(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРАЦЕТАНИЛИДОВ таких использовать алифатические , ароматические или галогенированнью углеводороды например, бензол толуол, ксилолы, петролейный эф р хлорбензол, хлористый.метилен, хлористый этилен, хлороформ, серный эфир, дноксан, тетрагидрофуран или нитрилы, например ацетоннтрил; N,W-д алкилированные амиды, например димёт формамид; диметилсульфоксид, а также смеси этих растворителей, В качестве галогенацетилирухицих средств предпочтительно используют галогениды галогенуксусной кислоты, например хлорацетилхлорид. Реакцию можно осуществл ть также с хл руксус ной кислотой, ее ангидридом, эфирами или амидами. В случае применени галогенацетилгалогенидов, галогенацетилирование провод т в присутстви св зывающего кислоту средства,. В качестве таких средств подход т третич ные амины, например триалкиламины, т этиламин, пиридин или пиридиновые основани , или неорганические основа ни , например окиси, гидроокиси, гидрокарбонаты и карбонаты щелочных или щелочноземельных металлов. Следующие три примера иллюстрируют способ по изобретению, включа получение исходных веществ. Другие соединени формулы 1. полученные по одному из вариантов способа, нь1 в нижеуказанной таблице. Пример. К раствору 207 г (1,0 моль) 2-ЭТИЛ-6-метил-N - l-метоксипропил- (2)Д -анИлин,а1 в 800 мл диоксана прибавл ют по порци м 180 г (1,05 моль) ангиД1ридахлЬруксусной кислоты и кип т т в течение 2 час с обратным холодильником. Проз рачный реакционный раствор выпариваю в вакууме водоструйного насоса, оста ток раствор ют в эфире и эфирны раствор промывают до нейтральной реакции разбавленным раствором едког натра, затем водой. После сушки суль фатом натри и выпаривани эфирного, раствора масл нистый остаток перегон ют при уменьшенном давлении. Желаемай продукт, 2-этил-6-метил-М - l-метоксипропил- (2 |-хлорацетанилид получают при 121-125 С (0,01 мм рт.с п 1,5300. Прим е р 2 . А. Смесь 540 г (4,0 моль) 2-этил-6-метиланилина и 306 г (2,0 моль) 2-бром-1-метоксипро,пана нагревают 40 час при перёмёшибании и пониженно давлении (10 мм рт.ст.) до После охлаждени в зкий раствор свет ло-красного цвета разбавл ют 200 мл воды и 210 мл конц. раствора едкого натрадовод т до щелочного значени рН. Выделившийс продукт раствор ют в эфире, эфирный раствор промывают водой до нейтральной реакции, высуши вЬют и упаривают. Путем перегонки остатка получают чистый 2-этил-6-метил-М -(1-метоксипропил-2)-анилин т.кип.: 64-66 С/0,07 мм рт.ст.). В. К раствору 9,7 (0,047 моль) по пункту А промежуточного продукта и 5,05(.,г (0,05 моль) триэтиламина в 30 МП абс. бензола прибавл ют при перемешивании по капл м раствор 5,65 г ( моль) хлорацетилхлорида в 10 мл абс.бензола и затем смесь продолжают перемешивать еще 2 час при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавл ют эфиром, раствор промывают несколько раз водой и высушивают. Путем упаривани смеси растворителей в вакууме получают с количественным выходом чистый 2-этил-6-метил-N - 1-метоКсипропил-(2)3 -хлорацетанилид; Пд 1,5301. Вычислено, %: С 63,5; Н 7,8;N4,9. Найдено, %: С 63,7; 8,1; М 5,0. Пример 3. A.Раствор 135 г (1,0 моль) 2-этил-6-метиланилина и 70-г (0,5 моль) 1-бромпропан-2-ола в 200 мл абс.толУола кип т т с обратным холодильником в течение 20 час. После охлаждени смесь разбавл ют эфиром, встр хивают с 2 н. раствором едкого натра, органическую фазу отдел ют, пpo ывaют водой до нейтральной реакции. Раствор высушивают сульфатом натри , упариВсРот и остаток перегон ют в вакууме. 