DD154817A5 - METHOD OF ILLUSTRATING THE MOLECULAR COMPOUNDS OF BETA-DIAETHYLAMINOETHYLAMIDE OF P-CHLOROPHENOXYESETIC ACID WITH 4-N-BUTYL-3,5-DIKETO-1,2-DIPHENYLPYRAZOLIDINE - Google Patents
METHOD OF ILLUSTRATING THE MOLECULAR COMPOUNDS OF BETA-DIAETHYLAMINOETHYLAMIDE OF P-CHLOROPHENOXYESETIC ACID WITH 4-N-BUTYL-3,5-DIKETO-1,2-DIPHENYLPYRAZOLIDINE Download PDFInfo
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- DD154817A5 DD154817A5 DD80225497A DD22549780A DD154817A5 DD 154817 A5 DD154817 A5 DD 154817A5 DD 80225497 A DD80225497 A DD 80225497A DD 22549780 A DD22549780 A DD 22549780A DD 154817 A5 DD154817 A5 DD 154817A5
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Darstellung der molekularen Verbindung von beta-Diaethylaminoaethylamid der p-Chlorophenoxyessigsaeure mit 4-n-Butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidin fuer die Anwendung als Antiphlogistikum und Antirheumatikum. Ziel der Erfindung ist die Darstellung in einem einstufigen Herstellungsverfahren. Erfindungsgemaess werden Verbindungen der Formel I derart hergestellt, dass p-Chlorophenoxyessigsaeure in Gegenwart von 4-n-Butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidin mit beta-Diaethylaminoaethylamin unter Anwendung stoechiometrischer Mengen oder mit einem unwesentlichen Ueberschuss von beta-Diaethylaminoaethylamin in einem nichtpolaren Loesungsmittel bei einer Temperatur von 107 Grad C...148 Grad C zur Reaktion gebracht wird, wonach die molekulare Verbindung, die sich gebildet hat, vom Reaktionsmittel abgetrennt und durch Kristallisation in einem organischen, mit Wasser mischbarem, polarem Loesungsmittel mit einem Gehalt von nicht weniger als 2 Molen Wasser pro 1 Mol der molekularen Verbindung gereinigt wird.The invention relates to a method for the preparation of the molecular compound of beta-Diaethylaminoaethylamid the p-Chlorophenoxyessigsaeure with 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidin for use as anti-inflammatory drug and anti-inflammatory drug. The aim of the invention is the representation in a one-step production process. According to the invention compounds of formula I are prepared such that p-chlorophenoxyacetic acid in the presence of 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidine with beta-Diaethylaminoaethylamin using stoichiometric amounts or with an insignificant excess of beta-Diaethylaminoaethylamin in a non-polar solvent at a temperature of 107 ° C ... 148 ° C, after which the molecular compound which has formed is separated from the reactant and crystallized in an organic, water-miscible, polar solvent with a Content of not less than 2 moles of water per 1 mol of the molecular compound is purified.
Description
-4- 225497-4- 225497
Berlin, den 31.3.1981 AP C 07 D/225 W (58 386/12)Berlin, 31.3.1981 AP C 07 D / 225 W (58 386/12)
Verfahren zur Darstellung von ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure mit 4-n~Bu.tyl~3o5-diketo-1.2-diphenylpyrazolidinA process for preparing β-diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid with 4-n-Bu.tyl-3o5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidine
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Darstellung einer molekularen Verbindung von ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure mit 4-n-Butyl-3»5-diketo-1»2-diphenylpyrazolidin der Formel I0 The present invention relates to a process for preparing a molecular compound of β-Diäthylaminoäthylamid of p-chlorophenoxyacetic acid with 4-n-butyl-3 »5-diketo-1» 2-diphenylpyrazolidin of formula I 0
Für den Einsatz in der Pharmazie bekannt sind das ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure der Formel 2, wie auch das 4-n-Butyl-3.5-*diketo~1.2-diphenylpyrazolidin der Formel 3·For use in pharmacy are known the ß-Diäthylaminoäthylamid of p-chlorophenoxyacetic acid of formula 2, as well as the 4-n-butyl-3,5- * diketo ~ 1.2-diphenylpyrazolidin of the formula 3
Sowohl die Verbindungen der Formeln 2 und 3» als auch die Verbindungen mit der Formel 1 werden in der Pharmazie eingesetzt als Antiphlogistikum und als Antirheumatikum, von denen die molekulare Verbindung des ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure mit 4-n-Butyl-3o5-diketo-1«2-diphenylpyrazolidin eine geringere akute Toxizität im Vergleich zu der des weitaus breiteren Anwendung findenden 4—n-Butyl-3o5-diketo-1.2-diphenylpyrazolidin aufweist·Both the compounds of the formulas 2 and 3 "and the compounds of the formula 1 are used in pharmacy as antiphlogistic and as antirheumatic agents, of which the molecular compound of the β-diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid with 4-n-butyl-3o5- diketo-1'-2-diphenylpyrazolidine has lower acute toxicity compared to that of the much broader application of 4-n-butyl-3o5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidine.
