SU1034605A3 - Process for preparing molecular compound of beta-diethylaminoethylamide of n-chloroacetic phenoxy acid with 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidine - Google Patents

Process for preparing molecular compound of beta-diethylaminoethylamide of n-chloroacetic phenoxy acid with 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidine Download PDF

Info

Publication number
SU1034605A3
SU1034605A3 SU803003653A SU3003653A SU1034605A3 SU 1034605 A3 SU1034605 A3 SU 1034605A3 SU 803003653 A SU803003653 A SU 803003653A SU 3003653 A SU3003653 A SU 3003653A SU 1034605 A3 SU1034605 A3 SU 1034605A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
butyl
molecular compound
diketo
diphenylpyrazolidine
acid
Prior art date
Application number
SU803003653A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Богуш Ян
Лемиш Люсина
Лющевски Ежи
Пахолшик Ежи
Original Assignee
Лодзки Заклады Фармацэутычнэ "Польфа" (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лодзки Заклады Фармацэутычнэ "Польфа" (Инопредприятие) filed Critical Лодзки Заклады Фармацэутычнэ "Польфа" (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1034605A3 publication Critical patent/SU1034605A3/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/28—Two oxygen or sulfur atoms
    • C07D231/30—Two oxygen or sulfur atoms attached in positions 3 and 5
    • C07D231/32—Oxygen atoms
    • C07D231/34—Oxygen atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

By reacting together p- chlorophenoxyacetic acid, beta - diethylaminoethylamine and 4-n- butyl-3,5-diketo-1,2-diphenyl- pyrazolidine in the medium of a non- polar solvent at the temperature of 107 to 148 DEG C, the molecular compound of these three reactants is obtained in a single reaction, the said compound having the Formula 1 <IMAGE> The molecular compound is isolated from the reaction medium and purified by crystallisation from an organic water-miscible polar solvent containing not less than two moles of water per mole of the molecular compound. The molecular compound produced by the process according to the invention has antiphlogistic and antirheumatic properties.

Description

Изобретение относитс  к способам П .учени  молекул рного соединени  и-диэтиламиноэтиламида п-хлорфенокС1-/У o-CHg-couHcJHg- dH2-i HThis invention relates to methods for the production of a molecular compound of p-chloro-pheno-C1- / O o-CHg-couHcJHg-dH2-i H diethylaminoethylamide.

которое обладает противовоспалительными свойствами.which has anti-inflammatory properties.

Известен способ получени  молеку рного соединени  й хлорфеномсиуксуоной кислоты с. 4-н-бутил-3 5-дието-1 ,2-дифенилпиразолидином,заклю- 15 ающийс  в том, что 4-н-бутил-3,5- - . дикето-1,2-дифенилпиразолидин подвергают взаимодействию с В-диэтиламиноэтиламинбм п-хлорфеноксиуксусйой кислотгы в среде органического 20 растворител  при равном молекул рном оотношении fl.A known method for the preparation of a chlorophenoxy -sucanoic acid molecular compound. 4-n-butyl-3 5-diet-1, 2-diphenylpyrazolidine, consisting in the fact that 4-n-butyl-3,5- -. diketo-1,2-diphenylpyrazolidine is reacted with B-diethylaminoethylamine p-chlorophenoxyacetic acid in an organic solvent medium 20 with an equal molecular ratio of fl.

Недостатком известного способа вл етс  его двухстадийность: сначала получают li-диэтиламиноэтиламид п- 25 -хлорфеноксиуксусной кислоты, а затем уже его ввод т в реакцию с 4-н-бут л-3 ,5-дикето-1,2-дифенилпиразо- , идином. Кроме того, полученное моекул рйое соединение загр знено JQ продуктами разложени  амид9, что придает продукту светло-бурую окраску. i Эти примеси нельз  устранить обычными методами очистки, например кристаллизацией. ,,.The disadvantage of this method is its two-stage process: first, p-25-chlorophenoxyacetic acid li-diethylamino-ethylamide is obtained, and then it is reacted with 4-n-but-l-3, 5-diketo-1,2-diphenylpyrazo-idin . In addition, the obtained washer compound is contaminated with JQ amide 9 decomposition products, which gives the product a light brown color. i These impurities cannot be removed by conventional purification methods, such as crystallization. ,,.

