SU626094A1 - 5-Замещенные производные 5н-дибенз(в, )-азепина, как промежуточные продукты синтеза соединений, обладающих психотропным действием, и способ их получени - Google Patents
5-Замещенные производные 5н-дибенз(в, )-азепина, как промежуточные продукты синтеза соединений, обладающих психотропным действием, и способ их получениInfo
- Publication number
- SU626094A1 SU626094A1 SU762389502A SU2389502A SU626094A1 SU 626094 A1 SU626094 A1 SU 626094A1 SU 762389502 A SU762389502 A SU 762389502A SU 2389502 A SU2389502 A SU 2389502A SU 626094 A1 SU626094 A1 SU 626094A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- azepine
- dibenz
- synthesis
- carbon
- mol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Изобретение относитс к области получени новых производных дибeнзo 6,f азепинов , которые могут найти применение в медицинской промышленности.
Известны производные 5-(карбамоил)-5Ндибензо Ь ,/ азепина общей формулы 1а
Целью насто ш,его изобретени вл етс
получение 5-замешенных производных 5Ндибенз 6 ,/ азепина, в которых в качестве
заместител находитс остаток тнокарбаминовой кислоты, т. е. остаток формх. ы
го
RI и R2 - атомы водорода или углеродуглеродна св зь, как хорошие противоконвульсивные средства, которые получают взаимодействием соединени обшей формулы
RII
I С
х
ш,
10
Согласно изобретению предлагаетс способ полунепи 5-замен1,енных нроизводных 5Н-днбенз /;,/JaaennHa общей формулы I
где RI и Rz - атомы водорода или углерод-углеродна св зь; X - атом серы или группа
-SCHs; Y -группа NHs, -NHCOCeHg,
где RI и Ra имеют вышеуказанные значени , последовательно с фосфеном и аммиаком.
® ©
или - NH,
30 причем двойна непрерывна и пунктирна лпни () представл ет собой простую илн двойную св зь между С-X илп С-Y, п в том случае, когда св зь между С-X вл етс двойной, между С-Y св зь проста , и наоборот, заключающийс в том, что на соединени обпл,ей формулы II где RI и R2 - атомы водорода или углерод-углеродна св зь, действуют бензоилнзотиоцпанатом. В результате получают целевой продукт, где X обозпачает атом серы, а Y обозначает группу -NHCOCeHs, с очень высоким выходом . Полученные бензоилтпокарбамоильпые соединепн нмеют очень высокую степень чистоты п без дополнительной очнстки могут быть нрименены по желанию дл получени тнокарбамоильных производных посредством гидролиза, нроводимого в щелочной среде. Установлено, что этот сложный процесс в сильной степени зависит от концентрации примен емой гидроокиси щелочного металла . При переходе определенной концентрации гидролитически процесс полностью нарушаетс , и вместо желаемого тиокарбамоильного соединени получаетс исходное гетероциклическое соединение. При более иизкой концентрации по сравнению с необходимой гидролитической реакции вообще не происходит, так что граиицы, в которых предпочтительно может варьироватьс концентраци гидроокиси щелочного металла в отношении оптимального осуществлени гидролиза, оказываютс очень узкими. При поддержании необходимых условий процесс гидролиза протекает очень гладко и с высоким выходом нолучаетс желаемое тиокарбамоильное производное общей формулы I, в которой X обозначает атом серы, а Y представл ет собой аминогруппу (выход ночти количественный). Тиокарбамоильные производные по желанию могут быть подвергнуты S-метилировапию йодистым метилом, причем с количественным выходом могут быть получены изотиурониевые соли общей формулы I, в которой X обозначает -ЗСНз, а Y представл ет , „® втт собой группу ,-ijft . Дл оптимального осуществлени S-метилировапи важно подобрать подход щий растворитель. Преимуществеппым образом примеп ют такие оргапические растворители, как кетоны (например , ацетон) и ароматические