Aus der PL-PS Nr0 60 210 ist ein Verfahren zur Darstellung einer molekularen Verbindung des ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure mit 4-n-Butyl-3<»5-diketo-1.2-•diphenylpyrazolidin bekannt, darin bestehend, daß 4-n-Butyl-3.5-äiketo-1,2-diphenylpyrazolidin einer Reaktion mit ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure im äquimolaren Verhältnis unterv/orfen wird, wobei im VerlaufeFrom PL-PS No. 0 60 210 a process for the preparation of a molecular compound of ß-Diäthylaminoäthylamid of p-chlorophenoxyacetic acid with 4-n-butyl-3 <»5-diketo-1.2- • diphenylpyrazolidin known, consisting in that -n-butyl-3,5-aiketo-1,2-diphenylpyrazolidine in a reaction with ß-Diäthylaminoäthylamid of p-chlorophenoxyacetic acid in the equimolar ratio undervoorfen / /, wherein in the course of
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Der Reaktion und/oder Abtrennung Wasser in mindestens einer äquimolaren Menge im Verhältnis zum erhaltenen Produkt vorliegen muß. ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure der Formel 2, wie es zur Darstellung der Verbindung mit 4-n-Butyl~3o5~diketo-1o2~diphenylpyrazolidins verwendet wird, kann nach einer der in der Literatur beschriebenen Methoden erhalten werden· p-Chlorophenoxyessigsäure wird durch Thionylchlorid oder durch andere geeignete Chlorierungsmittel chloriert, wonach das saure Chlorid mit ß-Diäthylaminoäthylamid entsprechend der GB-PS Nr0 94-2«>761 oder mit ß-Hydroxyäthylamin wie in der DD-PS 92 727 kondensiert wird,The reaction and / or separation of water must be present in at least an equimolar amount in relation to the product obtained. β-diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid of the formula 2, as used to prepare the compound with 4-n-butyl-3o5-diketo-1o2-diphenylpyrazolidines, can be obtained by one of the methods described in the literature: p-chlorophenoxyacetic acid chlorinated by thionyl chloride or by other suitable chlorinating agents, after which the acidic chloride is condensed with β-diethylaminoethylamide in accordance with GB-PS No. 0 94-2171 or with β-hydroxyethylamine as described in DD-PS 92 727,
Nach dem Verfahren gemäß der GB-PS Nr0 94-2*761 wird das benötigte ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure nach der Kondensation des sauren Chlorids mit ß-Di— äthylaminoäthylamin erhalten, während nach der Methode gemäß der DD-PS Nr. 92 727 das ß-Hydroxyäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure erhalten wird, bei dem die Hydroxylgruppe durch Chlor mit Hilfe von Thionylchlorid ersetzt wird und sodann das ß-Chloroäthylamid·der p-Chlor©phenoxyessigsäure kondensiert wird mit Diäthylamino Als Ergebnis der Eeaktion wird das gewünschte 3~*Diäthylaminoäthylamid der p-Chloro— phenoxyessigsäure erhalten·According to the process according to GB-PS No. 0 94-2 * 761, the required .beta.-diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid is obtained after condensation of the acidic chloride with .beta.-diethylaminoethylamine, while according to the method according to DD-PS no. 92,727 the ß-Hydroxyäthylamid of p-chlorophenoxyacetic acid is obtained in which the hydroxyl group is replaced by chlorine with the aid of thionyl chloride and then the ß-chloroäthylamid · the p-chloro phenoxyacetic acid is condensed with diethylamino As a result of the reaction, the desired 3 ~ * Diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid obtained
Während der Einwirkung des Diäthylamins auf das ß-Ohloroäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure wird das 2-(p— Chlorophenoxymethyl)-Oxazolin A gebildet, bei dem es sich um eine Verunreinigung des Produktes handelteDuring the action of the diethylamine on the β-chloroethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid, the 2- (p-chlorophenoxymethyl) -oxazoline A is formed, which is an impurity of the product