Цель изобретени  - упрощение про- - цеСса и поеташение чистоты целевого продукта.The purpose of the invention is to simplify the process and poesenie purity of the target product.

Поставленна  цель достигаетс  г: предлагаемым способом получени  соединений формулы (1), заключающимс  в том,что п-хлорфеноксиуксусну кислоту подвергают взаимодействию с . (J-диэтиламиноэтиламином в.присутствии 4-н-бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидина , вз тых в стехиометричес45 ком соотношений, Iили (i-диэтиламиноЭтилаЖн примен ют в избытке - до 7 мас.% по отношению к п-хлорфенрксиуксусной кислоте в среде некол рного растворител  при 107-148 С, образовав 0 шеес  молекул рное соединение выдел ют из реакционной среды и очищают путем кристаллизации из органического пол рного растворител , смешивающегос  с водой и содержащего не .г менее 2 моль воды на моль молекул рного соединени .This goal is achieved by the g: proposed method for the preparation of compounds of formula (1), namely, that p-chlorophenoxyacetic acid is reacted with. (J-diethylaminoethylamine V. in the presence of 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidine, taken in stoichiometric ratios, Ior (i-diethylaminoEtilaSHn is used in excess to 7% by weight relative to p-chlorophenylacetic acid in a non-polar solvent at 107-148 ° C to form a molecular compound is isolated from the reaction medium and purified by crystallization from an organic polar solvent miscible with water and containing not less than 2 mol of water per mole molecular compound.

.Преимущественно, молекул рное сое-г динение отфильтровывают, промывают водным раствором ацетона и высушивают при . При этом 4-н-бутил-3,5- -дикето-1,2-дифенилпиразолидин соеди-i н етс  с образующимс  В-диэтилами оэтиламидом п-хлорфеноксиуксусной кисп лоты в.реакции амидировани , протекающей при 107-148°С, что nffsjaoxpa- ; 65. Advantageously, the molecular coupling is filtered off, washed with an aqueous solution of acetone and dried at. At the same time, 4-n-butyl-3,5-β-diketo-1,2-diphenylpyrazolidine is combined with the B-diethyl oethylamide formed by p-chlorophenoxyacetic acid in the amidation reaction occurring at 107-148 ° С, which nffsjaoxpa-; 65

сиуксусной кислоты с 4-н-бутил-3,5-дикето-1 ,2-дифенилпираэолидином формулыsiacetic acid with 4-n-butyl-3,5-diketo-1, 2-diphenylpiraeolidine formula

н ет 13г-дйэтиламиноэтиламид п-хлор- феноксиуксусной кислоты от термического разложени  и смолообразовани  процессов , которым сам амид подвергаетс  очень легко, в то врем , как в молекул рном соединении его термическа  стойкость значительно увеличиваетс .It doesn’t give 13g-diethylaminoethylamide p-chlorophenoxyacetic acid from thermal decomposition and gum formation to which the amide itself undergoes very easily, while in the molecular compound its thermal stability increases significantly.