2-Этил-б-метил-N -(2-оксипропил)-анилии получают в качестве фракции с т.кип. 99-104С (0,5 мм рт.ст.) . B.К взвеси 49,2 г (0,255 моль) по пункту Л.промежуточного продукта и 27 г (0,255 моль) соды в 250 мл абс. бензола прибавл ют при комнатной температуре по капл м при перемешивании раствор 30,5 г (0,27 моль) хлорацетилхлорида в 50 мл абс. бензола . После перемешивани в течение 2 час при комнатной температуре прибавл ют 300 мл воды, органическую фазу промывают водой, вы.сушивают и упаривают при пониженном давлении. Остаток представл ет собой практически чистый 2 -этил-б-метил- М - (2-оксипропил)-хлорацетанилид. в. 27 г (0,1 моль) по пункту В продукта раствор ют в 100 мл абс. метанола, к раствору прибавл ют 6 МП конц.серной кислоты и кип т т 20 час с обратнь|м холодильником. Реакционную смесь упаривают в вакууме , остаток распредел ют между 100 мл воды и 20 мл эфира, эфирный раствор про иываюТ водой,до нейтральной реакции, высушивают и упаривают в вакууме. Таким образом получают 2-этил-6-мётил- И -(2-метоксипропил)хлорацетанилид в чистом виде; 1,5299. вычислено, %: С 63,5; Н 7,8; Ц 4,9. Найдено, %: С 63,0; Н 7,7;М 5,0. Пример 4. К 104 г (0,5 мол 2-этил-б-метил- N -(1-метоксипропил-анилина прибавл ют с перемешиванием 59 г (0,5 моль) хлорацетилхлорида, причем температура.повышаетс до . Перемешивают в течение 1/2 ча при этой температуре, потом выливают на 500 мл 2 н. раствора соды в воде и экстрагируют трижды 100 мл толуола . После выпаривани толуольной фазы и перегонки остатка получают 100 г 2-этил-6-метил- N -(1-метокси-пропил-2 )-хлорацетанилида; т.кип. 11 115С (0,05 мм рт.ст.). Пример 5. К смеси 50 г (0,24 моль) 2-этил-б-метил-N -(1-метоксипропил-2 )-анилина и 28 г (0,25 моль) порошкообразной соды в колбе с мешалкой в течение 1 час прибавл ют при 25-30°С (0,25мол хлорацетилхлорида, перемешивают реак ционную смесь в течение 3 1/2 час. После сто ни в течение ночи прибавл ют 250 мл воды. Потом взбалтывают двалай , примен приблизительно 200 толуола, и перерабатывают как обычно Выход 61,4 г 2-этил-б-метил- N -(1-метоксипропил-2 )-хлорацетанилида. Пример 6. К раствору 103,5 (0,5 моль) 2-этил-б-метил- И -(1-метоксипропил-2 )-анилина в 330 г мет ленхлорида прибавл ют по капл м 57,5 ( 0,5 моль) хлорацетилхлорида и кип т в течение б час с,обратным холодильником . Выпариванием и отгонкой остат ка получают 132 г 2-атил-6-метил-У - (1-метоксипропил-2У-УШорацетанидида При применении: ЗВО Кте рахлорэти лена вместе ЗЗО.г метиде1 хлорида пЪ лучают росле нагревани /э -течение 1/2 час JEiO 115-120 0: 14(5 г/того продукта:, . П р Н--М е. ;р I,-, Т.;К ..раСтв.1 У;-51,7 г (О „22 моль) 2 , 6йййэ1 ЯЛ М.;-Г2-н-пропоксиэтил ) JB . V-QO г- толуола прибавл ют32 г ХО ,24 ,моль): 30%-ного водного раствора К И ОН. При 5с и пер шивании прибавл ют в, течение 2 час по капл м 27 г (0,24 моль) хлорадети хлорида. Водную фазу отлел ют, толуольный раствор промывают водой и вып риванием в вакууме получают 2,6-диэтил-М -(2-н-пропоксиэтил)-хлорацета нилид, который очищают путем перегонки; Т.кил. 127-129 с (0,05 мм рт.