Die Abtrennung des gewünschten ß-Diäthylaminoäthylamids der p-Chlorophenoxjessigsäure von der Verunreinigung ergibt sich als Folge der Bindung des ß—Diäthylaminoäthylamids der p— Chlorophenoxessigsäure mit 4—n-Butyl-3«5-diketo~1e2-diphenyl-The separation of the desired beta-Diäthylaminoäthylamids the p-Chlorophenoxjessigsäure of the impurity resulting 2-diphenyl- as a result of binding of the ß-Diäthylaminoäthylamids the p Chlorophenoxessigsäure with 4-n-Butyl-3 '5-diketo ~ 1 e
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pyrazolidin der Formel 1 gemäß der bisherigen Technik dar·pyrazolidine of the formula 1 according to the prior art
In der Literatur gibt es keinerlei Information über die Darstellung von ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorphenoxyessigsäure durch direkte Einwirkung von ß-Diathylaminoäthylamin auf p-Chlorophenoxyessigsäure, obgleich es bekannte Verfahren für die Darstellung anderer Amide auf diese Weise gibte There is no information on the preparation of .beta.-Diäthylaminoäthylamid the p-chlorophenoxyacetic acid by the direct action of beta-Diathylaminoäthylamin on p-Chlorophenoxyessigsäure in the literature, although there are known methods for the preparation of other amides in this way e
'Es besteht eine Möglichkeit, daß ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure durch Erhitzen der p-Chlorophenoxyessigsäure mit einem Überschuß von ß-Diäthylaminoäthylamin in einem nichtpolaren Lösungsmittel zu erhalten, z„ B. Toluol, wobei das auf diese Weise erhaltene ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure jedoch sehr stark gefärbt ist. Auch die molekulare Verbindung mit 4-n-Butyl-3«5-cliketo-1»2-diphenylpyrazolidin, das in dem in der PL-PS 60 210 beschriebenen Verfahren erhalten wird, weist eine gelbliche bis lohfarbene Färbung auf, die durch die üblichen Reinigungsmethoden nicht entfernt werden kann, z, B, durch Kristallisation, Ein derartig ungünstiges Ergebnis wird auf Grund der !Instabilität des gebildeten Amids erhalten, das sich bei der Temperatur der Amidierung zersetzt und teerartig wird*It is possible to obtain β-diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid by heating p-chlorophenoxyacetic acid with an excess of β-diethylaminoethylamine in a non-polar solvent, for example toluene, the β-diethylaminoethylamide obtained in this way However, p-chlorophenoxyacetic acid is very strongly colored. Also, the molecular compound with 4-n-butyl-3 "5-cliketo-1" 2-diphenylpyrazolidin, which is obtained in the process described in the PL-PS 60 210, has a yellowish to tan color, by the usual Purification methods can not be removed, eg, by crystallization. Such an unfavorable result is obtained due to the instability of the amide formed, which decomposes at the temperature of the amidation and becomes tarry.
Die bekannten Verfahren haben darüber hinaus noch weitere Nachteileβ The known methods also have further disadvantages β
Die Darstellung des ß-Diäthyiaminoäthylamids der p-Chlorophenoxyessigsäure, wie auch die Darstellung ihrer Verbindung mit ^n-Butyl^.^diketo-'i^eDiphenylpyrazolidin ist schwierig. Die Synthese muß über mehrere Verfahrensstufen ausgeführt werden. Die Notwendigkeit der Verwendung eines Chlorierungsmittel wie Thionylchlorid, ist im großtechnischen Maßstab sehr aufwendig.The preparation of the .beta.-diethyiaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid, as well as the preparation of its compound with .alpha.-butyl ^. ^ Diketo-'i ^ eDiphenylpyrazolidin is difficult. The synthesis must be carried out over several process stages. The need to use a chlorinating agent such as thionyl chloride is very expensive on an industrial scale.