Пример 1. В 200 мл толуола раствор ют 77 г 4-н-бутил-3,5-дикето-1 ,2-дифенилпиразолиииНа, 46,5 г п-хлорфеноксиуксусной кислоты и 29 г 6-диэтиламиноэтиламина, после чего смесь подогревают до кипени  в колбе оснащенной дефлегматором. Смесь выдерживают при кипении в течение 8 ч, После этого содержимое колбы охлаждают до .20°С. Из реакционной массы выпадают кристаллы соединени  Й-диэтиламиноэтиламида п-хлорфеноксиуксусной кислоты с 4-н-бутил-3,5-дикето-1 ,2-дифенилпиразолидином с одной молекулой воды. После фильтрации и промывки толуолом кристаллы об- дают при 60°С 80%-ным водным раствором ацетона в количестве 252 г. После охлаждени  получают молекул рное соединение В-диэтиламиноэтиламида п-хлорфеноксиуксусной кислоты с 4-н-бутил-3 ,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидином , кристаллизующеес  с 2 моле- кулами воды, которое промывают водным раствором ацетона и сушат при .Example 1. In 200 ml of toluene, 77 g of 4-n-butyl-3,5-diketo-1, 2-diphenylpyrazoliumiHa, 46.5 g of p-chlorophenoxyacetic acid and 29 g of 6-diethylaminoethylamine are dissolved, then the mixture is heated to boiling in a flask equipped with a reflux condenser. The mixture is maintained at boiling for 8 h. After that, the contents of the flask are cooled to .20 ° C. Crystals of p-chlorophenoxyacetic acid E-diethylaminoethylamide compound with 4-n-butyl-3,5-diketo-1, 2-diphenylpyrazolidine with one water molecule precipitate from the reaction mass. After filtration and washing with toluene, the crystals are surrounded at 60 ° C with an amount of 252 g of 80% aqueous acetone. After cooling, molecular compound B-diethylamino-ethylamide p-chlorophenoxyacetic acid with 4-n-butyl-3, 5-diketo is obtained -1,2-diphenylpyrazolidine, crystallized with 2 molecules of water, which is washed with an aqueous solution of acetone and dried at.

Получают 120 г молекул рной) соединени , что соответствует выходу продукта 65%. Молекул рное соединение В-диэтиламиноэтиламида п-хлорфеноксиуксусной кислоты с 4-н-бутил-3 ,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидином представл ет собой белцй порошок, легко растворимый в метаноле, диметилформамиде , диоксане и этаноле. Его растворимость в хлороформе составл ет 0,5 г/10 см. Не раствор етс  в воде, эфире, бензоле и толуоле. Т.Ш1. 89-г90 С. 0,002%-ный раствор молекул рного соединени  в гшкоголе (метиловом) обладает максико мом ультрафиолетовой абсорбции при длинах волн около 225 и и минимумом при длине волны около 239/t/M .120 g of molecular compound are obtained, corresponding to a yield of 65%. The molecular compound of p-chlorophenoxyacetic acid B-diethylaminoethylamide with 4-n-butyl-3, 5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidine is a white powder readily soluble in methanol, dimethylformamide, dioxane, and ethanol. Its solubility in chloroform is 0.5 g / 10 cm. It is insoluble in water, ether, benzene and toluene. T.SH1. 89-g90 C. A 0.002% solution of the molecular compound in alcohol (methyl) has a maximum UV absorption at wavelengths of about 225 and a minimum at a wavelength of about 239 / t / M.

