фем-4-карбо(ювой кислоты формулы U Лг -СН-С(ШН-г-г X, Iи -1 х СН -0-С-СН где R, R, и X имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с тиолом .формулы Ш },-SH,W где К. имеет вышеуказанные значени , или с его солью со щелошым металлом, Взаимодействие предпочтительно провод т в среде растворител , такого как вода, аце- тон, хлороформ, нитробензол, диметилформамид , метанол, этанол, эфир, тетрагидрофуран или другого органического растворител , не оказывающего вли ни на реающю, предпочтительно сильнопол рного растворител . Можн использовать и гидрофильные растворители в смеси с водой. Взаимодействие провод т при рН среды 3,5-8,0, преимущественно 6,0-8,0. Если тиол формулы Ш примен ют в свобод ной форме, реакцию предпочтительно провод в присутствии основани , например гидроокис карбонат или бикарбонат щелочного металла или триалкиламин. Температура реакции не ограничена, обышо ее ведут при комнатной предпочтител температуре или при нагревании провод т при 40-70 С. но взаимодействие Пример I. Получение исход юй 7-метилтиоаиетамидоиефалоспорановой кислоты Метилтиоуксусную кислоту (3,18 г) раство р ют в триэтиламине (3,4 г) к раствору добавл ют хлористый бензоил (4,22 г) при тем пературе в пределах от -10 до -15 С и смесь перемешивают при этой температуре 20 мин. Отдельно 7-аминооцефалоспорановую кислоту (5,45 г) раствор ют в смеси триэтиламина (2,42 г), ацетона (10 мл) и воды (Ю мл), смесь охлаждают до температуры в пределах от -5 до -10 С. К этой смеси по капл м добавл ют ранее приготовленный раствор при температуре от -5 до -10 С, поддержива рН 7,5-8 при добавлении триэтипамина. Реакцион ную смесь промывают бензолом. Устанавливают рН 4 водного раствора и отфильтровываю осадок. Фильтрат промывают трижды эфиром устанавливают рН и трижды экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магни и отгон ют этилацетат при пониженном давлении. Полученный порошок белого цвета промывают смесью зтилацЛата и эфира и получают 7-метилтиоацетамидоцефалоспорановую кислоту (3,4 г); т. пл. 164 С (разложение). П р И м е р 2. Получение 7-метш тиоаиетамидо-3- (5-изобутирилоксиметил-1, 3,4-тиадиазол-2-ил ) -тиомсти;ьЗ-цсфем-4-карбоновой кислоты. А. Получение 5-изобутири;юксиметил-1,3,4-тиадиазол-2-тиола . 3-( ЬОксиацетил) -дитиокарбазат кали (15 г) постепенно в течение 10 мин добавл ют при О-5С к смеси серной кислоты (20 мл) и этилацетата (100 мл) и смесь перемешивают при этой температуре в течение 1 ч. Затем ее выливают в этилацетат (1л), промывают насыщенным водным раствором хлористого .натри и сушат над сульфатом магни . После удалени растворител при пониженном давлении получают 5-оксиметил-1 ,3,4-7Иадиазол-2-тнол (3,7 г); т. пл. 120125 С. К раствору полученного 5-оксиметил-1 ,3,4-тиадиазол-2-тиол-а (5,0 г) в пиридине (50 мл) по капл м при перемешивании и 0-5 С добавл ют в течение 30 мин хлористый изобутирил (7,9 г). Раствор перемешивают 30 мин при этой температуре и 2 ч при комрштной . После добавлени воды (100 мл) реакционную смесь концентрируют на вод ной бане при 50 С и пониженном давлении. К маслообразному остатку добавл ют холодную воду (100 мл), а затем при перемешивании при комнатной температуре бикарбонат натри (9,3 г). Перемешивание продолжают 2,5 ч, затем реаквдонную смесь промывают эфиром, подкисл ют 10%-ной сол ной кислотой и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают водой , сушат и перегон ют. Получают маслообразный остаток (7,7 г), который хроматографируют на силикагеле (100 г), примен