углеводороды (бензол, ксилол), сложные эфиры низщих кислот жирного р да или смеси растворителей . Полученные изотиурониевые соли по желанию могут быть введены в реакцию с такими сильными неорганическими основани ми , как гидроокись натри или кали , или со слабыми пеоргапическими или органическими основани ми, например, кислым углекислым патрием, аммиаком,пиридином, и так далее, в результате могут быть получены соединени общей формулы I, в которой X обозначает группу -SCHs, а Y представл ет собой группу Nn. Полученные в соответствии с описываемым изобретением соедииени вл ютс цепными промел уточными продуктами дл синтеза лекарственных средств. N-Бензоилтиокарбамоильные производные примен ют дл получени тиокарбамоильных соединений , которые в свою очередь служат исходными веществами дл получени изотиурониевых солей и оснований. Из последних посредством щелочного гидролиза получают соединени , обладающие иснользуемым на нрактнке психотропным действием. Пример 1. 5-(М-Бензоилтиокарбамоил)5Н-дибеиз{Ь ,/ азепин. 5,12 г (0,0642 моль) роданида аммони раствор ют при комнатной темнературе в 24 мл ацетона и к прозрачному ацетоновому раствору быстро прибавл ют 6,72 г (0,0464 моль) хлористого бензоила. Тотчас образуетс осадок хлористого аммони . Сусиензию еще перемещивают в течение одного часа при комнатной температуре, после чего к ней прибавл ют по капл м в течение 30 мин ацетоновый раствор 7,72 г (0,04 моль) 5Н-дибенз 6,/ азепина в 154 мл ацетона. После заверщени прибавлепи по капл м указанного раствора 5Н-дибенЗ Ь,/ азепина суспензию нагревают при перемещиванин до температуры кипени и перемещивание при этой температуре продолжают в течение 4 ч. Затем отгоп ют 104 мл ацетоиа, остаток в колбе охлаждают до температуры 25°С, суспензию фильтруют и осадок на путч-фильтре последовательно промывают 30 мл ацетона и 84 мл холодной воды. После сущки получают 10,6-10,7 г 5-(Ы-бензоилтиокарбамоил ) -5Н-дибенз Ь,/ азепина с температурой плавлени 160-162°С (разожение ) . После перекристаллизации из смеси этилового эфира - уксусной кислоты и уксусной кислоты получают продукт с емпературой плавлени 164,5-165°С (разложение ) . Мол. вес. 356,44. Вычислено дл C22Hi6N2OS, %: С 74,13; Н 4,52; N 7,86; S 9,00. Найдено, %: С 74,30; Н 4,68; N 7,85; 8,81.
ИК-спектр: суспензи в Nujol
V(Nij)3400 CM-i, V(co)1730 см-. Пример 2. 5- (N-Беизоилтиокарбамоил) -10, 11-дигидро-5Н-дибенз Ь азепии.
5,12 г (0,0642 моль) роданида аммони раствор ют при комнатной температуре в 24 мл ацетона. Затем к полученному прозрачному раствору быстро прибавл ют 6,72 г (0,0464 моль) хлористого бензоила. Тотчас образуетс осадок хлористого аммоки . Суспензию перемешивают в течение часа нри комнатной температуре и затем прибавл ют к ней по капл м в течение 30 мин ацетоновый раствор 7,8 г (0,04 моль) имииодибензила в 154 мл ацетона. Затем суспензию нагревают при перемешивании в течение 4 ч при температуре кипени . После охлаждени суспензии до комнатной температуры отфильтровывают осадок хлористого аммони и промывают 30 мл ацетона . Объединенные ацетоновые фильтраты затем упаривают с целью отгонки ацетона. К полученному в остатке маслообразному продукту прибавл ют 60 мл этилового эфира уксусной кислоты. После охлаждени до температуры 5°С отфильтровывают закристаллизовавшийс продукт, который промывают этиловым эфиром уксусиой кислоты до тех пор, пока фильтрат не становитс бесцветным . В результате получают 6 г 5-(Nбеизоилтиокарбамоил ) -иминодибензила с температурой плавлени 151-152°С (разложение ). После перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты температура илавлеии продукта составл ет 156,5- 157°С (разложеиие): Мол. вес. 358,46.
