW VASODILATORS, WS-1228 A AND B II. STRUCTURE AND SYNTHESIS | |
US3624144A (en) | Zearalenone intermediates and their preparation | |
Ciattini et al. | Oxidation of 4‐chromanones with thallium (III) nitrate | |
US4554363A (en) | Process for the preparation of carbacyclin intermediates | |
EP0362816B1 (en) | Cyclopenteneheptanoic acid derivatives and method of preparation thereof | |
US4755612A (en) | Intermediate compounds resulting from method for forming a dihydrogen-phosphate inositol | |
US4322543A (en) | 4,5-Unsaturated prostanoic acid derivatives | |
US4024181A (en) | Analogues of prostanoic acids | |
US3758511A (en) | Preparation of d,1-zearalenones | |
CA1076569A (en) | Prostaglandin analogues | |
US4213907A (en) | Prostaglandin intermediates | |
US4277403A (en) | Prostaglandin intermediates | |
US3952033A (en) | Furan intermediates and process for synthesis of 4-hydroxycyclopetenones, prostaglandin synthesis intermediates | |
SU668598A3 (ru) | Способ получени оптически активных производных простагландинов,или их оптических антиподов,или их рацематов | |
US4322557A (en) | 1-Aryloxy-2-(S)-hydroxy-3-(triarylphosphonio)-propane derivatives as prostaglandin intermediates | |
Ganoub et al. | Organophosphorus chemistry 30 [1]. The behavior of 4‐hydroxycoumarin toward methylenetriphenylphosphoranes (Wittig Reagents) and alkyl phosphites |