SU640663A3 - Способ получени производных нитрохиназолинона - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ НИТРОХИНАЗОЛИНОНА

1

Насто щее изобретение относитс  к способу получени  новых производных нитрохиназолинона формулы I

R,

1 Т 1

Сл-Нгп-.Дз

где RI - атом водорода, галоид, низша  алкильна  группа, низша  алкоксигруппа, низша  алкилтиогруппа, низша  алкилсульфонильна  группа, трифторметильна  группа или нитрогруппа; R2 - фенил, циклогексил или тиенил, Кз - насыщенное или ненасыщенное 5или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из группы, состо щей из кислорода, серы и азота;

п равно О или целое число от I до 3, которые обладают биологической активностью .

Известен способ алкилировани  азотсодержащих соединений эфирами арилсульфокислот 1.

Цель предлагаемого изобретени  - синтез новых производны.х нитрохиназолинона формулы I, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений .

Предлагаемый способ получени  соедипеннй формулы 1, основанный на известной в органической химии реакции, заключаетс  в том, что соединение формулы П

где RI и R2 имеют вышеуказанные значени ,

подвергают взаимодействию со сложным

эфиром галоидводородной кислоты, такой

как хлористоводородна , бромистоводородна  или йодистоводородна , или сульфокислоты , такой как метансульфокислота,

трихлорметансульфокислота, или «-толуолсульфокислоты соединени  формулы III

Кз-С„Н2-ОН

111

где Rs и п имеют вышеуказанные значени , в присутствии конденсирующего средства .

В качестве конденсирующего средства используют преимущественно гидрид натри , гидрид кали , амид натри , амид кали , бутиллитий, фспиллитий, метилат натри , метилат кали , этилат натри , этилат кали  или хлорную ртуть.

Процесс провод т преимущественно в присутствии растворител , такого как ароматические углеводороды, бензол, толуол, ксилол, монохлорбензол, амиды, такие как диметилацетамид, диэтилацетамид, диметилформамид , простые эфиры, такие как дизтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан или диметилсульфоксид.

Пример 1. К суспензии 3,2 г 4-фенил-6-нитрохиназолинона-2 (1Н) в 50 мл диметилформамида добавл ют 0,7 г 50%-него гидрида натри , и смесь перемещивают ири 50°С в течение 1 ч. Затем к полученной смеси добавл ют 3,96 г бромистого тетрагидрофурфурила, и полученную смесь перемешивают при 100°С в течение 7 ч. После охлаждени  реакционную смесь выливают в 300 мл воды и полученную смесь экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натри . Растворитель удал ют под вакуумом и получают осадок в виде масла красного цвета. Остаток хроматографируют на силикагеле с применением хлороформа в качестве элюирующего растворител  и получают 1,9 г 1-тетрагидрофурил-4 - фенил-6 - нитрохиназолинона-2 (1Н) и 0,6 г 2-тетрагидрофурилокси-4-фенил-6 - нитрохиназолинона-2(1Н). Каждое из этих соединений перекристаллизовывают из . Первое из них образует призмы бледно-желтого цвета; т. пл. 151 - 153°С; второе - бледно-желтые чещуйки; т. пл. 135-137°С.

Пример 2. По методике, описанной в примере 1, получают следующие соединени :

1-тетрагпдроииран - 2-илметил-4 - фенил6-нитрохиназолинон-2- (1Н); т. пл. 186-

1-фурфурил - 4-феиил - 6 - нитрохиназолинон-2 (1Н); т. пл. 190-190,5°С;

1 - (1,4 - бензодиоксан - 2-илметил)-4 - фенил-6-нитрохиназолинон-2 (1Н); т. пл. 140- 141°С;

1-(2-пиридилметпл) - 4-фенил-6-нитрохииазолинон-2 (1Н); т. пл. 175-176°С;

1-(2-тиеннл) - 4-фенил-6 - нитрохиназолинон-2{1Н ); т. пл. 218-219°С;

1 - (3 - пиридилметил)-4 - фенил - 6 - нитро-2 (1Н)-хиназолинон; т. пл. 204-205°С;

1-тетрагидропиран - 2-илметил-4-(2-тиeнил )-6 - нитро-2(1Н) - хиназолинон; т. пл. 208,5-209,5°С.

Claims (4)

1. Способ получени  производных нитрохиназолинона формулы

,

Сг7Кгп з

где RI - атом водорода, галоид, низша  алкильна  группа, низша  алкоксигруппа, низша  алкилтиогруппа, низща  алкилсульфонильна  группа, трифторметильна  группа или нитрогруппа; Й2 - фенил, циклогексил или тиенил; Rs - насыщенное или ненасыщенное 5или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из группы, состо щей из кислорода, серы и азота;

п равно О или целое число от 1 до 3, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что соединение формулы

где RI и R2 имеют выщеуказанные значени ,

подвергают взаимодействию со сложным эфиром галоидводородной кислоты, такой как хлористоводородна , бромистоводородпа  или йодистоводородиа , или сульфокислоты , такой как метансульфокислота, трихлорметаисульфокислота, или  -толуолсульфокислоты соединени  формулы:

R3-CnH2n-OH

где RS и п имеют выщеуказанные значени , в нрисутствии конденсирующего средства .

2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве конденсирующего средства используют гидрид натри , гидрид кали , амид натри , амид кали , бутиллитий, фениллитий, метилат натри , метилат кали , этилат натри , этилат кали  или хлориую ртуть.

3.Способ по п. 1, от л и ч а ю щ и и с   тем, что процесс провод т в присутствии растворител .

4.Способ по п. 3, отличающийс  тем, что в качестве растворител  используют ароматические углеводороды, такие как беизол, толуо.ч, ксилол, монохлорбензол, амиды, такие как диметиладетамид, диэтилацетамид , диметилформамид, простые

эфиры такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран , диоксан или диметилсульфоксид .

Приоритет по признакам: 14.10.71,

где RI - атом водорода, галоид, низша  алкильна  группа, низша  алкоксигруппа, низша  алкилтиогруппа, низша  алкилсульфонильна  группа, нитрогруппа;

Ro - фенил, циклогексил, тиенил;

Кз - насышенное или ненасышенное 5или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержашее один гетероатом, выбранный из кислорода или серы;

п равно О или целое число от I до 3. 28.02.72,

где RI - трифторметильна  группа; Кз - насышенное или ненасыщенное 5или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержашее один гетероатом - азот.

Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., Изд. «Хими , 1968, с. 466-467.