Вычислено дл C22H gN20S, %: С 73,72; Н 5,06; N 7.82; S 8,94.
Найдено. %: С 74,50; Н 4,90; N 7,80; S 8,67.
ИК спектр; суспензи в Nujol
V(NH)3160 V(co)1715 Пример 3. 5-(Тиокарбамоил)-5Н-дибенз Ь ./ азепин.
3,56 г (0,01 моль) 5-(N-бензоилтиокарбамоил ) -5Н-дибенз &,f азепина суспендируют в 37,5 мл холодной воды, к приготовленной суспензии добавл ют 3,6 мл 30%-ного водного раствора гидроокиси кали и образовавшуюс суспензию нагревают при перемешивании до температуры кипеии . Получают окрашенный в желтый цвет раствор, из которого спуст 15 мин происходит осаждение продукта реакции (5-тиокарбамоилиминостильбена ). После нагревани при температуре кипени в течепие 2,5 ч суспепзию охлаждают до 25°С. Желаемый продукт отдел ют фильтрованием через нутч-фильтр, в достаточной степени промывают его холодной водой (25°С) до тех пор, пока значение рН промывных вод не становитс равным 5. После сушки при температуре 50°С получают 2,38 г 5-(тиокарбамоил)-5Н-дибенз 6 ,/ азепина с температурой ттпоптртгт 192-194°С . После перекристаллизации из бензола получают продукт с температурой плавлени 197-197,5°С. Мол. вес. 252,34.
Вычислено дл Ci5Hi2N,S, %; С 71,39; П4,79; N 11,10; S 12,71.
Найдено, %; С 71,00; Н 5.10; N 11,00; S 12,47.
Пример 4. 5-(Тиокарбамоил)-10,11-дигидро-5Н-дпбенз (b.f) -азепии.
3.58 г (0,01 моль) 5-(Ы-бензоилтиокарбамоил )-иминодибензила суспендируют в 37.5 мл холодной воды, к приготовленной суспензии прибавл ют 3,6 мл 30%-ного раствора гидроокиси кали и суспензию иагревают при переметиивании до температуры кипени . Из полученного бесцветного раствора спуст 15 мин начинает осаждатьс продукт реакции 5-(тиокарбамоил)-импнодибензил . Через 2.5 ч нагревани при температуре кипеии производ т охлаждение суспен;мти до 25°С, желаемый продукт отдел ют фильтрованием через нутч-фильтр, промывают его в достаточной степени холодной водой (25°С) до тех пор. пока значение рН промывных вод не становитс равным 5. После сушки при 50°С получают 2.4 г 5-тиокарбамонлиминодибензила с температурой плавлени 207-20Я°С. После перекристаллизации нз ксилола продукт имеет температуру плавлени 213.5-215°С.
Мол. вес. 254,36.
Вычислено дл CisHriNqS. %;
С 70.83; Н 5.55; N П.,01; S 12.61.
Найдено, %; С 71.50; Н 5.00; N 11,20; S 12,37.
Пример 5. 5-(5-Метнлизотиокарбамоил)5Н-дибензГ6 ,П азепингидроиодит.