ст.) Выход 59,1 г. Пример 8. К раствору 103,5 г (0,5 моль) 2-этнл-б-метил- N -(1-меТОКСИПРОГ1ИЛ-2 )-анилина в 200 г диметилформамида прибавл ют по капл м 57,5 г (0,5 моль) хлорацетилхлорила, причем реакционна смесь нагреваетс до 80°С. Смесь перемешивают при охлаждении еще 30 мин и потом подвергают фракционированной перегонке. Получают 121 г 2-этил-б-метил-N -(1-метоксипропил-2 )-хлорацетанилида; м 1,5301. Пример 9. К 104 г (Ow5 моль) 2-этил-б-метил- N - (1-метоксипропил-2). -анилина (промежуточный продукт) при комнатной температуре прибавл ют по капл м 54 г (0,5 моль) метилового эфира хлоруксусной кислоты и медленно нагревают до 8d°C. После 1 час смесь охлаждают. После ректификации получают 12 г 2-этил-б-метил- V -(l-метоксипропил-2 )-хлорацетанилида. Если дл хлорацетилировани прибавл ют по капл м 47,5 г (0,5 моль) хлоруксусной кислоты в 1 раствор 104 г промежуточного продукта и 200 мп о-дихлорбензола, то при одинаковых реакционных услови х получают 9,8 г целевого продукта. Пример 10. К суспензии 103 г (0,5 моль) 2-этил-б-.метил- М - (1-метоксипропил-2)-анилина и 53 г (0,5 моль) порошкообразной соды в 500 мл бензола прибавл ют по капл м 86, 5 г (0,55 моль) хлорацетилбромида . Сильно экзотермическую реакцию ре гул ирук)т Охлаждением так, чтобы температура на превьжиала . Потом .перемешивают до конца течение 2 час при комнатной температуре, взбалтывают с 500 MJJ И: отдел ют водную фазу. Оргаинчвекуэ фазу промывают дважды, примен noi О О мл воды, потом сушат .- ад1; сульфатом магни . После перепонки получают 125 г 2-этил-6-метил- N - (1 -метокоипропил-2 )-хлорацетанилида, Таким же обраэом получают хлорацетанилиды общей формулы Т,привеле ные в таблице.(54) A METHOD FOR OBTAINING CHLOROCETHANEALS such as using aliphatic, aromatic or halogenated hydrocarbons, for example, benzene, toluene, xylenes, petroleum ether, chlorobenzene, methylene chloride, ethylene chloride, chloroform, sulfur ether, donoxane, a fused hummer, and sulfur dioxide. N, W-d alkylated amides, for example dimet formamide; dimethyl sulfoxide, as well as mixtures of these solvents. Halides of halogenoacetic acid, for example, chloroacetyl chloride, are preferably used as halogenoacetylrugs. The reaction can also be carried out with chloroacetic acid, its anhydride, esters or amides. In the case of the use of haloacetyl halides, the haloacetylation is carried out in the presence of an acid binding agent. Tertiary amines, for example trialkylamines, t-ethylamine, pyridine or pyridine bases, or inorganic bases, for example oxides, hydroxides, bicarbonates and carbonates of alkali or alkaline earth metals, are suitable as such agents. The following three examples illustrate the method of the invention, including the preparation of precursors. Other compounds of the formula 1. prepared according to one of the variations of the method, n1 in the table below. Example. To a solution of 207 g (1.0 mol) of 2-ethyl-6-methyl-N-l-methoxypropyl- (2) D-anIlin, a1 in 800 ml of dioxane is added in portions to 180 g (1.05 mol) of angiidihydric acid; acid and boil for 2 hours under reflux. The transparent reaction solution is evaporated in a water jet pump vacuum, the residue is dissolved in ether and the ether solution is washed until neutral with a dilute sodium hydroxide solution, then with water. After drying with sodium sulfate and evaporation of the ethereal solution, the oily residue is distilled under reduced pressure. The desired product, 2-ethyl-6-methyl-M - l-methoxypropyl- (2 | -chloroacetanilide