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Ziel der Erfindung Object of the invention
Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung eines verbesserten einfachen und v/irtschaftlichen Verfahrens zur Herstellung einer molekularen Verbindung des ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure mit 4- n-Butyl-3»5""Ciiketo-1«2-diphenylpyrazolidin der Formel I«The aim of the invention is to provide an improved simple, v / econom ic method for producing a molecular compound of the ß-Diäthylaminoäthylamid the p-Chlorophenoxyessigsäure with 4-n-Butyl-3 "5""C i-1 iketo" 2-diphenylpyrazolidin of formula I '
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die Verbindung der Formel I in einer Verfahrensstufe darzustellen*The invention has for its object to represent the compound of formula I in a process step *
Erfindungsgemäß wird die molekulare Verbindung von ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure mit 4- n-Butyl-3.3>-diketo-1„2-äiphenylpyrazolidin in einem Verfahren der direkten Amidierung der p-Chlorophenoxyessigsäure mit ß-Diäthylaminoäthylamin in Gegenwart von 4-n-Butyl-3.5-diketo-1«2-diphenylpyrazolidin in einem organischen, nichtpolaren Lösungsmittel bei einer Temperatur zwischen 107 0C und 148 0C erhalten, wie das im Schema II gezeigt wirdοAccording to the invention, the molecular compound of β-diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid with 4-n-butyl-3.3> -diketo-1 "2-phenylpyrazolidin in a process of direct amidation of p-chlorophenoxyacetic acid with ß-Diäthylaminoäthylamin in the presence of 4-n Butyl-3,5-diketo-1 '2-diphenylpyrazolidin obtained in an organic, non-polar solvent at a temperature between 107 0 C and 148 0 C, as shown in Scheme II on
Überraschenderweise zeigt sich, daß das 4-n-Butyl-3.5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidin, das sich im statusnascendi mit ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Ohlorophenoxyessigsäure bei der zwischen 107 0C und 148 0C stattfindenden Amidierungsreaktion bildet, das ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure gegen thermische Zersetzung und Teerbildungen schützt, denen die Amide allein sehr stark ausgesetzt sind, während in einer molekularen Verbindung ihre Widerstandsfähigkeit gegen diese Wirkung bei erhöhten Temperaturen erheblich zunimmt» .Surprisingly, it is found that the 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidin which forms in the state nendendi with ß-Diäthylaminoäthylamid of p-Ohlorophenoxyessigsäure at taking place between 107 0 C and 148 0 C amidation reaction, the ß -Diäthylaminoäthylamid protects the p-chlorophenoxyacetic acid against thermal decomposition and tar formation to which the amides alone are very much exposed, while in a molecular compound their resistance to this effect at elevated temperatures increases significantly ».
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Die Amidierung der p-Chlor©phenoxyessigsäure gemäß der vorliegenden Erfindung wird unter Anwendung stöchiometrischer Mengen von p-Chloro.t,henoxyessigsäure und 4—n-Butyl-3.5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidin durchgeführt, während das ß-Diäthylaminoäthylamin in einer stöchiometrischen Menge oder mit schwachem Überschuß eingesetzt wird«The amidation of p-chloro phenoxyacetic acid according to the present invention is carried out using stoichiometric amounts of p-chloro. t, henoxyessigsäure and 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidin performed while the ß-diethylaminoethylamine is used in a stoichiometric amount or with a weak excess "
Das Reaktionsmedium besteht aus einem nichtpolaren, organischem Lösungsmittel, vorzugsweise Toluol oder 2ylol·The reaction medium consists of a nonpolar, organic solvent, preferably toluene or 2-olol ·
Das bei der Amidierungsreaktion entstehende Wasser wird durch die molekulare Verbindung des Amid mit 4~ n-Butyl-3<>5-diketo-1o2-diphenylpyrazolidin gebunden. Indem die Eeaktionsmischung bis auf eine Temperatur von 10 0C ··· 20 0C abgekühlt wird, kristallisiert aus dem Eeaktionsmedium die molekulare Verbindung mit einem .Wassermolekül aus© Wenn anstatt aus der Reaktionsmischung zusammen mit den Lösungsmitteldämpfen ein größerer Anteil des in der Reaktion entstehenden V/assers entfernt wird, so ergibt dies nach dem Abkühlen ein Produkt in Form eines Öls, das ebenfalls durch vollständiges Abdestillieren des Lösungsmittels erhalten werden kann.The water formed in the amidation reaction is bound by the molecular coupling of the amide with 4-n-butyl-3-tert-diketo-1o2-diphenylpyrazolidine. By the Eeaktionsmischung is cooled to a temperature of 10 0 C ··· 20 0 C, crystallized from the Eeaktionsmedium the molecular compound having a .Wassermolekül from © If instead, together with the solvent vapors, a greater proportion of the resultant from the reaction mixture in the reaction V / assers removed, this gives, after cooling, a product in the form of an oil, which can also be obtained by completely distilling off the solvent.