Пример 2.в 200 МП толуола раствор ют 77 г 4-н-бутил-3,5-дикето-1 ,2-дифенилпиразолидина, 46,5 г п-хпорфеноксиуксусной кислоты и 30,5 г Й-диэтиламиноэтиламина, после lf -M-7 - 5бН5 Н-С4Н9 О чего смесь нагревают до кипени  в колбе, оснащенной дефлегматором и насадкой дл  отвода води. Смесь выдерживают при температуре кипени  в течение 8 ч. За это врем  в насадке накапливаетс  приблизительно 2,5 мп воды. Далее полностью фильтруют толу ол, а масл нистый остаток обрабатывают при, 80%-ным водным раствором ацетона : в количестве 259 г. Посл охлаждени  получают мйлекул рное сое динение в-диэтиламиноэтиламида п-хпорфеноксиуксусной кислоты с 4-н-бутил- 3,5-дикето-1, 2-ди:фенилпиразол . дином, кристаллизующеес  с 2 молекулами воды, которое фильтруйт, пром вают водным раствором ацетона и суша при . Получают 108,5, г молекул р ного соединени  со свойствами продук та примера 1-, что соответствует выходу продукта 69%. Приме р 3. В 200 мл ксилена Р1аствор ют 77 г 4-н-бyтил-3,5-дикeтo -l, 2-да|фенилпиразолидина, 46,5 г п-хлорфеноксиуксусной кислоты и 29 г дшэтиламиноэтиламина, после чего .смесь подогревают до кипени  в колбе оснащенной дефлегматором и выдерживают при температуре кипени  4ч. содержимое колбы охлаждают до . Из реакционной массы выпадают кристаллы, соединени  - 6-диэтиламиноэтилакшда А -хлор фенЬксйуксусной кислоты с 4-н-бyтил-3,S-дикeтo-l,2-jцифeншmиpaзoлидинoм , содержащего одну молекулу водл. После фильтрагщи и промывки ксиленом кристаллы обрабатывают при 80%-ным водным раствором ацетона в количестве 252 г После охлаждени  получают молекул рное соединение, кристаллизующеес  с 2 молекулами воды, которое-фильт руют, прог« вают водным раствором аце тона и сушат при бОс. При этом полу чают 104 г молекул рного соединени , со свойствами продукт;а примера 1, Выход продукта составл ет 66%, П р и м ер 4. В 220 МП ксилена раствор ют 77 г 4-н- бутил-3,5-дикето-1 ,2 дифенйлпиразолидииа, 4€,5 г п-хлорфеноксиуксусной кислоты в 31 г в-диэтиламиноэтиламина, после чего омесь подогревают до кипен{{  в ко бе , оснащенной дефлегматором и.насадкой дл  отвода воды. Слюсь выдерживают при т««перйтуре кипенйЯ в течение 4 ч.. Эа это врем  IB йасадкй накапливаетс  гфйблизотелъно, 3,8 мп в0да|, а температура кипени  ж даости пр щкпаетр  до После охлаждени  оодер опдаго. колбы до 20 С йЗ; раствора, ваадел етс  масл нистый продукт, который после отделени  от ксиленового сло  обрабатывают 80%-ньамводныь раствором ацетона в количестве 265 г и подогревают до . Кристаллическое молекул рйое соединение Й-хлорфеноксиуксусной: . кислоты с 4-и-бyтил-3,5-дикeтo-l,2-дифeнилпиpaэoлидинoм , содержащее 2 молекулы воды,. фильтруют, промывают водным раствором ацетона и сушит .при 60 С. Получают- 114 г молекул рйого соединени , обладающего свойства продукта примера I, Выход продукта при этом составл ет 2%. - , .:,, ; - - : -- :-:.; Предлагаемый способ дает возмож .ностьпопучени  молекул рного соет динейй  $-диэтилс1Мйноэтиламйда п-хлорфен6кс уксусной кислоты с 4-н-бутил-3,5-дикето-1,2-дифенил- . пиразолидином oдйocтi цapnйным методом . При эт(мл получают продукт, обладающий шасокой степенью чистоты , пригод   дл  применени  в . . медицине.Example 2. In 200 MP of toluene, 77 g of 4-n-butyl-3,5-diketo-1, 2-diphenylpyrazolidine, 46.5 g of p-chp-phenoxy-acetic acid and 30.5 g of Y-diethylaminoethylamine are dissolved, after lf -M -7-5bH5 H-C4H9 About which the mixture is heated to boiling in a flask equipped with a reflux condenser and a nozzle for discharging water. The mixture is kept at boiling point for 8 hours. During this time, about 2.5 MP of water accumulates in the nozzle. Next, toluene is completely filtered, and the oily residue is treated with an 80% aqueous solution of acetone: in the amount of 259 g. After cooling, a molecular mixture is obtained in the diethylamino-ethylamide p-chphenoxyacetic acid with 4-n-butyl-3.5 -diketo-1, 2-di: phenylpyrazole. One crystallized with 2 molecules of water, which is filtered, is washed with an aqueous solution of acetone and dried at. 108.5, g of a molecular compound with the properties of the product of Example 1- is obtained, which corresponds to a product yield of 69%. Example 3. In 200 ml of xylene P1, 77 g of 4-n-butyl-3,5-diketo-1, 2-d (phenylpyrazolidine), 46.5 g of p-chlorophenoxyacetic acid and 29 g of dsethylaminoethylamine are dissolved, then the mixture is heated until boiling in a flask equipped with a reflux condenser and kept at the boiling point 4 h. the contents of the flask are cooled to. Crystals of the reaction mass precipitate, compounds of 6-diethylamino-ethyl A-chlorophenoxyacetic acid with 4-n-butyl-3, S-diketo-1, 2-j cyfensiazoline with one molecule of water. After filtering and washing with xylene, the crystals are treated with an amount of 252 g of 80% acetone aqueous solution. After cooling, a molecular compound crystallizes with 2 water molecules, which is filtered, prog watered with an aqueous solution of acetone and dried with BOS. In this case, 104 g of a molecular compound is obtained, with the properties of the product; and of Example 1, the product yield is 66%, Example 2. 77 g of xylene dissolve 77 g of 4-n-butyl-3,5- diketo-1, 2 diphenylpyrazolidine, € 4, 5 g of p-chlorophenoxyacetic acid in 31 g of β-diethylaminoethylamine, after which the mixture is heated to boil {{equipped with a reflux condenser and head for draining water). The slobber is kept at the boiling point for 4 hours. Ea this time IB accumulates approximately 2.2 mp, 3.8 MPa |, and the boiling point is pressed until After cooling. flasks to 20 ° C; of the solution, an oily product is obtained, which, after separation from the xylene layer, is treated with an 80% aqueous solution of acetone in an amount of 265 g and heated to. Crystalline molecules of the compound Y-chlorophenoxyacetate:. acids with 4-and-butyl-3,5-diketo-l, 2-diphenyl-esterine containing 2 water molecules. filtered, washed with an aqueous solution of acetone and dried at 60 ° C. Obtain-114 g of molecules of the compound having the properties of the product of example I, the yield of the product is 2%. -,.: ,,; - -: -: -:.; The proposed method makes it possible to obtain the molecular weight of diney-diethyl-1-methyl ethyl amide p-chlorophen6-acetic acid with 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenyl. pyrazolidine dosage by the base method. At a fl (ml get a product with a high degree of purity, suitable for use in medicine.

