SU634663A3 - Способ получени производных индана или их солей, рацематов или оптическиактивных антиподов - Google Patents

Description

или Ri и Re вместе . с атомом азота образуют 2,2,6,6 - тетраметилпиперидин или 2,2, тетраметилпирропиаингруп или ИХ солей, рацематов или оптическ активных антиподов, заключаетс  в том, что соединение общей формулы O-CH -tiH-CHg ( о «2-А аначе где А И И имеют указанные чени ; X оксигруппа; У - реащдюнноспособна  этерифи шфованна  в сложный эфир гндроксильна  группа или X и У вместе образуют эпок сигруппу, подвергают взаимодействию с амином общей формул1л где. и R имеют указанные аначе- Ш1Я, с последующим выделением целево го продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода. Процесс ведут в присутствии инертного растворител , например диоксана, при температуре от комнатной до 150 С. Пр цесс можно гфоводить также в избытке исходного амина. Реа.кционноспособна  этерифицированна  в сложный эфир гидроксильна  группа это хлор, бром, йод, мезил - или тоаилтруппа. Целевой продукт можно выдел ть в виде соли, использу  дл  этого такие 1СИСЛОТЫ, как сол на , малеинова  или ма лоиова . Полученные рацематы путем фракцион ной кристаллизащ, например, с помощь винной кислоты раздел ют на оптические изомеры (антиподы) или получают сразу если исход т из соответствующих рптичесю активных ИСХОДРШТХ соешшений, Пример, 4(3 трет бутиламин -2-оксипропокси)-спиро-{циклогексан--1, Ч л у -М1ндаи)-1ь-он, Рацемическа  форма 7,6 г смеси, состо щей из 4 ,3 -эпоксипррпокси )-спиро-(щгклогексан 1,2 6 34 индан)-1-опа и 4(3-«хлор-2-оксипропок- си)спиро-(циклогексан-.1,2-4гндан)1 5О мл диоксана и 30 мл рет-- она в бутиламина кип т т в автоклаве 20 ч при 130 С, концентрируют и обрабатывают 2 н водным раствором винной кислоты и эфиром. Водную часть подщелачивают до щелочной реакции, экстрагируют эфиром, концентрируют оргагшческие фазы и перевод т остающеес  соединение, указанное как целевое, в свободную форму (т. пл. 87-68 С), в его гищэомалеинаг (т, пл 180-181 С) или гидромалонат (т. пл. 143-145 С). Исходное соединение может быть получено следующим образом. A.К раствору калий- трет-бутилата,, полученного из 9,7 г кали  и трет-бутилового спирта, в 200 мл бензола при 80 С и при перемешивании быстро по капл м добавл ют раствор 20 г 4- летокси- индан-1-она и 24 г 1,5-дибромпентана в ISO мл бензола и перемешивают смесь при кипении с обратным холодильником 4 ч. Затем смесь охлаждают, добавл ют 50 мл воды и 20О мл 2 н. сол ной кислоты и извлекают продукт бензолом. Масл нистый неочищенный продукт очищают хроматографией на сцликагеле и получают ((токси-спиро-(циклогексан-1,2-индан )-1-он {т. пл. 94-96 0). Б. 5,6 г 4-метокси-спиро-{циклогек- ,2 -индан)-1 -он кип т т 2Оч с обратнымхолодильником с ВО мл уксусной кислоты и 20 мл 48%-ного раствора бромистого водорода, затем раствор кo щeнтpиpyют, разбавл ют водой и извлекают эфиром, 4-Окси- :пирр-(циклогексан 1 ,2 -индан) «1 -он, остающийс  после удалени  растворител , плавитс  при 162- 164°С. B,К раствору 4,5 г 4 -окси-спиро- (цикпогексан-1,21нндан)-1-она в 20 мл эгшхлоргидрина добавл ют 2 капли пиперидина и перемешивают смесь 4 ч при 1ОО С. Раствор упаривают, экстрагируют эфиром, фильтруют и ко1щентрируют, причем сырой исходный продукт остаетс  (масло). 2, Оптически активна  форма. 38 г 4 -(3-трет«-бутиламино-2-окси- пропскси)--спиро--(ц 1клогексан-1,2 -индан)1-она в свободной форме раствор ют в ЗОО мл метанола и лобавл ют раствор 16,5 г L - (+)--винной кислоты в 150 мл метанола. Кристаллический рсадок отфильтровывают и перекристаллизовывают несколько раз из метанола. Получают -(25)-{3- гоет-бутиламино-2-юксипропокси ).пиро-1циклогексан-1,2 «ндан)-1-OH- (+)-TaptpaT{ т. пл. 224-22 6°С). Соль с помощью раствора гидроокиси натри  / эфира перевод т в свободное основание и кристаллизуют с помощью мол рного раствора малоновой кислоты в этаноле/эфире в гидромалонат. Сольватированный 4-{25)-(3-трет-бутиламкно- у 2-6ксипропокси-)-спиро-(циклогексан-.1,2-индан )-1-юннгидромалонат плавитс  при 64-66 С, т, пл, несольватированного гидромалоната 124-126 C,foC.- 11,4 (±0,8 с 2,0 в СНСЕ). К свободному основанию (32 г) в метаноле , полученному из маточного раст вора оС -(+)-тартрата, добавл ют рас-рвор 16|5 г 13 -( -)-«ншшй кислоты в метаноле , отфильтровывают кристаллический . осадок и перекристаллизовывают нескопь ко раз из метанола, 4-(21)- в«-Чрев Бутиламино-2-оксипррпокси)-спиро-{ дик-. логексан-1,2-индан)-1-он- Q -(-У тартрат плавитс  при 224 226°С, г,т, несольватированного гидромапоната 124 12бС; 11,6°(+О,8°, с 2,О в снсЕз). Аналогично получают предлагаемые соединени  в радет ической или оптичеоки активной форме, приведенные в та&

Форму/ia изобре Способ получени  произво общей формулы 0-СН,-СН-СНл-К 4АЬ. о iгде А - неразветвленный 4 атомами углерода; П - целое число 1-3; R|- группа формулы -б-R I R где и 1 водород или 1-4 атомами углерода, R алкнл с 1-4 атомами углерода; R - водород или ffj и вместе с атомом азота образуют 2,2,6,6 - тетраметилпапервдннили 2,2,5,5-тетраметилпирролидингру1шу, или их солей, рацематов или оптичео- ки активных антиподов, отличающийс  тем, что соединение общей формулы О-СН -СН-СК -У « СК,-А где А и Г1 имеют указанные значеи , X - оксигруппа;

У - реакшюнноспособиа  этерифи- цированна  в сложный эфир гидроксильаа  группе,

влнХиУ вместе образуют эпоксигруппз : подвергают взаимодействию с амином обедеЙ формулы1R,

HN

5

где 1,и Rg имеют указанные значе

НИЯ|

с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде СОЛИ1 в виде рацемата или оптически ак. тивного антипода.

Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе:

1, Патент ГДР №118086, кл. С 07D 209/32, 12.02.76.