Das in Form von hydratisieren Kristallen oder als ein Öl erhaltene Rohprodukt ist lediglich zu einem unwesentlichen Teil mit teerartigen Substanzen verunreinigt. Seine Kristallisation aus einem organischen, polarem Lösungsmittel, das mit Wasser mischbar ist und eine entsprechende Menge Wasser enthält, gewährleistet die Darstellung von Kristallen einer molekularen Verbindung als Dihydrat von hoher Reinheit, die für den Einsatz in der Pharmazie geeignet isteThe crude product obtained in the form of hydrated crystals or as an oil is contaminated only to a negligible extent with tarry substances. Its crystallization from an organic, polar solvent which is miscible with water and contains a corresponding amount of water, ensures the preparation of crystals of a molecular compound as dihydrate of high purity, which is suitable for use in pharmacy
Als ein organisches, mit Wasser mischbares und polares Lösungsmittel wird vorzugsweise oder Äthanol verwendet, das in einerAs an organic, water-miscible and polar solvent is preferably used or ethanol, which in a
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Menge von weniger als 2 Molen pro. 1 Mol der bei der Kristallisation verwendeten molekularen Verbindung Wasser enthält»Amount of less than 2 moles per. 1 mol of the molecular compound used in the crystallization contains water »
Die molekulare Verbindung ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure mit 4—n-Butyl-3o5"-diketo-1«2-dipiienylopyrazolidin bindet ein von zwei Wassermolekülen, die es zu binden in der Lage ist, und zwar gerade stark genug, daß seine vollständige Trocknung lediglich bei der Siedetemperatur des Xylols möglich ist. Auf Grund dessen kann die Bildung der molekularen Verbindung als ein Mittel eingesetzt werden, das das im Verlaufe des Amidierungsprozesses entstehende Wasser abführt und für den Portgang der Reaktion förderlich ist„The molecular compound β-diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid with 4-n-butyl-3o5 "-diketo-1" 2-dipyienylopyrazolidine binds one of two water molecules which it is capable of binding, just enough to allow its Because of this, the formation of the molecular compound can be used as an agent which removes the water formed in the course of the amidation process and promotes the reaction to it. "
Die Schutzwirkung von 4-n-Butyl~3»5-diketo-1e2-diphenylopyrazolidin gegen Zersetzung des ß-Diäthylaminoäthylamids der p-Chlorophenoxyessigsäure bei erhöhter Temperatur läßt sich veranschaulichen, indem eine Probe von ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure und eine Probe des gleichen Amids in Form einer Verbindung mit 4~ n-Butyl-3e5~(3iketo-1,2-diphenylpyrazolidin während der Dauer von 3 Stunden bei einer Temperatur von 120 0C erhitzt werdeno Die Äthanollösungen gleicher molarer Konzentrationen, die aus den Proben aufbereitet wurden, zeigen eine sehr verschiedene Absorption im.sichtbaren Spektrum und stellen einen unterschiedlichen Zersetzungsgrad der Proben und verschiedenen Verunreinigungsgrad durch derartige Substanzen dar, die für das Amid allein sehr hoch ist und lediglich unwesentlich für ihre Verbindung mit 4-n-Butyl-3e5-diketo-1o2-diphenylpyrazolidin·The protective effect of 4-n-butyl-3,5-diketo-1e2-diphenylopyrazolidine against decomposition of the β-diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid at elevated temperature can be illustrated by a sample of β-diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid and a sample of the same amide in the form of a compound with 4 ~ n-butyl-3e5 ~ ( 3iketo-1,2-diphenylpyrazolidine heated for 3 hours at a temperature of 120 0 C o The ethanol solutions of equal molar concentrations, which prepared from the samples have a very different absorption in the visible spectrum and represent a different degree of decomposition of the samples and different degree of contamination by such substances, which is very high for the amide alone and only insignificant for their connection with 4-n-butyl-3e5-diketo -1o2-diphenylpyrazolidin ·
Die Erfindung wird nachstehend an einigen Beispielen näher erläutert·The invention will be explained in more detail below with reference to some examples.