Claims (1)

ни 57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОЛЕКУЛЯР НОТО СОЕДИНЕНИЯ β-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛАМИДА й-ХЛОРФЕНОКСИУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ С 4-Й-БУТЙЛ-3,5-ДИКЕТО-1,2-ДИФЕНИЛПИРАЗОЛИДИНОМ формулы на основе 4-н-бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидина с применением органического растворителя, о т пинающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повьшения качества целевого продукта, п-хлорфеноксиуксусную кислоту, β-диэтиламиноэтиламин и 4-н-бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидин, взятые.в стехиометрическом соотношении или при избытке β-диэтиламиноэтиламина до 7 мас.% по отношению к n-xnopg>eноксиуксусной кислоте, нагревают при 107-148°С, образовавшееся молекулярное соединение выделяют из реакционной среда и очищают путем кристаллизации из органического полярного растворителя, смешивающегося дой и содержащего не менее 2 вода:на 1 моль молекулярного нения. - ·nor 57) METHOD FOR PRODUCING A MOLECULAR NOTE OF COMPOUND β-DIETHYLAMINOETHYLAMIDE OF γ-CHLOROPHENOXYUXIC ACID WITH 4-B-BUTYL-3,5-DICETO-1,2-DIPHENYLPYRAZOLIDIN-1-dimene-1-dimethanamide-1-dicamide-1-dicamide-1-dicamide-1-dicamide-1-dicamide 2-diphenylpyrazolidine with the use of an organic solvent, so that, in order to simplify the process and improve the quality of the target product, p-chlorophenoxyacetic acid, β-diethylaminoethylamine and 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2- diphenylpyrazolidine taken in a stoichiometric ratio or with an excess of β-diethylaminoethylamine up to 7 wt.% with respect to n-xno pg> enoxyacetic acid, heated at 107-148 ° C, the resulting molecular compound is isolated from the reaction medium and purified by crystallization from an organic polar solvent, miscible with a doy and containing at least 2 water: per 1 mol of molecular nation. - C1-^^-0-CH2-C0SHCH2-CH^|h ^6Н5 <ч>к'м-<6и! е2и5) |_н-с4нэ 0 _ -пФ ?2Н5 *C1 - ^^ - 0-CH 2 -C0SHCH 2 -CH ^ | h ^ 6 Н 5 <ч> к 'м- < 6 и ! e 2 and 5 ) | _n-s 4 n e 0 _ -pF? 2 N 5 * -1Θ с вомоль соеди--1Θ with boom
SU803003653A 1979-11-26 1980-11-12 Process for preparing molecular compound of beta-diethylaminoethylamide of n-chloroacetic phenoxy acid with 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidine SU1034605A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL1979219874A PL122256B1 (en) 1979-11-26 1979-11-26 Process for preparing molecular compound of beta-diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid with 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1034605A3 true SU1034605A3 (en) 1983-08-07