is obtained at 121-125 ° C (0.01 mm Hg with 1,5300. Example 2. A. Mixture 540 g (4.0 mol) of 2-ethyl-6-methylaniline and 306 g (2.0 mol) of 2-bromo-1-methoxypro, pan is heated for 40 hours with an intermittent and low pressure (10 mm Hg) before cooling the viscous solution of a light red color is diluted with 200 ml of water and 210 ml of a concentrated solution of caustic soda to an alkaline pH.The precipitated product is dissolved in ether, the ethereal solution is washed with water until neutral, dried and evaporated. ki residue get pure 2-ethyl-6-methyl-M - (1-methoxypropyl-2) -aniline so kip .: 64-66 C / 0.07 mm Hg.) B. To the solution of 9.7 (0.047 mol) as per point A of the intermediate product and 5.05 (., G (0.05 mol) of triethylamine in 30 MP abs. Benzene) a solution of 5.65 g (mol) of chloroacetyl chloride in 10 ml of abs Benzene and then the mixture is stirred for another 2 hours at room temperature. The reaction mixture is diluted with ether, the solution is washed several times with water and dried. By evaporation of the solvent mixture in vacuo, pure 2-ethyl-6-methyl-N-1-methoxypropyl- (2) 3-chloroacetanilide is obtained in quantitative yield; Front 1.5301. Calculated,%: C 63.5; H 7.8; N4.9. Found,%: C 63.7; 8.1; M 5.0. Example 3. A. A solution of 135 g (1.0 mol) of 2-ethyl-6-methylaniline and 70-g (0.5 mol) of 1-bromopropan-2-ol in 200 ml abs. Toluol is refluxed. within 20 hours After cooling, the mixture is diluted with ether, shaken with 2N. With a solution of caustic soda, the organic phase is separated, washed with water until neutral. The solution is dried with sodium sulfate, evaporated and the residue is distilled in vacuo. 2-Ethyl-b-methyl-N- (2-hydroxypropyl) -anilium is obtained as a fraction with bp. 99-104C (0.5 mm Hg). B. To mist 49.2 g (0.255 mol) according to item L. of intermediate and 27 g (0.255 mol) of soda in 250 ml of abs. at room temperature, a solution of 30.5 g (0.27 mol) of chloroacetyl chloride in 50 ml of abs is added dropwise with stirring at room temperature. benzene. After stirring for 2 hours at room temperature, 300 ml of water are added, the organic phase is washed with water, dried and evaporated under reduced pressure. The residue is substantially pure 2-ethyl-b-methyl-M - (2-hydroxypropyl) -chloroacetanilide. at. 27 g (0.1 mol) under item B of the product are dissolved in 100 ml of abs. methanol, 6 MP concentric sulfuric acid was added to the solution and boiled for 20 hours with a reflux condenser. The reaction mixture is evaporated in vacuo, the residue is distributed between 100 ml of water and 20 ml of ether, the ether solution is washed with water until neutral, dried and evaporated in vacuo. Thus, 2-ethyl-6-methyl-I- (2-methoxypropyl) chloroacetanilide is obtained in its pure form; 1.5299. calculated,%: C 63.5; H 7.8; C 4.9. Found,%: C 63.0; H 7.7; M 5.0. Example 4. To 104 g (0.5 mol of 2-ethyl-b-methyl-N - (1-methoxypropyl-aniline) 59 g (0.5 mol) of chloroacetyl chloride are added with stirring, and the temperature rises. The mixture is stirred for 1/2 tea at this temperature is then poured onto 500 ml of 2N soda solution in water and extracted three times with 100 ml of toluene. After evaporation of the toluene phase and distillation of the residue, 100 g of 2-ethyl-6-methyl-N - (1- methoxy-propyl-2) -chloroacetanilide, bp 