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AP. σ 07 D/225 497 (58 386/12)AP. σ 07 D / 225 497 (58 386/12)
Beispiel IExample I
In 200 ml Toluol werden 77 S 4-n-Butyl-3.5-diketo-1.2-diphenylpyrazolidin, 46,5 S p-Chlorophenoxyessigsäure und 29 g ß-Diäthylaniinoäthylamin gegeben, wonach die Mischung in einem Kolben unter einem Rückflußkühler bis zum Sieden erhitzt wird. Die Mischung wird bei Siedetemperatur für die Dauer von 8 Stunden gehalten» Der Inhalt des Kolbens wird sodann auf eine Temperatur von 20 0C gekühlte Nach der Reaktion fallen aus der Mischung Kristalle des Monohydrates der Verbindung von ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsaure mit 4-n-Butyl-3.5-"diketo-102-diphenylpyrazolidin aus»In 200 ml of toluene 77 S 4-n-butyl-3,5-diketo-1.2-diphenylpyrazolidin, 46.5 S p-chlorophenoxyacetic acid and 29 g ß-Diäthylaniinoäthylamin are added, after which the mixture is heated in a flask under a reflux condenser to boiling , The mixture is kept at boiling temperature for a period of 8 hours "The contents of the flask is then heated to a temperature of 20 0 C cooled After the reaction fall from the mixture crystals of the monohydrate of the compound of beta-Diäthylaminoäthylamid the p-Chlorophenoxyessigsaure with 4- n-Butyl-3,5- "diketo-1 0 2-diphenylpyrazolidine from"
Nach dem Filtrieren und Waschen mit Toluol werden die Kristalle bei einer Temperatur von 60 0C mit einer 80%igen, wässrigen Acetonlösung in einer Menge von 252 g behandelte Nach dem Kühlen kristallisiert die molekulare Verbindung von 3-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure mit 4-n-Butyl-3o5~diketo-1,2-diphenylpyrazolidin mit zwei Wassermolekülen aus, die abfiltriert und mit einer wässrigen Azetonlösung gewaschen und bei einer Temperatur von 60 0O getrocknet wird.After filtration and washing with toluene, the crystals are mixed at a temperature of 60 0 C with a 80% aqueous acetone solution in an amount of 252 g of treated After cooling crystallizes the molecular compound of 3-Diäthylaminoäthylamid the p-Chlorophenoxyessigsäure with 4- n-butyl-3o5 ~ diketo-1,2-diphenylpyrazolidine with two water molecules, which is filtered off and washed with an aqueous acetone solution and dried at a temperature of 60 0 O.
Es werden 102 g swe molekularen Verbindung erhalten, was einer Ausbeute von 65 % entspricht, '. There are obtained 102 g swe molecular compound, which corresponds to a yield of 65 % , '.
Die molekulare Verbindung des ß—Diäthylaminoäthylamid der p— Chlorophenoxyessigsäure mit 4— n-Butyl-3.5-diketo-1.2-diphenylpyrazolidin ist ein weißes Pulver, das in Methanol, Dimethylformamid, Dioxan, Aceton und Äthanol leicht löslich ist. Ihre Löslichkeit in Chloroform beträgt 0,5 g / 10 cm . Sie ist in Wasser, Äther, Benzol und Toluol unlöslich. Der Schmelzpunkt der molekularen Verbindung liegt bei 89 bis 90 0C.The molecular compound of the β-diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid with 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidine is a white powder which is readily soluble in methanol, dimethylformamide, dioxane, acetone and ethanol. Its solubility in chloroform is 0.5 g / 10 cm. It is insoluble in water, ether, benzene and toluene. The melting point of the molecular compound is 89 to 90 0 C.