сМесЬ бензола и хлороформа (7;3) дл про влени , и получают в виде масла (4,0 г) чистый 5-изобутирилоксиметил- 1,3,4-тиадиазол-2-тиол . Спектр ЯМР: СС(. & (1,23) 6Н (Д , 17 гц); 2,54 (1Н, кв. .1 7 riO; 5,1 (2Н, с). Б. Получение целевого продукта. Раствор полученного 5-изобутирилметил-1,3,4-тиадиазол-2-тиола (2,50 г) в ацетоне (5 мл) добавл ют к раствору 7-метилтиоацетамидоцефалоспорановой кислоты (3,50 г), полученной как описано в примере 1, и бикарбоната натри (1,68г) в фосфатном буфере (рН 6,4; 75 мл) и смесь перемешивают 7 ч при 65 С. Затем реакционную смесь охлаждают и промывают этилацетатом . Устанавливают рН 2 водного сло при добавлении разбавленной сол ной кислоты и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат, концентрируют и получают в виде масла (4,0 г) 7-метилтиоацетамидо-З- (5-изобутирилоксиметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-тиометил-З-цефем-4-карбоновую кислоту. Это масло хроматографируют на силикагеле, прис мен cMOci. лил ацетат а, хлороформа и уксусной кислоты (20:20:1) Ш1 про влени , элюат раздел ют на фракции по 50 мл. Фракции от 6 до 10 собирают и концентрируют. После растворени осадка в метаноле (8 мл) к раст вору при охлаждении добавл ют раствор гексаноата натри (16 мл) и выдерживают до образовани кристаллического осадка. Полученные кристаллы отфильтровывают, промывают холодным метанолом и эфиром, сушат и получают натриевую соль 7-метш тиоацетамидо-3- (5-изобутирилоксим.етил-1,3,4-тиадиазол-2-ил )-тиометил-З-цефем-4-карбоновой кислоты (1,81 г); т. пл. 200,5-202с (разложение) П р и м е р ы 3-15. Аналогично получают следующие соединени : 7-метилаиетамидо-З- (5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил ) -тиометил-З-цефем-4-карбоновую кислоту т. пл. 155-161°С; 7-аллилтиоацетамидо-3-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил ) -тиометил-З-цефем-4-карбоновую кислоту; I. пл. 156-158°С (разложение); аллилтиоацетамидо-3- (3-метил- 1,2,4-тиа иазол -5-ил)-тиометил-З-цефем-4-карбоновую кислоту т. пл. 114-1 5°С; 7-(2-пропин ил тиоацетамидо)-3-(3-метил-1,2,4 -тиадиазол-5-ил)-тиометил-3-цефем-4-карбоновую кислоту; т. пл. 127-129 С; 7- (2-агтлилтио-2-фенилацетамидо) -3- (5-метил-1 ,3,4-тиадиазол-2-ил)-тиометил-3-цефем-4-карбоновую кислоту; т. пл. 89-94 С (разложение) 7- (2- метилтио- 2- метидацетамидо) - 3- (5 - метил 1,3,4-тиадиазол-2-Ш1)-тиометил-З-цефем-4-карбоновую кислоту; т. пл. 171-172 С; 7-метилтиоацетамидо-3-(5-пальмитош1оксимётил- 1,3,4-тиадиазол-2-ид) -тиометил-3-цефем-3-карбоновую кислоту (порошок), ее натриева соль; т. пл. 145-150 С (разложение). Пример 16. Получение 7-(2-метилтиоацетамидо ) -3- (2-оксиэтил) -тиометил-3-цефем-4-карбоновой кислоты. 7- (2-Метилтиоацетамидо) -дефалоспорановую кислоту (6,88 г) полученную, как описано в примере 2, А, раствор ют в водном растворе (20 мл) бикарбоната натри (1,68 г). К раствору добавл ют при перемешивании фосфатный буфер (рН 6,86, 120 мл) и 2-мерк аптоэтанол (4,68 г) и смесь перемешивают в течение 4 ч при 60 С, поддержива рН 6,5-6,8. После охлаждени реакционной смеси устанавливают рН 8-9 и промывают этилацетатом. Устанавливают рН 2 водного раствора и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, а затем насыщенным водным раствором хлористого натри и сушат. После отгонки растворител при пониженном давлении получают 7-(2-метш1тиоацетамидо)-3- (2-оксиэтил)-тиометил- 3-дефем-4-карбоновую кислоту (0,2 г); т. пл. 134-138°С. ИК-спект1: | д,. 