11 115 C (0.05 mm Hg). Example 5. To a mixture of 50 g (0.24 mol) 2-ethyl-b-methyl-N - ( 1-methoxypropyl-2) -aniline and 28 g (0.25 mol) of powdered soda in the amount of with a stirrer, is added at 25-30 ° C for 1 hour (0.25 mol of chloroacetyl chloride, the reaction mixture is stirred for 3 1/2 hours. After standing overnight, 250 ml of water is added. approximately 200 toluene, and processed as usual The yield of 61.4 g of 2-ethyl-b-methyl-N - (1-methoxypropyl-2) -chloroacetanilide. Example 6. To a solution of 103.5 (0.5 mol) 2-ethyl -b-methyl-I- (1-methoxypropyl-2) -aniline in 330 g of methylene chloride is added dropwise to 57.5 (0.5 mol) of chloroacetyl chloride and refluxed for 40 hours. By evaporation and distillation of the residue, 132 g of 2-atyl-6-methyl-U - (1-methoxypropyl-2U-Hurochroacetanidide) are obtained. At use: ZVO Cetrachloroethylene together ZZOg methyl methane chloride pb is heated by heating / e-flow 1/2 hour JEiO 115-120 0: 14 (5 g / that product :,. P p H - M e.; p I, - T.; K .. Rastv 1 U; -51,7 g (O „ 22 mol) 2, 6yyy1 JAL M.; - G2-n-propoxyethyl) JB. V-QO g-toluene added 32 g XO, 24, mol): 30% aqueous solution of K AND OH. At 5c and waking, 27 g (0.24 mol) of chloro-chloride were added dropwise over 2 hours. The aqueous phase is separated off, the toluene solution is washed with water and by evaporation in vacuo, 2,6-diethyl-M - (2-n-propoxyethyl) -chloro-nitrate is obtained, which is purified by distillation; T.kil. 127-129 with (0.05 mm Hg) Yield 59.1 g. Example 8. To a solution of 103.5 g (0.5 mol) of 2-ethnl-b-methyl-N - (1-meTOXIPROG1IL- 2) -aniline in 200 g of dimethylformamide was added dropwise 57.5 g (0.5 mol) of chloroacetyl chloride, and the reaction mixture was heated to 80 ° C. The mixture is stirred while cooling for another 30 minutes and then subjected to fractionated distillation. 121 g of 2-ethyl-b-methyl-N - (1-methoxypropyl-2) -chloroacetanilide are obtained; m 1.5301. Example 9. To 104 g (Ow5 mol) 2-ethyl-b-methyl-N - (1-methoxypropyl-2). -aniline (intermediate) 54 g (0.5 mol) of chloroacetic acid methyl ester is added dropwise at room temperature and slowly heated to 8d ° C. After 1 hour the mixture is cooled. After rectification, 12 g of 2-ethyl-b-methyl-V - (l-methoxypropyl-2) -chloroacetanilide are obtained. If 47.5 g (0.5 mol) of chloroacetic acid are added dropwise to chloroacetylation in 1 solution of 104 g of the intermediate product and 200 mp of o-dichlorobenzene, then under the same reaction conditions, 9.8 g of the desired product are obtained. Example 10. To a suspension of 103 g (0.5 mol) of 2-ethyl-b-methyl-M - (1-methoxypropyl-2) -aniline and 53 g (0.5 mol) of powdered soda in 500 ml of benzene are added 86.5 g (0.55 mol) of chloroacetyl bromide dropwise. The strongly exothermic reaction of the regula iruk) t is cooled so that the temperature is above the primary. Then it is stirred for 2 hours until the end at room temperature, agitated with 500 MJJ AND: the aqueous phase is separated. Orgainvekee phase is washed twice, using noi O About ml of water, then dried .- ad1; magnesium sulfate. After the membrane, 125 g of 2-ethyl-6-methyl-N- (1-methoxypropyl-2) -chloroacetanilide are obtained. In the same way, the chloroacetanilides of general formula T are obtained in the table below.
Продолжение таблицыTable continuation