225497 -8- 31.3.1981225497 -8- 31.3.1981
' AP C 07 D/225 497 'AP C 07 D / 225 497
(58 386/-I2)(58 386 / -I2)
Eine 0,002%ige Lösung der molekularen Verbindung in Methanol zeigt ein Maximum der UV-Absorption bei Wellenlängen von 225 Aim und 270 yum und ein Minimum bei Wellenlängen von 239 /um.A 0.002% solution of the molecular compound in methanol exhibits a maximum of UV absorption at wavelengths of 225 Aim and 270 yum and a minimum at wavelengths of 239 / μm.
In 200 ml Toluol werden 77 g 4-n-Butyl-3o5-diketo-1„2-diphenylpyrazolidin, 4-6,5 g p-Chlorophenoxyessigsäure und 30,5 g ß-Diäthylaminoäthylamin aufgelöst, wonach die Mischung in einem Kolben unter einem Rückflußkühler und einem Vorsatz zur Ableitung des Wassers bis zum Siedepunkt erhitzt wird« Die Mischung wird während der Dauer von 8 Stunden bei Siedetemperatur gehalten«» Innerhalb dieser Zeit sammeln sich etwa 2,5 Eil Wasser im Vorsatz« Sodann wird das Toluol vollständig abgeführt und der ölige Rückstand bei einer Temperatur von 60 0C mit einer 80%igen Lösung von Aceton in Wasser mit einer Menge von 252 g behändelto Nach dem Abkühlen wird die molekulare Verbindung des ß-Diäthylaininoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure mit 4— n-Butyl-3»5~äiketo-1«2-diphenylpyrazolidin erhalten, die mit zwei Wassermolekülen kristallisiert, sie wird filtriert mit einer wässrigen Lösung von Aceton gewaschen und bei einer Temperatur von 60 0C getrocknet»In 200 ml of toluene, 77 g of 4-n-butyl-3o5-diketo-1 "2-diphenylpyrazolidin, 4-6.5 g of p-chlorophenoxyacetic acid and 30.5 g of ß-Diäthylaminoäthylamin dissolved, after which the mixture in a flask under a The mixture is held at boiling temperature for a period of 8 hours during the heating period. "During this time, approximately 2.5 Eil of water collects in the tower." Then the toluene is completely drained off and the water is drained off oily residue at a temperature of 60 0 C with a 80% solution of acetone in water in an amount of 252 g behändelto After cooling, the molecular compound of the ß-Diäthylaininoäthylamid the p-Chlorophenoxyessigsäure with 4-n-butyl-3 ' 5 ~ aiketo-1'-2-diphenylpyrazolidine, which crystallizes with two water molecules, it is filtered, washed with an aqueous solution of acetone and dried at a temperature of 60 ° C. »
Es werden 108,5 g der molekularen Verbindung erhalten, die die gleichen Charakteristika aufweist wie im Beispiel I, was einer Ausbeute von 69 % entspricht·There are obtained 108.5 g of the molecular compound having the same characteristics as in Example I, which corresponds to a yield of 69%.
Es werden in 200 ml Xylol 77 g 4-n-Butyl-3.5-diketo-1.2-diphenylpyrazolidin, 4-6,5 g p-Chlorophenoxyessigsäure und 29 g ß-Diäthylaminoäthylamin aufgelöst, wonach die Mischung in77 g of 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidine, 4-6.5 g of p-chlorophenoxyacetic acid and 29 g of β-diethylaminoethylamine are dissolved in 200 ml of xylene, after which the mixture is dissolved in
-9- 31.3.1981-9- 31.3.1981
AP" C 07 D> (58 386/12)AP "C 07 D> (58 386/12)
22 54 9722 54 97
AP C 07 D/225 497AP C 07 D / 225 497
einem Kolben unter einem Rückflußkühler bis zur Siedetemperatur erhitzt wird und für die Dauer von 4 Stunden auf Siedetemperatur gehalten wird«a flask under a reflux condenser to boiling temperature and kept at boiling temperature for 4 hours. "
Der Inhalt des Kolbens wird sodann auf eine Temperatur von 20 0C abgekühlt· Aus der Mischung scheiden sich nach der Reaktion Kristalle des Monohydrates der Verbindung von ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure mit 4-n-Butyl-3.5~diketo-1e2-diphenylpyrazolidin aus.The contents of the flask are then cooled to a temperature of 20 ° C. From the mixture, crystals of the monohydrate of the compound of β-diethylaminoethylamide of p-chlorophenoxyacetic acid with 4-n-butyl-3,5-diketo-1 e 2 are separated after the reaction diphenylpyrazolidine.