1775, 1655, 1530см. Пример П. Получение 7-(2-аллилтиоацетам1шо )-3- (2-оксиэтил)-тиометил-3-иефем-4-карбоновой кислоты. 7- (2-Аллилтиоацетамидо) -цефалоспорановую кислоту (7,73 г) раствор ют в водном растворе (20 мл) бикарбоната натри (1,68 г). К раствору добавл ют 2-меркаптоэганол (6,2 г), фосфатный буфер (рИ 6,8, 120 MJT) и водный раствор бикарбоната натри и смесь перемешивают 2 ч при 60°С, поддержива рН 6,4-6,5. Устанавливают рН 7,5 бикарбонатом натри и реакщ1оннун) смесь промывают этилацетатом. К водному слою добавл ют этилацетат и устанавливают рН 4-5 при добавлении сол ной кислоты . Этилацетатный слой отдел ют и промывают водой и насыщенным водным раствором хлористого натри . После отгонки растворител получают в виде гигроскопического порошка 7-(2-аллилгиоацетам що)-3-(2-оксиэтил)-тиоме- . тил-3-цефем-4-ка 1боновую кислоту (4,2 г). ИК-спектр: -3350, 1780, 1720, 1665, 1525 см . Пример 18. Получение 7-(2-метансульфинил-2-фенилацетамвдо ) -3- (5-метил-1,3,4-тиалиазол-2-ил )-тиометил-З-цефем-4-карбоновой кислоты. Смешанный ангидрид 2-метансульфинил-2-фенилуксуснон кислоты в хлористом метилене при температуре -78 С в присутствии изобутилового эфира хдормуравьинон кислоты, добавл ют сразу к раствору 7-аминоцефалоспорановой кислоты в хлористом метилене и охлаждают до -78 С в присутствии триметилсилилацетамвда . Образующуюс 7- (2-метансульфин ил-2-фенилацетамидо)-цефалоспорановую кислоту обрабатывают 5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-тиолом , как описано в примерах 2,А и 2,Б. Получают 7-(2-метансульфинил-2-фенилацетам|1до ) -3- (5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил) -тиометил-З-цефем-4-карбоновую киоюту; т. шт. ПО-ПО С. ИК-спектр: °3300, 1785, 1715, 1680 слГ. Спектр JIMP-IOjO + NaHCOj) 2,5 1 (с, ЗН) ; 2,72 (с, ЗН); 3,75; 3,42 (АВ-кв., 2Н, 117 гц); 4,00 (д, 1Н, I 13 гц); 4,50 (д, Ш, 1 13гц); ; 5,10 (д, 1Н, .14,5 гц); 5,68 (д, 1Н, 15 гц). Пример 19. Получение 7-метансульфиниладетамидо-3- (5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил) -тиометил-З-цефем-4-карбоновой кислоты. Смешанный ангидрид метансульфинилуксусной кислоты в хлористом метилене при температуре -78 С в присутствии изобутилового эфира хлормуравьиной кислоты добавл ют сразу к 7-аминоцефалоспорановой кислоте, раство- ренной в пористом метилене, охлажденной до -78 С, в присутствии триметилсилилацет-. амида. Полученную 7-метансульфи Пшаистамкдо цефалоспорановую кислоту обрабатывают 5-ме тил-1,3,4-гиадйазол-2-тиолом, как описано в ;примерах 2,А и 2,Б и получают 7-метансульфииипацетамндо-З- (5-метил-1,3,4-тиадиазол-2ил ) -тиомет1ш 3-цефем-4-карбоновую кислоту; т. пл. 117-119с (разложение). Формула изобретени 1, Способ получени производных 7-ацетЕ1МИДо-3-цефем-4-карбоновой кислоты формулы RI-X-CH-CONHCHj-S-R где |. - окси- (низший) -алкил или триазолил тетразолил или тнадиазолил, иезамешенный или замещенный низшим алкилом или алканоил- (С -Cjb) -окси- (низшим) -алкилом; Kj, - низший алкил, низший алкенил или низший алкинил; 8 - атом водорода, тоши алкил или фенил и X - атом серы, сульфинип или сульфошш причем если Rj - нюший алкил, 83 - зтом водорода и X - атом серы, R не может озна чать триазолил, тетразолил или тиадназолил, незамещениый или замещенный иизшнм алкилом , о т л и ч аю щ и и с тем, что производное 7-ацетамидо-3-цефем-4-карбоновой кислоты формулы S Кг-Х- -СОШ-у-1 О ,-0-C-где RJ, R X имеют вышеуказанные значени подвергают взаимодействию с тиолом формул «i-SH,. где RJ имеет вышеуказанные значени , или его солью со щелочным металлом.