2.52 г (0.01 моль) 5-(тиокарбамоил)-5Ндибецз Ь азепина раствор ют в 50 мл ацетона при температуре кипени . После охлаждени прозрачного ацетонового раствора до температуры 25°С к нему добавл ют 1,71 г (0,012 моль) йодистого метила и раствор снова нагревают до температуры кипени . Через 5 мин после пачала нагревани при температуре кипени начинаетс осаждеиие продукта реакции - гидроиодпда 5-(5-метилизотиокарбамоил) - 5Н - дибенз b,f азепина. Нагревание ири температуре кипени ацетоиового раствора иродолжают еще в течение 4 ч. Затем продукт отдел ют фильтрованием через нутч-фильтр. Осадок на фильтре иромывают 15 мл ацетона н сушат ири температуре 50°С. В результате получают 3.60 г 5-(5-метилизотиокарбамоил ) -5Н-дибенз b,f азепингидроиодида с температурой плавлени 187-191°С. После перекристаллизации из воды получают продукт с температурой плавлени 189- 192°С.
Мол. вес. 394,28.
Вычислено дл CieHisINsS, %; С 48,74; Н3,84; N7,11; S 32,18.
Найдено, %: С 49,00; Н 4,10; N 6,30; S 31,00.
Пример 6. Гидроиодид 5-(5-метилизотиокарбамоил )-10,11-дмгидро - 5Н-дибепз 6 азепина .
2,54 г (0,01 моль) 5-(тиокарбамоил)-имииодибензила раствор ют в 240 мл бензола при температуре кинени . После охлаждени бензольного раствора до температуры 30°С прибавл ют 1,71 г (0,013 моль) йодистого метила. Раствор нагревают в течение
4ч до комнатной температуры. Реакционный продукт, гпдроиодид 5-(5-метилизотиокарбамоил )-иминодибензила, отдел ют посредством фильтровани через нутч-фильтр, промывают его 10 мл бензола п суптат прп 50°С. В результате получают 3,4 г гидроиодида 5- (S-метилизотиокарбамоил) -имннодибензила с температурой плавлени 183- 185°С (разложение). После перекристаллизации из воды получают продукт с тегшератзрой плавлени 184°С (разложение).
Мол. вес. 396,29.
Вычислено дл С,fiHiylN S, %: С 48,49; Н 4,32: N 7,07; S 32,02. Найдено, %; С 49,00; Н 4,10-. N 6,94;
531,66.
Пример 7. 5-(5-Метилизотиокарбамонл)БН-дибепз r.f азепин.
10 г (0,0254 моль) гндроиодида 5-(S-метилизотиокарбамоил ) - 5Н - дибензГЬ.П азепина раствор ют при комнатной температуре в 100 мл метилового сппртл. Т прозрачному метанольному раствору прпбавл ют по капл м 15 мл 8%-ного водного раствора гидроокиси иатри и гомогенный раствор дополнительно перемешивают в течение 15 мин. Затем к раствору ирибавл ют 200 мл воды в форме тонкой струи. После перемешивани в течение 2 ч отфильтровывают образовавтнийс осадок, хотопый ппомывают водой до значени рН 5. Выход 5-(S-метилизотиокарбамоил ) - 5Н-дибенз &./ азепина составл ет 5,8 г, причем продукт имеет температуру плавлени 118-120°С. После пепекристаллизации из циклогексана продукт имеет температуру плавлени 123- 125°С.
Мол. вес. 266,37.
Вычислено дл CiKHi-.NoS. %: С 72,14; Н 5,30; N 10,52; S 12,03.
Найдено, %; С 75,10; Н 5,80; N 10,80; S 12.37.
ИК-спектр; суспензи в Nuiol VfNin 3340 CM-i.
Пример 8. 5-(S-Meтилизoтиoкapбclмoил)10 ,11-дпгидро-5Н-дибенз &,/ азенип.