Nach dem Abfiltrieren und Waschen mit Xylol werden die Kristalle bei einer Temperatur von 60 0O mix; 80%iger wässriger Acetonlösung in einer Menge von 252 S behandelt» Nach dem Abkühlen wird die molekulare Verbindung erhalten, die mit zwei Wassermolekülen kristallisiert, sie wird abfiltriert, mit wässriger Acetonlösung gewaschen und bei einer Temperatur von 60 0G getrocknet» Es werden 104 g der molekularen Verbindung erhalten, die die im Beispiel I aufgeführten Charakteristika aufweist und deren Ausbeute 66 % entspricht·After filtering and washing with xylene, the crystals are at a temperature of 60 0 O mix; After cooling, the molecular compound is obtained, which crystallizes with two water molecules, it is filtered off, washed with aqueous acetone solution and dried at a temperature of 60 0 G »104 g obtained the molecular compound having the characteristics listed in Example I and whose yield corresponds to 66% ·
Es werden in 220 ml Xylol 77 g 4-n-Butyl-3.5-diketo-1.2-diphenylpyrazolidin, 46,5 p-Chlorophenoxyessigsäure und 31 g ß-Diäthylaminoäthylamin aufgelöst, wonach die Mischung in einem Kolben unter einem Rückflußkühler und einem Vorsatz zur Abführung des Wassers bis zur Siedetemperatur erhitzt wird· Die Mischung wird für die Dauer von 4 Stunden auf Siedetemperatur gehalten. Innerhalb dieser Zeit sammeln sich im Vorsatz 3»8 ml Wasser, wobei die Siedetemperatur der Flüssigkeit auf 148 0G ansteigt.77 g of 4-n-butyl-3,5-diketo-1,2-diphenylpyrazolidine, 46.5 p-chlorophenoxyacetic acid and 31 g of β-diethylaminoethylamine are dissolved in 220 ml of xylene, after which the mixture is dissolved in a flask under a reflux condenser and an outlet for removal The mixture is kept at boiling temperature for 4 hours. Within this time, 3 »8 ml of water are collected in the attachment, with the boiling point of the liquid rising to 148 0 G.
22 5 4 97 -ίο- ' 31.3.198122 5 4 97 -ί- '31.3.1981
AP C 07 D/225 (58 386/Ί2)AP C 07 D / 225 (58 386 / Ί2)
Nach dem. Abkühlen des Kolbeninhalts auf eine Temperatur von 20 0C wird ein Produkt in Form eines Öls isoliert, das nach Abtrennung von der Xylolschicht mit einer 80%igen Lösung ,von Aceton in Wasser in einer Menge von 265 g behandelt und auf eine Temperatur von 60 0G erhitzt wird.After this. Cooling the contents of the flask to a temperature of 20 0 C the product is isolated in the form of an oil which was treated, after separation of the xylene layer with a 80% solution of acetone in water in an amount of 265 g and at a temperature of 60 0 G is heated.
Die auskristallisierte molekulare Verbindung des ß-Diäthylaminoäthylamid der p-Chlorophenoxyessigsäure mit 4—n-Butyl-3»5-diketo-1,»2-diphenylpyrazolidin enthält zwei Moleküle Wasserο Sie wird abfiltriert, mit einer wässrigen Acetonlösung gewaschen und bei einer Temperatur von 60 0C getrocknet«The crystallized molecular compound of the ß-Diäthylaminoäthylamid of p-chlorophenoxyacetic acid with 4-n-butyl-3 »5-diketo-1,» 2-diphenylpyrazolidin contains two molecules Wasserο It is filtered off, washed with an aqueous acetone solution and at a temperature of 60 0 C dried «
Es werden 114· g der molekularen Verbindung erhalten, die die im Beispiel I aufgezeigte Charakteristika aufweist und deren Ausbeute 72 % beträgt*There are obtained 114 × g of the molecular compound having the characteristics shown in Example I and the yield is 72% *
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