Family

ID=19999619

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU803003653A SU1034605A3 (en) 1979-11-26 1980-11-12 Process for preparing molecular compound of beta-diethylaminoethylamide of n-chloroacetic phenoxy acid with 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidine

Country Status (8)

Country Link
JP (1) JPS5687567A (en)
CS (1) CS212286B2 (en)
DD (1) DD154817A5 (en)
GB (1) GB2064522B (en)
HU (1) HU185287B (en)
PL (1) PL122256B1 (en)
RO (1) RO81174B (en)
SU (1) SU1034605A3 (en)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU203538B (en) * 1988-03-10 1991-08-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing 1,2-diphenyl-3,5-dioxy-4-butyl-pirazolidin-sodium-monohydrate
IT1282693B1 (en) * 1996-02-27 1998-03-31 Dompe Spa GEMINAL CARBOXYLIC ACIDS AND THEIR ESTERS; PHARMACEUTICAL PREPARATIONS THAT CONTAIN THEM USEFUL IN THE TREATMENT OF BONE DYSMETABOLISM
MX2019014773A (en) 2017-06-13 2020-02-07 Afecta Pharmaceuticals Inc Ccl2 inhibitors.

Also Published As

Publication number Publication date
PL122256B1 (en) 1982-07-31
PL219874A1 (en) 1981-06-05
GB2064522A (en) 1981-06-17
CS212286B2 (en) 1982-03-26
RO81174A (en) 1983-04-29
RO81174B (en) 1983-04-30
HU185287B (en) 1984-12-28
DD154817A5 (en) 1982-04-21
GB2064522B (en) 1983-05-11
JPS5687567A (en) 1981-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110590635A (en) Preparation method of levetiracetam and intermediate thereof
SU1034605A3 (en) Process for preparing molecular compound of beta-diethylaminoethylamide of n-chloroacetic phenoxy acid with 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidine
US6197998B1 (en) Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure
CN106632594B (en) Method for synthesizing pidotimod
EP1611084A1 (en) Process for the manufacture of n-alkoxalyl-alaninates
US6160171A (en) Trifluoro-substituted benzoic acid, esters thereof, and process for producing the same
JP2001521498A (en) Method for producing O- (3-amino-2-hydroxy-propyl) -hydroxymic acid halide
US4275216A (en) Process for preparing 4(5)-hydroxymethyl 5(4)-lower alkyl imidazoles
CN112272665A (en) Process for preparing sitagliptin
US5274092A (en) Derivatives of tricycloquinazoline and methods for their preparation
JP2717995B2 (en) Production method of 1,2,3-triazole
EP0190524B1 (en) Industrial synthesis of N-[(1&#39;-allyl-2&#39;-pyrrolidinyl)methyl]-2-methoxy-4,5-azimido benzamide
US4375543A (en) N-[3-(1&#39;-3&#34;-Oxapentamethylene-amino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-β-amino-α- methylpropionitrile in process to make corresponding acid
FR2519977A1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED CHLOROACETANILIDES
JP3876933B2 (en) Method for producing hydrogen sulfate ester
US5220041A (en) Sulfonate ester
SU1293171A1 (en) Method of producing n-acetyl-d,l-alanine
KR950000470B1 (en) Method of preparing ñô-substituted-n-carbobenzoxy-l-asparatate
GB2129792A (en) Sulpiride derived compound
US2956061A (en) Process for the preparation of murexine
SU1015823A3 (en) Process for preparing tautomers of dl-5-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1h-indazole and dl-s-amino-4,5,6,7 tetrahydro-2h-idazole
JPS5911592B2 (en) Method for producing 2-oxazolidinone compound
JPS6144854A (en) N-dichloroalkylbenzoic acid amide and manufacture
KR860001047B1 (en) Process for the preparation of aspartyl-phenylalanine methyl ester
KR100280925B1 (en) Method of preparing 2-nitrothioxanthone