10 г (0,0252 моль) гидроиодида 5-(5-метилизотиокарбамоил )-10,11 - дигидро - 5Ндибенз 6 ,/ азепина раствор ют при комнатной температуре в 100 мл метилового спирта . К прозрачному метанольному раствору ппиб вл ют 15 мл 8%-пего водного раствора гидроокиси имтрп и раствор перемешиР ,,|,,у р, ...;м,,,;ч 15 Црд КОМНЗТНОЙ ТСМ
пературе. Затем к раствору прибавл ют 200 мл воды в форме тонкой струи. После перемешивани в течение 30 мин производ т фильтрование и полученный осадок промывают водой до значени рН 5. Выход 5 (S-метилизотиокарбамоил) - 10,11-дигидро5Н-дибенз Ь ,/ азеиина составл ет 6,0 г, причем продукт имеет температуру плавлени 96-97°С. После перекристаллизации из циклогексана получают продукт с темперарой плавлени 100-10ГС. М.ол. вес. 268,38. Вычислено дл CigHieN-jS, % ; С 71,61; Н 601; N 10,44; S 11,95. Найдено, %: С 71,80; Н 5,50; N 10,80; S 11,65.
ИК-снектр; суспензи в Nujol V(M.i)3290 CM-i.
Claims (2)
- Формула изобретени5-Замещенные нроизводные 5Н-дибенз 6 ,азепина обн1,ей формулыКRI и R2 - атомы водорода или углерод-углеродна св зь; X - атом серы или группа-SCHs; Y группа -NH2,-NHCOCsHs, I.или NH,причем двойна непрерывна ц пунктирна лини () представл ет собой простую или двойпую св зь между С-X или С-У, и в том случае, когда св зь между С-X вл етс двойной, между С-Y св зь проста , и наоборот;как нро ежуточные продукты синтеза соединений , обладаюгцих психотропным действием .
- 2. Способ получени соединений по п. 1, отличающийс тем, что на соединение обш,ей формулыгде RI и На-атомы водорода или углерод-углеродна св зь,действуют бензоилизотиоцианатом с последующим выделением целевого продукта или дальнейшим переведением его в амин, илй соль амина, или в имин известными приемами Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент США № 2762796, кл. 260-239, опублик. 1956. 2. Патент США № 2948718, кл. 260-239, опублик. 1960.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BG7530823A BG21939A1 (en) | 1975-08-20 | 1975-08-20 | 5- substituated derivatives of dibenz (b, f)- azepine |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU626094A1 true SU626094A1 (ru) | 1978-09-30 |
Family
ID=3901511
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU762389502A SU626094A1 (ru) | 1975-08-20 | 1976-08-20 | 5-Замещенные производные 5н-дибенз(в, )-азепина, как промежуточные продукты синтеза соединений, обладающих психотропным действием, и способ их получени |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4124583A (ru) |
JP (3) | JPS5248680A (ru) |
AT (1) | AT357537B (ru) |
BE (1) | BE845362A (ru) |
BG (1) | BG21939A1 (ru) |
DE (1) | DE2637665A1 (ru) |
FI (1) | FI762360A (ru) |
GB (1) | GB1540587A (ru) |
GR (1) | GR59830B (ru) |
IN (1) | IN144983B (ru) |
SU (1) | SU626094A1 (ru) |
YU (1) | YU204376A (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4370324A (en) * | 1980-09-17 | 1983-01-25 | Bernstein Joel E | Method and composition for treating and preventing irritation of the eyes |
US4505909A (en) * | 1980-09-17 | 1985-03-19 | Bernstein Joel E | Method and composition for treating and preventing irritation of the eyes |
US4606908A (en) * | 1983-10-04 | 1986-08-19 | Washington Research Foundation | Methods and compositions for plasma and organ imaging |
JPS63186796U (ru) * | 1987-05-20 | 1988-11-30 | ||
HU206321B (en) | 1989-10-16 | 1992-10-28 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar | Improved process for producing 5-carbamoyl-5h-dibenz/b:f/azepine |
-
1975
- 1975-08-20 BG BG7530823A patent/BG21939A1/xx unknown
-
1976
- 1976-08-18 FI FI762360A patent/FI762360A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-08-18 GR GR51500A patent/GR59830B/el unknown
- 1976-08-19 AT AT617276A patent/AT357537B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-08-19 US US05/715,792 patent/US4124583A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-08-19 GB GB34674/76A patent/GB1540587A/en not_active Expired
- 1976-08-20 DE DE19762637665 patent/DE2637665A1/de active Pending
- 1976-08-20 SU SU762389502A patent/SU626094A1/ru active
- 1976-08-20 BE BE2055264A patent/BE845362A/xx unknown
- 1976-08-20 JP JP51098805A patent/JPS5248680A/ja active Pending
- 1976-08-20 YU YU02043/76A patent/YU204376A/xx unknown
- 1976-08-28 IN IN1579/CAL/76A patent/IN144983B/en unknown
-
1979
- 1979-01-25 JP JP767679A patent/JPS54117490A/ja active Pending
-
1980
- 1980-06-04 JP JP7441180A patent/JPS56127358A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AT357537B (de) | 1980-07-10 |
GR59830B (en) | 1978-03-04 |
IN144983B (ru) | 1978-08-05 |
JPS54117490A (en) | 1979-09-12 |
BE845362A (fr) | 1976-12-16 |
JPS5248680A (en) | 1977-04-18 |
US4124583A (en) | 1978-11-07 |
DE2637665A1 (de) | 1977-03-03 |
GB1540587A (en) | 1979-02-14 |
BG21939A1 (en) | 1979-12-12 |
YU204376A (en) | 1983-06-30 |
ATA617276A (de) | 1979-12-15 |
JPS56127358A (en) | 1981-10-06 |
FI762360A (ru) | 1977-02-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH04507085A (ja) | 置換イソフラボン誘導体の改良された製造方法 | |
SU626094A1 (ru) | 5-Замещенные производные 5н-дибенз(в, )-азепина, как промежуточные продукты синтеза соединений, обладающих психотропным действием, и способ их получени | |
US3960856A (en) | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide | |
US3962272A (en) | 1h-tetrazole-1-acetate esters and acids and process therefor | |
JPH01500522A (ja) | 2,3‐ジアミノアクリロニトリル誘導体 | |
US2802008A (en) | Halogenated and alkoxylated 1-phenyl-1-pyridyl derivatives of urea and 3-alkylurea | |
US4062847A (en) | Process for preparing orotic acid | |
Bogert et al. | THE DIRECT SYNTHESIS OF KETODIHYDROQUINAZOLINS FROM ORTHOAMINO ACIDS. | |
SU733517A3 (ru) | Способ получени триазинонов | |
SU564809A3 (ru) | Способ получени 6-аза-1,2дигидро-3н-1,4-бензодиазепинов или их солей | |
US4868305A (en) | Improvement in the preparation of intermediates for quinoline antibacterial agents | |
SU1705287A1 (ru) | Производные 2-амино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, обладающие салуретическим действием | |
US4730056A (en) | Process for (1H)-isoindolin-1-one-3-carboxylic acid | |
SU567402A3 (ru) | Способ получени производных хинолина или их солей | |
SU1168554A1 (ru) | Способ получени 5,6-замещенных 3,4-дициано-2( @ ) пиридонов | |
JP2685120B2 (ja) | ジチアゾリウム塩の製造方法 | |
US4024136A (en) | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide | |
US6008413A (en) | Process for recrystallizing 1,3-bis(aminophenoxy benzene) | |
SU356847A1 (ru) | ||
US4524203A (en) | 4-(4-Pyridinyl)isatoic anhydride | |
SU503517A3 (ru) | Способ получени производных индолилуксусной кислоты или их солей | |
SU1203089A1 (ru) | Способ получени @ -алкил-2-ацетонилиден-1,2-дигидрохинолинов | |
US2513831A (en) | Production of beta-acylamido-beta-carbaldoxy piperidones | |
CZ139596A3 (en) | Process for preparing substituted 8-hydroxyquinolines | |
SU253685A1 (ru) | Способ получения замещенных карбоксамидотиазолов |